硝苯地平的新用途
王春艳1王春英1王茁2吴少华2
(1绥化市中医医院黑龙江绥化152000）
（2绥化市木材综合加工厂职工医院黑龙江绥化152000)
【中图分类号】R972【文献标识码】B【文章编号】1672-5085(2009)12-0181-02
硝苯地平又叫硝苯吡啶商品名为心痛定，其化学名为2，6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。为目前较强的钙离子拮抗剂之一。
硝苯地平广泛用于冠心病，心绞痛，心肌梗塞的治疗。以后用于高血压病，近年来用于心力衰竭，原发性肺动脉高压，支气管哮喘尿道梗阻等疾病。
1药理作用[1-4]
1.1选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。
1.2抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂。
1）阻止钙内流；
2）阻碍细胞器内钙的释放；
3）阻断血管膜上α-肾上腺能受体；
4）一直磷酸二酯酶的活性；
5）与钙调素相作用；
6）激活Na+，K+，ATP酶；
7）激活钙泵；
1.3抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集。
2药带动力学[5]
硝苯地平口服或舌下含化后，90%以上迅速地被吸收，在2-3分钟内挤出现在血浆，口服后一小时血浆药物浓度达到高峰，血浆半衰期位4-5消失，90%以上与血浆蛋白相结合代谢为无作用物，75%由尿排出，15%由粪便排出，血浆有效浓度为1-10ug/mi，口服10-20mg后6消失其血浆浓度仍超过有效浓度，其最高血浆水平并不与临床疗效及时作用直接相关，故临床应用不需进行血药浓度的监测。
3临床新用途
3.1原发性肺动脉高压肺动脉高压可能与肺动脉血管平滑肌收缩作用有关，实验证明硝苯地平能抑制肺动脉血管痉挛的作用。Melot[6]观察了2例肺动脉高压的病人，舌下含服硝苯地平20mg，60分钟后1例肺动脉压有中度下降，1例无改变；但2例均见肺循环和体循环阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。
3.2心力衰竭由于硝苯地平有扩张体循环血管的效应，因而在左心衰竭时可作为减低后负荷药物来使用。有资料报道上海市第三人民医院用硝苯地平治疗不同病因引起的充血性心衰竭29例；心肌梗塞7例；高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症各1例；风心联合瓣膜病11；哦；扩张型心肌病9例。结果：心梗高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症合并左心衰竭的9例病人都迅速取得满意疗效，对风心及扩张型心肌病合并左心衰各7例疗效亦满意，但作用不及前者迅速。Klugman认为本药用于冠心病并发心力衰竭者
最为适宜。其治疗心力衰竭作用机制，一是扩张冠脉，改善心肌供氧，提供心肌的机械效能；二是扩张体循环血管，降低后负荷而增加心排血量。此外硝苯地平可减少二尖瓣活主动脉瓣活主动脉瓣关闭不全时的饭流量并增加向前排血量，也有利于心功能改善。
3.3雷诺氏现象Smith[7]报告一组双盲对照资料：17例病人病程2-3年，治疗前日发作1-10次，平均2.8次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰剂各两周，12例有效，5例无效，全组在用安慰剂阶段发作平均2.5次/日，而在用药阶段1.3次/日，程度也减轻Rodeheffer报告[8]一组15例，5例雷诺氏现象无其他全身性疾病，1例为红斑性狼疮有冷凝球蛋白血症雷诺氏现象，9例又全身性硬化雷诺氏现象这些患者其发生雷诺氏症状病程平均为5.9年。每例患者皆先用安慰剂两周，再采用双盲交叉自身对照，随机分配硝苯地平及安慰剂，每日三次，每次一粒胶囊（含药的胶囊，每粒内含硝苯地平10mg）连服3天若无不良反应，改为每日三次，每次2粒，连用一周再交替换安慰剂或硝苯地平，分别用于药和安慰剂的不同阶段记录血管痉挛的状况，指动脉压以及手指对冷的苍白变化等评价疗效。结果：用药期15例种仅2例改善，13例无变化，做冷水（15摄氏度）激发试验，在用安慰剂阶段全组有11例手指苍白改变，而其中的五例在用硝苯吡啶时没有发生。
3.4偏头痛由于硝苯地平能治疗雷诺氏现象，提示了它在治疗某些血管痉挛疾病的价值。Kahan[9]报告8例伴有特发性雷诺氏现象的偏头痛患者采用双盲随机自身交叉对照试验，病人接受硝苯地平每日3次，每次10mg，连续一个月，再更换安慰剂（每日3次）一个月，或先给安慰剂一个月在给硝苯地平一个月，记录偏头痛发作的频率和发作的程度（以0-10记分作判断标准“0”表示最小，“10”表示最大），结果用安慰剂期发作频率为7.62±1.30，而用硝苯地平期为1.50±1.5，统计学处理有显著差异。说明硝苯地平能显著减少偏头痛发作的频率和程度。
3.5支气管哮喘哮喘发作时气道平滑肌收缩，腺体分泌亢进而引起呼吸道阻塞的一系列症状.气道平滑肌收缩作用也有赖于钙离子[10]，哮喘发作时胆碱能受体敏感，引起迷走神经兴奋，使大量乙酰胆碱释放，导致气道平滑肌上的钙离子专用通道(即受体幻化钙离子通道ReceptorOperatedCalciumChannel)开放钙离子内流增加，同时使细胞内Cgmp水平升高，后者有促进肌膜及肌浆网释放钙离子进入肌浆，进一步使钙离子内流增加，其结果致气道平滑肌的兴奋-收缩偶联加强，平滑肌张力增高，引起强烈的收缩。硝苯地平有拮抗钙离子作用，从而阻断了钙离子专用通道，抑制气道平滑肌收缩偶联，使平滑肌松弛，腺体分泌减少，因此可用于治疗哮喘，Corri-s[11]比较硝苯地平对运动性哮喘肌组胺诱发哮喘的缓解作用。8例运动性哮喘患者，随机分成2组，给硝苯地平和安慰剂进行4次试验，每例在服用硝苯地平20mg或安慰剂后运动试验或组胺激发试验。结果在用硝苯地平之后，运
动性哮喘的严重程度明显减轻，运动诱发FEV1下降平均为6%，而用安慰剂后运动诱发的FEV1下降24%。气道对组胺的反应性减弱，用硝苯地平后为1.68mg.ml，而用安慰剂后为0.46mg/ml，说明了硝苯地平有直接抑制支气管平滑肌收缩或有阻止肥答细胞释放组胺等介质作用
4硝苯地平副作用
硝苯地平的不良反应发生频率较高，（据5008名病人统计[12]，副反应发生率17%）但易于耐受，且随剂量的减小轻，常见的不良反应为头晕及头痛，其次有发热感，面朝红，足部水肿及液体潴留等，这些实际上是广泛性的血管扩张影响。不良反应一般在用药后1.2周出现，以后逐渐消退，一般副作用发生后不需停药。5Terry报告[14]3081例心绞痛患者因不能耐受副作用而需停药者仅占5%。此外，有低血压（3.4%），一过性脑缺血发作（0.3%），低血压的发生与剂量有关（主要见于>100mg/日）。长期用药对血象，血沉，肾功能均无影响，少数病人在体力负荷时有肌酸激酶轻度到中度升高，但没有心肌缺血的证据。动物实验[10]现有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服药阶段宜避孕。另外，少数报道硝苯地平可引起肝炎、高血糖，因体外试验它可抑制大鼠胰腺β的细胞分泌[13]，此外，硝苯地平应避免用于主动脉狭窄和左室摄血障碍的病人。
5剂量和用法硝苯地平常用剂量一般为10mg，每日2-3次，可舌下含服或口服，舌下含化较口服作用快，口服由于血药物浓度存在个体差异，因此临床常根据病人的不同情况使用或增加剂量，但一日最大量不应超过120-160mg。
参考文献
[1]SaidaK.CircRes1983；52(2)：137.
[2]BraunwaidE.NEng1JMed1982；307(26)1618.
[3]李长青.心血管病译文1984；3：17.
[4]FosteriaT.JClinPharm1983；23（4）：161.
[5]MelotC.Chest1983；83（2）：203.
[6]CorrisPA.AnnRevRespirDis1983；128(6)：991.
[7]BortollotiM.Gastroenterology；1981；80：39.
[8]BergerK.AnnInternMed1982；92：61.
[9]NasrallahSM.Lancet1982；8310：1255.
[10]王佩云.医药工业1982；5：26.
[11]陆培新.国外医学妇产科学分册1982；6：366.
[12]钱家庆.国外医学药学分册1984；6：347.
[13]张洪泉.国外医学呼吸系统分册1982；4：34.
[14]TerryR