DJ-1通过调控p53信号通路促进结直肠癌细胞的增殖及上皮-间质转化的发生

论文摘要

目的:探讨上调或沉默DJ-1基因表达对结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞凋亡、迁移和侵袭的影响,及可能的分子作用机制。方法 :分别采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法以及实时荧光定量PCR法检测CRC组织和细胞中DJ-1 mRNA及蛋白的表达水平。将携带有DJ-1全基因的重组慢病毒载体感染SW480和HCT116细胞构建过表达（over-expression,OE）DJ-1的SW480/OE-DJ-1和HCT116/OE-DJ-1细胞,以感染空载体的细胞作为阴性对照（OE-NC）;将携带特异性针对DJ-1基因的shRNA-DJ-1（shDJ-1）重组慢病毒载体感染SW480和HCT116细胞构建沉默DJ-1表达的SW480/shDJ-1和HCT116/shDJ-1细胞,以感染空载体的细胞作为阴性对照（sh-NC）。再分别采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测CRC组织中DJ-1和p53蛋白和mRNA的表达情况,并分析DJ-1与p53之间的相关性。蛋白质印迹法检测沉默或过表达DJ-1对p53及其下游凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的影响。采用Transwell小室法检测沉默或过表达DJ-1对SW480和HCT116细胞侵袭和迁移能力的影响。用转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）诱导CRC细胞发生上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）,随后采用蛋白质印迹法检测DJ-1与EMT相关标志物[N-钙黏蛋白（N-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）、波形蛋白（vimentin）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）]表达的变化。结果 :免疫组织化学法检测结果提示,DJ-1在34例CRC组织样本中高表达（24/34,70.59%）（P <0.001）。DJ-1高表达者的总生存期明显短于低表达者（P <0.001）,DJ-1高表达与TNM分期、肿瘤部位、是否有淋巴结转移以及分化程度均有相关性（P值均<0.05）。免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测结果均提示,DJ-1与p53的表达呈负相关（r=-0.428,P=0.015）。沉默DJ-1表达可上调p53及其下游凋亡蛋白Bax的表达水平,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平（P值均<0.05）,SW480和HCT116细胞的迁移及侵袭能力被降低（P值均<0.01）;反之,DJ-1过表达可下调p53和Bax的表达水平（P值均<0.05）,而上调Bcl-2的表达水平,SW480和HCT116细胞的迁移及侵袭能力被提高（P值均<0.01）。TGF-β1上调DJ-1表达后,间质细胞标志物N-cadherin、β-catenin和vimentin的表达水平上调（P值均<0.05）,上皮细胞标志物E-cadherin的表达水平下调（P值均<0.05）。结论 :DJ-1通过负向调控p53信号途径促进CRC细胞的增殖和侵袭。

论文目录

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 朱小坚,骆晨,林康,卜凡钦,黄超,罗洪亮,黄俊,朱正明

关键词: 结直肠肿瘤,细胞凋亡,上皮间质转化,细胞运动

来源: 肿瘤 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 肿瘤学

单位: 南昌大学第二附属医院胃肠外科

基金: 国家自然科学基金资助项目（编号：81560389),江西省卫计委普通科技计划项目（编号：20171068),南昌大学研究生创新专项资金项目（编号：CX2018212)~~

分类号: R735.34

页码: 961-972

总页数: 12

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