导读:本文包含了全反式视黄酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:反式,关节炎,溃疡性,类风湿,受体,结肠炎,诱导性。
全反式视黄酸论文文献综述
Qing-qing,XIA,Ling-min,ZHANG,Ying-ying,ZHOU,Ya-lin,WU,Jie,LI[1]（2019）在《全反式维甲酸的生成是视网膜中全反式视黄醛的一种解毒代谢途径（英文）》一文中研究指出目的:探讨视网膜中全反式视黄醛(atRal)能否代谢生成全反式维甲酸(atRA),并比较两者对视网膜色素上皮细胞(RPE)的细胞毒性作用,以阐明atRA生成的意义。创新点:建立atRA的超高效液相串联质谱(UPLCMS/MS)检测方法,并证明atRA的生成是视网膜中atRal的重要解毒代谢通路。方法:利用UPLC-MS/MS分别检测猪眼神经视网膜及RPE层中atRA的含量;利用ARPE-19细胞系模拟atRal在RPE中累积,用UPLC-MS/MS检测细胞内及培养基中atRA的含量,并用定量聚合酶链反应(qP CR)检测CYP26b1的表达;利用CCK8、DCFH-DA染色、qP CR、westernblot等方法对比等浓度atRA和atRal在RPE细胞中所诱导的细胞毒性、氧化应激、凋亡相关蛋白表达水平;用UPLC-MS/MS检测视网膜atRal清除障碍的ABCA4-/-RDH8-/-小鼠眼球中atRA及全反式视黄醇。结论:明确atRA在正常视网膜中能够代谢产生;证明其形成有利于RPE细胞中累积的atRal迅速代谢消除;其自身诱导细胞氧化应激的能力显着低于atRal,因而能显着减弱后者的细胞毒性。(本文来源于《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》期刊2019年12期）
刘卓[2]（2019）在《全反式视黄酸对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成和分泌的影响》一文中研究指出全反式视黄酸(all-trans-retinoic acid,at RA)是视黄酸的主要活化形式,由视黄醇在酶的作用下脱氢氧化而成,通过与视黄酸受体结合发挥生物学作用。已证实多种组织和器官有at RA合成相关酶和视黄酸受体的表达,at RA的作用不局限于视觉维持,对于细胞增殖和分化、机体生长和胚胎发育十分重要,影响免疫系统、神经系统、消化系统、呼吸系统和生殖系统的功能,并能够预防和治疗癌症。在生殖方面,at RA参与性别决定、精子形成和精子能量代谢,影响卵母细胞成熟、受精和胚胎早期发育等。现有文献表明,卵泡颗粒细胞是卵巢内视黄醇摄取的主要位点,at RA主要在颗粒细胞合成。卵泡颗粒细胞是卵泡结构的组成部分,主要功能为合成分泌激素和细胞因子等,通过参与优势卵泡的选择和卵泡的闭锁来调控卵泡发育。既然颗粒细胞是视黄醇的靶细胞并合成at RA,那么推测at RA可能影响颗粒细胞的功能。本研究以KK-1细胞系为模型,探索了at RA对小鼠卵泡颗粒细胞孕酮合成分泌的影响及作用机制以及at RA对小鼠卵泡颗粒细胞m RNAs和mi RNAs表达图谱的影响。主要研究内容和结果如下:1.小鼠卵泡颗粒细胞KK-1中视黄醇摄取转运、视黄酸合成相关基因及视黄酸受体的表达用q PCR检测KK-1细胞中视黄醇摄取转运相关蛋白STRA6、CRBP1、CRBP2,视黄酸合成相关酶ADH1、ADH2、ADH7、ALDH1A1、ALDH1A2、ALDH1A3,视黄酸受体RARα、RARβ、RARγm RNA的相对表达量。结果显示,以上m RNA均在KK-1细胞中表达。2.at RA对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成和分泌的影响使用不同浓度的atRA(0μM、0.01μM、0.1μM、1μM、10μM、30μM)处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h,检测at RA对KK-1细胞活力和孕酮合成分泌的影响。结果显示,0.01μM、0.1μM、1μM、10μM的at RA处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h均能显着提高细胞活力(P﹤0.05),其中0.1μM、1μM、10μM处理18h效果最佳,叁个浓度间细胞活力无显着差异(P﹥0.05);与对照组相比,用0.1μM和1μM的at RA处理KK-1细胞18h,St AR m RNA表达量显着升高(P﹤0.05);用0.1μM、1μM、10μM at RA处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h均能显着提高St AR蛋白表达量(P﹤0.05);0.1μM、1μM、10μM at RA处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h,孕酮分泌量显着提高(P﹤0.05)。3.at RA对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1 m RNAs和mi RNAs表达图谱的影响使用0.1μM at RA处理KK-1细胞18h,设置空白对照,检测m RNAs和mi RNAs表达图谱的变化并挑选差异表达的m RNA和mi RNA进行q PCR验证。m RNA测序结果显示,与对照组相比,at RA处理组有569个基因差异表达,其中433个基因上调,136个基因下调;选择表达上调的RARβ、VDR、CYP26B1、CD36、Paqr7、AK5和表达下调的BMP4、Ass1、Id1、Ssc5、Tle6、Nos2进行q PCR验证,结果与测序结果相符;mi RNA测序结果显示,与对照组相比,at RA处理组有81个mi RNA差异表达,其中上调34个,下调47个,选择表达下调的mi RNA-6900-5p、mi RNA-181c-3p、mi RNA-6945-3p、mi RNA-3109-5p进行q PCR验证,结果与测序结果相符。4.at RA通过c AMP-PKA-CREB通路对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成分泌的影响利用at RA、c AMP激活剂(forskolin)和PKA抑制剂(H-89)处理KK-1细胞,检测CREB磷酸化水平及对孕酮合成分泌的影响。结果表明,与对照组相比,添加at RA、forskolin、at RA+forskolin显着提高CREB的磷酸化水平(P﹤0.05),而添加H-89、at RA+H-89显着降低了CREB的磷酸化水平(P﹤0.05);at RA、forskolin、at RA+forskolin显着提高St AR m RNA的水平(P﹤0.05),H-89,at RA+H-89显着降低了St AR m RNA的水平(P﹤0.05);forskolin、at RA+forskolin显着提高CYP11A1 m RNA的水平(P﹤0.05),H-89、at RA+H-89显着降低了CYP11A1 m RNA的水平(P﹤0.05);forskolin、at RA+forskolin极显着提高St AR蛋白水平(P﹤0.01),H-89、at RA+H-89显着降低了St AR蛋白水平(P﹤0.05);at RA、forskolin、at RA+forskolin极显着提高CYP11A1蛋白的水平(P﹤0.01),H-89,at RA+H-89显着降低了CYP11A1蛋白的水平(P﹤0.05);at RA、forskolin、at RA+forskolin极显着提高孕酮分泌水平(P﹤0.01),H-89、at RA+H-89显着降低了孕酮分泌水平(P﹤0.05)。5.at RA通过RAR对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成分泌的影响用at RA、RAR拮抗剂(AGN193109)处理KK-1细胞,检测对孕酮合成分泌和CREB的磷酸化水平的影响。结果显示,与对照组相比,添加AGN193109、at RA+AGN193109显着降低St AR m RNA水平(P﹤0.05),添加at RA、AGN193109、at RA+AGN193109极显着降低CYP11A1 m RNA水平(P﹤0.01);添加AGN193109组、at RA+AGN193109组St AR和CYP11A1蛋白水平极显着降低(P﹤0.01);添加at RA组孕酮分泌水平极显着升高(P﹤0.01),而添加AGN193109组、at RA+AGN193109组孕酮分泌水平极显着降低(P﹤0.01);添加at RA组CREB磷酸化水平显着升高(P﹤0.05),而添加AGN193109、at RA+AGN193109组CREB磷酸化水平极显着降低(P﹤0.01)。综上所述,在小鼠卵泡颗粒细胞KK-1中,有视黄酸合成事件发生;at RA通过与RAR结合,激活c AMP-PKA-CREB通路,影响St AR和CYP11A1的表达,进而影响小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮的合成与分泌;at RA改变小鼠卵泡颗粒细胞KK-1中m RNAs和mi RNAs的表达图谱。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-06-01）
周勇锋,于浩,沈景林,周长海,房恒通[3]（2018）在《全反式视黄酸对饲喂高脂饲粮大鼠血糖和血脂的影响》一文中研究指出为了研究全反式视黄酸(atRA)对饲喂高脂饲料大鼠血糖和血脂的影响,试验选择SD大鼠18只,随机分为对照组、高脂饲粮组(HFD组)、HFD+atRA组,其中HFD组和HFD+atRA组饲喂10%牛油+1%胆固醇,HFD+atRA组小鼠每天每千克体重腹腔注射atRA 10 mg,对照组和HFD组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液+0.02%胆盐,预试期10周,正试期1周。结果表明:饲喂高脂饲粮使SD大鼠血糖含量显着升高(P<0.05);与对照组、HFD组相比,HFD+atRA组叁酰甘油含量显着升高(P<0.05),高密度脂蛋白含量显着降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR(q PCR)进一步证实atRA也能影响载脂蛋白和细胞色素的表达。摄入高脂饲料后,过量补充atRA不会缓解高脂带来如血糖升高等不良影响。(本文来源于《黑龙江畜牧兽医》期刊2018年09期）
宁艳花,单靖焱,曾香,谢雪健,宋杰[4]（2017）在《全反式视黄酸对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞增殖、炎性细胞因子分泌的调控及机制研究》一文中研究指出目的研究ATRA对TNF-α诱导的类风湿关节炎(RA)患者滑膜成纤维细胞(HFLS-RA)增殖、细胞因子分泌的影响;探讨ATRA对HFLS-RA细胞增殖相关信号通路Wnt/β-catenin的调控作用。方法给予TNF-α诱导的HFLS-RA细胞高(10~(-5(M)、中(10~(-6)M)、低(10~(-6)M)剂量的ATRA进行干预,以溶剂DMSO设立对照组。采用MTT法检测HFLS-RA细胞增殖;划痕实验检测HFLS-RA细胞迁移距离;ELISA法检测HFLS-RA细胞培养液中TNF-α、IL-6和IL-1β;Western blot法检测(本文来源于《中国营养学会第十叁届全国营养科学大会暨全球华人营养科学家大会论文汇编》期刊2017-05-22）
曾香,单靖焱,刘杨,宁艳花,谢雪健[5]（2017）在《全反式视黄酸预防性给药对CIA大鼠炎症的影响》一文中研究指出目的探索全反式视黄酸(ATRA)对Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的类风湿关节炎模型(CIA)大鼠关节炎形成期关节组织结构、血清中相关炎性细胞因子表达水平,以及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响。方法将6-8周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、ATRA各剂量组,给予溶剂对照组和ATRA各剂量组大鼠尾部皮内注射CⅡ和不完全弗氏佐剂诱导类风湿关节炎,空白对照组大鼠以相同方式给予等量生理盐水。自初次免疫第2d起,ATRA各剂量组大鼠腹腔注射不同剂量(本文来源于《中国营养学会第十叁届全国营养科学大会暨全球华人营养科学家大会论文汇编》期刊2017-05-22）
杨雯,张小艳,李晨晨,李秀花,邱服斌[6]（2017）在《全反式视黄酸与1,25-(OH)_2D_3联合应用对溃疡性结肠炎小鼠Th17相关细胞因子作用的实验研究》一文中研究指出目的研究全反式视黄酸(all-trans retinoic aciol,ATRA)与1,25-(OH)_2D_3联合作用对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠辅助性T细胞17(Thelper17cells,Th17)细胞相关因子表达的影响。方法 50只6周龄雌性SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、ATRA组、1,25-(OH)_2D_3组与ATRA+1,25-(OH)_2D_3联合组。对照组饮用蒸馏水,其余组饮用3.0%DSS溶液造模。造模第3天起对3个干预组分别灌胃给予0.2mg/d/只ATRA或/和100ng/d/只1,25-(OH)_2D_3。第9天处死小鼠,取结肠组织,进行大体形态学评分;HE染色进行组织病理学评分;免疫组织化学法检测结肠IL-17、IL-23表达;ELISA测定结肠维甲酸相关核孤儿受体γt(retinoid acid receptor related orphan receptors,RORγt)、IL-6和TGF-β表达。采用单因素方差分析进行组间比较,采用析因设计方差分析判断两因素联合是否有交互作用。结果3个干预组与模型组比较,疾病活动指数(disease activity index,DAI)、大体形态和组织病理学评分均降低,IL-17、RORγt,IL-23及IL-6表达量下降,ATRA+1,25-(OH)_2D_3联合干预组效果更显着(P<0.05)。结论联合应用ATRA和1,25-(OH)_2D_3能更有效地抑制Th17相关因子的表达,减轻炎症,缓解结肠炎症状。(本文来源于《中国预防医学杂志》期刊2017年05期）
曾香,单靖焱,刘杨,宁艳花,谢雪健[7]（2017）在《全反式视黄酸预防性给药可减轻类风湿关节炎模型大鼠的炎症》一文中研究指出目的探索全反式视黄酸(ATRA)对Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的类风湿关节炎模型(CIA)大鼠关节炎形成期关节组织结构、血清中相关炎性细胞因子表达水平,以及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响。方法将6~8周龄雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、ATRA各剂量组,给予溶剂对照组和ATRA各剂量组大鼠尾部皮内注射CⅡ和不完全弗氏佐剂诱导类风湿关节炎,空白对照组大鼠以相同方式给予等量生理盐水。自初次免疫第2天起,ATRA各剂量组大鼠腹腔注射不同剂量(0.05、0.5、5 mg/kg)的ATRA油剂,溶剂对照组腹腔注射等体积玉米油,空白对照组腹腔注射等体积生理盐水,每周3次,连续3周。观察ATRA对大鼠关节炎指数(AI)评分、膝踝关节组织病理形态学、血清中相关炎性细胞因子的表达水平及软骨损伤相关蛋白表达水平的影响。结果自初次免疫第15天起,ATRA各剂量组和溶剂对照组AI值均显着高于空白对照组(P<0.05),溶剂对照组AI值趋于平稳,ATRA各剂量组AI值呈上升趋势,且低于溶剂对照组(P<0.05);膝踝关节病理切片可见,ATRA各剂量组和溶剂对照组踝关节结构出现严重紊乱,但组间关节损伤的半定量评分差异无统计学意义(P>0.05);此外,与溶剂对照组相比,ATRA各剂量组白介素-17A(IL-17A)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌减少(P<0.05),白介素-10(IL-10)分泌增多(P<0.05);膝关节中解整链蛋白金属蛋白酶(ADAMTS-4)和基质金属蛋白酶(MMP-3)表达下调(P<0.05),其余软骨损伤相关蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论在胶原诱导关节炎形成期,ATRA可抑制TNF-α、IL-17A等促炎因子的分泌,促进IL-10的分泌,从而减轻CIA大鼠关节炎形成期的炎症反应。说明ATRA在关节炎形成期可延缓疾病的进展,其作用机制可能与纠正Th1/Th2及Th17/Treg失衡有关。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2017年02期）
谢雪健,申雨燕,宋杰,钟灵毓,宁艳花[8]（2016）在《全反式视黄酸对CIA大鼠血清炎性细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响》一文中研究指出目的探讨全反式视黄酸(ATRA)对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠(CIA大鼠)关节炎症反应、炎性相关细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响。方法将雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组采用牛CⅡ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导关节炎。造模成功后,将模型鼠随机分为CIA模型组和ATRA治疗组。ATRA治疗组给予不同剂量(0.50mg/kg、1.00mg/kg)的ATRA腹腔注射,3次/周,连续治疗6周。空白对照组给予等体积的生理盐水,CIA模型组给予等体积玉米油。观察CIA大鼠关节炎指数(AI)评分、血清炎性相关细胞因子的水平、膝和踝关节组织病理形态学改变及软骨损伤相关蛋白的表达。结果 ATRA干预6周后,不同剂量ATRA治疗组AI评分与CIA模型组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);HE染色示,CIA模型组和ATRA 1.00mg/kg剂量组膝、踝关节结构紊乱,ATRA 0.50mg/kg剂量组膝关节结构有所改善。此外,与CIA模型组相比,ATRA可抑制促炎细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-17A的分泌(P<0.05),促进白介素-4的分泌(P<0.05);下调解整链蛋白金属蛋白酶(ADAMTS)-4、基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP1的表达(P<0.05)。结论 ATRA可在一定程度上抑制促炎因子分泌,纠正Th1/Th2及Th17/Treg失衡,并抑制软骨损伤相关酶类的蛋白表达,对类风湿关节炎有潜在的有利影响。(本文来源于《四川大学学报(医学版)》期刊2016年04期）
蓝岚,梁克纪,张羽飞,李厚忠[9]（2016）在《全反式视黄酸通过RARα对铁调节蛋白2的基因表达的影响》一文中研究指出目的:通过体外肝细胞培养来研究全反式视黄酸(atRA)对铁调节蛋白2(IRP2)的影响。方法:体外实验将大鼠原代肝细胞按Seglent法分离后,随机分为严重缺乏组A、边缘性缺乏组B、正常生理组C、治疗剂量组D、RARα阻抑组E,分别给予0、0.5、1.0、50μmol/L全反式视黄酸和50μmol/L全反式视黄酸+10μmol/L RO培养96h。用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR法)检测肝脏的IRP2 mRNA的表达。结果:大鼠全反式视黄酸缺乏时,肝脏IPR2 mRNA表达增强(P<0.05),补充全反式视黄酸后,IPR2 mRNA表达减弱,但阻抑RARα后,VA这种作用减弱。结论:全反式视黄酸可通过RARα改变IRP2 mRNA的转录来影响铁代谢。(本文来源于《中国食物与营养》期刊2016年05期）
张小艳,杨雯,张英,李秀花,邱服斌[10]（2016）在《1,25-(OH)_2D_3和全反式视黄酸联合应用对溃疡性结肠炎小鼠TREG细胞Foxp3表达的影响》一文中研究指出目的探讨1,25-(OH)2D3和全反式视黄酸(all-trans retinoic acid,ATRA)联合应用对溃疡性结肠炎小鼠Treg细胞Foxp3蛋白及其相关细胞因子的表达和血钙、肌酐水平的影响。方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠50只,随机分为正常对照组(CN),溃疡性结肠炎模型组(model,M),1,25-(OH)_2D_3干预,全反式视黄酸(ATRA)干预,1,25-(OH)_2D_3+ATRA联合干预共5组,除CN组外,其余4组随意饮3%糖酐酯(DSS)溶液建立溃疡性结肠炎模型,从造模D3开始干预,干预剂1,25-(OH)_2D_3和ATRA分别用花生油溶解(后者需在暗光下进行),干预剂量1,25-(OH)_2D_3100ng(d/capita),ATRA 0.2 mg(d/capita),1,25-(OH)_2D_3+ATRA(100ng/d+0.2mg/d)每天对应灌胃干预,9d后处死小鼠,取血清和结肠组织。按小鼠一般情况进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;测量结肠长度;观察结肠大体形态和病理学损伤情况,并对其进行组织病理学评分;生物化学方法检测小鼠结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和血清钙、肌酐水平;免疫组化法测结肠组织Foxp3、TGF-β、IL-10蛋白表达情况。结果与M组比较,叁个干预组小鼠溃疡性结肠炎大体形态改善,组织学损伤较轻,结肠长度缩短有所缓解,结肠组织MPO活性下降,Foxp3蛋白及其相关细胞因子TGF-β、IL-10表达水平上升,血钙和肌酐水平下降。且联合干预组相比单独干预组效果更明显,差异具有统计学意义(除血钙)。结论 1,25-(OH)_2D_3和全反式视黄酸(ATRA)联合应用能够增强Treg细胞Foxp3的表达,使Treg细胞更好地发挥抑制免疫应答的作用,并可能缓解1,25-(OH)_2D_3引起的血钙升高,改善肾功能。(本文来源于《营养学报》期刊2016年02期）
全反式视黄酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
全反式视黄酸(all-trans-retinoic acid,at RA)是视黄酸的主要活化形式,由视黄醇在酶的作用下脱氢氧化而成,通过与视黄酸受体结合发挥生物学作用。已证实多种组织和器官有at RA合成相关酶和视黄酸受体的表达,at RA的作用不局限于视觉维持,对于细胞增殖和分化、机体生长和胚胎发育十分重要,影响免疫系统、神经系统、消化系统、呼吸系统和生殖系统的功能,并能够预防和治疗癌症。在生殖方面,at RA参与性别决定、精子形成和精子能量代谢,影响卵母细胞成熟、受精和胚胎早期发育等。现有文献表明,卵泡颗粒细胞是卵巢内视黄醇摄取的主要位点,at RA主要在颗粒细胞合成。卵泡颗粒细胞是卵泡结构的组成部分,主要功能为合成分泌激素和细胞因子等,通过参与优势卵泡的选择和卵泡的闭锁来调控卵泡发育。既然颗粒细胞是视黄醇的靶细胞并合成at RA,那么推测at RA可能影响颗粒细胞的功能。本研究以KK-1细胞系为模型,探索了at RA对小鼠卵泡颗粒细胞孕酮合成分泌的影响及作用机制以及at RA对小鼠卵泡颗粒细胞m RNAs和mi RNAs表达图谱的影响。主要研究内容和结果如下:1.小鼠卵泡颗粒细胞KK-1中视黄醇摄取转运、视黄酸合成相关基因及视黄酸受体的表达用q PCR检测KK-1细胞中视黄醇摄取转运相关蛋白STRA6、CRBP1、CRBP2,视黄酸合成相关酶ADH1、ADH2、ADH7、ALDH1A1、ALDH1A2、ALDH1A3,视黄酸受体RARα、RARβ、RARγm RNA的相对表达量。结果显示,以上m RNA均在KK-1细胞中表达。2.at RA对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成和分泌的影响使用不同浓度的atRA(0μM、0.01μM、0.1μM、1μM、10μM、30μM)处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h,检测at RA对KK-1细胞活力和孕酮合成分泌的影响。结果显示,0.01μM、0.1μM、1μM、10μM的at RA处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h均能显着提高细胞活力(P﹤0.05),其中0.1μM、1μM、10μM处理18h效果最佳,叁个浓度间细胞活力无显着差异(P﹥0.05);与对照组相比,用0.1μM和1μM的at RA处理KK-1细胞18h,St AR m RNA表达量显着升高(P﹤0.05);用0.1μM、1μM、10μM at RA处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h均能显着提高St AR蛋白表达量(P﹤0.05);0.1μM、1μM、10μM at RA处理KK-1细胞6h、12h、18h、24h,孕酮分泌量显着提高(P﹤0.05)。3.at RA对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1 m RNAs和mi RNAs表达图谱的影响使用0.1μM at RA处理KK-1细胞18h,设置空白对照,检测m RNAs和mi RNAs表达图谱的变化并挑选差异表达的m RNA和mi RNA进行q PCR验证。m RNA测序结果显示,与对照组相比,at RA处理组有569个基因差异表达,其中433个基因上调,136个基因下调;选择表达上调的RARβ、VDR、CYP26B1、CD36、Paqr7、AK5和表达下调的BMP4、Ass1、Id1、Ssc5、Tle6、Nos2进行q PCR验证,结果与测序结果相符;mi RNA测序结果显示,与对照组相比,at RA处理组有81个mi RNA差异表达,其中上调34个,下调47个,选择表达下调的mi RNA-6900-5p、mi RNA-181c-3p、mi RNA-6945-3p、mi RNA-3109-5p进行q PCR验证,结果与测序结果相符。4.at RA通过c AMP-PKA-CREB通路对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成分泌的影响利用at RA、c AMP激活剂(forskolin)和PKA抑制剂(H-89)处理KK-1细胞,检测CREB磷酸化水平及对孕酮合成分泌的影响。结果表明,与对照组相比,添加at RA、forskolin、at RA+forskolin显着提高CREB的磷酸化水平(P﹤0.05),而添加H-89、at RA+H-89显着降低了CREB的磷酸化水平(P﹤0.05);at RA、forskolin、at RA+forskolin显着提高St AR m RNA的水平(P﹤0.05),H-89,at RA+H-89显着降低了St AR m RNA的水平(P﹤0.05);forskolin、at RA+forskolin显着提高CYP11A1 m RNA的水平(P﹤0.05),H-89、at RA+H-89显着降低了CYP11A1 m RNA的水平(P﹤0.05);forskolin、at RA+forskolin极显着提高St AR蛋白水平(P﹤0.01),H-89、at RA+H-89显着降低了St AR蛋白水平(P﹤0.05);at RA、forskolin、at RA+forskolin极显着提高CYP11A1蛋白的水平(P﹤0.01),H-89,at RA+H-89显着降低了CYP11A1蛋白的水平(P﹤0.05);at RA、forskolin、at RA+forskolin极显着提高孕酮分泌水平(P﹤0.01),H-89、at RA+H-89显着降低了孕酮分泌水平(P﹤0.05)。5.at RA通过RAR对小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮合成分泌的影响用at RA、RAR拮抗剂(AGN193109)处理KK-1细胞,检测对孕酮合成分泌和CREB的磷酸化水平的影响。结果显示,与对照组相比,添加AGN193109、at RA+AGN193109显着降低St AR m RNA水平(P﹤0.05),添加at RA、AGN193109、at RA+AGN193109极显着降低CYP11A1 m RNA水平(P﹤0.01);添加AGN193109组、at RA+AGN193109组St AR和CYP11A1蛋白水平极显着降低(P﹤0.01);添加at RA组孕酮分泌水平极显着升高(P﹤0.01),而添加AGN193109组、at RA+AGN193109组孕酮分泌水平极显着降低(P﹤0.01);添加at RA组CREB磷酸化水平显着升高(P﹤0.05),而添加AGN193109、at RA+AGN193109组CREB磷酸化水平极显着降低(P﹤0.01)。综上所述,在小鼠卵泡颗粒细胞KK-1中,有视黄酸合成事件发生;at RA通过与RAR结合,激活c AMP-PKA-CREB通路,影响St AR和CYP11A1的表达,进而影响小鼠卵泡颗粒细胞KK-1孕酮的合成与分泌;at RA改变小鼠卵泡颗粒细胞KK-1中m RNAs和mi RNAs的表达图谱。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
全反式视黄酸论文参考文献
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