薛斗1卢仲毅2（指导老师）
（1四川阆中市人民医院内分泌科637400）
（2重庆医科大学附属儿童医院400014）
【摘要】目的评价缬沙坦的长效降压效果及安全性。方法2010年7月至2012年6月我科及住院收治的216例轻，中度高血压病患者[男性118例，女性98例，平均年龄（51±11）岁]服用安慰剂2周后及服用缬沙坦胶囊80mg8周，分别于早晨8：00来医院佩带24h动态血压监测仪，进行连续30h动态血压测定，计算谷/峰比值（T/P）及每小时平均血压，同时在服缬沙坦80mg的第2.4.8周诊所测坐位血压。药物安全性主要观察血钾及血尿酸。结果216例轻.中度高血压患者服药后通过诊所测坐位血压评价，降压总有效率为67.7%；24h动态血压监测结果按全部患者计算或有效病例计算，T/P比值结果相近。全组计算收缩压（SBP）与舒张压（DBP）的T/P比值分别为0.81和0.80.服缬沙坦胶囊与服安慰剂后第25-30h动态血压监测发现，血压分别为（134.2±12.1）/（89.2±9.1）mmHg(1mmHg=0.133kpa)及（142.2±12.1）/（92.2±7.2）mmHg（P<0.01）。对24h动态血压最大降压幅度≥20/10mmHg的66例有反应者，分析其最大降压时间，93%在8-19h。其中14-17h为最高峰。服药后血尿酸轻度升高者36例（16.7%）。结论缬沙坦能够在24h很好的控制血压。若患者偶尔延后服药时间，它至少能在服药后的25-30h之间稳定降压。达峰时间延迟到14-17h，可能与其降低左室肥厚有关。
【关键词】抗高血压药缬沙坦血压监测仪左室肥厚
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）03-0090-02
缬沙坦(北京诺华制药有限公司出产)是高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，目前已广泛用于临床降压治疗，缬沙坦引起咳嗽发生率明显低于服用ACE抑制剂者，缬沙坦能控制多数高血压患者的血压。本研究以开放试验，运用24h动态血压监测(ABPM)评价缬沙坦降压的谷/峰比值和降压效果。
1资料与方法
1.1研究对象：选择216例[男118例，女98例，年龄（52±12）岁]轻、中度高血压病患者，坐位收缩压（SBP）140-179mmHg(1mmHg=0.133KPa),舒张压（DBP）90-109mmHg。签署知情同意书。经服安慰剂2周（单盲清洗期）后进行24h动态血压监测，平均DBP≥80mmHg者方可入选。此外，必须排除继发性高血压；入选前6个月无中风、心力衰竭或肾功能不全（血肌酐>150μmol/L）；无痛风史或血尿酸<536μmol/L(即90mg/L)；血钾≥3.5mmol/L或无低血钾史；无控制不良的糖尿病；药物过敏史；具有生育能力的妇女已采取有效的避孕措施。
1.2药品及给药方法：缬沙坦胶囊80mg。在服安慰剂2周后（清洗期）后及服缬沙坦80mg8周后分别于7：30-8:00到医院安装动态血压监测仪。安装后即刻嘱患者服药(或安慰剂)，进行30h动态血压测定，测定期间不再服药。在8周期间每天早晨8:00服药，第2、4、8周早晨8:00-9:00门诊随诊，随诊当天未服药。
1.3观察方法及指标：治疗前（服安慰剂2周后）及治疗后8周分别测定血电解质、肝肾功能（血尿素氮、肌酐及尿酸）。服药期间门诊随访3次，均安排在早晨8:00-9:00.到诊室后静坐10min以上，用标准水银柱血压计测坐位血压3次，取其中数值接近的两次测量结果计算平均值，并记录患者的自觉不良反应。无论坐位血压是否下降，全部患者均在服药后8周复查第2次30h动态血压。动态血压测定采用Space-lab90207型动态血压监测仪，8:00-22:00测定间隔为20min，22:00-8:00测定间隔为30min。取24h中最后3h均值为谷效应，取服药后3-21h内最低的连续4次血压平均值为峰效应。前后两次动态血压测定必须同时记录作息时间表，要求两次测定期间内生活状态基本相同。
1.4疗效评定标准：
（1）诊所测血压评定标准：DBP下降≥20mmHg为显效，下降10-19mmHg为有效。（2）24h动态血压监测降压疗效评定标准：必须在服药后与安慰剂比，峰效应≥20/10mmHg或24h平均血压下降≥7/5mmHg为有反应。（3）T/P比值测定：分别计算216例（包括有效及无效病例）每小时SBP、DBP的均值，找出峰效应（服药后2-22h降压的均值），计算T/P比值；或取上述24h动态血压监测总体计算或有反应者，单独计算SBP、DBP的T/P比值。（4）最大降压时间计算：从血压下降≥20/10mmHg病例中分别计算每例最大三点峰值，找出总降压达峰时间分布状态。
1.5统计方法：采用SPSS统计软件包，对血压、心率等剂量资料组内标胶采用t检验，不良反应采用卡方检验。
2结果
2.1216例轻、中度高血压患者服用缬沙坦胶囊80mg，通过诊所坐位血压测量，降压有效率为：显效率36.2%（78/216），有效率31.5%（68/216），总有效率67.6%（146/216）。
2.2216例轻、中度高血压患者服用安慰剂2周后及服用缬沙坦胶囊80mg8周后24h平均SBP分别为（136.32±11.33）mmHg和（126.35±11.16）mmHg(P<0.001),两者差值为（9.99±10.18）mmHg,中位数为9.05mmHg;平均DBP分别为（87.88±6.24）mmHg和（82.48±7.49）mmHg(P<0.001),两者差值为（5.41±5.90）mmHg,中位数为5.90mmHg。服缬沙坦与服安慰剂后第25-30h动态血压监测发现，SBP/DBP分别为（134.1±12.2）/(89±9.3)mmHg及（142.2±12.3）/（92.2±7.3）mmHg(P<0.01)（表1）。
表1216例患者服用安慰剂及缬沙坦25-30h的血压变化（x-±s,mmHg）
2.3216例轻、中度高血压患者通过24h动态血压监测，SBP与DBP的T/P比值分别为0.80与0.79；其中峰效应≥20/10mmHg的66例患者SBP与DBP的T/P比值分别为0.79与0.83,24h平均血压下降≥7/5mmHg的86例患者SBP与DBP的T/P比值分别为0.76与0.75。
2.4对最大降压幅度≥20/10mmHg的66例患者分析缬沙坦80mg的降压时间分布，服药后第8-19h血压下降达峰者占94%，主要集中在14-17h。
2.5216例轻、中度高血压患者服用缬沙坦80mg后的不良反应：（1）自觉症状：头晕12例，咳嗽6例，乏力6例，心悸2例（占12%）。大多数程度轻，均能耐受。26例中16例长期服药后症状明显减轻。（2）血尿酸改变：血尿酸从服药前的（320.53±85.76）μmol/L升高到（355.98±86.92）μmol/L。服药后血尿酸轻度升高者9例（8.35%）（表2）。
表2216例轻、中度高血压患者服缬沙坦80mg后的不良反应
3讨论
理想降压药物降压显著，安全。目前已成为广泛使用的一线长效降压药物。本实验显示缬沙坦降低收缩压，舒张压的谷/峰比值大于50%，表明其能24h平稳控制血压，给药间隔期未也能有效控制血压，适宜日服一次。
本研究对216例轻、中度高血压病患者进行口服缬沙坦80mg30h动态血压监测，观察其降压起效时间及维持时间，发现24h血压的T/P比值高达0.7以上，符合美国FDP规定的T/P比值>0.5的长效药物标准，并且服药后第25-30h的平均血压仍明显低于服安慰剂同时间段的血压，证实缬沙坦胶囊虽然大剂量由160mg减少到80mg，但仍可持续降压30h以上。在起效时间上，缬沙坦胶囊从服药第6小时开始起效，第8-19小时有93%的患者血压明显下降，其中第14-17小时最多患者达峰。由此可以看出，缬沙坦比同类制剂的降压效应时间长。患者每天8:00服药，最大降压效应时间在22:00-1:00.由于左室肥厚多发生在无昼夜节律的患者，因此，降低夜间血压，保持24h血压的平稳性无疑有利于逆转左室肥厚，保护心脏。本研究观察到缬沙坦最大降压时间在夜间，而且T/P比值高达0.7以上，均有利于左室肥厚的逆转。
总之，每天一次缬沙坦具有平稳而长达30h以上的降压效果，即使晨间漏服一次，午后补服不会引起血压回升。最大降压峰效应主要在服药后14-17h之间，因此日间口服一次能有效地降低夜间血压，对左室肥厚患者常消失的昼夜血压节律有所恢复，肯能对逆转左室肥厚起重要作用。低剂量的缬沙坦胶囊具有最适宜的药物效价/安全比，符合国际上降低抗高血压药物剂量的趋势，不良反应轻，适用于合并左室肥厚的高血压患者。
参考文献
[1]RaskinP,GuthrieR,FlackJ,etal.Thelong-termantihyper-tensiveactivityandtolerabilityofirbesartanwithhydrochlo-rothiazide.JHumHypertens,1999;13(10):683-687.
[2]ZannadF,MatzingerA,LarcheJ.Trough/peakratiosofoncedailyangiotensinconvertingenzymeinhibitorsandcalciumantagonists.AmJHypertens,1996;9(7):633-643
[3]ElliottHL,MeredithPA.Trough:peakratio:clinicallyusefulorpracticallyirrelevant?JHypertens,1995;13(3):279-283
[4]CocaA,CalvoC,SobrinoJ,etal.Once-dailyfixed-combinationirbesartan300mg/hydrochlorothiazide25mgandcircadianbloodpressureprofileinpatientswithessentialhypertension.ClinTher,2003;25(11):2849-2864
[5]WhiteWB,Lund-JohansenP,OmvikP.Twenty-four-hourbloodpressureloadasasurrogateend-pointinassessinganti-hypertensivetherapy.JHypertensSuppl,1993;11(4):75-80