蒙古族原发性高血压遗传与环境因素交互作用研究

许群^[1]2004年在《蒙古族原发性高血压遗传与环境因素交互作用研究》文中提出背景和目的 原发性高血压(EH)是遗传因素和环境因素相互作用引起的复杂性状疾病，也是心脑血管病和肾病的主要危险因素，其引起的疾病及社会负担，已成为一项重大的公共卫生问题。 以往对EH病因的探讨仅限于环境危险因素。近年来，随着分子生物学技术及人类基因组计划的进展，人们开始关注高血压易感基因的研究。国内外对不同人群的血管紧张素转化酶基因插入／缺失(ACE I／D)多态性、内皮一氧化氮合成酶基因G894T多态性(Glu298Asp)与EH关联的研究结果各异，遗传与环境因素的交互作用研究尚少。本研究欲通过对遗传学同质的我国蒙古族人群的基因与环境因素交互作用的研究，深入探讨EH的病因，为预防及控制高血压、降低高血压并发症、减轻社会及经济负担提供科学依据。 材料和方法 本研究采用流行病学与分子生物学相结合的方法，选择内蒙古通辽市科左后旗农牧区为调查现场，采用整群抽样方法，选择年龄20岁及以上、至少叁代在当地居住的蒙古族居民为研究对象，对他们进行横断面调查，并采集了血样，均征得知情同意，共调查1099人。调查内容包括问卷调查、血压测量、机体测量、与糖、脂代谢有关的生化指标测量、血管紧张素转化酶基因插入／缺失(ACE I／D)多态性、内皮型一氧化氮合成酶基因G894T多态性(Glu298Asp)分析。 结果 一、EH的环境易感因素 研究结果初步阐明该蒙古族人群EH的主要危险因素为年龄、饮酒、超重、腹部肥胖。按年龄、性别分层后的多因素logistic回归分析结果显示，45岁以下男性，饮酒(OR=2.33)和超重(OR=2.27)与EH危险性增加有关；45岁以下女性，超重(OR=3.59)与EH危险性增加有关。而45岁以上男性，腹部肥胖(OR=2.26)与EH危险性增加有关；45岁以上女性，超重(OR=2.04)与EH危险性增加有关。在α=0.05水平，未能观察到吸烟对各组人群EH的影响。提示EH主要与自身的健康行为有关，不饮酒、不吸烟、控制体重，有助于控制高血压的发生。 二、ACE I／D多态性与环境因素的交互作用 (一)ACE(ID+DD)基因型是EH的遗传易感因素。调整了年龄、性别、饮酒、BMI和WHR后，其与吸烟的交互作用符合超相乘模型，与开始吸烟年龄的交互作用呈低暴露-基因(LEG)效应，与每天吸烟量及吸烟指数的交互作用呈高暴露-基因(HEG)效应，即ACE(ID+DD)基因型携带者开始吸烟年龄越小，交互作用越强，随每天吸烟量及吸烟指数的增加，交互作用逐渐增大。 (二)调整了年龄、性别、吸烟、BMI和WHR后，ACE(ID+DD)基因型与饮酒的交互作用符合超相乘模型，与开始饮酒年龄、每天饮酒量、饮酒指数的交互作用

王瑞, 赵兴胜^[2]2012年在《蒙古族原发性高血压遗传基因研究现状》文中研究说明原发性高血压(essential hypertension,EH)是遗传与环境共同作用的结果,属多基因多因素疾病,也是最常见的心血管疾病之一。我国是个多民族的国家,各民族广泛分布于全国各地,2002年卫生部综合调查结果显示,我国高血压患病率汉族人群平均为22.7%(男24.6%、女20.9%),藏族人群为33.8%,蒙古族人群为26.7%[1]。赵宏林等[2]选择内蒙古自治区科左后旗的蒙古族居民2589人进行了横断面调查,其中

邓峰美^[3]2007年在《新疆哈萨克族原发性高血压eNOS及MTHFR基因多态性的分布及其与环境因素的交互作用》文中指出背景和目的原发性高血压(EH)是遗传因素和环境因素相互作用引起的复杂性状疾病，也是心脑血管病和肾病的主要危险因素，其引起的疾病及社会负担，已成为一项重大的公共卫生问题。早期对EH病因的探讨主要限于环境危险因素。近年来，随着分子生物学技术及人类基因组计划的进展，人们开始关注高血压易感基因的研究。国内外对不同人群的内皮一氧化氮合成酶(eNOS)基因第4内含子上27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)的多态性、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T多态性(MTHFR C667T)与EH关联的研究已有许多报道，但结果各异，且遗传与环境因素的交互作用研究尚少。本研究欲通过对遗传学同质的我国新疆哈萨克族人群的基因多态性与高血压相关环境因素的研究，对基因和环境因素交互作用在EH发病中的作用及机制进行深入地探讨，以期为预防及控制高血压、降低高血压并发症、减轻社会及经济负担提供科学依据。材料和方法采用流行病学与分子生物学相结合的方法。1．流行病学调查和临床相关指标测定本研究选择新疆塔城地区沙湾县博尔通古乡为调查现场，采用整群随机抽样方法，选择年龄20岁及以上、至少叁代在当地居住的哈萨克居民为研究对象，对他们进行流行病学调查和临床检查，并采集了血样。共调查289人，均征得知情同意。调查内容包括问卷调查、血压测量、相关机体指标测量、超声诊断等排除与高血压有关的疾病。临床生化指标由Automatic analyzer全自动生化分析仪完成。用微粒子化学发光法测定血清中叶酸水平(美国Beckman公司试剂盒)。用电化学发光法测定胰岛素(INS，德国罗氏公司试剂盒))，计算胰岛素指数(IRI，空腹血糖*胰岛素／22．5)。比色法测定一氧化氮合酶(NOS)活性(总NOS、诱导型NOS、内皮型NOS)和一氧化氮(NO)(南京建成生物工程研究所试剂盒)。2．多聚酶链反应(PCR)检测多态性和测序鉴定PCR检测内皮型一氧化氮合成酶基因27bpVNTR(eNOS27bpVNTR)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C667T多态性(MTHFR C667T)，PCR产物经2～2．5％琼脂糖凝胶电泳40min～60min，溴化乙锭染色，凝胶成像仪成像，可判定eNOS27bpVNTR的基因型。MTHFR C667T基因用限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)酶切后判定基因型。两种基因的部分PCR产物送至上海基康生物技术有限公司进行纯化并测序，结果经BLAST基因服务站进行同源性分析。3．统计学分析Epidata建立数据库，采用SPSS11．0统计软件包进行统计学处理。计算两组基因型频率以确认符合Hardy—Weinberg平衡。由基因型频率计算等位基因频率。组间等位基因频率和基因频率比较采用χ~2检验。两组临床指标比较采用t检验。两个数值变量间的相关性用直线相关分析。不同基因型与临床指标间的关系比较采用单因素方差分析。高血压危险因素及交互作用采用Logistic回归。P＜0．05有统计学差异。结果1．EH的环境易感因素研究结果初步阐明该哈萨克族人群EH的主要危险因素为超重、腹部肥胖和蔬菜摄入偏低。按年龄、性别分层后的多因素logistic回归分析结果显示，其中男性小于45岁，肥胖和低叶酸水平与EH的危险性增加有关，OR分别为8．670和0．125。而男性大于45岁，腹部肥胖和低叶酸与EH的危险性增加有关，OR分别为5．798和0．466；女性小于45岁，肥胖与EH的危险性增加有关，OR为9．05，而女性大于45岁，超重、肥胖和低叶酸与EH的危险性增加有关，OR分别为3．842、4．488和0．936，其它与EH的关联在a=0．05水平上，未达到显着性。高血压(EH)与正常血压组(NT)的临床相关指标比较，体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、肌酐(Cr)、胰岛素(INS)和胰岛素指数(IRI)均有统计学差异，各指标EH组高于NT组。但多因素logistic回归分析结果与EH无关。EH组和NT组两组叶酸、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮型NOS(eNOS)比较均有显着性差异，各指标EH组低于NT组；但诱导型NOS(iNOS)两组比较无差异。多因素logistic回归分析结果显示叶酸、NOS、eNOS能降低EH发生的危险性。叶酸与有关指标的相关分析显示，叶酸与收缩压和舒张压呈负相关(P＜0．01)；与eNOS、NO呈正相关(P＜0．01)但与iNOS不相关。叶酸与胰岛素、IRI亦不相关。而性别与叶酸水平有关，女性叶酸水平高于男性。结果提示肥胖和蔬菜摄入过少是新疆哈萨克族EH的环境易感因素，控制体重，增加蔬菜的摄入，有助于预防高血压的发生。2．eNOS27bp VNTR多态性与环境因素的交互作用(1)eNOS 27bpVNTR基因型和等位基因频率分布符合Hardy—Weinberg平衡检验，结果显示本研究人群有较好的代表性。eNOS 27bpVNTR b／b、b／a、a／a基因型频率分布，NT组分别为84．06％、15．22％、0．72％，b和a等位基因分布频率分别为91．67％、8．33％；EH组b／b、b／a、a／a基因型频率分布分别为81．46％、15．89％、2．65％，b和a等位基因分布频率分别为89．40％、10．60％，EH组和NT组相比较，基因型频率分布无差异(P＞0．05)，等位基因型频率分布也无差异(P＞0．05)。本研究表明本地区新疆哈萨克人群eNOS 27bpVNTR基因多态性分布特征，基因型以bb纯合子最多，其次是ab杂合子，aa基因型最少；b等位基因频率高于a等位基因频率。存在种族特异性。eNOS27bpVNTR基因多态性与新疆哈萨克族EH不相关。(2)eNOS27bpVNTR不同基因型BMI、WHR、SBP、DBP、空腹血糖、胆固醇及叶酸等指标都比较接近，均未见差异(P＞0．05)；将EH组分男、女性别不同基因型后各指标也无差异(P＞0．05)。(3)eNOS27bpVNTR基因多态性与环境易感因素年龄、性别、吸烟、饮酒、肥胖和蔬菜摄入未发现有交互作用(P＞0．05)。结果提示eNOS27bpVNTR不同基因型与环境易感因素无交互作用。3．MTHFR C677T基因多态性与环境因素的交互作用(1)MTHFR C677T基因型和等位基因频率分布符合Hardy—Weinberg平衡检验，结果显示本研究人群有较好的代表性。对照组和高血压两组C677T叁种基因型(CC、TC、TT)的分布频率分别为65．9％、29．0％，5．11％和71．5％、23．2％，5．3％；等位基因C和T的分布频率分别为80．4％、19．6％和83．0％和16．9％。两组基因型和等位基因的频率分布无差异(P＞0．05)。本研究表明本地区新疆哈萨克人群MTHFR C667T基因型分布特征两组以CC纯合子最多，其次是TC杂合子，TT基因型最少，C等位基因频率高于T等位基因频率，存在种族特异性。MTHFR C677T基因多态性与新疆哈萨克族EH不相关。(2)MTHFR C677T不同基因型BMI、WHR、SBP、DBP、空腹血糖、胆固醇及叶酸等指标都比较接近，均未见差异(P＞0．05)；将EH组分男、女性别后不同基因型各指标也无差异(P＞0．05)。(3)女性叶酸水平高于男性，但不同基因型的叶酸水平无差异(p＞0．05)，将EH组分男、女性别后各基因型叶酸水平无差异(p＞0．05)，表明MTHFR C677T基因多态性不会影响叶酸水平。(4)MTHFR C677T基因多态性与环境易感因素吸烟、饮酒、肥胖和蔬菜摄入未发现有交互作用(p＞0．05)。结果提示MTHFR C677T不同基因型与环境易感因素无交互作用4．eNOS27bpVNTR和MTHFR C677T基因的协同作用eNOS27bpVNTR和MTHFR C677T基因联合后各基因型的分布两组无差异(p＞0．05)；eNOS27bpVNTR和MTHFR C677T基因联合后不同基因型各指标的比较，两组无差异(p＞0．05)，本研究未发现eNOS27bpVNTR和MTHFR C677T基因的协同作用。结论1．肥胖和蔬菜摄入过少是新疆哈萨克族EH的环境易感因素，而吸烟、饮酒在本研究人群未发现是环境易感因素。2．蔬菜摄入过少可导致叶酸水平的降低；叶酸水平男性低于女性。3．本地区新疆哈萨克人群eNOS27bpVNTR基因多态性分布特征，基因型以bb纯合子最多，其次是ab杂合子，aa基因型最少；b等位基因频率高于a等位基因频率，存在种族特异性。eNOS27bpVNTR基因多态性与新疆哈萨克族EH不相关。eNOS27bpVNTR基因可能不是新疆哈萨克族EH的易感基因。4．本地区新疆哈萨克人群MTHFR C677T基因多态性分布特征，基因型以CC纯合子最多，其次是CT杂合子，TT基因型最少；C等位基因频率高于T等位基因频率，存在种族特异性。MTHFR C677T基因多态性可能与新疆哈萨克人群EH无相关。MTHFR C677T基因可能不是新疆哈萨克族EH的易感基因。MTHFR C677T基因多态性可能不会影响叶酸水平。5．eNOS27bpVNTR、MTHFR C677T基因多态性与环境易感因素无交互作用。6．未发现eNOS27bpVNTR和MTHFR C677T基因对高血压的协同作用。7．新疆哈萨克EH的发生机制存在eNOS通路障碍，其中环境因素蔬菜摄入偏低导致的叶酸水平降低可能是主要的原因，未发现遗传因素对eNOS通路障碍的影响。8．环境因素在新疆哈萨克EH高发的机制中可能占据重要地位。增加新疆哈萨克族居民的蔬菜摄入量对于控制其EH可能具有简便易行、而事半功倍之效。

张春雨, 赵世刚, 呼日乐, 牛广明, 王智光^[4]2010年在《蒙古族原发性高血压人群ACE I/D、AGT M235T及CYP11B2 T-344C多态性环境与遗传交互影响的联合分析》文中进行了进一步梳理目的我们将对内蒙古蒙古族人群的ACE基因插入/缺失(I/D)多态性和CYP11B2基因启动子区C-344T、AGTM235T多态性及环境因素进行综合分析,探讨蒙古族人群患原发性高血压的遗传危险因素。方法应用PCR-RFLP技术检测164例原发性高血压患者与正常对照组109名健康受试者ACE基因I/D、AGT基因M235T、CYP11B2基因C-344T多态性。结果(1)高血压病组和对照组的临床特征经比较采用logistic多元回归分析结果为两组资料在年龄、饮酒、高血压家族史方面存在统计学差异(P分别为0.013,0.006,0.005),年龄、饮酒及具有高血压家族史者发病风险增加1.031,2.122和2.399,95%可信区间为1.006-1.056,1.238-3.637和1.306-4.405。(2)两组基因型及等位基因频率比较,3个基因位点基因型及等位基因频率无统计学差异(P>0.05)。(3)两组之间采用logistic回归分析结果为CYP11B2位点CT基因型的发病风险为0.592,P值为0.047,χ2值为3.929,95%可信区间为0.353-0.994,其他基因型结果均为P>0.05。结论年龄、饮酒及具有高血压家族史在蒙古族高血压的发病过程中具有交互作用;CYP11B2位点CT基因型与其它位点存在交互作用,可能是高血压的遗传保护因素。

刘宇超^[5]2014年在《SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与原发性高血压的关联研究》文中进行了进一步梳理目的：探讨环境因素、SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性与中国南方汉族人群血压水平及原发性高血压（Essential hypertension, EH）患病之间的关联性，进而分析基因与环境间的交互作用。方法：本研究为病例-对照研究，选择浙江省宁波市鄞州区作为研究现场，采用整群随机抽样的方法，抽取年龄≥40岁、无血缘关系的汉族常住居民作为研究对象，对他们进行流行病学调查、体格检查和血样采集，调查内容主要包括一般人口学资料、生活行为方式、饮食习惯等，体格检查主要包括身高、体重、腰围、血压等，采集的血样主要进行血脂四项检测和基因分型检测。运用卡方检验检测各基因型的等位基因频率是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律，并比较各基因型频率在EH组与对照组间的分布差异;采用方差分析比较各基因型与收缩压（Systolic blood pressure，SBP）和舒张压（Diastolic blood pressure，DBP）水平的关系，采用多元线性回归模型分析生活行为因素与血压水平之间的关系，运用logistic回归模型分析各基因多态性及生活行为因素与EH之间的关联性，应用软件Haploview进行基因位点间的连锁不平衡分析，运用R软件中的Haplo.stats程序包进行单体型分析，采用叉生分析的方法对有意义的基因与环境因素进行交互作用分析。结果：（1）人群血压水平与生活行为因素的关联性：年龄与SBP和DBP均有相关性，超重、肥胖、腹型肥胖、TC、TG、LDL-C异常、饮酒、食盐过量、油炸食品及奶油蛋糕食用过量会升高血压，而大量食用蔬菜、鱼类及适量运动则会降低血压水平。（2）EH与生活行为因素的关联性：多因素分析结果显示，EH的主要危险因素为年龄、腹型肥胖、超重和肥胖、血脂异常、饮酒和食盐过量。按年龄和性别分层后结果显示，60岁以上人群应该注意限制饮酒、控制体重及腰围，尤其是腰围；男性应该更注意控制食盐量和腰围，女性应该更加注意禁烟和控制体重。（3）人群血压水平与基因多态性的关系：EH组的DBP在SLC12A3基因rs11643718位点的GG、GA和AA叁个基因型中分别为75.27±8.78mmHg、74.59±7.78mmHg和74.36±7.76mmHg，AA和AG基因型EH者的平均DBP水平与GG基因型比较均有所降低；但在对照组中却未见任何相关性。（4）人群EH患病情况与遗传因素的关联性：在男性人群中SLC12A3基因的rs11643718位点GG、AG、AA基因型在EH组的分布频率分别为85.6%、14.4%和0%，在对照组的分布频率分别为79.8%、19.3%和0.9%，各基因型在EH组和对照组间的分布有显着性差异（P=0.009）；SLC12A3基因的rs3812963位点GG、AG、AA基因型在EH组的分布频率分别为51.7%、42.9%和5.4%，在对照组的分布频率分别为50.4%、39.9%和9.7%，各基因型在两组间的分布也有显着性差异（P=0.031）；在全人群中，携带SLC12A3基因rs11643718位点AA基因型和A等位基因与EH相关联（P=0.048，OR=0.228vs P=0.040，OR=0.786）；性别分层后，携带SLC12A3基因rs11643718位点AG基因型和A等位基因（P=0.028，OR=0.693vs P=0.045，OR=0.689）、携带SLC12A3基因rs3812963位点AA基因型（P=0.017，OR=0.498）与男性EH相关联；（5）单体型与EH的关联分析：SLC12A1基因rs8025278（T/G）、rs12438818（T/A）位点的G-A单体型（P=0.015，OR=1.351）、SLC12A3基因的rs11643718（G/A）、rs5805（T/C）、rs3712963（G/A）、rs4784733（T/C）位点的G-T-G-C单体型（P=0.046，OR=0.714）与男性EH有显着关联性；SCNN1A基因rs3782724（A/G）、rs2228576（G/A）位点的A-G单体型与女性EH有显着关联性（P=0.037，OR=1.270）。（6）基因多态性与环境因素的交互作用：rs11643718位点GG基因型与腹型肥胖（P=0.042，OR=4.846）、超重和肥胖（P=0.043，OR=6.739vs P=0.013，OR=9.528）、吸烟（P=0.044，OR=4.494）、饮酒（P=0.040，OR=4.567）、食盐量6-9g/天和≥9g/天（P=0.013，OR=6.996vs P=0.006，OR=9.000）间具有交互作用，能够增加患EH的风险。携带rs3812963位点G等位基因与腹型肥胖（P＜0.001，OR=3.997）、超重（P=0.001，OR=4.258）、吸烟（P=0.009，OR=3.172）、饮酒（P=0.005，OR=3.106）、食盐量≥6g/天（P＜0.001，OR=5.004）间具有交互作用，能够增加患EH的风险。结论：（1）年龄、腰围、BMI、饮酒、食盐过量和高脂饮食是EH的环境易感因素，体力活动情况是EH的环境保护因素，在EH的个体化预防中，男性更应该注意限制饮酒和控制腰围，女性则应该注意禁烟和控制体重。（2）SLC12A3基因rs11643718位点与EH相关联，A等位基因可能是EH的保护因素；性别分层后，SLC12A3基因rs11643718位点A等位基因和rs3812963位点AA基因型与男性EH患病相关联，均为EH的保护因素（。3）rs11643718位点GG基因型、rs3812963位点（GG+AG）基因型与腰围、BMI、吸烟、饮酒和食盐量间的交互作用与人群EH相关联，增加EH的患病风险。

潘兴强^[6]2010年在《CYP11B2基因多态性和环境因素的交互作用与蒙古族高血压的关系》文中进行了进一步梳理目的1、探讨蒙古族高血压的环境易感因素。2、探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与蒙古族高血压的关系。3、探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与环境因素的交互作用对蒙古族高血压发生的影响。方法选择内蒙古通辽市半农半牧地区年龄在20岁及以上、至少叁代在本地居住的蒙古族居民为研究对象,采用现况研究方法,用统一设计的调查表,对研究对象进行面对面问卷调查;测量身高、体重、腰围、臀围及血压值等人体指标;采集血液标本;测定血糖、血脂等生化指标;用PCR-RFLP法检测醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性。用SAS9.13和MDR软件进行统计分析。分别采用单因素和多因素线性回归、非条件logistic回归分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性和环境因素与血压及高血压的关系。采用分层分析、多因子降维法、线性回归模型和logistic回归模型分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与环境因素对血压、高血压的交互作用。结果1、高血压的环境易感因素多因素分析结果显示,BMI(≥24kg/m2)与收缩压、舒张压和高血压有关联,其β值或OR值分别为7.5(3.4～11.6)、5.2(3.0～7.4)和2.0(1.3～3.0)。饮酒指数(≥90两?年)、腰围(≥85cm)、WHR(≥0.91)、TC、TG均与高血压有关联,其OR值为1.8(1.3～2.7)、1.6(1.0～2.4)、1.9(1.4～2.5)、2.2(1.3～3.7)和2.0(1.4～2.7)。吸烟指数(≥14.3包?年)、LDL_C和血糖异常与血压和EH无关联。2、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T与高血压的关系单因素分析结果显示CYP11B2基因型多态性与舒张压有关联,TT、TC基因型的β值分别为2.2(0.1～4.3)和2.8(0.7～4.8);TT、TC基因型与EH的关联无统计学意义(P≥0.065);控制年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、腰围、TC、TG和LDL_C后,CYP11B2基因型多态性与舒张压有关联,携带TC型者比CC型者舒张压平均提高了2.2(0.3～4.1)mmHg,携带TT型者比CC型者舒张压平均提高了2.6(0.7～4.4)mmHg。TT、TC基因型与高血压无关联(P >0.10)。3、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T与环境因素的交互作用3.1分层分析结果3.1.1调整年龄、性别、饮酒、BMI和腰围后,CYP11B2基因与舒张压在非吸烟人群中有关联(P≤0.033),而在吸烟人群中无关联(P≥0.183),经似然比检验法检验吸烟与CYP11B2基因的交互作用与舒张压的关联无统计学意义(P=0.802)。3.1.2调整年龄、性别、吸烟、BMI和腰围后,CYP11B2基因TC型与高血压的关联在饮酒指数≥90(两?年)的人群中有统计学意义(P=0.009),而在饮酒指数<90(两?年)的人群中无关联,经似然比检验法检验饮酒指数与CYP11B2基因的交互作用与EH有关联(P=0.002)。3.1.3调整年龄、性别、吸烟和饮酒后,CYP11B2基因与舒张压的关联在BMI(≥24 kg/m2)中有统计学意义(P≤0.030),而在BMI<24kg/m2的人群中无关联,经似然比检验法检验BMI与CYP11B2基因的交互作用与舒张压有关联(P=0.018)。3.1.4调整年龄、性别、吸烟和饮酒后,CYP11B2基因TT型与舒张压的关联在腰围(≥85cm)中有统计学意义(P=0.020),而在腰围<85cm的人群中无统计学意义,经似然比检验法检验腰围与CYP11B2基因的交互作用与舒张压有关联(P=0.037)。3.2多因子降维法(MDR)分析结果MDR分析结果显示最优的MDR模型是CYP11B2、年龄、腰围和甘油叁酯的交互作用模型,该模型的检验样本的误差较小(1-0.642=0.358),交叉一致性检验为10/10。经检验样本置换检验有统计学意义(χ2=10.3,P=0.001)。3.3联合作用分析结果3.3.1调整性别、BMI、腰围、吸烟指数、饮酒指数、TG、TC和LDL_C后,TT基因型与年龄第二等级和第叁等级的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.1(1.1～4.3)和3.8(1.9～7.6);TC基因型与年龄第叁等级的联合作用的OR值为3.2(1.5～6.6)。3.3.2调整年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、TG、TC和LDL_C后,TT、TC基因型与腰围(≥85cm)的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.6(1.3～5.2)和2.7(1.4～5.3)3.3.3调整年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、腰围、TC和LDL_C后,TT、TC基因型与TG(≥1.70mmol/L)的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.6(1.5～4.7)和2.3(1.3～4.1)。结论1、年龄、BMI、腰围、腰臀比、饮酒和甘油叁酯与蒙古族高血压有关联,吸烟和血糖异常与蒙古族高血压没有关联。2、在蒙古族人群中,醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与舒张压有关联,这种关联受BMI和腰围的修饰,提示BMI和腰围与CYP11B2基因对舒张压有交互作用。3、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与年龄、饮酒指数、腰围、甘油叁酯的交互作用与蒙古族高血压有关联,该关联有待在其他人群中进一步研究。

陶晓明^[7]2010年在《CETP及CYP11B2基因与内蒙古蒙古族原发性高血压的关联研究》文中认为目的探讨参与血脂代谢的CETP基因TaqIB、D442G、I405V多态性和肾素-血管紧张素-醛固酮系统中醛固酮合成酶CYP11B2基因-344C／T多态性与内蒙古通辽地区蒙古族原发性高血压之间的关系。方法采取病例-对照研究方式,从内蒙古自治区通辽市蒙古族健康体检人群随机抽取研究样本,采用多聚酶链式反应／限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及直接测序方法鉴定CETP基因和CYP11B2基因多态性位点的基因型。1)CETP基因多态性研究样本：高血压患者883例(男453例,女430例),正常血压对照者1044例(男372例,女672例)；2)CYP11B2基因多态性研究样本：高血压患者925例(男460例,女465例),正常血压对照者1199例(男421例,女778例)结果1)CETP基因TaqIB、D442G、I405V 3个多态性位点基因型及等位基因的分布在高血压组与对照组之间均无统计学差异。按性别分组后结果也相同。男性组中,携带B2B2基因型的个体较B1B1型个体血浆中HDL-C水平明显升高(P=0.038),总胆固醇水平显着降低(P=0.009),B2B2,B1B2型个体相对B1B1型个体具有较低水平的甘油叁酯(P=0.014,P=0.016)；VV型个体相对Ⅱ型个体总胆固醇水平显着降低(P=0.035)。女性组中,VV型,Ⅳ型个体相对Ⅱ型个体HDL-C水平显着降低(P=0.003,P=0.011)。单倍型B2-G-I在高血压组中出现的频率明显高于对照组(P=0.005),为易感单倍型。2)CYPl1B2基因-344C／T多态性与内蒙古蒙古族男性原发性高血压相关,CC基因型相对TT基因型对高血压易感；男性分组中,TC型和CC型个体收缩压显着高于TT型个体(P=0.037,P=0.007)；CC型个体舒张压(DBP)显着高于TT型和TC型个体(P=0.002,P=0.007)。结论1)CETP基因TaqIB、D442G、I405V多态性单个位点与蒙古族原发性高血压不存在相关性,但单倍型B2-G-I与蒙古族原发性高血压相关,为易感单倍型。2)CETP基因TaqIB、I405V多态性与蒙古族人群血脂水平相关。3)CYP11B2基因-344C／T多态性与蒙古族男性原发性高血压和血压水平相关,CC基因型为高血压易感基因型。

吴华贝^[8]2013年在《CTLA-4、mRNA表达及rs231775位点多态性与原发性高血压关系的研究》文中研究指明第一部分CTLA-4mRNA的表达与原发性高血压的关系目的：通过检测原发性高血压患者和对照者外周血中CTLA-4mRNA的表达水平,探讨CTLA-4mRNA的表达与原发性高血压的关系。方法：选择原发性高血压患者40例(病例组),正常健康体检者41例(对照组),应用RNAprep pure血液总mRNA提取试剂盒提取研究对象外周静脉血mRNA,采用RevertAid TM First Strand cDNA Synthesis Kit#K1622逆转录试剂盒,将RNA逆转录为cDNA;运用半定量RT-PCR技术一，以甘油醛磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参,检测研究对象外周血中CTLA-4mRNA的表达水平；应用Bio-Rad凝胶成像系统拍照后,以多媒体图象分析软件QuantityOne4.5.0对图像条带进行灰度扫描,计算目的基因CTLA-4mRNA与内参基因GAPDH mRNA条带的灰度比。两组计量资料比较采用成组t检验,计数资料比较采用x2检验。所有数据分析均用SPSS13.0统计软件进行,所有统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。结果：CTLA-4mRNA的表达在病例组为0.55±0.23,在对照组为0.29±0.17,两组差异有统计学意义(P<0.01)。小结：CTLA-4mRNA在原发性高血压患者外周血中的表达增加,提示CTLA-4可能与原发性高血压有关联。第二部分CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性关系目的：探讨CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性的关系。方法：采用病例-对照研究方法,选取406例原发性高血压患者和723例健康对照者做为研究对象,采用统一的调查问卷收集每个研究对象的一般人口学资料和相关危险因素暴露资料。采集研究对象外周静脉血3mL,运用常规酚-氯仿法提取研究对象的基因组DNA,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对CTLA-4基因rs231775位点进行多态性检测。计量资料比较采用成组t检验；计数资料比较采用x2检验；多因素的非条件logistic回归模型用于计算校正混杂因素后的基因型和等位基因相对风险度的优势比(oddsratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI),并评价各基因型及其与环境因素的交互作用与原发性高血压的关系。Har dy-Weinberg遗传平衡定律采用Shesis (http://analysis2.bio-x.cn/SHEsis Main.htm)软件进行检验。数据分析均用SPSS13.0统计软件进行,所有统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。结果：(1)一般人口学资料及环境暴露因素分布病例组和对照组人群的年龄和性别、吸烟、饮酒人数比例分布差异均有统计学意义(P<0.01),两组的体重指数(BMI)差异无统计学意义(P>0.05)。(2) CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性关系基因型频率在对照组的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。在病例组和对照组中,各基因型频率和等位基因频率的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析显示,经调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒混杂因素后,与野生AA基因型相比,AG或者GG基因型与原发性高血压患病风险无统计学关联(校正OR=0.75,95%CI：0.50-1.13,P=0.174；校正OR=0.77,95%CI：0.51-1.18,P=0.23),最小等位基因G与原发性高血压患病风险关系亦无统计学意义(校正OR=0.91,95%CI：0.75-1.12,P=0.471)。(3)对各基因型与原发性高血压患病关系进一步进行年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒因素的分层分析,结果显示：与AA基因型相比,AG、GG基因型携带与年龄<50岁的人群患原发性高血压的风险有统计学关联(校正OR=0.44,95%CI：0.23-0.83,P=0.011；校正0R=0.43,95%CI：0.22-0.83,P=O.011)。对性别、BMI、吸烟、饮酒因素进行的分层分析中并未发现CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压患病风险有统计学关联。(4)交互作用分析未发现CTLA--4基因rs231775位点多态性与性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒因素对原发性高血压存在交互作用。小结：CTLA-4基因rs231775位点多态性可能与年龄<50岁人群患原发性高血压的风险有关,且携带等位基因G的个体患EH风险降低。本结论尚需加大样本量进行研究验证。

李榕^[9]2015年在《新疆医务工作者职业紧张与高血压发病状况及其表观遗传学研究》文中进行了进一步梳理目的:调查新疆叁甲医院医务人员职业紧张水平,生理、心理健康状况等基本情况,采取病例对照研究探讨医务人员EMILIN1、SLC6A2基因多态性和高血压易感性的相关性及职业紧张交互作用在高血压人群中的致病作用,比较不同紧张程度和血压水平状态下NET基因启动子区DNA甲基化的差异,探讨表观遗传学在职业紧张与高血压相关性中的调控作用。完善新疆地区医务人员职业紧张和健康状况的流行病学资料,为制定和提高医务人员的身心健康水平、防治高血压提供科学依据。方法:1)本研究采取整群抽样抽取新疆叁级甲等医院的医务人员2036人作为研究对象,进行工作紧张测量量表(Job stress survey,JSS)、工作倦怠、工作投入调查问卷和慢性非传染性疾病现患情况及行为危险因素调查问卷的现况调查;2)采用病例对照研究,应用聚合酶链式反应限制性片段长度多态法(polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP),检测确诊为高血压的200名病例组和200名对照组(匹配同性别、年龄±3岁、同民族)的基因多态性;3)采用亚硫酸氢盐克隆测序法处理基因组DNA,随后设计BSP引物进行PCR,并对PCR产物进行测序判断Cp G位点是否发生甲基化。结果:1)共发放调查问卷2036份,收回有效合格问卷1847份,回收率为90.7%。男性职业紧张各维度得分均高于女性(P<0.05);不同工龄职业紧张各维度得分均不同(P<0.05);工龄10-20年组职业紧张各维度得分最高(P<0.05);男性在工作倦怠及各维度得分均高于女性,女性在工作投入及精力和奉献2个维度得分均高于男性(P<0.05);工龄10-20年组工作倦怠中情绪耗竭、去个性化得分最高,工龄>20年组工作投入中奉献得分最高(P<0.05);不同科室职业紧张各维度得分均不同(P<0.05);外科、妇产科组除了工作压力强度与内科、儿科组差异无统计学意义,其余职业紧张各维度得分均高于内科、儿科组(P<0.05);外科、妇产组和内科、儿科组职业紧张各维度得分均高于医技组(P<0.05);不同职称职业人群职业紧张各维度得分均不同,中级职称职业紧张各维度得分最高(P<0.05);外科、妇产科组在工作倦怠总分、情绪耗竭2项得分均高于内科、儿科组和医技组(P<0.05);不同职业紧张水平医务人员在工作倦怠总分、情绪耗竭、去个性化、个人成就感降低得分均不同(P<0.05);情绪耗竭、个人成就感降低得分中,高度和中度紧张组均高于低度组紧张组(P<0.05);去个性化得分中,高度紧张组得分最高(P<0.05);不同职业紧张水平,医务人员在奉献得分不同(P<0.05);经LSD两两比较,其中奉献的得分中,高度和中度紧张组的得分低于低度紧张组(P<0.05);职业紧张各项得分与工作倦怠总分、情绪耗竭得分呈正相关,与奉献得分呈负相关(P<0.01);工作紧张指数、工作压力指数、组织支持缺乏指数与去个性化得分呈正相关(P<0.05);2)本次调查的医务人员中,慢病患病居前7位的依次是:颈、腰部疾病(24.6%)、慢性消化系统疾病(21.5%)、高血压(14.9%)、高血脂(10.1%)、呼吸系统疾病(8.0%)、慢性泌尿系统疾病(5.2%)、甲状腺疾病(4.1%);不同工龄组的颈、腰部疾病、慢性消化系统疾病、高血压、高血脂患病率随着工龄的增加而增加(P<0.05);不同职业紧张水平组的颈、腰部疾病、慢性消化系统疾病、高血压、高血脂患病率不同(P<0.05);采用两分类Logistic回归分析方法得出患有慢性消化系统疾病和高血脂是高血压患病的危险因素。工作紧张指数、工作压力指数、情绪耗竭及去个性化每增加1个单位,医务人员患高血压的可能性分别增加6.172、5.134、6.805、4.470倍;3)病例组的总胆固醇、空腹血糖均高于对照组(P<0.05);病例组与对照组在高血压遗传史、被动吸烟、食盐、夜班频率、睡眠质量、职业紧张水平,差异有统计学意义(P<0.05);病例组在职业紧张各维度得分均高于对照组(P<0.05);4)rs2304682位点各个基因型和等位基因在病例组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05);rs2397771位点等位基因在病例组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05);在调整了遗传史、被动吸烟、食盐、睡眠质量、夜班频率、职业紧张水平影响后,以rs2304682位点CC基因型为参照,携带GG基因型发生高血压的风险增加(OR=2.611,95%CI:1.190-5.727);以rs2304682位点CC+CG基因型为参照,携带GG基因型发生高血压的风险增加(OR=2.432,95%CI:1.156-5.118);以rs2397771位点GG基因型为参照,携带GC基因型发生高血压的风险增加(OR=1.731,95%CI:1.057-2.835);以rs2397771位点GG基因型为参照,携带GC+CC基因型发生高血压的风险增加(OR=1.703,95%CI:1.081-2.683);5)采用非条件多因素Logistic回归分析基因-基因、基因-环境交互作用发现:rs2304682与rs2397771、rs2304682与职业紧张、rs2397771与职业紧张基于相乘模型交互作用不具有统计学意义(P>0.05);采用GMDR分析基因-基因、基因-环境交互作用发现:rs2304682-rs2397771模型均具有统计学意义(P<0.05);职业紧张-夜班频率,rs2397771-职业紧张-夜班频率两个模型均具有统计学意义(P<0.001);其中rs2397771-职业紧张-夜班频率模型为基因-环境交互作用最佳模型;6)医务人员职业紧张-高血压-基因的关联研究提示本次调查的高血压产生与各因素间的复杂关联中,职业紧张、基因多态性与高血压产生间存在较强的显着关联,同时生活习惯等因素是间接影响因素;7)NET基因启动子区Cp G1及Cp G7各组之间经方差分析,差异有统计学意义(P<0.05)。经LSD两两比较,对照组-高职业紧张组、高血压-高职业紧张组甲基化水平高于高血压-低职业紧张组,差异有统计学意义(P<0.05)。其他Cp G位点均无统计学意义。结论:1)医务人员中男性、工龄在10-20年组,且外科、妇产科组职业紧张、倦怠水平最高,中级职称职业紧张水平最高;女性在工作投入及精力和奉献2个维度得分均高于男性,医务人员职业紧张状况与性别、工龄、科室及职称等个体特征相关。职业紧张越高的医务人员,职业倦怠越高;职业紧张水平越高工作投入水平越低。工龄和职业紧张可能是影响医务人员患慢性疾病的危险因素。慢性消化系统疾病、高血脂、工作紧张指数、工作压力指数、情绪耗竭及去个性化是高血压患病的危险因素。建议医院应积极干预和降低医务人员职业紧张程度,降低心理健康风险,增加应对资源,加强自我保健和修养,定期开展心理健康教育活动;2)本研究的对照组人群单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)各多态性位点的基因型分布均符合新疆地区少数民族人群中的等位基因频率接近,进一步提示由于研究对象选择导致基因型在人群分布产生偏倚的可能性较小,结果可靠;EMILIN1基因rs2304682及SLC6A2基因rs2397771两个SNP位点和职业紧张、遗传史、被动吸烟、食盐、睡眠质量、夜班频率6个因素存在基因-环境交互作用。因此在预防高血压的过程中,对于存在遗传易感性的个体时,应避免外界高危因素的刺激。降低医务人员职业紧张水平,减少夜班频率可以预防易感人群高血压的发生;生活习惯可能通过职业紧张因素的影响而共同对基因多态性产生影响,进而对高血压的产生进行影响。这能够为今后医务人员心理健康及高血压产生等问题的干预提供有效干预措施建议;3)职业紧张组中高血压医务人员其NET基因启动子区Cp G1及Cp G7位点DNA甲基化水平与对照组存在差异,提示表观遗传学在职业紧张与高血压相关性中具有调控作用。

熊菲^[10]2015年在《EMILIN1、SLC6A2基因多态性在职业紧张与高血压关系中的作用研究》文中进行了进一步梳理目的:调查新疆叁甲医院医务人员职业紧张水平、生理健康状况等基本情况,采取病例对照研究探讨医务人员EMILIN1、SLC6A2基因多态性在职业紧张与高血压关系中的作用,完善新疆地区叁甲医院医务人员职业紧张和健康状况的流行病学资料,为制定和提高医务人员的身心健康水平、防治高血压提供科学依据。方法:1.本研究采取整群抽取新疆叁级甲等医院的医务人员2036人作为研究对象,进行工作紧张测量量表(Job stress survey,JSS)和慢性非传染性疾病现患情况及行为危险因素调查问卷的现况调查。2.采用病例对照研究,应用聚合酶链式反应限制性片段长度多态法(polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP),检测确诊为高血压的200名病例组和200名对照组(匹配同性别、年龄±3岁、同民族)的基因多态性。结果:1.本次共发放调查问卷2036份,收回有效合格问卷1847份,回收率为90.7%。男性职业紧张各维度得分上均高于女性(P<0.05)。不同工龄职业紧张各维度得分均不同(P<0.05)。工龄<10年组职业紧张各维度得分均低于10-20年组;工龄10-20年组职业紧张各维度得分均高于>20年组(P<0.05)。不同科室职业紧张各维度得分均不同(P<0.05)。外科、妇产科组除了工作压力强度与内科、儿科组差异无统计学意义,其余职业紧张各维度得分均高于内科、儿科组;外科、妇产组和内科、儿科组职业紧张各维度得分均高于医技组(P<0.05)。2.本次调查的医务人员中,慢病患病居前7位的依次是:颈、腰部疾病(24.6%)、慢性消化系统疾病(21.5%)、高血压(14.9%)、高血脂(10.1%)、呼吸系统疾病(8.0%)、慢性泌尿系统疾病(5.2%)、甲状腺疾病(4.1%)。不同工龄组的颈、腰部疾病、慢性消化系统疾病、高血压、高血脂患病率随着工龄的增加而增加(P<0.05)。不同职业紧张水平组的颈、腰部疾病、慢性消化系统疾病、高血压、高血脂患病率不同(P<0.05)。3.病例组的总胆固醇、空腹血糖均高于对照组(P<0.05)。病例组与对照组在高血压遗传史、被动吸烟、食盐、夜班频率、睡眠质量、职业紧张水平,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组在职业紧张各维度得分均高于对照组(P<0.05)。4.rs2304682位点各个基因型和等位基因在病例组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05)。rs2397771位点等位基因在病例组和对照组分布差异有统计学意义(P<0.05)。在调整了遗传史、被动吸烟、食盐、睡眠质量、夜班频率、职业紧张水平影响后,以rs2304682位点CC基因型为参照,携带GG基因型发生高血压的风险增加(OR=2.611,95%CI:1.190-5.727);以rs2304682位点CC+CG基因型为参照,携带GG基因型发生高血压的风险增加(OR=2.432,95%CI:1.156-5.118)。以rs2397771位点GG基因型为参照,携带GC基因型发生高血压的风险增加(OR=1.731,95%CI:1.057-2.835);以rs2397771位点GG基因型为参照,携带GC+CC基因型发生高血压的风险增加(OR=1.703,95%CI:1.081-2.683)。5.采用非条件多因素Logistic回归分析基因-基因、基因-环境交互作用发现:rs2304682与rs2397771、rs2304682与职业紧张、rs2397771与职业紧张基于相乘模型交互作用不具有统计学意义(P>0.05)。采用GMDR分析基因-基因、基因-环境交互作用发现:rs2304682-rs2397771模型均具有统计学意义(P<0.05)。职业紧张-夜班频率,rs2397771-职业紧张-夜班频率两个模型均具有统计学意义(P<0.001)。其中rs2397771-职业紧张-夜班频率模型为基因-环境交互作用最佳模型。结论1.男性职业紧张水平高于女性。不同工龄职业紧张各维度得分均不同,工龄10-20年组职业紧张水平最高,<10年组、>20年组职业紧张水平较低。不同科室职业紧张各维度得分均不同,外科、妇产科组职业紧张水平最高,内科、儿科组次之,医技组较低。2.工龄和职业紧张可能是影响医务人员患慢性疾病的危险因素。3.高血压遗传史、被动吸烟、食盐、夜班频率、睡眠质量、职业紧张水平可能是影响医务人员患高血压的危险因素。4.rs2304682基因多态性,rs2397771位点等位基因C与高血压易感性相关。在控制了遗传史、被动吸烟、食盐、睡眠质量、夜班频率、职业紧张水平影响后,rs2304682位点GG基因型,rs2397771位点GC基因型和GC+CC型与高血压易感性相关。5.采用GMDR分析基因-基因、基因-环境交互作用发现:rs2304682-rs2397771模型为基因-基因交互作用最佳模型;职业紧张-夜班频率,rs2397771-职业紧张-夜班频率两个模型均具有统计学意义,其中rs2397771-职业紧张-夜班频率模型为基因-环境交互作用最佳模型。

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[3]. 新疆哈萨克族原发性高血压eNOS及MTHFR基因多态性的分布及其与环境因素的交互作用[D]. 邓峰美. 四川大学. 2007

[4]. 蒙古族原发性高血压人群ACE I/D、AGT M235T及CYP11B2 T-344C多态性环境与遗传交互影响的联合分析[J]. 张春雨, 赵世刚, 呼日乐, 牛广明, 王智光. 中国优生与遗传杂志. 2010

[5]. SLC12A1、SLC12A3和ENaC基因多态性及生活行为因素与原发性高血压的关联研究[D]. 刘宇超. 石河子大学. 2014

[6]. CYP11B2基因多态性和环境因素的交互作用与蒙古族高血压的关系[D]. 潘兴强. 苏州大学. 2010

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[8]. CTLA-4、mRNA表达及rs231775位点多态性与原发性高血压关系的研究[D]. 吴华贝. 广西医科大学. 2013

[9]. 新疆医务工作者职业紧张与高血压发病状况及其表观遗传学研究[D]. 李榕. 新疆医科大学. 2015

[10]. EMILIN1、SLC6A2基因多态性在职业紧张与高血压关系中的作用研究[D]. 熊菲. 新疆医科大学. 2015

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