导读:本文包含了抗癫痫作用论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:癫痫,抗癫痫,西平,戊酸,药物,模型,作用。
抗癫痫作用论文文献综述
张璐,孙琬冰,徐岚,王玥,朱国行[1]（2019）在《开放Kir2.3通道在小鼠急性癫痫发作模型及慢性颞叶癫痫模型中的抗癫痫和神经保护作用》一文中研究指出目的内向整流钾离子通道(inwardly rectifying potassium channel, Kir通道)主要作用为调节神经元兴奋阈值。我们既往研究中发现,该通道家族中的Kir2.3通道蛋白的表达与小鼠匹罗卡品颞叶癫痫模型的动态发展有一定关联,本研究进一步探究开放Kir2.3通道对小鼠急慢性癫痫模型的发作及脑电活动的影响,(本文来源于《第八届CAAE国际癫痫论坛论文汇编》期刊2019-10-18）
朱少芳,周列民[2]（2019）在《OCM相关酶基因多态性与抗癫痫药物致畸作用的关系》一文中研究指出目的抗癫痫药物可通过干扰叶酸的肠道吸收以及叶酸代谢中辅酶的活性造成癫痫患者叶酸水平下降,叶酸的缺乏影响了一碳单位代谢,最终导致同型半胱氨酸水平升高和DNA特定区域甲基化水平降低。这可能是抗癫痫药物致畸的几种机制之一。除药物对一碳单位代谢的影响外,一碳单位代谢相关酶(本文来源于《第八届CAAE国际癫痫论坛论文汇编》期刊2019-10-18）
彭文星,林阳,张进华[3]（2019）在《抗癫痫药物与华法林相互作用的研究进展》一文中研究指出口服抗凝药华法林的抗凝作用受很多因素的影响,如患者的年龄、体重、合并症等。与其他药物的相互作用也是影响华法林抗凝作用的重要因素之一,其中一些抗癫痫药物对华法林的影响较大且机制复杂,作用持续时间也较长,对于联用华法林的癫痫患者,抗癫痫药物的选择与监测更为重要。本文通过整合国内外相关研究,探讨和总结华法林与抗癫痫药物间的相互作用机制和应对策略,比较不同抗癫痫药物的药代动力学特性及与华法林相互作用的差异,从而为抗癫痫药物的选择和相应剂量的调整提供参考,以降低用药风险。(本文来源于《临床药物治疗杂志》期刊2019年09期）
乔冠华[4]（2019）在《靶向KCNQ通道的新型抗癫痫药物作用机制的研究及选择性激动剂的发现》一文中研究指出电压门控钾离子通道KCNQ(Kv7)包括KCNQ1~KCNQ5五个亚型,在神经等组织的兴奋性调节中起关键作用。不同亚型KCNQ在组织分布、生理和病理功能上存在差异,构成了其不同药理特性和应用前景的基础。中枢神经系统中分布的KCNQ2和KCNQ3亚型是已确认的抗癫痫药物靶点,内脏平滑肌和血管平滑肌中分布的KCNQ4和KCNQ5亚型被认为可能用于治疗平滑肌相关疾病。因此,研究靶向KCNQ通道的药物的作用机制和发展亚型选择性激动剂对于以KCNQ为靶点的药物发现和临床应用具有重要意义。瑞替加滨(Retigabine)是已有的唯一一个靶向KCNQ通道的抗癫痫药物,因商业原因于2017年退出了市场。从Retigabine的结构出发,我们与药物化学家合作开发了化学稳定性更佳、血脑分布更好、疗效更优的新型候选抗癫痫药物派恩加滨(HN37),目前已获准开展临床试验。HN37对KCNQ2通道的激动活性显着高于Retigabine,其EC_(50)在24.00 nM,在10 nM时可增加电流达2倍以上,而Retigabine的EC_(50)高达1.54μM,在10μM时对电流的增强效应仅有1.5倍左右。然而,HN37强效激动KCNQ通道的分子机制尚未阐明。本论文首先采用电生理结合点突变扫描策略考察了HN37对可诱导人类癫痫的突变、已知Retigabine关键位点突变及其它潜在位点突变的效应,并与Retigabine进行比较。实验结果显示,虽然影响两个药物激动效应的关键氨基酸残基非常接近,如W236L可基本取消两个药物的活性,支持这两个药物可能作用于同一个结合口袋,但在其它多数突变中HN37均表现出较Retigabine更强的激动效应。进一步的研究揭示,上述效应的区别可能来自于二者作用模式的细微区别,例如可能位于结合口袋中的L243V、L275V、L299V、I238A四个突变对HN37和Retigabine的激动效应影响具有显着差异。本部分工作初步研究了HN37在KCNQ2通道上的分子机制,发现其和Retigabine可能作用于同一个口袋,但作用模式的细微区别可能是其强效激动效应的分子基础。这部分工作为发展强效KCNQ2激动剂提供了有益线索。在本论文的第二部分,为寻找新结构骨架的KCNQ2激动剂,我们首先采用高通量筛选方法并结合电生理方法筛选了8万个小分子,找到了多个具有新结构骨架的KCNQ2通道小分子激动剂。为发展KCNQ4和KCNQ5选择性激动剂,基于已有工作基础,综合考虑Retigabine、HN37和新发现KCNQ激动剂的结构特点,我们对Retigabine开展了进一步的结构改造,考察能否通过细微的结构变化获得不同于原型化合物选择性的激动剂。经过亚型选择性评价,我们发现了若干个活性强、选择性高的化合物如6e和10g等。这些分子对平滑肌中高分布的KCNQ4和KCNQ5亚型具有强的激动活性(电流幅度增大3~8倍),对KCNQ1和KCNQ2无效,,对KCNQ3效应微弱。值得指出的是,在芥末油AITC诱导的小鼠结直肠疼痛模型中,化合物10g表现出良好的镇痛效应,显示KCNQ4和KCNQ5可能是治疗内脏痛的潜在靶点。本部分工作为研究KCNQ4和KCNQ5通道在内脏平滑肌中的功能提供了新的小分子探针。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)》期刊2019-06-01）
刘伟[5]（2019）在《转录因子KLF_4的抗癫痫作用及其机制研究》一文中研究指出癫痫是常见的神经系统疾病,以大脑神经元异常放电活动引起的暂时性的症状或综合征(例如:强直性抽搐或痉挛性抽搐)为主要特征,通常具有持久性的发作倾向。癫痫的病因主要是神经系统兴奋与抑制间的失衡,如神经兴奋性提高及兴奋性、抑制性的神经传导机制失衡。目前认为,癫痫的发病机制可能涉及神经递质及其受体功能异常、离子通道功能受损、遗传因素、轴突发芽以及星型胶质细胞异常等。这些发病机制中涉及到很多基因,由基因突变或者表达变化引起蛋白表达或功能失常都可能参与癫痫的发病。虽然已经报道很多基因与癫痫发病密切相关,但临床上单基因遗传型的癫痫非常罕见,绝大多数情况是多种基因功能异常和外界因素协同作用的结果。随着测序技术和CRISPR等基因编辑技术的不断成熟,各种基因在癫痫发病中的作用和致病机理也逐渐被揭秘。转录因子在基因表达中扮演着重要的角色,但在癫痫发病机制的研究中关注得较少。近年来,研究发现肿瘤相关的转录因子可以参与神经系统疾病的发病。P53是肿瘤研究中非常广泛的转录因子,能激活参与促进生长停止或细胞死亡的基因。最近的研究发现P53在癫痫的中具有非常重要的作用。多种癫痫模型中,包括PTZ癫痫模型、红藻氨酸癫痫模型及顽固性颞叶癫痫患者,发现海马P53表达水平增加。P53表达增加可介导神经元凋亡、增加癫痫易感性,而P53基因敲除或表达下调后可产生抗癫痫作用。KLF_4是P53的上游蛋白,是转录抑制因子,参与氧化应激、神经炎性反应、神经再生、干细胞分化及细胞凋亡等多个神经生物过程。海马颗粒细胞轴突(苔藓纤维)发芽是癫痫后海马轴突再生和突触可塑性的重要表现,引起癫痫易感性增加,KLF_4是调控轴突生长最重要的转录因子。KLF_4基因敲除后的视网膜神经节细胞在体外和体内视神经损伤后均表现出轴突再生能力增加,KLF_4过表达后显着降低了海马神经元轴突再生,而在正常生理状态下KLF_4对轴突再生是抑制的。此外研究发现PTZ诱导的大鼠癫痫模型中,海马KLF_4蛋白表达显着降低,苔藓纤维出芽显着增加。基于以上证据,我们认为KLF_4可能参与癫痫发病,海马神经元KLF_4过表达后可能产生抗癫痫作用。在本研究中,我们通过行为药理学、电生理学、分子生物学和基因组学等研究方法,探究了KLF_4在癫痫发病中作用及其机制。我们首先验证了致癫痫药物PTZ和抗癫痫药物VPA及CBZ对大鼠癫痫行为的影响及对海马KLF_4蛋白的调控。结果显示PTZ抑制KLF_4表达,而VPA和CBZ都会使KLF_4表达增加。接着,在小鼠PTZ模型中,我们观察到了与大鼠相同的实验结果,同时PTZ小鼠海马P53表达增加,给予VPA后P53表达降低。在体外研究中,我们将小鼠海马锥体细胞进行原代培养,通过慢病毒感染使锥体细胞KLF_4基因过表达。电生理记录证明PTZ可使海马锥体细胞动作电位频率显着增加,KLF_4过表达后可显着降低PTZ诱导的动作电位频率增加。这表明KLF_4与神经元兴奋性有关,并且KLF_4表达上调后可能产生抗癫痫作用。进一步通过脑立体定位微量注射技术,我们在小鼠海马区过表达KLF_4蛋白,行为学结果表明KLF_4过表达后增加了癫痫的潜伏期。蛋白免疫印记实验结果表明,KLF_4表达增加可直接引起P53表达下调。同时我们通过免疫组织化学和免疫荧光技术研究了海马区KLF_4过表达后对海马和梨状皮质c-fos表达的影响。结果显示PTZ可显着增加海马和梨状皮质神经元c-fos表达,海马KLF_4过表达后降低了两个脑区中神经元c-fos表达,同时蛋白免疫印记实验证明了KLF_4过表达后GAD67的表达增加,对GAD65无影响。此外,我们实验室目前正在进行与长春市七色光特殊教育机构合作进行一项癫痫及自闭症儿童的基因组学研究,目前已经完成了6名儿童的全基因组重测序,包括其中2名癫痫合并自闭症,2名自闭症及2名正常儿童。结果发现KLF_4 rs2236599,GABRA6 rs13184586、GABRB2 rs2808536、GABBR1 rs29225可能是与癫痫相关的SNP,GABRG2 rs211037、GABRD rs2229110和rs28398772、SLC6A13 rs2289954、GABBR2 rs10985765和rs2304389可能与癫痫和自闭症均相关。上述研究结果表明:KLF_4表达上调可能参与VPA和CBZ的抗癫痫作用;KLF_4表达上调后具有抗癫痫作用,KLF_4过表达后可显着降低PTZ诱导的海马锥体细胞动作电位频率增加;小鼠海马KLF_4过表达后可显着延长癫痫潜伏期,降低PTZ引起的海马及梨状皮质c-fos过表达,这种抗癫痫作用可能通过抑制P53和激活GAD67介导。KLF_4 rs2236599,GABRA6rs13184586、GABRB2 rs2808536、GABBR1 rs29225可能是与癫痫相关的SNP,GABRG2 rs211037、GABRD rs2229110和rs28398772、SLC6A13 rs2289954、GABBR2 rs10985765和rs2304389可能与癫痫和自闭症均相关。转录因子KLF_4对多个基因都具有调控作用,是否有其他机制参与KLF_4的抗癫痫作用需要进一步研究,同时我们测序发现的相关SNPs其生物学和临床价值仍需深入研究。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-06-01）
赖馨[6]（2019）在《1.EPO联合亚低温对HIE模型神经保护作用及机制研究 2.α-细辛醚抑制小胶质细胞介导炎症反应的抗癫痫作用研究》一文中研究指出第一章7日龄SD大鼠HIE模型的建立及评价目的:建立一种标准的HIE大鼠模型,为下一步EPO联合亚低温对HIE大鼠神经保护作用及机制研究奠定理论基础。方法:借鉴国内外经验,以7日龄SD大鼠为研究对象,通过行左侧颈总动脉双线结扎并离断后置于自制常压缺氧箱中,通入含8%O_2+92%N_2混合气体创造缺氧环境,持续2.5 h,制作HIE模型,采用Longa 5分法、鼠大脑外观、体质量变化测定、脑含水量测定、左右脑半球质量比较、组织病理学(HE染色、Nissl染色、TTC染色、透射电镜、TUNEL染色)检测、行为学实验(抓力、转棒、水迷宫实验)等方法以鉴定模型是否成功。结果:本实验中,7日龄SD大鼠建模后出现全身青紫或发黑、反应迟缓、身体左旋、运动障碍等症状符合临床上新生儿中重度HIE表现;模型组72 h可出现左脑萎缩,体重增长速度明显低于对照组,左脑含水量与对照组左脑含水量相比显着升高,左脑半球质量小于对照组;HE染色显示左侧脑组织皮层细胞水肿,神经元出现不规则排列;Nissl染色显示神经细胞水肿、变性甚至坏死,Nissl小体形态模糊或消失;TUNEL染色显示脑组织可见大量凋亡小体,呈棕黄色;电镜结果提示模型组大鼠海马CA1区细胞体积大,数量减少,胞浆内有空泡形成,粗面内质网减少,CA3区核糖体多,线粒体增多,粗面内质网减少。行为学实验结果提示模型组右前肢肌力减小,协调运动能力下降,学习记忆能力减退。结论:我们成功建立HIE模型,可用于中重度HIE实验研究,为下一步研究奠定基础。第二章EPO联合亚低温治疗对HIE模型神经保护作用及机制研究目的:研究EPO联合亚低温治疗对HIE模型神经保护作用及机制方法:采用TUNEL染色法对各组大鼠脑组织神经细胞凋亡情况进行检测,免疫组化法检测脑组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达以及Western blotting检测Jak2、NFκB、Bax、Bcl-2、cyt C表达,行为学实验观察前肢肌力、协调运动能力及空间学习记忆能力。结果:抓力测试结果提示,EPO治疗、亚低温治疗对HIE鼠右前肢肌力有改善作用(P<0.05),EPO联合亚低温治疗对大鼠右前肢肌力有显着改善作用(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗对大鼠右前肢肌力的改善程度没有统计学意义(P>0.05)。转棒测试结果显示,EPO治疗组、亚低温治疗对大鼠协调运动能力有改善作用(P<0.05),EPO联合亚低温治疗对大鼠协调运动能力有显着改善作用(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗在改善大鼠协调运动能力程度上无差异(P>0.05)。水迷宫实验结果提示,EPO治疗组、亚低温治疗对大鼠学习记忆能力有改善作用(P<0.05),EPO联合亚低温治疗对大鼠学习记忆能力有显着改善作用(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗在改善大鼠学习记忆能力程度上无明显差异(P>0.05)。TUNEL染色结果表明,HIE组脑组织神经凋亡细胞数量大于假手术组(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组脑组织神经凋亡细胞数量小于HIE组(P<0.05),EPO联合亚低温治疗组脑组织神经凋亡细胞数量显着小于HIE组(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗组脑组织神经凋亡细胞数量组间比较无明显差异(P>0.05)。免疫组化结果显示,HIE组脑组织促凋亡蛋白Bax表达显着高于假手术组(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组脑组织促凋亡蛋白Bax表达少于HIE组(P<0.05),EPO联合亚低温治疗组脑组织促凋亡蛋白Bax表达显着少于HIE组(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗组脑组织促凋亡蛋白Bax表达量无明显差异(P>0.05)。HIE组脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达显着少于假手术组(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达多于HIE组(P<0.05),EPO联合亚低温治疗组脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达显着多于HIE组(P<0.01)。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗组脑组织抗凋亡蛋白Bcl-2表达量无明显差异(P>0.05)。WB结果提示,HIE组大鼠脑组织Jak2、NFκB、Bax、cyt C蛋白的表达量显着大于假手术组(P<0.01)。EPO治疗组(P<0.05)、亚低温治疗组(P<0.05)、EPO联合亚低温治疗组(P<0.01)脑组织Jak2、NFκB、Bax、cyt C表达量小于HIE组。HIE组Bcl-2蛋白表达量小于假手术组(P<0.01)。EPO治疗组(P<0.05)、亚低温治疗组(P<0.05)、EPO联合亚低温治疗组(P<0.01)脑组织Bcl-2蛋白表达量大于HIE组。EPO治疗组、亚低温治疗组、EPO联合亚低温治疗组脑组织Jak2、NFκB、Bax、cyt C蛋白表达量无明显差异(P>0.05)。结论:1.EPO联合亚低温治疗能够显着改善HIE大鼠右前肢肌力、协调运动能力和学习记忆能力。2.EPO联合亚低温治疗显着减少了神经细胞凋亡,表明EPO联合亚低温对HIE大鼠神经细胞有保护作用。3.EPO治疗、亚低温治疗、EPO联合亚低温治疗在改善HIE大鼠右前肢肌力、协调运动能力和学习记忆能力、抑制神经细胞凋亡、调节脑组织Jak2、NFκB、Bax、Bcl-2、cyt C蛋白表达上无显着差异。4.EPO联合亚低温对HIE的神经保护作用可能与抑制细胞凋亡有关,该作用可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Jak2、NFκB、Bax、cyt C蛋白表达有关。目的:通过体内实验探讨α-细辛醚对癫痫大鼠脑组织内小胶质细胞介导的免疫炎症反应的作用,体外实验研究α-细辛醚对脂多糖(LPS)介导大鼠小胶质细胞免疫炎症反应的影响,从而明确α-细辛醚的抗癫痫作用及其抑制免疫炎症反应的关键环节及其作用靶点。方法:建立大鼠Li-Pilocarpine癫痫模型,随机分为正常对照组,模型组以及α-细辛醚干预组,免疫组化法观察各组大鼠脑组织内小胶质细胞活化情况,EMSA检测脑组织内NFκB活化、入核,Westernblotting检测i NOS和COX-2表达。原代培养大鼠小胶质细胞,LPS诱导其活化,随机分为正常对照组、模型组和不同浓度α-细辛醚干预组,免疫荧光观察小胶质细胞形态学变化,EMSA检测各组细胞NFκB活化入核情况,Western-blotting法检测各组细胞i NOS和COX-2表达。并应用HPLC-MS/MS方法测定腹腔给予100 mg/kgα-细辛醚后其在大鼠脑组织中的浓度曲线。结果:与对照组比较,癫痫大鼠脑内NFκB活化入核增多,α-细辛醚干预组大鼠脑内NFκB活化入核减弱(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组小胶质细胞活化数目增多,胞内NFκB活化入核增加(P<0.05)。与模型组比较,不同浓度的α-细辛醚均可抑制小胶质细胞活化,并对胞内NFκB活化入核,i NOS和COX-2表达均有抑制作用(P<0.05),其作用呈剂量依赖性,100μg/m Lα-细辛醚作用最明显。HPLC-MS/MS结果表明体内给予100 mg/kgα-细辛醚在体外剂量范围内(0.4,4,8,16,32,和64μg/ml)。结论:1.α-细辛醚可从体内及体外两方面抑制NFκB活化入核,呈剂量依赖性,以100μg/m Lα-细辛醚作用最明显。2.本研究揭示了α-细辛醚可能通过抑制NFκB活化入核发挥抗炎抗癫痫作用,为α-细辛醚抗癫痫的临床应用提供了理论基础,并为研发抗癫痫药物及有效治疗癫痫提供了新思路。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
王灿[7]（2019）在《瘦素及生长激素释放肽抗癫痫作用机制的研究》一文中研究指出目的:本研究以癫痫发作患者及戊四氮(Pentetrazol PTZ)诱导全面强直-阵挛发作大鼠为研究对象,测定瘦素(Leptin)和生长激素释放肽(Ghrelin)对癫痫发作及免疫应答(炎症和氧化/抗氧化水平)的影响,探讨二者抗癫痫机制,了解癫痫发作病因,开发新的治疗靶点。方法:动物实验:将44只200g左右Wistar大鼠随机分成4组(4*11):A组(S):0.9%氯化钠溶液(Nacl)(10ml/kg)腹腔注射、B组(S+PTZ):0.9%Nacl(10ml/kg)腹腔注射,注射Nacl30min后注射PTZ(65mg/kg)、C组(leptin+PTZ):leptin(4mg/kg)腹腔注射,注射leptin 30min后注射PTZ(65mg/kg)、D组(Ghrelin+PTZ):Ghrelin(80ug/kg)腹腔注射,注射Ghrelin 30min后注射PTZ(65mg/kg)。通过观察记录大鼠癫痫发作行为评估癫痫发作的严重程度和持续时间。各组血液样本测定血清肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-αTNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1βIL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6 IL-6)、过氧化氢酶(Catalase CAT)、硫代巴比妥酸反应产物(Thiobarbituric Acid Reactive Substances TBARS)、丙二醛(Malonic Dialdehyde MDA)及谷胱甘肽(Glutathione GSH)浓度。取大鼠脑组织行尼氏染色观察海马区尼氏小体变化。临床试验:选取24小时内癫痫发作(包括全面性发作和部分性发作)患者40人作为癫痫组,并选取健康体检者40人作为正常对照组,应用ELISA检测血清leptin和Ghrelin水平。结果:1.PTZ诱导急性癫痫模型成功,S+PTZ组大鼠癫痫全面发作发生率100%。2.4mg/kg的leptin延长癫痫发作的潜伏期、降低全面强直阵挛发生率及严重程度。leptin+PTZ组与S+PTZ组比较,全面强直-阵挛发作率60%,癫痫发作潜伏期(st1)、局部发作(st3)、全面发作(st4)均显着延迟(P<0.01),癫痫全面发作持续时间缩短(P<0.05)。3.80μg/kg的Ghrelin延长癫痫发作的潜伏期、降低全面强直阵挛发生率及严重程度。Ghrelin+PTZ组和S+PTZ组相比时,全面强直-阵挛发作率25%,癫痫发作潜伏期(st1)、局部发作(st3)、全面发作(st4)均显着延迟(P<0.01),癫痫全面发作持续时间缩短,无统计学意义(P>0.05)。4.癫痫发作后血清炎症水平升高,S组与S+PTZ组比较,TNF-α、IL-6水平显着降低(P<0.01),IL-1β水平降低亦有统计学意义(P<0.05)。5.Leptin、Ghrelin干预可降低PTZ癫痫发作模型血清炎症因子水平,leptin+PTZ组与S+PTZ组相比IL-6水平降低差异显着(P<0.05),但TNF-α、IL-1β水平降低未见统计学意义(P>0.05)。Ghrelin+PTZ组和S+PTZ组相比TNF-α、IL-6降低差异显着(P<0.05),IL-1β降低差异不显著(P>0.05)。6.癫痫发作后血清抗氧化水平降低,氧化水平升高,S组与S+PTZ组比较TBARS、MDA水平明显降低(p<0.01),GSH、CAT水平明显升高(P<0.01)。7.Leptin、Ghrelin干预可降低癫痫发作模型氧化水平,升高抗氧化水平,leptin+PTZ组和S+PTZ组相比GSH水平升高差异显着(P<0.05),CAT水平升高差异特别明显(P<0.01)。Ghrelin+PTZ组和PTZ+S组相比TBARS、MDA水平降低,GSH、CAT水平升高,但无统计学意义。8.癫痫发作后海马区神经元丢失(尼氏小体数目减少),S组与S+PTZ组比较尼氏小体数目较多,Leptin、Ghrelin干预可保护癫痫发作模型的海马神经元,Ghrelin+PTZ组和leptin+PTZ组与S+PTZ组相比各大鼠脑组织切片海马区尼氏小体数目增多。结论:1.在PTZ诱导的全面强直-阵挛发作大鼠癫痫模型中,Leptin、Ghrelin具有抗癫痫作用。2.癫痫发生及发作与炎症有关,Leptin、Ghrelin可能通过降低PTZ诱导的全面强直-阵挛发作癫痫模型大鼠的炎性介质水平来发挥其抗癫痫作用。3.癫痫发生及发作与氧化应激有关,Leptin可能通过提高PTZ诱导的全面强直-阵挛发作癫痫模型大鼠的抗氧化水平来发挥其抗癫痫作用。4.Leptin、Ghrelin对PTZ诱导的全面强直-阵挛发作癫痫模型大鼠海马区神经元具有神经保护作用。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
吴慧杰[8]（2019）在《Ghrelin抗癫痫作用和机制研究》一文中研究指出目的:本研究以癫痫发作患者及PTZ(戊四氮)诱导的全面强直--阵挛发作癫痫模型大鼠为研究对象,探讨了Ghrelin与癫痫发作的关系,通过行为学、免疫组织化学、病理组织学来明确不同剂量Ghrelin抗癫痫作用的可能机制及其抗氧化作用是否具有剂量依赖效应,以期为癫痫的临床诊疗提供新的证据和可能作用靶点。方法:第一部分:选取24小时内癫痫发作(包括全面性发作和部分性发作)患者20人作为癫痫组,并选取健康体检者20人作为正常对照组,采集年龄、性别、体重指数等临床资料,与正常对照组比较,进行统计学分析;并应用ELISA检测患者血清Ghrelin水平。第二部分:75只Wistar大鼠随机分为6组,1、正常对照组:腹腔注射1ml生理盐水,30分钟后腹腔注射1ml生理盐水;2、PTZ组:腹腔注射1ml生理盐水,30分钟后注射戊四氮(60mg/kg);3、低剂量Ghrelin组:腹腔注射Ghrelin(30ug/kg),30分钟后腹腔注射戊四氮(60mg/kg);4、中剂量Ghrelin组:腹腔注射Ghrelin(50ug/kg),30分钟后腹腔注射戊四氮(60mg/kg);5、高剂量Ghrelin组:腹腔注射Ghrelin(80ug/kg),30分钟后腹腔注射戊四氮(60mg/kg);6、极高剂量Ghrelin组:腹腔注射Ghrelin(100ug/kg),30分钟后腹腔注射戊四氮(60mg/kg)。观察和记录大鼠癫痫发作的严重程度和癫痫发作时间,测定海马CA1区神经元存活情况和血清氧化应激水平(包括CAT、GSH、MDA、T-AOC)。结果:1.PTZ组以60mg/kg剂量单次注射PTZ后观察到癫痫活动,包括活动过度,抽搐,肢体过度伸展和全身强直--阵挛性抽搐等。PTZ诱导的Wistar大鼠全面强直--阵挛发作癫痫模型构建成功,该组大鼠全面强直--阵挛发作率100%。2.在PTZ注射前30分钟以不同剂量的Ghrelin(30,50,80和100μg/kg)处理显着延长了癫痫发作潜伏期(ST1)、局部发作(ST3)、降低全面强直阵挛发生率及严重程度(p<0.05)。3.中、高、极高Ghrelin组(50、80和100μg/kg)显着延长全面强直-阵挛发作时间(ST4)(p<0.05);低剂量Ghrelin组(30μg/kg)延长全面强直--阵挛发作时间(ST4),但无统计学意义(p>0.05)。4.与正常对照组相比,PTZ诱导的癫痫大鼠的血清脂质过氧化水平(MDA)升高,30至100μg/kg剂量的Ghrelin显着阻止了这些升高(p<0.05)。5.在PTZ致痫大鼠血清中CAT活力、GSH含量显着降低(p<0.05),并且经过不同剂量Ghrelin处理后血清抗氧化水平有上升趋势,呈剂量依赖性(CAT:r=0.575,p<0.01;GSH:r=0.509,p<0.01)。6.PTZ致痫大鼠的血清脂质过氧化水平(MDA)升高(p<0.05),并且在剂量依赖性Ghrelin处理后有强负相关性(MDA:r=-0.620,p<0.01)。7.与对照组相比,PTZ组中的血清T-AOC显着降低,Ghrelin预处理阻止了PTZ诱导的血清总抗氧化能力的降低(p<0.05);在血清总抗氧化能力和剂量依赖性Ghrelin处理之间观察到弱相关(T-AOC:r=0.335,p<0.01)。8.与对照组相比,低剂量Ghrelin组(30μg/kg)降低血清脂质过氧化水平(MDA)、升高抗氧化酶活性(CAT),但无统计学意义(p>0.05)。9.与正常对照组比较,癫痫组血清Ghrelin水平略降低,但结果不存在显着差异性(p>0.05)。10.尼氏染色:可见正常对照组海马CA1区椎体细胞呈层状紧密整齐排列,胞核圆形或椭圆形,胞浆均匀,胞浆内尼氏小体丰富,细胞形态清晰完整;PTZ组海马CA1区椎体细胞排列散乱,核固缩,胞浆深染,部分核膜破损,细胞轮廓不清;不同剂量Ghrelin预处理后观察到椎体细胞排列较整齐,变性、死亡的椎体细胞较PTZ组减少。结论:1.以PTZ诱导的全面强直--阵挛发作大鼠癫痫模型中,Ghrelin具有抗癫痫作用。2.Ghrelin对PTZ诱导的氧化应激有保护作用。3.Ghrelin可能通过提高抗氧化水平、减轻脂质过氧化来发挥其抗癫痫作用,而且这种抗氧化作用具有剂量依赖效应。4.Ghrelin对PTZ诱导的全面强直--阵挛发作癫痫模型大鼠海马CA1区神经元具有神经保护作用。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
张晓[9]（2019）在《獐牙菜苦苷的抗癫痫作用及对BDNF/ERK/CREB信号通路的影响》一文中研究指出目的:通过实验,考察獐牙菜苦苷(Swertaimarin,SWE)对匹鲁卡品(Pilocarpine,PILO)所诱发的癫痫小鼠的抗癫痫和神经保护作用,探讨BDNF/ERK/CREB信号通路对獐牙菜苦苷的抗癫痫及神经保护作用的影响。方法:用匹鲁卡品PILO(280mg/kg)腹腔注射的方法建立小鼠癫痫模型,随机分成正常组、PILO+SWE(50mg/kg、150mg/kg、450mg/kg)、PILO+SWE(100mg/kg,阈下剂量)+ERK抑制剂组(25mg/kg,阈下剂量)、(Sodium Valproate,VPA)阳性药物组。注射PILO后,进行行为学观察和脑电记录。行为学观察72小时后,取各组小鼠脑组织进行分子生物学和组织病理学检测。1.考察獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的抗癫痫及神经保护作用(1)行为学方法:注射PILO即后,进行行为学观察,根据Racine分级对小鼠的癫痫发作行为进行分析:对癫痫发作潜伏期、进入癫痫持续状态时间、癫痫发生率、小鼠死亡率进行记录分析。(2)脑电测量:注射PILO后,检测獐牙菜苦苷对小鼠大脑皮层脑电图的影响,并对脑电图进行分析,计算出波幅、总功率。(3)组织形态学方法:给予PILO72小时后,取材,进行Nissl染色、NEUN染色、TUNEL染色,对阳性细胞数进行统计分析。2.探讨獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的抗癫痫作用和BDNF/ERK/CREB信号通路的关系(1)采用Western blot方法检测獐牙菜苦苷对PILO诱发癫痫小鼠海马组织中BDNF、Trkb、ERK、p-ERK、CREB、p-CREB、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响。(2)采用Q-PCR方法检测獐牙菜苦苷对PILO诱发癫痫小鼠海马组织中BDNFmRNA、Trkb mRNA、ERKmRNA、CREBmRNA、Bcl-2mRNA、Caspase-3mRNA、Bax mRNA含量的影响。结果:1.獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的抗癫痫作用与模型组相比,SWE(150、450mg/kg)给药组小鼠的癫痫潜伏期显着延长(p<0.05,p<0.01),进入癫痫持续状态的时间显着延长(p<0.05,p<0.01);与模型组相比,SWE给(150、450mg/kg)药组显着降低了小鼠进入癫痫持续状态的比率和小鼠的死亡率(p<0.05,p<0.01);与模型组相比较,SWE(150、450mg/kg)给药组能显着降低小鼠脑电图的平均波幅及总功率(p<0.05,p<0.01);SWE(150、450 mg/kg)给药组和匹鲁卡品模型组相比可以缓解匹鲁卡品诱发癫痫引起海马CA_1、CA_3区的病理性损伤。1.獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠的神经保护作用和BDNF/ERK/CREB信号通路的关系。SWE给药组(450mg/kg)与PILO模型组比较,可降低BDNF、p-ERK、CREB、p-CREB、Bax、Caspase-3蛋白在海马组织的表达(p<0.05);并能明显升高Bcl-2蛋白的表达(p<0.05);与模型组相比,獐牙菜苦苷(450mg/kg)给药组能抑制海马组织中BDNF mRNA、TrkbmRNA、ERKmRNA、CREBmRNA、BaxmRNA、Caspase-3 mRNA的表达(p<0.05);使Bcl-2mRNA表达明显上调(p<0.05)。结论:獐牙菜苦苷对匹鲁卡品诱发癫痫小鼠具有明显的抗癫痫和神经保护作用,其机制可能与獐牙菜苦苷调节海马组织中BDNF/ERK/CREB信号通路有关。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2019-04-01）
李亚楠,吴奕婷,刘春香,张睿,牛倩倩[10]（2019）在《乌灵胶囊联合卡马西平的抗癫痫作用以及对大鼠海马氨基酸含量的影响》一文中研究指出目的:研究乌灵胶囊联合卡马西平(CBZ)对海人酸致癫痫大鼠痫性发作的干预作用,揭示联合使用乌灵胶囊可增强CBZ抗癫痫作用的机制。方法:通过颅内微量注射海人酸诱导癫痫大鼠模型,采用癫痫Racine等级对各给药组大鼠进行评分,以判断单用CBZ及联合给药的抗癫痫作用,采用HPLC-FLD法检测各组大鼠海马组织内Asp,Glu,Gly和GABA含量。结果:乌灵胶囊联合CBZ能够显着提高CBZ的抗癫痫作用,联合给药可使癫痫大鼠海马组织内Glu含量显着降低、Gly和GABA含量显着升高、Asp/Gly和Glu/GABA水平显着降低(P <0. 05)。结论:乌灵胶囊联合CBZ能够增强CBZ的抗癫痫作用,并能调节大鼠海马组织内兴奋性与抑制性氨基酸类神经递质的平衡。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年05期）
抗癫痫作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的抗癫痫药物可通过干扰叶酸的肠道吸收以及叶酸代谢中辅酶的活性造成癫痫患者叶酸水平下降,叶酸的缺乏影响了一碳单位代谢,最终导致同型半胱氨酸水平升高和DNA特定区域甲基化水平降低。这可能是抗癫痫药物致畸的几种机制之一。除药物对一碳单位代谢的影响外,一碳单位代谢相关酶
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗癫痫作用论文参考文献
[1].张璐,孙琬冰,徐岚,王玥,朱国行.开放Kir2.3通道在小鼠急性癫痫发作模型及慢性颞叶癫痫模型中的抗癫痫和神经保护作用[C].第八届CAAE国际癫痫论坛论文汇编.2019
[2].朱少芳,周列民.OCM相关酶基因多态性与抗癫痫药物致畸作用的关系[C].第八届CAAE国际癫痫论坛论文汇编.2019
[3].彭文星,林阳,张进华.抗癫痫药物与华法林相互作用的研究进展[J].临床药物治疗杂志.2019
[4].乔冠华.靶向KCNQ通道的新型抗癫痫药物作用机制的研究及选择性激动剂的发现[D].中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所).2019
[5].刘伟.转录因子KLF_4的抗癫痫作用及其机制研究[D].吉林大学.2019
[6].赖馨.1.EPO联合亚低温对HIE模型神经保护作用及机制研究2.α-细辛醚抑制小胶质细胞介导炎症反应的抗癫痫作用研究[D].重庆医科大学.2019
[7].王灿.瘦素及生长激素释放肽抗癫痫作用机制的研究[D].吉林大学.2019
[8].吴慧杰.Ghrelin抗癫痫作用和机制研究[D].吉林大学.2019
[9].张晓.獐牙菜苦苷的抗癫痫作用及对BDNF/ERK/CREB信号通路的影响[D].宁夏医科大学.2019
[10].李亚楠,吴奕婷,刘春香,张睿,牛倩倩.乌灵胶囊联合卡马西平的抗癫痫作用以及对大鼠海马氨基酸含量的影响[J].中国新药杂志.2019
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