建模与仿真在儿童临床试验中的作用

建模与仿真在儿童临床试验中的作用

论文摘要

由于儿童处于生长发育过程中,不同年龄儿童对药物的处置能力不同,药物的疗效和安全性也与成人有所不同。一般来说,对于特定年龄段儿童的用药,应有相应儿科人群的临床试验数据予以支持。然而,相比于成人,儿童临床试验存在伦理限制、受试者入组困难等诸多挑战,导致儿童用药往往是未被药监部门正式批准的应用。目前,国际上的先进经验是将建模与仿真应用于临床试验,在药物临床使用前进行前瞻性研究,预测不同年龄儿童的最佳剂量方案。尤其是在根据最优设计理论确定临床试验最佳样本量、采用建模所得先验信息确定最适采样时间点、利用贝叶斯原理处理稀疏数据等方面,国际上已有成功案例。本文通过查阅国内外有关建模与仿真的儿童临床试验文献进行综合分析,概述建模与仿真在儿童临床试验中的作用。

论文目录

  • 1 开展儿童临床试验的困难
  • 2 模型分类与案例分析
  •   2.1 PBPK模型
  •   2.2 PKPD模型
  •   2.3 K-PD模型
  • 3 建模中的关键问题
  •   3.1 共线性与协变量的筛选
  •   3.2 模型的验证
  • 4 优化临床试验设计
  •   4.1 最佳样本量的确定
  •   4.2 最佳采样时间的确定
  •   4.3 丰富数据与稀疏数据的处理
  • 5 结语
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 袁劲杰,赵娣,陈西敬,赵立波

    关键词: 临床试验,药代动力学,模型,仿真,临床试验设计

    来源: 国际药学研究杂志 2019年10期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技,基础科学

    专业: 非线性科学与系统科学,药学

    单位: 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院临床研究中心,中国药科大学基础医学与临床药学学院临床药物代谢动力学研究室

    分类号: R969.4;N945.1

    DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2019.10.003

    页码: 745-754

    总页数: 10

    文件大小: 1152K

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