导读:本文包含了胞质信号论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:因子,受体,乳腺癌,信号,激酶,细胞,巨噬细胞。
胞质信号论文文献综述
陆洋[1]（2018）在《松花粉硫酸酯化多糖影响RAW264.7细胞胞质信号通路的研究》一文中研究指出本实验室近两年来对马尾松花粉多糖的研究多集中于多糖对免疫细胞的代谢组学方面影响,不同分子量多糖对免疫细胞的影响以及荧光标记松花粉多糖与细胞作用。对马尾松花粉的荧光标记流程,在本实验室中已有较成熟的技术。然而对生物活性更强的硫酸酯化松花粉多糖能否进行荧光标记鲜有研究。之前本实验室的表明荧光标记的马尾松花粉多糖能够进入细胞。在荧光标记多糖进入细胞这一过程中,Toll样受体4(TLR4)和网格蛋白都发挥了重要作用,并且很大比例上是通过胞饮作用完成的。鉴于之前实验结果显示,荧光标记的多糖可以以极快的速度进入细胞,因此我们推测多糖进入细胞后可能会参与胞质内受体介导的下游免疫应答的激活。本实验探究多糖进入细胞后是否能与胞质内受体NOD2和NLRP3相互作用引发下游免疫应答。本文主要包含以下内容:一、利用本实验室熟练应用的水煮醇沉方法提取破壁马尾松花粉多糖。首先破壁松花粉先用热水浸提,使用叁氯乙酸法除蛋白之后用20%、40%、60%、80%浓度的乙醇分级沉淀。使用活性较强的60%乙醇沉淀出的多糖作为本实验的研究对象,命名为PPM60。检测其多糖含量为47.32%。利用中压制备色谱技术对粗多糖PPM60组分进行纯化,预实验结果发现PPM60纯化后的第叁峰标记情况最好,故之后实验选用第叁纯化峰作为实验对象,命名为PPM60-III。二、PPM60-III的硫酸酯化以及荧光标记。利用氯磺酸—吡啶法对PPM60-III进行硫酸酯化,所得产物冻干后命名为SPPM60-III。检测其硫酸取代度为1.21。将SPPM60-III与酪氨发生反应,冻干后命名为SPPM60-Tyr-III。SPPM60-Tyr-III与异硫氰酸荧光素(Fluorescein isothiocyanate,FITC)反应,冻干后命名为FSPPM60-III。检测其荧光取代度为0.43%;再次检测多糖含量为71.74%。叁、利用MTT法检测FSPPM60-III对小鼠巨噬RAW264.7细胞活性的影响,发现200?g/mL浓度的FSPPM60-III对RAW264.7细胞的活性最好。选用FDSS作为阳性对照,发现200?g/m L浓度的FDSS对RAW264.7细胞的活性最好;对于未硫酸酯化和荧光标记的多糖PPM60-III在浓度达到400?g/m L时才显着促进细胞增殖。后续实验中,选取200?g/mL FSPPM60-III和FDSS,400?g/m L PPM60-III为实验浓度。利用黏附实验、划痕愈合实验和中性红实验分别检测FSPPM60-III对RAW264.7细胞贴壁、迁移和吞噬能力的影响,发现FSPPM60-III能够显着提升RAW264.7细胞贴壁能力和吞噬能力,然而对RAW264.7细胞的迁移能力并没有显着性影响;PPM60-III能够显着提升RAW264.7细胞吞噬能力;而FDSS对RAW264.7细胞贴壁、迁移和吞噬能力没有显着性影响。四、利用激光扫描共聚焦显微镜观察FSPPM60-III和FDSS确实能够进入到细胞中;流式细胞术检验FSPPM60-III组和FDSS组中带FITC信号的细胞分别占到5%和24.3%。五、通过免疫荧光标记检测荧光标记多糖能够与NOD受体发生共定位。通过添加NOD2受体抑制剂Ponatinib和NLRP3受体抑制剂MCC950作用于荧光标记多糖处理的RAW264.7细胞后,FSPPM60-III和FDSS与受体的共定位情况减少。通过添加Ponatinib和/或MCC950,发现多糖进入RAW264.7细胞的量降低。六、通过对胞内钙离子浓度变化的检测发现FSPPM60-III与FDSS都能够增加胞内钙离子浓度。添加Ponatinib和MCC950作用于多糖处理过的细胞后,胞内钙离子的增加显着降低。通过ELISA试剂盒检测细胞对四种细胞因子IL-6、TNF-?、IL-1?和IL-18的分泌量变化情况,发现FSPPM60-III与FDSS都能够使培养基中四种细胞因子浓度显着增加。添加Ponatinib和MCC950作用于多糖处理过的细胞后,培养基中细胞因子的增加显着降低。本实验成功地对马尾松花粉多糖同时进行硫酸酯化和荧光标记,得到产物FSPPM60-III。证实了FSPPM60-III能够进入到小鼠巨噬RAW264.7细胞中,能够与胞内受体NOD2和NLRP3共定位并且这两种受体可能参与介导多糖对RAW264.7细胞免疫活性的影响过程,其中包括[Ca~(2+)]_i浓度的变化和多种细胞因子分泌量的变化。(本文来源于《山东师范大学》期刊2018-06-01）
梁燕,张保朝,付国惠,苏春贺,李巍[2]（2017）在《胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4调控NOTCH信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响》一文中研究指出探讨胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4(cytoplasmic polyadenylation element binding protein 4,CPEB4)调控NOTCH信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。收集人脑胶质瘤组织及对应的瘤旁组织,Western blotting检测组织中CPEB4蛋白水平。以人脑胶质瘤细胞U87为研究对象,通过细胞转染的方法将CPEB4小干扰RNA(CPEB4siRNA)和对照小干扰RNA(siRNA control)转染至U87细胞中,同时设置对照组,对照组细胞中只加入转染试剂。Western blotting检测细胞中CPEB4水平。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。Western blotting检测NOTCH1受体胞内段基因NICD1、NOTCH2受体胞内段基因NICD2、NOTCH通路下游靶基因HES1、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)蛋白水平。人脑胶质瘤细胞经20μmol/L的NOTCH信号通路抑制剂S2188作用48h后,检测细胞凋亡及NICD1、NICD2、HES1、Cleaved Caspase-3蛋白水平。人脑胶质瘤组织中CPEB4蛋白水平明显高于瘤旁组织(P<0.01)。siRNA control组细胞中CPEB4、NICD1、NICD2、HES1、Cleaved Caspase-3蛋白水平和细胞凋亡率与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。CPEB4siRNA组细胞中CPEB4水平明显低于对照组(P<0.01)。CPEB4siRNA组细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)。CPEB4siRNA组细胞中NICD1、NICD2、HES1蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.01)。NOTCH信号通路抑制剂作用后的人脑胶质瘤细胞凋亡情况同CPEB4siRNA组一样。由此可知CPEB4在人脑胶质瘤组织中表达上调,抑制CPEB4的表达能够促进人脑胶质瘤细胞凋亡,其作用机制与NOTCH信号通路有关。(本文来源于《现代免疫学》期刊2017年06期）
彭国庆,刘文洲,冼磊[3]（2017）在《传导信号胞质蛋白4在非小细胞肺癌患者中表达及与临床生物学行为关系》一文中研究指出目的研究传导信号胞质蛋白(SMAD)4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,探讨其与NSCLC临床生物学关系。方法采用逆转录(RT)-聚合酶链反应(PCR)、荧光定量(FQ)-PCR和蛋白质印迹法(Western印迹)检测54例NSCLC组织及相应癌旁组织和57例非肿瘤性肺组织中SMAD4 mRNA和蛋白的表达,分析其与NSCLC临床生物行为关系。结果 RT-PCR和FQ-PCR结果显示肺癌组织SMAD4 mRNA表达量均显着低于癌旁组织及对照组(1.28±0.25比3.94±0.13比5.47±1.29,0.41±0.05比1.04±0.10比2.59±0.35,均P<0.01);Western印迹结果显示肺癌组织SMAD4蛋白表达显着低于癌旁组织及对照组(0.61±0.10比2.18±0.61比4.51±0.98,P<0.01)。RT-PCR和Western印迹结果提示肺癌组织SMAD4 mRNA和蛋白阳性表达率(13/54和12/54)显着低于癌旁组织(32/54和34/54)及对照组(48/54和47/54)(均P<0.01)。肺癌SMAD4表达下调或缺失与肿瘤类型、病理分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期有关(P<0.05)。结论 SMAD4的低表达或缺失与NSCLC的发生、发展及转移密切相关。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2017年14期）
巫亚龙[4]（2017）在《胞质M-CSF通过激活PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路增强乳腺癌MCF-7细胞的凋亡抗性》一文中研究指出目的:探讨胞质巨噬细胞集落刺激因子M-CSF对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡抗性的影响及机制。方法:胞质稳定转染M-CSF的MCF-7细胞系由实验室构建。用含10%NBCS(新生牛血清)的1640培养基分别培养MCF-7-M细胞(胞质稳定转染M-CSF的MCF-7细胞),MCF-7-C细胞(稳定转染空载体的MCF-7细胞),亲本MCF-7细胞。用Western blot观察胞质M-CSF对MCF-7细胞Nrf2和HO-1表达的影响。PI3K抑制剂LY294002和Akt抑制剂SH6预处理细胞分析PI3K和Akt是否介导胞质M-CSF诱导MCF-7细胞Nrf2和HO-1的表达,荧光染色分析Nrf2的亚细胞定位。用siRNA技术分析HO-1是否介导胞质M-CSF诱导MCF-7细胞的凋亡抗性。Hoechast33342染色和流式细胞术检测MCF-7细胞的凋亡。结果:与MCF-7细胞和MCF-7-C细胞比较,MCF-7-M细胞HO-1,T-Nrf2和N-Nrf2蛋白的表达明显增高(p<0.05),C-Nrf2减少(p<0.05),MCF-7细胞与MCF-7-C细胞的HO-1和Nrf2表达无差异(p>0.05)。红色荧光(标记Nrf2)聚集于MCF-7-M细胞核内,胞质的红色荧光较弱,在MCF-7细胞和MCF-7-C细胞中弥散分布整个细胞。PI3K抑制剂LY294002和Akt抑制剂SH6预处理后,MCF-7-M细胞HO-1,T-Nrf2和N-Nrf2蛋白的表达明显减少(p<0.05),C-Nrf2增多(p<0.05),红色荧光在MCF-7-M细胞呈现弥散性分布,核内红色荧光明显减弱。流式细胞术结果显示:未用ADM孵育的MCF-7-M细胞凋亡率为7.14%,ADM孵育的MCF-7-M细胞凋亡率为18.77%,HO-1-siNC+ADM孵育的MCF-7-M细胞凋亡率为19.96%,HO-1-siRNA+ADM孵育的MCF-7-M细胞凋亡率为24.27%,HO-1-siRNA+ADM孵育的MCF-7-M细胞凋亡率显着高于HO-1-siNC+ADM或ADM孵育的MCF-7-M细胞(p<0.01)。用ADM孵育后,MCF-7-M细胞、MCF-7细胞和MCF-7-C细胞的凋亡率分别为18.77%、27.2%和25.7%,MCF-7-M细胞的凋亡率低于MCF-7细胞和MCF-7-C细胞(p<0.01,图10),用ADM+LY294002,ADM+SH-6,ADM+DMSO分别孵育后,MCF-7-M细胞的凋亡率分别为27.33%、27.97%和19.17%,LY294002+ADM或SH-6+ADM预孵育的MCF-7-M细胞凋亡率显着高于DMSO预孵育的MCF-7-M细胞(p<0.01)。结论:1.胞质M-CSF诱导MCF-7细胞HO-1和Nrf2的表达及Nrf2核转位。2.胞质M-CSF诱导MCF-7细胞HO-1和Nrf2的表达及Nrf2核转位需要PI3K和Akt的活化。3.PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路参与胞质M-CSF诱导MCF-7细胞的凋亡抗性。(本文来源于《南华大学》期刊2017-05-01）
林文伟[5]（2015）在《胞质受体类激酶BIK1双向调节拟南芥先天免疫与油菜素甾醇信号通路》一文中研究指出生物体为了生存必须消耗大量的能量来维持正常的生长与有效的免疫反应。为保持生长与免疫间的平衡,对于多细胞动物和植物来讲,精准地控制交叉调节元件就显得尤为重要。拟南芥受体类激酶BAK1在鞭毛蛋白激发的免疫反应中与细菌鞭毛蛋白受体FLS2结合形成复合体以调控先天免疫反应,此外,还能与油菜素甾醇(brassinosteroid,BR)激酶受体BRI1结合成复合体以调节生长发育。BR通过内稳态及信号通路单方向地在多个层面上影响FLS2介导的免疫反应。之前我们的研究结果表明,胞质受体类激酶BIK1直接被富亮氨酸重复类受体激酶BAK1磷酸化,且在信号传导过程中与FLS2/BAK1复合体结合。与其在FLS2介导的免疫反应中起正调节作用的功能相反,本论文研究发现BIK1在BRI1介导的BR信号通路中起着负调节作用。BIK1缺失突变体bik1对油菜素内酯BL的敏感性显着增强,且积累了更多的去磷酸化的BES1蛋白以调节BES1和BZR1靶基因的表达。在正常或者低含量的BR状态下,BIK1与BRI1形成复合体;但外源BL处理后,BIK1与BRI1解离,这与FLS2-BIK1复合体在鞭毛蛋白引起的免疫反应中的动态平衡类似。由配体引起的BIK1从复合体上的解离与其本身的磷酸化是相关的。在FLS2-BIK1复合体中,BIK1与FLS2的解离依赖于BAK1,但BIK从BRI1-BIK1复合体上解离则不依赖BAK1。与之相符合的是,在FLS2介导的信号通路中,BIK1的磷酸化取决于BAK1;但在BRI1介导的信号通路中,BIK1被BRI1直接磷酸化,然后介导BR信号传递。所以,BIK1从BRI1上的解离是由BRI1的直接磷酸引起的,但在鞭毛蛋白引起的免疫信号通路中,BIK1从FLS2-BIK1复合体上的解离是由BAK1磷酸化BIK1引起的。本研究结果表明,BIK1通过与特定的受体结合及不同的磷酸化水平以实现其在免疫反应及生长发育中的特殊功能。(本文来源于《福建农林大学》期刊2015-06-01）
李丽君[6]（2015）在《胞质M-CSF通过抑制HIF-1α/BNIP3/Bax信号通路增强乳腺癌MCF-7细胞的凋亡抗性》一文中研究指出目的:探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)对人乳腺癌MCF-7细胞HIF-1α/BNIP3/Bax信号通路的影响和意义。方法:用含10%NBCS(新生牛血清)的1640培养基分别培养MCF-7-M细胞(胞质稳定转染M-CSF的MCF-7细胞),MCF-7-C细胞(稳定转染空载体的MCF-7细胞),亲本MCF-7细胞。蛋白印迹检测M-CSF对ADM处理前后MCF-7细胞HIF-1α、BNIP3、Bax、Caspase 3和Caspase 9蛋白的影响;免疫共沉淀检测M-CSF对ADM处理前后MCF-7细胞Bcl-2与BNIP3和Bax相互作用的影响;Hoechst33342染色法、流式细胞术检测胞质M-CSF对MCF-7细胞凋亡的影响。结果:蛋白印迹法结果显示,未用ADM处理时,与MCF-7以及MCF-7-C细胞相比,MCF-7-M细胞HIF-1α(p<0.05)和BNIP3(p<0.01)表达显着降低,Bax、Caspase 3、Caspase 9蛋白的表达没有明显差异(p>0.05);用ADM处理后,MCF-7-M细胞中的HIF-1α、BNIP3、Bax、Caspase 3和Caspase 9蛋白表达情况显着性降低(p<0.01);MCF-7细胞与MCF-7-C细胞HIF-1α、BNIP3、Bax、Caspase3、Caspase9的表达无显着差异(p>0.05)。免疫共沉淀结果显示:未用ADM处理时,叁种细胞Bcl-2结合的BNIP3无显着性差异(p>0.05),MCF-7-M细胞Bcl-2蛋白结合的Bax显着高于MCF-7细胞或MCF-7-C细胞(p<0.05);用ADM处理后,MCF-7-M细胞Bcl-2蛋白结合的BNIP3显着低于MCF-7细胞或MCF-7-C细胞(p<0.01),MCF-7-M细胞Bcl-2蛋白结合的Bax高于MCF-7细胞与MCF-7-C细胞(p<0.05)。Hoechst33342染色结果显示,随着ADM浓度的增加,叁种细胞的凋亡细胞数均增多;与MCF-7以及MCF-7-C细胞相比,每个ADM浓度预处理条件下,MCF-7-M细胞凋亡率显着性降低(p<0.05)。流式细胞术结果显示,用ADM预处理后,MCF-7-M细胞凋亡率比MCF-7细胞或MCF-7-C细胞显着降低(p<0.01)。结论:胞质M-CSF抑制HIF-1α/BNIP3/Bax信号通路增强MCF-7细胞的凋亡抗性;胞质M-CSF促进Bcl-2与BNIP3蛋白分子解离,增强Bcl-2与Bax蛋白分子的结合,抑制乳腺癌MCF-7细胞的HIF-1α/BNIP3/Bax信号通路。(本文来源于《南华大学》期刊2015-05-01）
崔晔,李森林,王强,王琛[7]（2015）在《宿主识别与应答胞质内DNA入侵的信号转导机制》一文中研究指出固有免疫是宿主防御病原微生物入侵的第一道防线。宿主通过胚系基因编码的模式识别受体(pathogen recognition receptor,PRR)监测微生物的病原相关分子模式(病毒核酸等),迅速启动免疫应答反应。宿主自身的核酸如果错误地出现在细胞质中,也会被模式识别受体识别,引发自身免疫疾病。STING(stimulator of interferon genes)是最近鉴定出的内质网接头蛋白,可以动态监控细胞内DNA以及环二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDNs)的异常存在,发挥承上启下的抗微生物感染的枢纽功能。该文概述STING介导的细胞信号通路前沿进展,并对有待突破的科学问题作出展望。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2015年02期）
陈磊[8]（2014）在《胞质M-CSF通过PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路上调Mdr-1的表达介导乳腺癌MCF-7细胞多药耐药》一文中研究指出目的探讨胞质M-CSF诱导MCF-7细胞多药耐药的分子机制。方法胞质稳定转染M-CSF的MCF-7细胞系由实验室构建。Western blotting检测M-CSF、PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路蛋白及Mdr-1的表达。MTT法检测MCF-7细胞的生存率；阿霉素自发荧光检测Mdr-1的药物外排作用；免疫荧光和Western blotting检测β-catenin的亚细胞定位。结果1.胞质M-CSF上调MCF-7细胞Mdr-1的表达（p<0.05），降低其对5-FU和TAX的敏感性（p<0.05）；胞质M-CSF可诱导阿霉素在MCF-7细胞的定位分布改变，促进Mdr-1将阿霉素由细胞核外排至胞质。2.胞质M-CSF上调MCF-7细胞总β-catenin和胞核β-catenin的表达（p<0.05）下调胞质β-catenin的表达（p<0.05），并促使β-catenin向胞核转位。3.胞质M-CSF上调MCF-7细胞p-PI3K、p-Akt1、p-GSK3β、Mdr-1的表达（p<0.05），下调胞质β-catenin的表达（p<0.05）。LY294002、SH-6和FH535不同程度的逆转胞质M-CSF诱导的Mdr-1表达的上调（p<0.05），增强MCF-7-M细胞对5-FU（p<0.01）和TAX（p<0.01）的敏感性，抑制MCF-7细胞将核内阿霉素外排至胞质中，逆转胞质M-CSF诱导的MCF-7细胞对多药耐药。结论胞质M-CSF能激活PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路，并通过活化PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路上调Mdr-1的表达介导乳腺癌MCF-7细胞对5-FU和TAX耐药。(本文来源于《南华大学》期刊2014-05-01）
廖焕云[9]（2014）在《胞质M-CSF通过上调miR-27a激活APC/β-catenin信号通路诱导人乳腺癌MCF-7细胞对5-FU和TAX耐药》一文中研究指出目的：探讨胞质M-CSF诱导人乳腺癌MCF-7细胞对5-FU和TAX耐药的信号途径及机制。方法:常规培养MCF-7-M细胞、MCF-7-C细胞和亲本人乳腺癌细胞（MCF-7）。通过生物信息学软件miRBase和PicTar预测miR-27a可能靶基因，用Westernblot和RT-PCR分析胞质M-CSF对MCF-7细胞APC、β-catenin及相关基因Survivin、CyclinD1、P-gp表达的影响。MTT法观察5-FU或TAX对细胞增殖活性的影响，并以IC50评价细胞对5-FU或TAX敏感性。用miR-27a抑制剂(antagomir)、miR-27a模拟物（mimic）和阴性对照（non-target control）分别瞬时转染MCF-7-M细胞，或用β-catenin抑制剂（FH535）预处理MCF-7-M细胞，以分析miR-27a和β-catenin在胞质M-CSF诱导MCF-7细胞对5-FU和TAX耐药过程中的作用。结果：MCF-7-M细胞APC蛋白及APC mRNA的表达显着低于MCF-7细胞或MCF-7-C细胞，而β-catenin、Survivin、CyclinD1和P-gp蛋白和mRNA的表达则显着高于MCF-7细胞或MCF-7-C细胞。相对于MCF-7-M细胞或non-targetcontrol细胞而言，转染miR-27a antagomir的MCF-7-M细胞APC蛋白和mRNA的表达上调，与此同时下游基因β-catenin、Survivin、CyclinD1和P-gp蛋白和mRNA的表达均下调；转染miR-27a mimic的MCF-7-M细胞APC蛋白和mRNA的表达下调，下游基因β-catenin、Survivin、CyclinD1和P-gp蛋白及各自mRNA的表达均上调。β-catenin抑制剂—FH535预处理后，MCF-7-M细胞的β-catenin、Survivin、CyclinD1和P-gp蛋白和mRNA的表达显着下调。MCF-7-M细胞对5-FU和TAX的敏感性明显低于MCF-7细胞或MCF-7-C细胞（p<0.05）；转染miR-27a antagomir的MCF-7-M细胞对5-FU和TAX的敏感性明显高于MCF-7-M细胞（p<0.05）；转染miR-27a mimic的MCF-7-M细胞对5-FU和TAX的敏感性明显低于MCF-7-M细胞（p<0.05）。结论：胞质M-CSF抑制MCF-7细胞APC的表达，诱导MCF-7细胞miR-27a、β-catenin、Survivin、CyclinD1和P-gp的表达。胞质M-CSF通过上调MCF-7细胞miR-27a的表达，激活APC/β-catenin信号通路，诱导MCF-7细胞对5-FU和TAX耐药。(本文来源于《南华大学》期刊2014-05-01）
刘志杰[10]（2013）在《天然免疫信号通路中胞质内DNA感受因子的结构生物学研究》一文中研究指出真核生物的天然免疫(又称固有免疫或非特异性免疫)反应(innate immune response),发生于系统发育的早期和抗感染应答的初期阶段,是机体抵抗病原微生物入侵、保护自身的第一道屏障。天然免疫系统一方面可以通过炎症反应等机制直接清除感染,另一方面还可以诱导获得性免疫(acquired immunity)系统的活化,进而激发更加高效和特异性的免疫应答。天然免疫系统通过机体的模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)对入侵微生物中高度保守的"分子标签"(molecular signature)——病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)进行特异性识别,从而感知细菌、病毒等外来微生物入侵并激活不同的胞内信号通路和基因表达,启动机体免疫反应。近年来,随着人们对哺乳动物模式识别受体的发现和研究的不断深入,PRRs对病原体的PAMPs,如脂多糖(LPS)、细菌脂肽、鞭毛蛋白等,尤其是对病原微生物遗传物质核酸(DNA和RNA)的识别已成为天然免疫学研究的热点和重点领域。然而,关于病原体DNA的识别和相应的天然免疫应答机制远不如RNA识别机制清晰。由DNA病毒和致病菌感染,以及受损的宿主细胞或逃逸凋亡的细胞进入胞质内并释放ds DNA可以激发天然免疫反应,促使I型干扰素产生以消灭病原体。因此,近年来科学家关注于寻找胞内DNA感受因子(DNA sensor)或称DNA受体。近年来,胞质内DNA的识别机制和信号通路被不断完善,DAI、AIM2、RNA polymerase III、LRRFIP1、IFI16、DDX41、DNA-PKC、c GAS等DNA感受因子相继被发现。该领域已成为研究的热点和前沿。最近有文献报道STING自身就能直接识别胞质内的DNA并激活细胞防御。本课题组在该领域的工作包括:1)综合运用了X-射线晶体学、生物化学、细胞生物学和生物物理学方法,解析了AIM2与DNA的复合物,阐明其通过分子排挤模式(crowding model)产生炎性因子。同时,解析了p202与DNA的复合物,结合结构分析和相关的功能实验,本研究阐明了p202抑制AIM2介导的炎症小体信号通路的结构基础和分子机制;2)先后解析了STING CTD以及STING CTD与c-di-GMP二元复合物的晶体结构。发现STING CTD具有一种独特的构架(Unique architecture),阐明了STING CTD形成功能性二聚体的分子机制,深入了解了STING在天然免疫信号通路中的作用,为揭示宿主细胞感知病原菌入侵的分子机制提供了直接的结构生物学证据,同时也为设计新的环鸟苷二磷酸类似物疫苗佐剂或免疫治疗药物奠定基础。(本文来源于《第一届国际暨第十叁次中国生物物理学术大会摘要集——S16现代生物物理技术与方法》期刊2013-10-28）
胞质信号论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
探讨胞质多聚腺苷酸化元件结合蛋白4(cytoplasmic polyadenylation element binding protein 4,CPEB4)调控NOTCH信号通路对脑胶质瘤细胞凋亡的影响。收集人脑胶质瘤组织及对应的瘤旁组织,Western blotting检测组织中CPEB4蛋白水平。以人脑胶质瘤细胞U87为研究对象,通过细胞转染的方法将CPEB4小干扰RNA(CPEB4siRNA)和对照小干扰RNA(siRNA control)转染至U87细胞中,同时设置对照组,对照组细胞中只加入转染试剂。Western blotting检测细胞中CPEB4水平。流式细胞仪检测细胞凋亡情况。Western blotting检测NOTCH1受体胞内段基因NICD1、NOTCH2受体胞内段基因NICD2、NOTCH通路下游靶基因HES1、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Cleaved Caspase-3)蛋白水平。人脑胶质瘤细胞经20μmol/L的NOTCH信号通路抑制剂S2188作用48h后,检测细胞凋亡及NICD1、NICD2、HES1、Cleaved Caspase-3蛋白水平。人脑胶质瘤组织中CPEB4蛋白水平明显高于瘤旁组织(P<0.01)。siRNA control组细胞中CPEB4、NICD1、NICD2、HES1、Cleaved Caspase-3蛋白水平和细胞凋亡率与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。CPEB4siRNA组细胞中CPEB4水平明显低于对照组(P<0.01)。CPEB4siRNA组细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.01)。CPEB4siRNA组细胞中NICD1、NICD2、HES1蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.01)。NOTCH信号通路抑制剂作用后的人脑胶质瘤细胞凋亡情况同CPEB4siRNA组一样。由此可知CPEB4在人脑胶质瘤组织中表达上调,抑制CPEB4的表达能够促进人脑胶质瘤细胞凋亡,其作用机制与NOTCH信号通路有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胞质信号论文参考文献
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