彭杰[1]2004年在《塞来昔布对HT-29结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制研究》文中认为研究背景结肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。结肠癌早期缺乏典型的症状和体征,给早期诊断带来了一定的困难,临床上就诊的大部分患者属于中、晚期结肠癌,多失去手术机会,预后差。因此研发新的有效安全的化学防治药物是目前结肠癌等消化道肿瘤防治方面需要迫切解决的问题。近年来,流行病学调查,动物实验和临床研究均表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)能有效地防治结肠癌等消化道肿瘤的发生和发展。这类药物作用的一个靶点是环氧化酶(COX)。COX是花生四烯酸转化成前列腺素(PGs)的关键限速酶,分为两种异构体:COX-1和COX-2。COX-1在大多数细胞和组织中稳定表达,主要起维持正常生理功能的作用。而COX-2是一种可以诱导表达的酶,在大多数正常组织中表达呈阴性,当细胞受损伤或其他刺激的情况下可大量增加,尤其是在结肠癌等人类肿瘤组织中呈高表达,提示COX-2在肿瘤的形成中起重要作用。传统的NSAIDs如吲哚美辛(IN),在抑制COX-2的同时抑制了COX-1,因而长期服用对胃肠道及肾等脏器会产生损害,限制了其在临床上的广泛和长期应用。这促进了高选择性的COX-2抑制剂的产生和发展。目前,选择性COX-2抑制剂抑制结肠癌细胞增殖,诱导结肠癌细胞凋亡是肿瘤学专家们关注的研究领域之一,一些学者已进行了富有成效的探索,但选择性COX-2抑制剂抗结肠癌的确切分子机制至今尚不清楚。本课题研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布对HT-29结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及相关的分子机制,从细胞周期调控系统和凋亡信号转导通路等方面,揭示选择性COX-2抑制剂塞来昔布抑制结肠癌细胞增殖和凋亡调控机理,为塞来昔布抗结肠癌的临床应用提供实验依据。第一章塞来息布抑制HT-29结肠癌细胞增殖及分子机制研究目的探讨塞来昔布抑制HT-29结肠癌细胞增殖效应及作用机
王庆娜[2]2013年在《结肠癌中骨桥蛋白与环氧化酶-2的相关性及临床意义的研究》文中研究表明研究背景：消化道肿瘤的发病率逐渐成上升趋势,结直肠癌的发病率在各种消化道肿瘤中已升至第2位。由于早期缺乏典型的症状和体征,给诊断带来一定的困难,临床上就诊的大部分患者属于中、晚期结肠癌,多失去手术机会。结肠癌患者的主要死因是肿瘤复发及肝脏转移,因此早期认识结肠癌有无转移、转移途径以及转移范围对于指导临床治疗、提高结肠癌患者的预后具有重要意义。近年来,非细胞毒性药物在肿瘤治疗中的作用备受关注,其中COX-2抑制剂抑制肿瘤生长的研究已取得较大进展。塞来昔布是一种高选择性的COX-2抑制剂,对COX-2的抑制强度为COX-1的375倍,与非选择性的COX-2抑制剂相比,胃肠道出血等不良反应的发生率明显降低。COX是花生四烯酸代谢中的重要限速酶,分为两种异构体：COX-1和COX-2。COX-1在大多数细胞和组织中稳定表达,主要起维持正常生理功能的作用。而COX-2是一种可以诱导表达的酶,在大多数正常组织中表达呈阴性,当细胞受损伤或其他刺激的情况下可大量增加。COX-2与人类多种肿瘤密切相关,参与调控肿瘤发生和发展的多种机制。它可以抑制肿瘤细胞凋亡,抑制宿主的免疫应答,逃避对肿瘤细胞的免疫监视,并可促进肿瘤血管生成及肿瘤复发和转移。人OPN基因是单一编码基因,位于染色体4q13上。Yeatman等在综合研究新的有关肿瘤和肿瘤进展的标志物时,通过应用基因表达图谱技术筛选大约12000个基因,最终确定OPN为临床上结肠癌首选的生物学标记。OPN与肿瘤的发生发展关系密切,它可以促进肿瘤细胞的趋化、粘附,抑制肿瘤细胞的凋亡,促进细胞外基质降解,促进肿瘤血管的形成。OPN的过表达与肝癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤的恶性程度、转移、早期复发等有关。对OPN的研究逐渐成为肿瘤治疗的一个热点。目前选择性COX-2抑制剂抑制结肠癌细胞增殖,诱导结肠癌细胞凋亡是肿瘤学专家们关注的研究领域之一,一些学者已进行了富有成效的探索,但选择性COX-2抑制剂抗结肠癌的确切分子机制至今尚不十分清楚。本课题研究选择性COX-2抑制剂塞来昔布对HT-29结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及相关的分子机制,为塞来昔布抗结肠癌的临床应用提供实验依据。第一章：结肠癌中骨桥蛋白与环氧化酶-2的表达及临床意义目的研究骨桥蛋白(OPN)与环氧化酶-2(COX-2)在结肠癌组织中的表达水平,并探讨两者与结肠癌转移浸润的关系。方法应用免疫组化法检测60例结肠癌组织和16例癌旁正常组织中OPN与COX-2的表达,并分析二者的表达水平与临床病理特征的关系及二者的表达相关性。结果1.OPN和COX-2在结肠癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁正常结肠组织。2.OPN和COX-2蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关,与肿瘤分期、淋巴结转移有关,二者在结肠癌组织中表达呈正相关。结论OPN和COX-2在结肠癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断结肠癌恶性程度和预后的指标。第二章塞来昔布对结肠癌HT-29细胞生长及其骨桥蛋白表达的影响目的通过观察塞来昔布对结肠癌HT-29细胞的生长、凋亡及对骨桥蛋白、环氧化酶-2表达的影响,探讨塞来昔布抗肿瘤的作用机制。方法体外培养结肠癌HT-29细胞,以不同浓度塞来昔布干预人结肠癌细胞株]HT-29, MIT法检测细胞增殖抑制情况,流式细胞术分析细胞的凋亡,RT-PCR和免疫组化分析细胞中的OPNmRNA、COX-2mRNA及其蛋白表达变化。结果1.塞来昔布对HT-29细胞增殖有明显的抑制作用,并且抑制程度和药物作用时间与药物作用浓度之间存在依赖效应。2.塞来昔布能诱导HT-29细胞凋亡,凋亡率随药物浓度增加而逐渐增高。3. RT-RCR及免疫组化的结果显示,药物干预组和细胞对照组相比HT-29细胞的OPNmRNA、COX-2mRNA及其蛋白表达下降。结论塞来昔布可能通过抑制OPN的表达,抑制结肠癌HT-29细胞的增殖、诱导其凋亡,OPN和COX-2之间可能存在某种复杂的关联,具体的联系途径仍需进一步的探讨。
冯霞[3]2008年在《塞来昔布对结肠癌细胞凋亡及其相关因子表达的影响》文中研究表明目的探讨塞来昔布对结肠癌细胞HT-29凋亡及MIF、PTEN和Caspase-3表达的影响。方法通过MTT比色法、流式细胞术、AO-EB双染法结合荧光显微镜观察等方法研究不同浓度塞来昔布对结肠癌细胞HT-29增殖与凋亡的影响;通过RT-PCR、Western印迹检测MIF、PTEN和Caspase-3的表达。结果1.MTT比色法结果显示:在0～100μM范围内不同浓度塞来昔布作用于HT-29细胞不同时间后,细胞存活率随塞来昔布浓度的增加及时间的延长而下降;2.流式细胞术结果显示:在0～100μM范围内不同浓度塞来昔布作用于HT-29细胞24h后,G0/G1期细胞比例和G2/M期细胞比例增加,同时S期细胞比例减少;3.AO-EB染色法结果显示:在0～100μM浓度范围内不同浓度塞来昔布处理HT-29细胞24h后,塞来昔布诱导HT-29细胞凋亡,凋亡小体和凋亡指数随塞来昔布浓度的增加而增加;4.RT-PCR结果显示:在0～100μM范围内不同浓度塞来昔布作用于HT-29细胞24h后,MIF mRNA表达随塞来昔布浓度的增加而下调;5.Western印迹结果显示:在0～100μM范围内不同浓度塞来昔布作用于HT-29细胞24h后,MIF蛋白表达随塞来昔布浓度的增加而下调;PTEN、Caspase-3蛋白表达随塞来昔布浓度的增加而上调。结论1.塞来昔布抑制结肠癌细胞HT-29增殖并诱导其凋亡;2.塞来昔布的这种作用可能与其下调MIF的表达,上调PTEN、Caspase-3的表达有关。
佚名[4]2004年在《肿瘤药理与化疗》文中提出5-氟尿嘧啶纳米微球抗肿瘤作用的实验研究姜文奇李苏王安训管忠震中山大学肿瘤防治中心内科目的:研究载5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)的聚乙二醇.聚谷氨酸苄酯PEG-PBLG)纳米微球对口腔鳞癌及结肠癌的体内抗瘤作用。方法采用超透析法制备-FU/PEG-PBLG纳米胶束,透射电镜观察纳米微球的形态,应用5-FU/PEG-PBLG纳米微球治疗口腔鳞癌或结肠癌裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长状态及组织病理学改变。结果5-FU/PEG-PBLG纳米微球为核-壳型结构,大小约230 nm;于对照组比较,
郑盈盈, 李同荟, 王少雄[5]2017年在《塞来昔布抗消化道肿瘤作用机制的研究进展》文中提出消化道肿瘤为常见的恶性肿瘤,最常见的有胃癌、肝癌和结直肠癌。近年来有不少研究发现,塞来昔布不仅能抑制肿瘤的增殖,还可诱导肿瘤细胞的凋亡,且其对癌细胞的抑制呈现出时间和浓度依赖性。本文通过塞来昔布对消化道肿瘤各个方面的作用机制进行归纳、总结,以便为其进一步研究提供依据。1胃癌胃癌是常见的消化系统肿瘤,我国的病死率居高不下,其预后效果较差。而塞来昔布可抑制胃癌细胞的增殖和生长,本文通过查阅与胃癌相关的文章进行搜索和总结(表1),从表中
付晓霏[6]2009年在《塞来昔布、埃罗替尼对人结肠癌细胞株HT-29的抑制作用》文中研究说明目的:采用体外细胞培养技术,观察单独使用选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)、表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂埃罗替尼(Erlotinib)及联合用药对人结肠癌细胞株HT-29增殖及COX-2mRNA、EGFRmRNA、COX-2、EGFR表达和前列腺素E_2(PGE_2)、表皮生长因子(EGF)分泌的影响。方法:采用MTT法观察不同浓度塞来昔布、埃罗替尼及联合用药对人结肠癌细胞株HT-29增殖的影响;RT-PCR法检测干预前后COX-2mRNA、EGFRmRNA表达;Western-blot检测干预前后COX-2、EGFR表达;ELISA测定EGF、PGE_2含量变化。结果:埃罗替尼和塞来昔布均在一定范围(24-72小时;埃罗替尼:10umol/L,25umol/L,50umol/L,60umol/L;塞来昔布:220umol/L,240umol/L,280umol/L)内呈剂量和时间依赖性地抑制结肠癌细胞株HT-29的增殖。埃罗替尼(50umol/L)和塞来昔布(220umol/L)在48小时对结肠癌细胞株HT-29增殖抑制率分别为56.9%,56.6%,两药联合运用具有协同抑制作用,联合运用48小时对HT-29增殖抑制率为86.1%。埃罗替尼和塞来昔布都能下调结肠癌细胞HT-29中的COX-2 mRNA,EGFRmRNA和COX-2、EGFR蛋白的表达,但两药联合运用时比单一用药更为明显(P＜0.01)。单独用药组和联合用药组与空白对照组比较具有统计学意义(P＜0.01);埃罗替尼和塞来昔布能降低结肠癌细胞株HT-29中的EGF,PGE_2的分泌,联合用药比单独用药作用明显(P＜0.05)。结论:单独应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布、EGFR阻断剂埃罗替尼对体外培养结肠癌细胞株HT-29有抑制增殖作用,联合使用有协同抑制作用。埃罗替尼和塞来昔布分别抑制结肠癌细胞株HT-29的增殖是通过下调COX-2mRNA,EGFRmRNA和蛋白的表达,降低EGF,PGE_2合成而发挥作用;埃罗替尼联合塞来昔布能协同抑制COX-2,EGFR的表达,减少EGF,PGE_2合成,两者的联合具有协同抗癌作用。
佚名[7]2006年在《中华医学杂志2006年第86卷主题词索引》文中认为(以汉语拼音为序)A阿尔茨海默病胰岛素受体可能对早期的阿尔茨海默病有治疗效果(方红娟)(43):3038阿魏酸一氧化氮介导的阿魏酸钠预处理对离体大鼠心脏保护作用(刘季春,康健,邵立建等)(14):987-991埃希氏菌属1990-2004年上海地区临床分
张涛[8]2004年在《选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布用于食管腺癌化学预防的实验研究》文中研究指明食管腺癌主要发生在食管下段，其发病与慢性反流性食管黏膜损伤以及随后食管黏膜发生柱状上皮化生(Barrett's食管)有关。目前其发病率在世界范围内有日益上升的趋势，尤其是在西方发达国家，食管腺癌已成为发病率上升速度最快的恶性肿瘤。食管腺癌预后极差，5年生存率只有13％-15％，而且在近10年中并无显着改善，这意味着发展食管腺癌化学预防策略的重要性。人Barrett's食管、食管腺癌组织中存在着环氧合酶-2(COX-2)的过度表达。新近问世的新一代非甾体类抗炎药(NSAIDs)塞来昔布对COX-2具有选择性抑制作用，现己临床应用于家族性腺瘤样息肉病患者以预防结直肠腺癌的发生。因此塞来昔布可能也具有化学预防食管腺癌的潜力。 [目的]在大鼠酸和十二指肠液混合反流动物模型的基础上，通过体内和体外的途径，对选择性COX-2抑制剂塞来昔布用于食管腺癌化学预防的可行性进行实验性探讨。 [方法]1．大鼠混合反流动物模型的建立和COX-2表达的免疫组化检测。6周龄雄性SD大鼠80只，随机分为反流模型组(n=60)第，军医大李博士学位论文和无反流组(n=20)，术前适应环境2周。通过胃空肠吻合十食管空肠吻合术建立大鼠酸和十二指肠液混合反流动物模型，无反流组仅行单纯剖腹术。术后28周取食管全长，纵向剖开，肉眼观察病变，如发现肿瘤，则测量其最大叁维尺寸，包括:宽度、从勃膜到外表面的深度和纵向跨度。于模型组和无反流组各随机选取8例食管标本，纵向切取2条各宽约lrnrn的食管组织(如有肿瘤或化生表现，应包含肿瘤或化生组织)于液氮中速冻后冻存于一70oC冰箱，以备检测环氧合酶一1(COX一l)和COX一2表达以及前列腺素E:(PGEZ)含量。将剩余食管组织标本制成石蜡切片，苏木精-伊红染色后行病理组织学检查，同时行免疫组化染色检测COX一2的表达。2.大鼠Barrett’s食管体外器官培养实验。选取模型组具有典型Barrett’S食管外观的标本，通过吻合口缝线判断吻合口位置，将吻合口食管侧1~以远的组织切除，然后仔细剥离食管下端形状不规则的淡红色勃膜，纵行切取少量剥离的豁膜组织行病理组织学检查以确认Barrett’s食管，剩余Barrett’s勃膜组织于体外进行24h器官培养。分别观察其暴露于酸、胆盐、塞来昔布、酸+塞来昔布和胆盐+塞来昔布lh对其组织活力以及COX一2和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响。通过培养液乳酸脱氢酶(LDH)检测反映器官培养组织的损伤程度，采用westem Blotting检测COx一2和PCNA蛋白表达。3.大鼠食管腺癌体外细胞培养实验。将取自模型组大鼠的食管腺癌组织消化后于体外进行细胞培养。首先通过免疫组化染色检测其COX一2表达，然后通过MTT试验和流式细胞仪分别观察塞来昔布对大鼠食管腺癌细胞生长和凋亡的影响。4.塞来昔布用于食管腺癌化学预防的体内实验。6周龄雄性SD大鼠60只，术前适应环境2周，通过胃空肠吻合+食管空肠吻合术建立混合反流动物模型。术后2周，将大鼠标准鼠料换为塞来昔布加药鼠料，此组大鼠为塞来昔布处理组，结果与模型组和无反流组进行比较。术后28周取食管全长，肉眼观察病变，第.军医大学博士学位论灰如发现肿瘤，则测量其最大叁维尺寸。随机选取8例食管标本，纵向切取2条各宽约1~的食管组织(如有肿瘤或化生表现，应包含肿瘤或化生组织)于液氮中速冻后冻存于一70oC冰箱，以备行eox一l和eox一2表达的westem Blotting检测以及PGE:含量的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。剩余食管组织标本制成石蜡切片，苏木精一伊红染色后进行病理组织学检查。 l结果1 1.无反流组大鼠食管外观正常，病理组织学检查未见明显病变。模型组大鼠食管中段和下段明显扩张，戮膜显着增厚变硬，呈白色鹅卵石样外观，病理组织学检查呈现典型的反流性食管炎改变。在食管下端可观察到自吻合口向食管侧延伸达3一5~形状不规则的淡红色砧膜区域，其内常有颗粒样乳白色勃膜残留，经病理组织学检查证实这一区域多为化生的Barrert’s勃膜，其内颗粒样乳白色砧膜为残留的鳞状上皮岛。所有观察到的肿瘤均为起源于吻合口食管侧Barrett’s化生区域的食管腺癌，常侵透食管肌层向食管外呈膨胀性生长，但尚未发现侵及临近器官或组织。在吻合口空肠侧的空肠砧膜及肌层完整，未见明显的病理组织学改变。模型组Barrett’S食管和食管腺癌发生率分别为:84%和57%，均显着高于无反流组(p<0.01)。在大鼠正常食管和空肠组织中均未检测到COX一2表达，而在反流性食管炎、B叭ett’s食管和食管腺癌组织中COX一2表达率为1 00%，与正常食管和空肠组织相比有着显着差异(P<0.01)。在反流性食管炎组织中，阳性染色的细胞位于砧膜固有层，散在分布;食管肌层组织呈弥漫性弱阳性染色。在Barrett’s食管组织中，阳性染色位于化生的表面柱状上皮细胞及其下方的豁液腺细胞，分布不均匀:有些区域呈强阳性，有些区域则呈弱阳性，甚至有些区域为阴性;在勃膜固有层中偶见阳性染色的细胞;食管肌层组织亦呈弥漫性弱阳性染色。在食管腺癌组织中，强阳性染色位于无勃液湖形成的聚集成团的癌细胞:在有豁液湖形成的癌细胞中，有些
吴伟江[9]2004年在《塞来昔布及联合阿霉素对胃癌细胞促凋亡作用的研究》文中认为塞来昔布及联合阿霉素对胃癌细胞促凋亡作用的研究 1.目的: 研究环氧化酶-2(COX-2)抑制剂——塞来昔布以及联合阿霉素(ADM)诱导MGC-803细胞凋亡的作用。 2.方法: 用MTT法检测传代培养的MGC-803细胞的生长情况;用荧光显微镜,流式细胞术和DNA梯度检测细胞凋亡情况。 3.结果: (1)随着塞来昔布剂量的增加,MTT显示MGC-803细胞的吸光度值逐渐降低。荧光显微镜显示塞来昔布用药组的MGC-80 3细胞出现明显凋亡。与对照组3.4%相比,经浓度递增的塞来昔布用药后,MGC-803细胞的凋亡率分别为18.1%、32.8%、38.2%和43.5%。高剂量用药组呈现更为明显的DNA条带和更多的凋亡细胞。随着塞来昔布浓度的增加,G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例下降。 (2)随着阿霉素剂量增加,MTT显示MGC-803细胞的吸光度值逐渐降低。MGC-803细胞经不同浓度的阿霉素作用48h后,细胞周期发生改变,而高浓度阿霉素(10mg/L)作用较明显,细胞被大部分阻滞于G_0/G_1,S期细胞减少。 (3)塞来昔布与ADM两者联合使用其效果比单独用药时增强。与单独用药相比,塞来昔布和ADM联合使用能诱导更多胃癌细胞凋亡,凋亡指数显着增高,DNA条带也更明显,也出现G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例下降。 4.结论: 1)塞来昔布可影响细胞周期,诱导胃癌细胞凋亡,并且塞来昔布的这种作用在一定范围内具有剂量依赖性,剂量越大,作用越强。 2)塞来昔布和ADM具有协同抗胃癌细胞作用,这种作用与诱导凋亡有关,这为将选择性COX一2抑制剂用于肿瘤辅助化疗以提高ADM的临床效果提供了一个重要线索。关键词:非幽体类抗炎药;环氧化酶;胃癌;细胞凋亡;
郭倩[10]2011年在《Maspin、PCNA、COX-2在卵巢肿瘤中的表达及塞来昔布对卵巢癌细胞的作用》文中进行了进一步梳理目的:(1)研究肿瘤抑制基因(Maspin)、细胞增殖标记指数(PCNA)及环氧合酶-2(COX-2)在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况及其与卵巢浆液性囊腺癌临床病理特征的关系。(2)探讨塞来昔布(celecoxib)、顺铂单独及其合用时对人卵巢浆液性囊腺癌细胞株(HO-8910)生长及凋亡的影响,并测定二者单独及其合用作用下细胞周期分布、凋亡情况、Maspin、PCNA、COX-2蛋白表达情况,进一步探讨它们的作用机制。方法:(1)用免疫组织化学方法测定卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤中Maspin、PCNA及COX-2蛋白表达情况。(2)用细胞培养技术及四唑盐(MTT)比色法测定塞来昔布、顺铂单独及其合用时对HO-8910细胞的生长抑制作用。(3)用流式细胞仪测定塞来昔布、顺铂单独及其合用时对该细胞株细胞周期及凋亡的影响。(4)用免疫细胞化学技术检测塞来昔布单独及其顺铂合用后Maspin、PCNA及COX-2蛋白表达情况。结果:(1) Maspin蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达显着高于交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤(P<0.05),在卵巢浆液性囊腺癌中Maspin蛋白的表达在低分化组高于高中分化组,差异无统计学意义(P>0.05);临床Ⅰ-Ⅱ期组明显高于Ⅲ-Ⅳ期组(P<0.05)。而PCNA蛋白在以上各组中的表达与Maspin相同,在卵巢浆液性囊腺癌中PCNA蛋白在低分化组明显高于高中分化组,差异有显着性(P<0.05),临床Ⅰ-Ⅱ期组明显低于Ⅲ-Ⅳ期组(P<0.05);且两者的表达均与年龄无关(P>0.05),在卵巢浆液性囊腺癌中Maspin与PCNA的表达呈正相关(P<0.05 ),Maspin与COX-2的表达呈正相关(P<0.05), PCNA与COX-2的表达呈正相关(P<0.05)。COX-2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达高于交界性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤(P<0.05),在卵巢浆液性囊腺癌中COX-2的表达在高中分化组明显低于低分化组(P<0.05);与临床分期和年龄无关(P>0.05)。(2)MTT比色法结果显示:塞来昔布、顺铂均能抑制HO-8910细胞的生长;二者合用有协同抑制作用(P<0.01);(3)流式细胞仪分析显示:与对照组相比,塞来昔布、顺铂单独作用于HO-8910细胞2d后G0/G1期细胞增多,凋亡率增高,差异均有统计学意义(P<0.05);二者合用后G0/G1期细胞增多、凋亡率增高更加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)免疫细胞化学染色检测显示:单独将塞来昔布、顺铂作用于卵巢癌细胞2d后Maspin、PCNA及COX-2蛋白表达均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);二者合用时叁种蛋白表达降低更明显(P<0.05)。结论:(1) Maspin、PCNA及COX-2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达均升高,且叁种蛋白的表达互成正相关。Maspin蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达与临床病理分期呈负相关,与组织学分级呈正相关; PCNA蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中表达与临床病理分期及组织学分级呈正相关;COX-2蛋白的表达与卵巢浆液性囊腺癌的年龄及临床分期均无关,但与组织学分级呈正相关。Maspin、PCNA及COX-2蛋白的表达异常可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展密切相关。(2)塞来昔布和顺铂对人卵巢癌细胞株HO-8910均有抑制作用,二者合用时凋亡率显着升高。(3)下调卵巢癌细胞株HO-8910的Maspin、PCNA及COX-2蛋白的表达,使细胞停止在G_0/G_1期,从而促进细胞凋亡,可能是塞来昔布和顺铂抗肿瘤作用的机制之一。
参考文献：
[1]. 塞来昔布对HT-29结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制研究[D]. 彭杰. 中南大学. 2004
[2]. 结肠癌中骨桥蛋白与环氧化酶-2的相关性及临床意义的研究[D]. 王庆娜. 扬州大学. 2013
[3]. 塞来昔布对结肠癌细胞凋亡及其相关因子表达的影响[D]. 冯霞. 南华大学. 2008
[4]. 肿瘤药理与化疗[C]. 佚名. 第叁届中国肿瘤学术大会论文集. 2004
[5]. 塞来昔布抗消化道肿瘤作用机制的研究进展[J]. 郑盈盈, 李同荟, 王少雄. 临床合理用药杂志. 2017
[6]. 塞来昔布、埃罗替尼对人结肠癌细胞株HT-29的抑制作用[D]. 付晓霏. 遵义医学院. 2009
[7]. 中华医学杂志2006年第86卷主题词索引[J]. 佚名. 中华医学杂志. 2006
[8]. 选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布用于食管腺癌化学预防的实验研究[D]. 张涛. 第四军医大学. 2004
[9]. 塞来昔布及联合阿霉素对胃癌细胞促凋亡作用的研究[D]. 吴伟江. 暨南大学. 2004
[10]. Maspin、PCNA、COX-2在卵巢肿瘤中的表达及塞来昔布对卵巢癌细胞的作用[D]. 郭倩. 山西医科大学. 2011