（广东药科大学附属第一医院广东广州510080?）
【摘要】目的：探讨大肠癌的病理类型与KRAS基因突变的关系。方法：选取本院2016年8月~2017年8月期间诊治的62例大肠癌患者作为研究对象，运用液相芯片技术平台检测KRAS基因突变情况，研究病理类型与KRAS基因突变的关系。结果：62例大肠癌标本中，共检出22例KRAS基因突变，突发发生率为35.5%。不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率对比，差异不显著（P>0.05）；有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者，对比差异显著（P<0.05）。结论：大肠癌患者淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变具有一定的相关性，检测KRAS基因突变有助于评估患者疾病预后及指导治疗。
【关键词】大肠癌；病理类型；KRAS基因突变；关系
【中图分类号】R735.34【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）09-0178-02
PathologicaltypesofcolorectalcancerandtherelationshipbetweenKRASmutationsLihongZhangWeibinLuMingshi
ThefirsthospitalaffiliatedtoguangdongpharmaceuticaluniversityGuangdongguangzhou510080
【Abstract】objective:ProbingintothepathologicaltypeofcolorectalcancerandtherelationshipbetweenKRASmutations.Methods:SelectioninourhospitalinAugust2016toAugust2017duringthediagnosisandtreatmentof62casesofcolorectalcancerpatientsastheresearchobject,usingthemethodofreal-timefluorescentquantitativePCRdetectionofKRASmutations,pathologicaltypeandtherelationshipbetweenKRASmutations.Results:Detectionof62casesofcolorectalcancerspecimens,atotalof22casesofKRASmutations,breakingratewas35.5%.IncidenceofpatientswithdifferentpathologicaltypeofKRASmutationsincontrast,nosignificantdifference(P>0.05);WithlymphnodemetastasisanddistantmetastasesinpatientswithKRASmutationrateissignificantlyhigherthanpatientswithoutlymphnodemetastasisanddistantmetastasiscomparedsignificantdifference(P<0.05).Conclusion:ColorectalcancerpatientswithlymphnodemetastasisanddistantmetastasishascertaincorrelationwithKRASmutations,KRASmutationscontributetoassesspatient'sdiseaseprognosisandguidingtherapy.
【Keywords】Colorectalcancer;Thepathologicaltypes;KRASmutations.Relationshipbetween
大肠癌目前在我国的发病率呈上升趋势，于恶性肿瘤中位居第三位，对患者身心健康的影响较大，且死亡率较高，应引起高度重视[1]。近几年，随着医疗技术的不断发展，分子靶向药物治疗在大肠癌临床治疗中获得了广泛运用。相关研究也表明，表皮生长因子受体在大肠癌中出现高表达状态，KRAS作为表皮生长因子信号通路中的重要作用基因，参与了该病的发生与进展[2]。基于此，本研究为了进一步探讨大肠癌的病理类型与KRAS基因突变的关系，选取本院2016年8月~2017年8月期间诊治的62例大肠癌患者的临床资料展开回顾性分析，总结汇报如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取在本院外科手术治疗的62例大肠癌患者作为研究对象，均符合以下标准：（1）满足大肠癌临床诊断标准；（2）临床资料完整且有效；均排除以下患者：（1）合并其他肿瘤或组织病变者；（2）意识障碍无法正常沟通。患者：男34例，女28例；年龄26～81岁，平均（50.7±11.3）岁；原发部位：直肠48例，左半结肠5例，右半结肠9例；浸润深度：浅肌层以内3例，深肌层6例，全层53例；临床分期：I期12例，II期38例，III期24例，IV期10例；病理类型：高分化腺癌9例，中分化腺癌27例，低分化腺癌15例，黏液性腺癌11例；出现淋巴结转移13例，远处转移10例。
1.2方法
所有患者均行手术切除大肠癌组织标本，经10%的中性缓冲福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋。进行HE染色，于显微镜下观察肿瘤病理学特征。选取肿瘤组织丰富的蜡块，切片，运用Maxwell系统提取人类基因组DNA，浓度运用Nanodrop1000spectroptometer检测，运用液相芯片技术平台检测KRAS基因突变情况，包括KRAS外显子2、3，检测系统为Luminex200，检测过程分为多重PCR扩增目的的基因片段、多余核苷酸及引物去除、等位基因特意引物延伸、杂交反应、数据读取五个步骤。KRAS目的基因Ct值小于38且其差值的绝对值小于8，则视为基因突变，列入KRAS突变型组，否则为KRAS野生型组[3]。
1.3统计学方法
运用SPSS19.0软件统计数据，计数资料以（%）表示，组间对比采用χ2检验，P＜0.05提示差异显著。
2.结果
62例大肠癌标本中，共检出22例KRAS基因突变，突发发生率为35.5%。不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率对比，差异不显著（P＞0.05）；有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者，对比差异显著（P＜0.05）。见表。
3.讨论
RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种——HRAS、KRAS和NRAS，其中KRAS基因对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时，能调控细胞生长的路径；当发生突变时，则导致细胞持续生长，削弱细胞的分化功能，细胞增殖失控而癌变，并使癌细胞在脱离表皮生长因子受体信号通路的控制下生长，进而促使癌细胞的扩散[4]。美国的一项研究表明，对于KRAS基因突变的癌症患者，给予表皮生长因子受体抑制剂治疗难以见效[5]。由此可见，检测KRAS基因突变对癌症患者的临床治疗具有重要的意义。
相关研究报道显示，我国大肠癌患者出现KRAS基因突变的概率约为36.7%[6]。本研究组共检出22例KRAS基因突变，发生率为35.5%，与文献报道相近。本研究结果还显示，不同病理类型患者的KRAS基因突变发生率无明显差异，但有淋巴结转移及有远处转移患者的KRAS基因突变发生率明显高于无淋巴结转移及无远处转移患者，由此分析，大肠癌淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变密切相关。
综上所述，大肠癌患者淋巴结转移及远处转移与KRAS基因突变具有一定的相关性，检测KRAS基因突变有助于评估患者疾病的预后及指导治疗。以上所做基因突变分析均在益善测试中心完成。
【参考文献】
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