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RVGP修饰脑靶向脂质体合理构建的分子基础（英文）

2020-12-02阅读(758)

RVGP修饰脑靶向脂质体合理构建的分子基础（英文）

论文摘要

主动靶向脂质体的合理化构建是高效发挥其脑靶向的重要基础。目前尚缺乏对主动靶向脂质体结构-活性关系的清晰认识。我们采用多尺度计算模拟和实验验证相结合,建立了RVGP修饰的PEG化脂质体（RVGP-PEG-L）的计算模型,研究了PEG的作用规律,探讨了载体-配体-受体的分子作用机制。结果表明单体数目为42,修饰密度在8%以上的PEG在磷脂表面形成复杂的网格构象是脂质体具有长循环特征的结构基础。RVGP肽发挥靶向能力最小偶联的PEGlinker的单体数为42。但由于PEG链的限制,脂质体上RVGP与受体nAChR的作用位点发生了改变,结合自由能有所降低。进一步提高PEG链长或者提高聚合物的非极性,将有助于提高RVGP-PEG-L与靶细胞乙酰胆碱受体n AChR的结合能力。

论文目录

  • 1. Introduction
  • 2. Methods
  •   2.1. CG simulation
  •     2.1.1. CG model of DSPC, DSPE-PEG and DSPE-PEG-RVGP
  •     2.1.2. Construction of bilayer membrane of PEG-L and RVGP-PEG-L
  •     2.1.3. CG molecular dynamic simulation
  •     2.1.4. Evaluation of structure and properties
  •   2.2. All atom molecular dynamic simulation
  •     2.2.1. Interaction between RVGP and nAChR in solvent
  •     2.2.2. Interaction between RVGP-PEG-L and nAChR
  •   2.3. Materials
  •   2.4. Preparation of PEG-L （courmarine-6） , RVGP-PEG-L （courmarine-6）
  •   2.5. Cell culture and cellular uptake
  •   2.6. Statistical analysis
  • 3. Results and discussion
  •   3.1. Structure of lipid membrane in PEG-L
  •   3.2. Conformation of PEG
  •     3.2.1. Thickness of PEG hydration layer
  •     3.2.2. PEG conformation
  •     3.2.3. Fractal dimension index
  •     3.2.4. Cellular uptake
  •   3.3. Molecular interaction mechanism in RVGP-PEG-L
  •     3.3.1. Stability of lipid bilayer
  •     3.3.2. Targeting ability of RVGP
  •     3.3.3. Interaction of RVGP with lipid and PEG in RVGP-PEG-L
  •     3.3.4. PEG conformation in RVG-PEG-L
  •     3.3.5. Cellular uptake
  •   3.4. Interaction between nAChR and RVGP in solvent
  •     3.4.1. Stability of complex
  •     3.4.2. Binding energy and combining site
  •   3.5. Interactions between nAChR and RVGP in RVGP-42PEG-L
  •     3.5.1. Stability of the system
  •     3.5.2. Combination characteristics
  • 4. Conclusions

    • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 邓博,崔巍,马爽,刘晓娜,张展,闫百艺,陈坤,谢英

    关键词: 多尺度动力学模拟,脂质体,分子作用机制,合理构建

    来源: Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2019年07期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

    专业: 有机化工,药学

    单位: 北京大学医学部药学院药剂学系分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室,中国科学院大学化学科学学院

    基金: National Natural Science Foundation of China(Grant No.81202469)

    分类号: R943

    页码: 484-501

    总页数: 18

    文件大小: 2954K

    下载量: 89

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