曹凤丽(黑龙江省塔河县十八站林业医院165201)
【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2013）07-0370-02
【摘要】目的讨论中药洋金花药理研究。方法查阅文献资料并结合经验进行归纳总结。结论东莨菪碱及其类似物的中枢抑制作用，与其阻断中枢M一胆碱受体有关。
【关键词】中药洋金花药理
洋金花，始载于《本草纲目》。为茄科一年生草本植物白曼陀罗的干燥花。全国大部地区多有生产，而主产于江苏、浙江、福建、广东等地。多为栽培，亦有野生。
1.对中枢神经系统的作用东莨菪碱小剂量能使小鼠自发活动减少，大剂量能使活动增加。给动物侧脑室注射东莨菪碱，均可引起翻正反射消失，除小鼠出现兴奋现象外，其它动物均未见兴奋活动。小鼠腹腔注射东莨菪碱，能增强中枢兴奋药(苯丙胺、去氧麻黄碱、咖啡因等)所引起的活动增加，并能对抗利血平及氯丙嗪引起的活动减少，表现中枢兴奋作用。
人肌注或静脉滴注洋金花总碱后，表现为头昏、眼皮重、懒言、肢体无力、站立不稳、嗜睡等中枢抑制作用，继而出现一系列的兴奋现象，如睁眼、抬头、谵语等，然后进入麻醉状态。人口服东莨菪碱可使精神活动减弱，可发生幻觉、健忘、定向力障碍；可导致昏迷，亦可延长乙醚、巴比妥类药物的麻醉时间。东莨菪碱与冬眠合剂合用于人、猴、犬均可产生全身麻醉。东莨菪碱与戊巴比妥或眠尔通合用也可使小鼠活动明显减少，表现出与中枢抑制药的协同作用。
阿托品与东莨菪碱不同，人应用大剂量阿托品时，出现以兴奋为主的精神症状。给家兔侧脑室注射阿托品后，于出现翻正反射消失的同时，发生阵发性强烈抽搐，甚至强直性惊厥，角弓反张。东莨菪碱若与冬眠合剂合用，可引起全身麻醉以进行外科手术，而阿托品则不能。
东莨菪碱和α受体阻滞剂相似，通过其抗肾上腺素作用，产生镇痛和加强度冷丁的镇痛作用。东莨菪碱在以主要有高级中枢参与的嘶叫或定向咬为指标时，可加强吗啡的镇痛作用。在大鼠甩尾测痛中东莨菪碱不影响吗啡镇痛，但在夹尾测痛中则能加强其作用。在电刺激猴脚底测痛中，东莨菪碱有加强吗啡镇痛的作用。在实验中也观察到无论用家兔钾离子透入法测痛或小鼠热板法测痛，东莨菪碱均能提高痛阈，加强度冷丁的镇痛作用。
关于洋金花对中枢神经系统的抑制机理，有报道指出：东莨菪碱及其类似物的中枢抑制作用，与其阻断中枢M一胆碱受体有关。东莨菪碱和樟柳碱注入家兔侧脑室所致翻正反射消失，均可为毒扁豆碱所拮抗。临床应用此类药物麻醉，用毒扁豆碱可以催醒。东莨菪碱、樟柳碱和阿托品能拮抗乙酰胆碱、毒扁豆碱、槟榔碱和毛果芸香碱引起的脑电去同步化反应；反之，毒扁豆碱亦能对抗上述三种抗胆碱药所致脑电同步化反应。毒扁豆碱能拮抗东莨菪碱和阿托品对条件反射的影响。东莨菪碱等破坏学习行为，减弱记忆能力尤其近期记忆，亦可为毒扁豆碱、槟榔碱等所拮抗。东莨菪碱和阿托品均可使脑组织乙酰胆碱含量减少。实验表现，脑中乙酰胆碱含量减少与行为无一致关系。但亦有报道认为，东莨菪碱抑制大鼠回避性条件反射与脑中乙酰胆碱含量下降呈平行关系。
研究表明，东莨菪碱与拟肾上腺素药在中枢部位发生相互拮抗作用。拟肾上腺素药如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、苯肾上腺素(侧脑室注射)和苯丙胺(静脉注射)均能拮抗东莨菪碱的中枢抑制作用，使东莨菪碱所引起的家兔翻正反射消失持续时间显著缩短，抑制程度变浅。脑电亦由高压慢波短暂地转为低压快波。东莨菪碱剂量稍大，亦可使去甲肾上腺素、肾上腺素所致家兔兴奋活动和脑电惊醒反应不再出现。有报道认为，东莨菪碱中枢抗肾上腺素作用可能与阻滞α-受体有关。
关于东莨菪碱中枢抑制的作用部位，有报道认为，东莨菪碱类结构药物选择性地作用于大脑皮层、海马、脑干网状结构等处，阻滞M一胆碱受体，也可能阻滞α一肾上腺素能受体，从而影响意识、学习记忆等机能活动。
关于洋金花对中枢兴奋作用的机理，有报道认为与阻断抑制性中间神经元M一受体和使乙酰胆碱释放增多，激动N-受体有关。阿托品等的中枢兴奋作用，可能是皮层胆碱能抑制机制的去抑制。实验证明，东莨菪碱，阿托品和樟柳碱均可使脑中乙酰胆碱释放增多3～4倍或更多。释放增多的原因是由于此类药物阻断了胆碱能神经突触前M受体。
阿托品的中枢兴奋作用较东莨菪碱强，但后者的中枢抑制作用较前者强。这除与其化学结构不同有关外，也可能与其在脑内的分布不同有关。东莨菪碱分布以大脑皮层、海马、膈区、间脑等处为高，而这些部位正是M受体集中区域，阻断这些部位的M受体，即表现为抑制作用；而阿托品在脑内分布较为均匀。因此M受体集中区域浓度不够高，故抑制作用弱，而其它区域浓度则相对较高，促使乙酰胆碱释放，激动N受体，因而兴奋作用较强。
2.对心血管系统的作用洋金花生物碱在小剂量时兴奋迷走中枢使心率减慢，剂量较大时，则阻滞心脏M胆碱受体，使心率加快。东莨菪碱能解除迷走神经对心脏的抑制，使交感神经作用占优势，故心率加快，其加速的程度随迷走神经对心脏控制的强弱而不同。在迷走神经控制最强的青壮年作用明显，中麻开始后，心率可达120～160次/分，15分钟后逐渐下降而稳定在100次/分左右。在中麻前应用心得安可预防之。心得安可明显减慢洋金花引起的心率加快。但对老年人的心率无明显影响。阿托品有类似作用，而且更强。但不能拮抗引起的心率加快。抗心律失常的原理尚不清楚。但是，阿托品类药物用量过大，本身也可诱发心律失常。
洋金花生物碱在一般治疗剂量时对血管无明显影响，但能明显对抗拟胆碱药引起的血管扩张。大剂量时亦能拮抗去甲肾上腺素的收缩血管作用。阿托品的血管解痉作用较东莨菪碱为强。有报道指出，阿托品有阻断α-受体的作用。
洋金花对心排血量亦有影响，其影响与血容量有关。实验证明，洋金花总碱给出血性休克犬静脉注射，心排血量未见增加，但通过输血补充血容量后，洋金花总碱则能使心排血量增加。
一般认为，东莨菪碱对血压的影响较小。麻醉兔静注东莨菪碱能拮抗静注肾上腺素或去甲肾上腺素的升压作用，但该作用较阿托品弱，因其用量比阿托品大2.5～5.0倍。另有实验也表明，它还能对抗乙酰胆碱所致的血压下降。
洋金花生物碱还有改善微循环的作用。休克病例使用中药麻醉后显示四肢转暖，脉压增宽，尿量增加等一系列微循环灌流改善的表现。甲皱微循环观察，发现休克病人使用中麻后，停滞的血流重新活跃起来，流速加快，减少的管襻数也逐渐增加，视野显得清楚，在休克的动物，亦见相似情况。洋金花生物碱改善微循环的作用，可能与其抗儿茶酚胺有关。
3.对呼吸系统的作用东莨菪碱能兴奋呼吸中枢，使呼吸加快，并能对抗冬眠药物的呼吸抑制。故中麻时呼吸一般平稳，但有时可见呼吸抑制(往往是度冷丁给药过快或年老体弱者)，呼吸不规则(往往见于麻醉深度不够，强烈刺激时)，呼吸道梗阻(舌下坠或误吸所引起)。洋金花生物碱有抑制呼吸道腺体分泌，松弛支气管平滑肌的作用，这是药物作用于效应细胞的M一胆碱受体，阻滞乙酰胆碱作用的结果。慢性气管炎患者使用洋金花治疗后，不但痰量变少，痰液变稠，而且容易咯出。其作用机理一是由于抑制了粘液的过度分泌，另一方面是由于改善了纤毛运动，从而有利于痰的排出。
4.对体温的影响洋金花总碱或东莨菪碱在中药麻醉时，病人周围血管扩张，体表温度比麻醉前提高，这是由于周围血管扩张散热量增加所致。但是也有报道认为中麻对体温影响不大。
5.其他作用临床应用洋金花后可见中度以上的瞳孔散大，视物模糊，此系由于抗胆碱作用所致，大多数病人在24～48小时后自行恢复，无需处理，东莨菪碱的作用时间较阿托品短。洋金花有抑制多种腺体分泌的作用，抑制唾液腺分泌，可感口干；抑制汗腺，散热困难，体温升高，尤以夏天明显。但体温升高大多在48小时内自行消退。小儿用药后体温上升较为明显，因此夏季小儿应用中药麻醉，应予重视。东莨菪碱能降低胃肠道的蠕动及张力，能阻断胆碱能神经的功能，使膀胱逼尿肌松弛，尿道括约肌收缩，引起尿潴留。东莨菪碱在烧伤临床中有抗烧伤渗出的作用，能明显抑制大鼠烧伤部位水肿的形成。
参考文献
[1]梅全喜.中药材1995；18(11)：584.