导读:本文包含了蛋白过度磷酸化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:囊泡分选蛋白35,富亮氨酸重复激酶2,tau蛋白磷酸化,HeLa细胞
蛋白过度磷酸化论文文献综述
王纬,王杰,沈华超,叶民,丁新生[1]（2019）在《VPS35WT逆转LRRK2G2019S所致的非神经细胞的tau蛋白过度磷酸化及相关功能缺陷》一文中研究指出目的探究逆膜复合体亚基VPS35对富亮氨酸重复激酶2(LRRK2) G2019S所导致的tau蛋白功能缺陷的影响。方法采用HeLa细胞转染过表达LRRK2G2019S质粒(LRRK2G2019S组)、囊泡分选蛋白35 (VPS35) WT质粒(VPS35WT组)、共转染VPS35WT+LRRK2G2019S(VPS35WT+LRRK2G2019S共转染组)和空载对照组(对照组)。采用Western blot法和免疫荧光组化法检测HeLa细胞内tau蛋白磷酸化水平、细胞骨架形态及在低剂量毒物作用下细胞死亡率的变化。结果 VPS35WT+LRRK2G2019S共转染可以进一步逆转过表达LRRK2G2019S的HeLa细胞的tau蛋白磷酸化,稳定细胞骨架,提高细胞对毒物的抵抗力,降低细胞的死亡率(均P <0. 01)。结论 VPS35WT可以逆转LRRK2G2019S所致的HeLa细胞相关功能障碍。(本文来源于《中国临床神经科学》期刊2019年05期）
刘鸿庆,贾会,涂幸,古梓婷,田素民[2]（2019）在《D-serine对阿尔茨海默病模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响》一文中研究指出目的:探讨D-丝氨酸(D-serine)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响。方法:42只SPF级昆明小鼠随机分为6组:Control组、Saline组、Aβ组、Aβ+D-serine组、Aβ+DAAO组、Aβ+BE组;每组7只动物。AD模型组小鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ1-42造模,之后连续10 d分别腹腔注射生理盐水,D-serine(30 mg/kg),D-氨基酸氧化酶(DAAO)(30 mg/kg),苯甲酸钠(BE)(30 mg/kg)。采用免疫组织化学以及Western Blot方法检测各组小鼠海马区IL-1β、p-MAPT(S404)、p-GSK3β以及DCX表达的具体变化。结果:与Control组相比,Aβ组小鼠海马区IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显增多(P <0. 01),而p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显减少(P <0. 01);而与Aβ组相比,Aβ+D-serine组IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显减少(P <0. 01); p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显增多(P <0. 01)。结论:D-serine可以改善Aβ1-42诱导的AD模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化以及神经损伤。(本文来源于《神经解剖学杂志》期刊2019年04期）
陈林媛,毛子君,陆祎虹,朱冰涵,嵇心悦[3]（2019）在《Tau蛋白过度磷酸化对阿尔茨海默病的影响》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是最常见的慢性神经退行性疾病之一,从组织病理学角度来看,其特征是过度磷酸化的Tau蛋白在细胞内聚集形成神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles, NFTs)和脑中β淀粉样蛋白沉积形成老年斑(senile plaque,SP),这被认为是AD治疗的主要靶标。然而,迄今为止还未能研发出能够彻底治愈AD以及预防AD发生的药物。最近的研究表明,Tau蛋白的过度磷酸化对AD发生发展的影响作用越来越大,本文主要围绕Tau蛋白过度磷酸化对AD的影响进行综述。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年61期）
李银杰,许璞,单佳婧,孙伟,纪雪飞[4]（2019）在《Forskolin与链脲佐菌素诱导的tau蛋白过度磷酸化介导的神经元焦亡在阿尔茨海默病中的机制》一文中研究指出目的焦亡是一种程序性的细胞死亡方式,特征为依赖胱天蛋白酶(caspase)1的激活,并伴有促炎因子释放。阿尔茨海默病(AD)病程发展的进程中,Aβ激活细胞焦亡通路为AD的主要病理改变之一。而tau蛋白过度磷酸化作为AD的另一主要病理改变,其对焦亡有何影响目前少有报道。因此,我们提出假设"过度磷酸化tau蛋白通过激活炎症小体-胱天蛋白酶1途径,介导神经元焦亡"。方法分别向大鼠侧脑室注射弗斯可林(forskolin,FSK)和链脲佐菌素(STZ)建立2种大鼠脑内tau蛋白过度磷酸化模型;使用FSK和STZ处理PC12细胞,在体外进一步验证tau蛋白与细胞焦亡之间的关系。并且通过行为学、免疫荧光、MTT比色法、酶联免疫吸附、蛋白活性测试和基因沉默等方法,检测tau蛋白及焦亡相关蛋白的表达水平,考察过度磷酸化的tau蛋白对细胞活性,痴呆模型大鼠空间记忆能力以及焦亡相关蛋白表达水平的影响。结果抑制胱天蛋白酶1或IL-1β/IL-18的活性,不仅可以显着改善FSK和STZ诱导的PC12细胞损伤,还可以改善痴呆模型大鼠的空间认知障碍,降低tau蛋白的表达水平。FSK诱导的痴呆模型大鼠脑内以及FSK和STZ处理的PC12细胞表达焦亡通路相关蛋白NLRP1、胱天蛋白酶1、IL-1β和IL-18水平均显着提高,而GSK-3β抑制剂Li Cl可显着降低胱天蛋白酶1活性,下调焦亡相关蛋白表达水平。结论炎症小体激活介导了PC12和痴呆大鼠脑内tau蛋白过度磷酸化引起神经毒性,而焦亡通路胱天蛋白酶1下游的促炎因子IL-1β和IL-18的释放在放大炎症反应的同时也促进tau蛋白的过度磷酸化。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2019年06期）
王纬,丁新生[5]（2019）在《VPS35WT能够逆转LRRK2G2019S所致的非神经细胞的Tau蛋白过度磷酸化及相关功能缺陷》一文中研究指出目的探究逆膜复合体亚基VPS35对LRRK2G2019S所导致的Tau功能缺陷的影响。方法通过在He La细胞内过表达LRRK2G2019S和共表达VPS35WT+LRRK2G2019S后进一步检测Hela细胞内Tau蛋白磷酸化水平、细胞骨架形态及在低剂量毒物作用下细胞死亡率的变化。结果共转VPS35WT可以进一步逆转过表达LRRK2G2019S的Hela细胞的Tau蛋白的磷酸化,稳定细胞骨架,提高细胞对毒物的抵抗力,降低细胞的死亡率。结论VPS35WT可以逆转LRRK2G2019S所致的He La细胞相关功能障碍。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2019年06期）
刘佳惠,徐丹,宋波,廖华强,应明[6]（2019）在《微小RNA在tau蛋白过度磷酸化中的作用》一文中研究指出阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种慢性神经系统退行性疾病,AD的主要病理表现为脑组织中的老年斑和神经纤维缠结,老年斑的主要成分是异常积聚的β-淀粉样蛋白,过度磷酸化的tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分。研究发现AD患者脑内微小RNA表达异常,且证据表明微小RNA参与β-淀粉样蛋白过量生成和tau蛋白过度磷酸化等Alzheimer样病理机制,在AD的发病中起着重要作用。本文就微小RNA在tau蛋白过度磷酸化中的作用及机制进行概述。(本文来源于《中国组织化学与细胞化学杂志》期刊2019年01期）
隋轶,张尧,徐冰[7]（2019）在《CCR3的缺失导致阿尔茨海默病小鼠模型中β-淀粉样蛋白和过度磷酸化tau蛋白的减少》一文中研究指出目的慢性神经炎症可能参与阿尔茨海默病(AD),其特征在于,神经胶质细胞活化和促炎性细胞因子和趋化因子的分泌。趋化因子CCL11已被证明是衰老过程中认知衰退的致病因素,但它是否参与AD的发病却很少被我们所知。在本研究中,我们拟在小鼠模型中回答CCL11及其受体CCR3是否参与AD发病过程的问题。方法我们采用了免疫组化、蛋白印迹和体视学细胞计数等方法来回答上述问题。结果 CCL11特异性受体CCR3的缺失使APP/PS1双转基因小鼠脑内tau蛋白磷酸化,Aβ沉积以及小胶质细胞及星形胶质细胞增生显著降低。结论 CCL11的增加可能是AD的危险因素,并且拮抗CCR3可能给AD带来治疗益处。(本文来源于《中国医药指南》期刊2019年09期）
王旭,张小强,刘静,陈姚姚,卢晓星[8]（2019）在《原花青素对Aβ_(25-35)介导的tau蛋白过度磷酸化及p38 MAPK信号通路的影响》一文中研究指出目的:研究原花青素对β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ_(25-35))介导SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化及p38 MAPK信号通路的抑制作用。方法:采用1.0μmol/L的Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞建立体外阿尔茨海默病(AD)模型,并分别设立对照组(只含细胞和培养基)、Aβ_(25-35)染毒组、Aβ_(25-35)+不同浓度(0.1、1.0、2.5、5.0μg/mL)的原花青素处理组以及p38通路阻断剂SB203580组、Aβ_(25-35)+SB203580组、Aβ_(25-35)+5.0μg/mL原花青素干预组。四甲基噻唑蓝(MTT)法检测SH-SY5Y细胞存活率,TBA法检测细胞内MDA含量,WST-1法检测细胞内总SOD水平,Western blot法检测p-tau、tau蛋白的表达及应用p38通路阻断剂后p-tau、tau、p38、p-p38相应的蛋白表达。结果:原花青素对SH-SY5Y细胞无明显毒性作用,不同浓度Aβ_(25-35)均使SH-SY5Y细胞存活率降低,与对照组比较,1.0μmol/L Aβ_(25-35)组SOD水平降低,MDA含量升高(P<0.05),p-tau(Ser396)和p-p38蛋白表达亦增加(P<0.05);给予不同浓度原花青素干预及p38通路阻断剂后,与1.0μmol/L Aβ_(25-35)组比较,原花青素提高SH-SY5Y细胞生存率及细胞内总SOD水平,降低细胞内MDA含量(P均<0.05),抑制Aβ_(25-35)介导的p-tau(Ser396)和p-p38蛋白过度表达(P均<0.05),且Aβ+阻断剂组同样抑制相关蛋白的表达水平(P均<0.05)。结论:原花青素能够抑制Aβ_(25-35)介导的tau蛋白过度磷酸化,提高细胞生存率,降低氧化应激水平。此外,原花青素可通过抑制p38 MAPK信号传导途径来实现其抑制tau蛋白过度磷酸化的神经保护作用。(本文来源于《癌变·畸变·突变》期刊2019年02期）
隋轶,张尧,徐冰[9]（2019）在《CCR3缺乏通过减少tau蛋白激酶的活化以及tau过度磷酸化促进小鼠空间记忆缺陷的改善》一文中研究指出目的本研究拟探讨趋化因子受体CCR3在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中对于tau蛋白病理的介导作用,以及对于其认知功能障碍的影响。方法采用野生型同窝(WT)、CCR3~(-/-)、APP/PS1及APP/PS1/CCR3~(-/-)叁重突变小鼠,应用蛋白印迹实验检测磷酸化tau蛋白以及磷酸化tau蛋白激酶水平;应用Morris水迷宫检测小鼠空间记忆缺陷。结果 APP/PS1双转基因小鼠中的CCR3缺陷减少了tau过度磷酸化和tau激酶的活化,同时改善了APP/PS1双转基因小鼠的空间记忆缺陷(P<0.05, one-way ANOVA)。结论 CCR3缺乏可以通过减少tau蛋白激酶的活化以及tau过度磷酸化而促进APP/PS1小鼠的空间记忆缺陷的改善。CCR3可能成为治疗AD的潜在药物靶点。(本文来源于《中国实用医药》期刊2019年05期）
李媚,吴良燕,屈敏莉,马领然,陈滋[10]（2018）在《非瑟素抑制H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化》一文中研究指出目的研究非瑟素对过氧化氢(H_2O_2)诱导的SH-SY5Y细胞损伤及tau蛋白异常磷酸化的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法 CCK-8法测定SH-SY5Y细胞存活率;Western blot检测tau蛋白磷酸化水平、p-mTOR及其下游p-p70 S6K、p-4E-BP1蛋白表达变化。结果非瑟素可提高H_2O_2损伤的SH-SY5Y细胞的活力,同时抑制了H_2O_2诱导的tau蛋白过度磷酸化,并能下调p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1蛋白的表达。结论非瑟素对H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤具有保护作用,同时可抑制tau蛋白异常过度磷酸化,其作用机制可能是通过下调mTOR信号通路实现的。(本文来源于《中南药学》期刊2018年11期）
蛋白过度磷酸化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨D-丝氨酸(D-serine)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响。方法:42只SPF级昆明小鼠随机分为6组:Control组、Saline组、Aβ组、Aβ+D-serine组、Aβ+DAAO组、Aβ+BE组;每组7只动物。AD模型组小鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ1-42造模,之后连续10 d分别腹腔注射生理盐水,D-serine(30 mg/kg),D-氨基酸氧化酶(DAAO)(30 mg/kg),苯甲酸钠(BE)(30 mg/kg)。采用免疫组织化学以及Western Blot方法检测各组小鼠海马区IL-1β、p-MAPT(S404)、p-GSK3β以及DCX表达的具体变化。结果:与Control组相比,Aβ组小鼠海马区IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显增多(P <0. 01),而p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显减少(P <0. 01);而与Aβ组相比,Aβ+D-serine组IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显减少(P <0. 01); p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显增多(P <0. 01)。结论:D-serine可以改善Aβ1-42诱导的AD模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化以及神经损伤。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
蛋白过度磷酸化论文参考文献
[1].王纬,王杰,沈华超,叶民,丁新生.VPS35WT逆转LRRK2G2019S所致的非神经细胞的tau蛋白过度磷酸化及相关功能缺陷[J].中国临床神经科学.2019
[2].刘鸿庆,贾会,涂幸,古梓婷,田素民.D-serine对阿尔茨海默病模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响[J].神经解剖学杂志.2019
[3].陈林媛,毛子君,陆祎虹,朱冰涵,嵇心悦.Tau蛋白过度磷酸化对阿尔茨海默病的影响[J].世界最新医学信息文摘.2019
[4].李银杰,许璞,单佳婧,孙伟,纪雪飞.Forskolin与链脲佐菌素诱导的tau蛋白过度磷酸化介导的神经元焦亡在阿尔茨海默病中的机制[J].中国药理学与毒理学杂志.2019
[5].王纬,丁新生.VPS35WT能够逆转LRRK2G2019S所致的非神经细胞的Tau蛋白过度磷酸化及相关功能缺陷[J].中国药理学与毒理学杂志.2019
[6].刘佳惠,徐丹,宋波,廖华强,应明.微小RNA在tau蛋白过度磷酸化中的作用[J].中国组织化学与细胞化学杂志.2019
[7].隋轶,张尧,徐冰.CCR3的缺失导致阿尔茨海默病小鼠模型中β-淀粉样蛋白和过度磷酸化tau蛋白的减少[J].中国医药指南.2019
[8].王旭,张小强,刘静,陈姚姚,卢晓星.原花青素对Aβ_(25-35)介导的tau蛋白过度磷酸化及p38MAPK信号通路的影响[J].癌变·畸变·突变.2019
[9].隋轶,张尧,徐冰.CCR3缺乏通过减少tau蛋白激酶的活化以及tau过度磷酸化促进小鼠空间记忆缺陷的改善[J].中国实用医药.2019
[10].李媚,吴良燕,屈敏莉,马领然,陈滋.非瑟素抑制H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化[J].中南药学.2018