导读:本文包含了叶酸缺乏论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:叶酸,神经管,畸形,胎盘,小头,子宫内膜,脑炎。
叶酸缺乏论文文献综述
潘凤瑜,周玲,木拉力别克·黑扎提,王林,李梅[1]（2019）在《新疆农牧区人群叶酸缺乏情况及与高血压的相关性》一文中研究指出目的:比较新疆农牧区高血压与非高血压人群的血浆叶酸水平,探讨高血压的相关影响因素。方法:本研究于2014年1～12月,采用多级分层随机抽样方法,对新疆塔城额敏县年龄≥15岁的人群进行健康行为问卷调查和体格检查并采集血样,共纳入研究对象1 807例,其中高血压组420例(23.2%),正常对照组1 387例(76.8%)。使用化学发光法测定血浆叶酸水平,比较高血压与非高血压人群血浆叶酸水平。对叶酸与高血压进行偏相关分析,采用单变量logistic回归分析,筛选出可能影响高血压的风险因素,对其进行多变量logistic回归分析。结果:高血压组与非高血压组调查对象其年龄、性别、民族构成、婚姻状况、受教育程度、吸烟量、饮酒量、超重和肥胖比例和高同型半胱氨酸血症患病情况(HHcy)均存在显着差异(P<0.05)。高血压组叶酸缺乏率高于非高血压组(P=0.003);收缩性合并舒张性高血压组的叶酸缺乏率最高(P=0.008);高血压合并HHcy组的叶酸水平最低(P<0.001),叶酸缺乏率最高(P=0.023)。偏相关分析显示,叶酸水平与收缩压和脉压差均负相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,年龄45～59岁(OR=3.78,95%CI:2.45-5.82)、年龄≥60岁(OR=6.87,95%CI:4.35-10.87)、男性(OR=6.96,95%CI:3.86-12.54)、哈族(OR=2.12,95%CI:1.52-2.96)、蒙古族(OR=2.38,95%CI:1.25-4.53)、吸烟(OR=4.21,95%CI:2.05-8.63)、饮酒(OR=6.36,95%CI:3.00-13.48)、超重和肥胖(OR=2.11,95%CI:1.58-2.81)、叶酸缺乏(OR=1.72,95%CI:1.05-2.80)是高血压风险因素。结论:新疆农牧区高血压人群的叶酸缺乏率高于非高血压组,高血压合并HHcy人群的叶酸缺乏率最高。因此,给高血压患者,尤其是中老年、男性、哈萨克族患者,在降压过程中补充叶酸,同时戒烟、戒酒、减重,对降低新疆农牧区人群高血压水平、预防和控制心脑血管疾病具有重要的参考价值。(本文来源于《海南医学院学报》期刊2019年23期）
张慈柳[2]（2019）在《全国首例罕见脑叶酸缺乏症》一文中研究指出本报讯（通讯员 张慈柳）6岁半的浩浩（化名）4年来反复抽搐甚至出现昏迷，辗转多家医院未能确诊并得到有效治疗。罪魁祸首真的是“高热惊厥”吗？10月14日，中南大学湘雅医院对外公布，该院专家团队诊断其为FOLR1基因导致的原发性脑叶酸缺乏症。该病极为罕见，全(本文来源于《大众卫生报》期刊2019-10-17）
谢秋,李才华,王滔,孙正怡,郁琦[3]（2019）在《利用染色质开放性测序技术探讨叶酸缺乏对胚胎干细胞基因组结构变化调控影响》一文中研究指出目的利用染色质开放性测序技术(ATAC-seq)探讨叶酸缺乏对小鼠胚胎干细胞(mESC)全基因组染色质结构影响特征。方法使用4mg/ml浓度的正常叶酸培养基培养mESC 24h作为正常对照组,使用终浓度为0.12μM的叶酸代谢障碍药物甲氨蝶呤(MTX)处理mESC 24h作为MTX实验组,分别行ATAC-seq,获得胚胎早期全基因组染色质开放图谱。进行正常对照组及MTX实验组染色质开放区域数量、开放区域涉及基因功能及通路分析比较。结果确立转座酶Tn5 7.5U消化正常对照组mESC,Tn5 5U消化MTX实验组mESC,获得清晰核小体周期条带建立ATAC-seq测序体系,分别设置3个生物学重复进行二代测序。MTX处理后开放性染色质结构数量明显减少(P<0.05);MTX处理后差异染色质开放区域主要集中在胚胎器官形成、细胞周期调控、神经骨骼系统发育及生殖系统发育有关基因(P<0.01);MTX实验组和正常对照组差异基因显着性富集pathway集中在MAPK信号通路、细胞骨架调控、Rap1信号通路等(P<0.01)。结论叶酸缺乏能够引起mESC基因组染色质开放性结构变化,涉及器官形成、细胞周期调控等重要发育基因及生理代谢通路相关基因,可能引起后续基因表达调控改变。(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2019年06期）
王莉,侯俐,王海燕[4]（2019）在《叶酸缺乏孕鼠子宫内膜基因组甲基化模式改变及对基质细胞蜕膜化的抑制作用研究》一文中研究指出目的研究叶酸缺乏孕鼠子宫内膜基因组甲基化模式改变及对基质细胞蜕膜化的抑制作用。方法取30只性成熟SPF级小鼠,随机分为两组,实验组(15只)小鼠采用无叶酸饲料喂养,对照组(15只)小鼠给予正常饮食,均喂养4周。通过电化学发光法对小鼠血清叶酸含量进行检测,建立小鼠正常妊娠模型和人工诱导蜕膜化模型,检测子宫内膜蜕膜化的情况。通过免疫荧光法对蜕膜化分子标志物Desmin蛋白的表达水平进行检测,并用实时荧光定量PCR法对小鼠dt PRP-mRNA、Bmp2-mRNA的相对表达量进行检测。通过简化代表性亚硫酸氢盐测序法检测小鼠基因组甲基化模式。结果实验组小鼠血浆叶酸水平较对照组的水平明显下降(P <0. 01)。实验组小鼠蜕膜鼓包数目少于对照组,直径小于对照组(P <0. 05)。实验组小鼠人工诱导蜕膜化造模成功率仅为33. 33%(3/15),而对照组人工诱导蜕膜化成功率为100. 00%(15/15);诱导一侧宫角湿重轻于对照组(P <0. 01);经HE染色结果可见实验组小鼠无明显变化,而对照组小鼠诱导侧体积增大,且出现双核或多核的蜕膜细胞。实时荧光定量PCR法检测结果发现,实验组小鼠经人工诱导蜕膜化后,其蜕膜化分子标志物dt PRP-mRNA、Bmp2-mRNA的相对表达量明显低于对照组(P <0. 01)。体外功能实验结果发现,经激素作用3 d后,实验组小鼠基质细胞仍呈现成纤维细胞样,而对照组小鼠基质细胞形态改变,即由长梭形变为多角形,细胞增大明显。实时荧光定量PCR法检测结果发现,经激素诱导后,实验组小鼠基质细胞中dt PRP-mRNA、Bmp2-mRNA的相对表达量明显低于对照组(P <0. 01)。经简化代表性亚硫酸氢盐测序法检测结果发现,甲基化胞嘧啶mC多数处在启动子区或CpG岛(CGI)中的CG位点,部分mC处在非CG位点,即mCHG与m CHH(H代表T、C或A)。两组小鼠在妊娠第6～7天时不同类型m C分布比较并无显着差异;妊娠第8天时,实验组小鼠mCG在启动子区与CGI中的比率明显高于对照组,而mCHH在启动子区与CGI中的比率低于对照组。结论叶酸缺乏不仅可阻滞小鼠子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程,而且可改变子宫内膜基因组甲基化模式,如各类型的mC分布与平均甲基化水平等,进一步对关键基因的表达及功能造成影响,提示叶酸缺乏可损害小鼠孕早期子宫内膜功能,这可能是叶酸缺乏抑制蜕膜化进程的潜在分子机制。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2019年11期）
尹鑫[5]（2019）在《自噬在叶酸缺乏引起的胎盘异常发育中的作用研究》一文中研究指出叶酸是维生素B族的一员,能够为机体合成嘌呤和嘧啶提供碳原子,从而参与DNA和RNA合成、氨基酸代谢以及氧化反应。孕期叶酸缺乏是出生缺陷的一个重要危险因素。母亲在妊娠期前以及胎儿器官形成关键时期增补叶酸可有效降低胎儿神经管缺陷、唇腭裂和先天性心脏病等出生缺陷发生的危险性。目前关于叶酸缺乏导致胎儿出生缺陷发生的机理探索主要集中在胎儿自身发育的相关研究,从孕早期母体的角度探寻其具体发生机制的研究仍然较少,有待于进一步完善。课题组前期利用小鼠叶酸缺乏模型发现小鼠缺乏可导致胚胎着床后子宫内膜蜕膜层的血管发生和蜕膜细胞凋亡受到显着抑制。小鼠子宫内膜蜕膜化的正常进行对后期胎盘的形成和发育起着重要的调节作用。近年也有研究发现,叶酸缺乏可抑制胎盘绒毛滋养细胞的活性和侵袭能力、叶酸缺乏孕鼠胎盘组织基因组DNA甲基化显着下降,提示叶酸缺乏可能会影响胎盘发育,但其具体机制尚不明确。另有研究证实,叶酸缺乏可导致脑组织细胞发生自噬,提示自噬可能参与叶酸的代谢。自噬是生物体内一种相对保守的对物质进行分解代谢的过程,其主要通过清除细胞内有缺陷的大分子物质或衰老、损伤的细胞器等,维持胞内环境的稳定。研究发现自噬对于维持胎盘正常发育具有重要作用,同时也参与多种妊娠综合征的发生。因此,本研究旨在探讨叶酸缺乏对孕期胎盘发育影响的基础上,从自噬的角度进一步探寻其可能的作用机制。本课题的主要研究内容和结果如下:1.叶酸缺乏可导致孕鼠胎盘形态结构发生异常。为明确孕鼠叶酸缺乏与胎盘发育的关系,肉眼观察妊娠第10、12、14天孕鼠胚胎吸收率、子宫和胎盘外观,发现叶酸缺乏组(F10、F12、F14)孕鼠胚胎吸收率在妊娠第12和14天明显高于正常饮食组(N10、N12、N14)孕鼠;同时发现叶酸缺乏组孕鼠胎盘明显小于正常饮食组孕鼠胎盘。H&E染色结果显示,与N10、N12和N14组相比,F10、F12和F14组胎盘组织迷路层细胞轮廓不明显;F10和F12组中未观察到滋养层巨细胞;F12组海绵层和迷路区明显变薄,与底蜕膜有一定程度的分离。以上结果表明,孕期叶酸缺乏可引起小鼠胎盘结构发生异常。2.叶酸缺乏可导致孕鼠胎盘内分泌功能失调。ELISA结果显示F10和F12组小鼠血清Plgf、Pprh和CG水平分别明显低于N10和N12组;而F14组小鼠血清Plgf水平明显高于N14组;F10、F12组小鼠血清P4水平显着高于N10、N12组,而在D14天无显着差异。以上结果表明叶酸缺乏引发胎盘内分泌功能失调。3.叶酸缺乏能够抑制胎盘分化。IHC和Western blot结果显示,叶酸缺乏可导致血管发生相关因子Plgf和CD34在N10和N12中表达较F10和F12明显升高,而在N14中表达明显降低;胎盘分化相关因子Gcm1在正常饮食组各小鼠胎盘中的表达较叶酸缺乏饮食组明显升高。Real-time PCR结果显示:胎盘分化标志蛋白Gcm1、Hand1和Mash2在不同发育阶段的叶酸缺乏孕鼠胎盘中表达均显着降低。为了验证叶酸缺乏在人的胎盘组织中是否也具有损伤效应,收集人正常足月妊娠胎盘组织获取人胎盘外植体,用无叶酸培养基进行体外培养。IHC和Western blot结果表明,叶酸缺乏可导致人胎盘外植体的增殖分化相关蛋白(PCNA,Ki 67、PLGF、GCM1)的表达明显降低、凋亡相关蛋白(Caspase-3,Cleaved caspase-3)增加。同时采用无叶酸培养基培养人绒毛外滋养细胞系HTR8/SVneo细胞,流式细胞和Transwell实验证实该细胞凋亡和侵袭能力受到明显抑制。以上体内和体外实验结果表明,叶酸缺乏可抑制胎盘分化。4.叶酸缺乏可引起胎盘自噬紊乱。为了明确叶酸缺乏与自噬的关系,利用透射电镜分别检测妊娠10、12、14天小鼠胎盘和HTR8/SVneo细胞中自噬小体数量。结果显示,与正常组相比,F10组孕鼠胎盘自噬小体数量明显增多,而F12、F14组孕鼠胎盘自噬小体数量减少;HTR8/SVneo细胞经无叶酸培养基培养后,细胞中自噬小体明显增多。采用IF、Western Blot及Real-time PCR技术分析发现:与正常组相比,F10组孕鼠胎盘中,自噬相关蛋白LC3、Atg5、P62的表达显着增加,而F12和F14组显着下降;人胎盘外植体和HTR8/SVneo细胞经无叶酸培养基培养后自噬相关蛋白的表达显着增加。Mrfp-Egfp-LC3质粒转染也表明叶酸缺乏组HTR8/SVneo细胞自噬明显增强。以上结果表明,叶酸缺乏能够导致胎盘发育过程中的自噬紊乱。5.自噬参与调控由叶酸缺乏引起的胎盘异常发育过程。为了深入探讨叶酸缺乏引起胎盘发育异常的机制,利用自噬抑制剂3-MA分别抑制妊娠第10天孕鼠胎盘、人胎盘外植体和HTR8/SVneo细胞的自噬水平。孕鼠经自噬抑制剂3-MA处理后,与单独叶酸缺乏组相比较,自噬抑制剂3-MA联合叶酸缺乏处理后胚胎再吸收率显着降低、原本受损的胎盘体积和外观形态得到一定程度的恢复、胎盘分化和血管发育标志分子Gcm1、Plgf、Hand1、Mash2的表达也呈现出一定程度的逆转。人胎盘外植体经叶酸缺乏培养基和自噬抑制剂3-MA联合培养后,Caspase-3,Cleaved caspase-3,PCNA,Ki67、GCM1和PLGF表达明显回升。HTR8/SVneo细胞经叶酸缺乏培养基和自噬抑制剂3-MA联合培养后,细胞侵袭能力和凋亡明显恢复。以上体内和体外实验结果均表明自噬能够调控由叶酸缺乏引起的胎盘异常发育。综上所述,本研究在课题组前期工作的基础上进一步探讨叶酸缺乏对胎盘发育的影响。采用动物模型并结合人胎盘外植体组织和人胎盘绒毛外滋养细胞HTR8/SVneo体外培养实验研究发现:孕期叶酸缺乏可诱发胎盘充血栓塞,胎盘形态结构异常,内分泌功能失调,正常分化受阻,进而导致胎盘发育异常。这种胎盘发育缺陷和细胞自噬调控紊乱密切相关。我们的研究为充分认识和了解母体叶酸缺乏导致胎儿出生缺陷的发生机制提供了新的实验依据。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
王淑珍,王立志,李英杰,郝智军[6]（2019）在《以头晕为临床表现的叶酸缺乏1例》一文中研究指出头晕是临床常见主诉,病因复杂,报告1例叶酸缺乏引起的头晕患者,并结合相关文献对叶酸缺乏引起头晕的病理生理机制进行分析,以加深临床医生对该病的理解和认识。1 病例介绍患者男,78岁,因头晕、情绪低落1年,加重4 d入院。患者于1年前无明确诱因出现头晕,为眼前物体的晃动感,无旋转感,不动时不晕,下地行走时明显,伴有恶心、出汗,无耳鸣及听力下降,无视物呈双、吞咽困难及饮水呛咳,无肢体麻木及力弱。患者对既往感到愉快的事情或活动丧失兴趣,(本文来源于《河北北方学院学报(自然科学版)》期刊2019年04期）
赵艳华,范义兰[7]（2019）在《叶酸缺乏通过干扰mTOR信号通路导致早孕小鼠子宫内膜蜕膜化异常》一文中研究指出目的:探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在叶酸缺乏引起子宫内膜蜕膜化异常这一过程中的作用和机制。方法将40只健康8周龄清洁级雌性昆明小鼠随机分为对照组(n=20)和实验组(n=20),分别用正常饲料和叶酸缺乏饲料喂养8周,将其与正常的20只健康8周龄雄鼠交配(按雌∶雄=2∶1比例)后收集妊娠第7、8天的子宫蜕膜组织以及血清,采用电化学发光法检测血清中的叶酸水平,Western Blot检测子宫内膜蜕膜化相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP-2)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)和mTOR信号通路的表达水平。结果与对照组相比,实验组小鼠血清中叶酸含量明显降低;在实验组小鼠中,胚胎着床点数与对照组相比明显减少,差异有统计学意义(P=0.000)。Western Blot结果显示实验组小鼠蜕膜化标志基因MMP-2和BMP-2的表达明显降低,P-mTOR的表达量明显升高。结论在叶酸缺乏引起的孕鼠子宫内膜蜕膜化进程异常的过程中,m TOR信号通路发挥重要的调控作用。(本文来源于《热带医学杂志》期刊2019年03期）
邢晋祎,王红蕊,刘孝晨[8]（2018）在《母鸡叶酸缺乏对子代MTHFD2和TYMS基因甲基化和表达水平的影响》一文中研究指出为探究母鸡叶酸缺乏对子代与叶酸代谢相关的MTHFD2和TYMS基因甲基化模式和基因表达水平的影响,利用亚硫酸盐测序和定量PCR方法进行测定。结果表明:1)亲代叶酸缺乏对子代MTHFD2基因启动子区甲基化没有影响,该基因启动子区16个CpG位点不存在甲基化;2)子代TYMS基因ATG下游8个CpG位点甲基化主要发生在第2、3、4和5位点,但这4个CpG位点的甲基化比率在对照组和叶酸缺乏组之间均未达到差异显着水平(P>0.05);并且TYMS总体甲基化水平在对照组和叶酸缺乏组之间差异也不显着(P>0.05);3)母鸡叶酸缺乏可引起子代肝脏组织MTHFD2和TYMS基因表达水平均显着增加(P<0.05)。综上所述,亲代叶酸缺乏对子代MTHFD2和TYMS基因表达水平发生作用,但未对基因甲基化比率造成影响,表明DNA甲基化模式由多个因素决定,可能存在叶酸以外的其他调控机制。(本文来源于《中国农业大学学报》期刊2018年12期）
李建婷,谢秋,张霆,解军[9]（2018）在《叶酸缺乏致Gcm1高效激活Wnt/β-catenin信号通路促进脊椎动物神经发育》一文中研究指出Wnt/β-catenin信号通路在早期神经发育中起主要作用。当其紊乱会导致神经前-后轴发育缺陷引发神经管闭合缺陷(NTDs)。叶酸代谢的变化可能参与由转录因子驱动的早期胚胎命运决定。本研究发现神经管缺陷(NTDs)的低叶酸标本中,绒毛膜特异性转录因子Gcm1在标本脑组织中表达上调,并与β-catenin蛋白相互结合。在叶酸缺乏的小鼠胚胎干细胞模型中发现叶酸缺乏促进Gcm1/β-catenin/TCF4形成复合物,并通过Wnt响应元件调节Wnt/β-catenin信号通路的转录活性,最后Gcm1启动子中CREB结合蛋白依赖性H4乙酰化促进其表达上调导致了上述整个机制。我们的研究揭示了叶酸代谢介导Gcm1动态调控Wnt/β-catenin通路基因转录的新的机制。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集》期刊2018-10-25）
李建婷,张霆,解军[10]（2018）在《叶酸缺乏对Gcm1影响Wntβ-catenin信号通路的调控机制及其在神经管畸形中的初步研究》一文中研究指出孕妇补充叶酸可以预防神经管畸形(NTDs),但机制不明。Wnt/β-catenin途径是影响神经胚层发育,神经管闭合失败的关键信号通路之一。尤其是在参与调控神经板、神经管头尾模式过程中,该信号通路发挥了非常关键的作用。研究表明叶酸可以通过表观修饰的方法影响经典Wnt/β-catenin信号通(本文来源于《第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会论文集》期刊2018-06-30）
叶酸缺乏论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本报讯（通讯员 张慈柳）6岁半的浩浩（化名）4年来反复抽搐甚至出现昏迷，辗转多家医院未能确诊并得到有效治疗。罪魁祸首真的是“高热惊厥”吗？10月14日，中南大学湘雅医院对外公布，该院专家团队诊断其为FOLR1基因导致的原发性脑叶酸缺乏症。该病极为罕见，全
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
叶酸缺乏论文参考文献
[1].潘凤瑜,周玲,木拉力别克·黑扎提,王林,李梅.新疆农牧区人群叶酸缺乏情况及与高血压的相关性[J].海南医学院学报.2019
[2].张慈柳.全国首例罕见脑叶酸缺乏症[N].大众卫生报.2019
[3].谢秋,李才华,王滔,孙正怡,郁琦.利用染色质开放性测序技术探讨叶酸缺乏对胚胎干细胞基因组结构变化调控影响[J].生殖医学杂志.2019
[4].王莉,侯俐,王海燕.叶酸缺乏孕鼠子宫内膜基因组甲基化模式改变及对基质细胞蜕膜化的抑制作用研究[J].临床和实验医学杂志.2019
[5].尹鑫.自噬在叶酸缺乏引起的胎盘异常发育中的作用研究[D].重庆医科大学.2019
[6].王淑珍,王立志,李英杰,郝智军.以头晕为临床表现的叶酸缺乏1例[J].河北北方学院学报(自然科学版).2019
[7].赵艳华,范义兰.叶酸缺乏通过干扰mTOR信号通路导致早孕小鼠子宫内膜蜕膜化异常[J].热带医学杂志.2019
[8].邢晋祎,王红蕊,刘孝晨.母鸡叶酸缺乏对子代MTHFD2和TYMS基因甲基化和表达水平的影响[J].中国农业大学学报.2018
[9].李建婷,谢秋,张霆,解军.叶酸缺乏致Gcm1高效激活Wnt/β-catenin信号通路促进脊椎动物神经发育[C].中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议摘要集.2018
[10].李建婷,张霆,解军.叶酸缺乏对Gcm1影响Wntβ-catenin信号通路的调控机制及其在神经管畸形中的初步研究[C].第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会论文集.2018
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