ISRIB对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞的神经保护作用

论文摘要

目的:以β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein 1-42,Aβ1-42)诱导的SH-SY5Y细胞为模型,探讨综合应激反应抑制剂（integrated stress response inhibitor,ISRIB）对Aβ1-42诱导的内质网应激和细胞凋亡的影响。方法:SH-SY5Y细胞按不同处理方式分为4组:对照组、Aβ组、ISRIB组、ISRIB+Aβ组。培养48 h后用噻唑蓝比色法检测各组细胞存活率,蛋白免疫印迹试验检测内质网应激相关蛋白的表达,包括葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase,PERK）-真核起始因子2α（eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α）-活化转录因子4（activation transcription factor 4,ATF4）介导的内质网应激通路,以及下游的CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）,同时也检测了凋亡相关蛋白的表达,包括Bcl-2、Bax、cleaved-caspase-3。结果:与Aβ组比较,ISRIB能显著提高SH-SY5Y细胞的存活率（P <0.01）,显著降低p-PERK（P <0.01）、p-eIF2α（P <0.05）、ATF4（P <0.01）和CHOP的表达（P <0.05）,提高Bcl-2/Bax表达（P <0.05）,降低cleaved-caspase-3表达（P <0.01）。结论:ISRIB能够抑制Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制与抑制ERS造成的eIF2α通路激活及其相关凋亡信号通路有关。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 宋成洁,王敏,汤韫祎,郑月

关键词: 阿尔茨海默病,内质网应激,淀粉样蛋白

来源: 南京医科大学学报(自然科学版) 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 精神病学

单位: 徐州医科大学生理学系,南京医科大学生物化学与分子生物学系,南京医科大学病理学系

基金: 国家自然科学基金（81703184）

分类号: R749.16

页码: 1712-1715+1722

总页数: 5

文件大小: 1670K

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标签：阿尔茨海默病论文;  内质网应激论文;  淀粉样蛋白论文;