导读:本文包含了基因肺癌动物模型论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肺癌,个体化,模型,动物,细胞,基因,树突。
基因肺癌动物模型论文文献综述
乔名坤[1]（2014）在《个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测》一文中研究指出目的：本研究是在建立具有个体化特征的肺癌移植瘤动物模型的基础上,分别对瘤源和移植瘤的肺癌组织进行基因检测,以期了解两种肺癌组织的基因突变是否保持前后一致。方法：收集天津市胸科医院2012年3月—2012年6月接受手术治疗的肺癌患者25例,在标本获取6小时内将新鲜的肺癌组织用接种针种植于BALB/C裸鼠背部皮下组织内,成瘤者为第一代,取第一代移植模型的肿瘤组织块,重复上述步骤,直至获得第五代动物模型。将建模成功的10例瘤源和移植瘤组织按照DNA提取试剂盒说明书提取DNA,再采用PCR及基因测序技术分别对瘤源和移植瘤进行相关的基因检测。结果：对10组瘤源和移植瘤的基因检测得知：相同病理类型不同肺癌患者的基因突变并不相同,第156号、369号、382号、781号移植瘤均为鳞癌,其中第156号为MET和TP53为突变型,第369和781号均为TP53突变型,第382号为野生型。第368号和第959号均为混合型腺癌,其中第368号为EGFR和TP53为突变型,而959号为KRAS和TP53为突变型；瘤源和移植瘤的基因突变情况能够基本保持前后一致,质检后合格的移植瘤共7例,仅2例瘤源和移植瘤的基因突变不一致,其中第959号瘤源组织为KRAS野生型,移植瘤发生突变,第369号瘤源组织TP53为野生型,移植瘤发生突变。结论：个体化裸鼠荷人肺癌动物模型肿瘤组织的基因突变情况并不相同,证明我们所建立的动物模型具有个体化特征；移植瘤可保存原代肺癌组织的大多数重要基因,在传代过程中仅少量的基因会发生突变,其保真度较好,证明移植瘤可以作为研究肺癌个体化治疗的工具。(本文来源于《天津医科大学》期刊2014-05-01）
胡文[2]（2013）在《特异性基因改变的人非小细胞肺癌原代动物模型构建及药物效果评价》一文中研究指出目的：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是严重威胁人类健康的一类癌症。近年来,靶向药物治疗成为NSCLC治疗的重要手段。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种酪氨酸激酶(tyrosine kinase, TK)受体,在肿瘤细胞增殖、迁移和分化过程中发挥重要作用。EGFR在肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中过表达,过表达与其基因突变密切相关。EGFR基因突变存在于一部分NSCLC患者,以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对这一部分患者具有良好的治疗效果。目前发现的突变位点多位于EGFR基因外显子19和21,多数研究关注单点突变,且多以细胞为研究模型,不能准确模拟在体环境。本研究首次建立EGFR蛋白L858R+V834L双突变位点的皮下移植瘤小鼠模型,并观察吉非替尼在这一模型中的治疗效应。方法：肿瘤标本来源于湖南省长沙市中南大学湘雅二医院手术患者,女性,54岁,中-低分化腺癌。基因分型确定其EGFR L858R+V834L双基因突变阳性。原代肿瘤组织被剪成1.0-1.5mm3大小。雌性SCID小鼠背部皮下选取四个点接种瘤块,每点两块,此为第一代荷瘤小鼠(P1)。当某一点的皮下移植瘤直径大于1cm时,处理小鼠,剥离肿瘤按上述方法接种第二批SCID小鼠(P2),并重复上述步骤进行肿瘤传代,建立第叁代、第四代荷瘤小鼠。四代小鼠肿瘤组织以EGFR基因突变L858R特异性抗体,采用免疫组织化学法和免疫印迹方法检测EGFR表达。DNA从肿瘤组织获得经PCR后产物送测序。第叁代小鼠接种后,当瘤体直径达4-5mm时,选取5只小鼠给予吉非替尼治疗2周,5只作为溶媒对照,每叁天测量肿瘤大小,计算体积,判断吉非替尼疗效。结果：1.成功建立移植瘤模型,P1、P2、P3和P4小鼠移植瘤成功率分别为50%、50%、100%和87.5%。2.免疫组织化学和免疫印迹法确证,各代移植瘤EGFR L858R蛋白表达均呈阳性。3.基因测序显示,各代移植瘤EGFR基因21外显子均存在L858R+V834L双突变位点,确证其与原代肿瘤序列一致。4.吉非替尼治疗部分抑制L858R+V834L双突变移植瘤体的生长。结论：本实验首次成功构建EGFR基因L858R+V834L双突变位点的移植瘤小鼠模型,且基因型在传代过程中保持一致；该模型对吉非替尼治疗敏感,可作为NSCLC患者EGFR基因突变阳性靶向药物筛选的模型。目的：靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要治疗手段,近年来陆续发现多种新的治疗靶点。ALK (Anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)融合基因,特别是EML4-ALK融合基因是当前NSCLC靶向治疗的新研究热点。以Crizotinib为代表的ALK抑制剂在临床应用取得了较好的疗效,大多数ALK融合基因阳性的NSCLC病人对Crizotinib敏感,但最后不可避免地在一年之内因出现耐药而复发,部分机制不明,还有患者可有多重耐药出现,出现另一些激酶的活化如EGFR和其他酪氨酸激酶受体活性的增加,使得耐药的具体机制更为复杂。已知Akt和ERK等信号通路,特别Akt和ERK磷酸化水平与ALK调控细胞生存与凋亡密切相关,也参与了crizotinib耐药的发生。本研究将利用皮下移植瘤技术建立原代非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因小鼠,以此为模型,诱导crizotinib获得性耐药的发生,为寻找新型克服Crizotinib抵抗的ALK抑制剂,为临床ALK融合基因肺癌Crizotinib获得性耐药患者的治疗提供实验依据。方法：肿瘤标本来源于湖南省长沙市中南大学湘雅二医院手术患者,男性,40岁,左上肺腺癌,低分化。基因分型确定其EML4-ALK融合基因阳性。原代肿瘤组织被剪成1.0～1.5mm3大小。雌性SCID小鼠背部皮下选取四个点接种瘤块,每点两块,此为第一代荷瘤小鼠(P1)。当某一点的皮下移植瘤直径大于1cm时,处理小鼠,剥离肿瘤按上述方法接种第二批SCID小鼠(P2),并重复上述步骤进行肿瘤传代,建立第叁代荷瘤小鼠。叁代小鼠肿瘤组织以ALK特异性抗体,采用免疫组织化学法和免疫印迹方法检测ALK表达。RNA从肿瘤组织获得经RT-PCR后产物送测序。第叁代小鼠接种后,当瘤体直径达8-9mm时,选取6只小鼠给予Crizotinib治疗2周,6只作为溶媒对照,每叁天测量肿瘤大小,计算体积,判断crizotinib疗效。另有耐药组10只持续给药6个月诱导耐药形成,提取肿瘤组织蛋白检测相关蛋白磷酸化水平的变化。结果：1.成功建立移植瘤模型,P1、P2和P3小鼠移植瘤成功率分别为50%、100%、和86.7%。2.免疫组织化学和免疫印迹法确证,各代移植瘤EML4-ALK融合蛋白表达均呈阳性。3.基因测序显示,各代移植瘤EML4-ALK融合基因表达呈阳性。4. Crizotinib治疗2周显着抑制EML4-ALK融合基因移植瘤体的生长。5. Crizotinib治疗6月产生获得性耐药,耐药肿瘤组织Akt和ERK磷酸化水平升高。结论：本实验成功构建非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因的移植瘤小鼠模型,且基因型在传代过程中保持一致；该模型对Crizotinib敏感并可诱导耐药的产生,可作为Crizotinib耐药性研究的模型。(本文来源于《中南大学》期刊2013-05-01）
李一鸣[3]（2013）在《个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测》一文中研究指出目的：本研究是在建立具有个体化特征的肺癌移植瘤动物模型的基础上,对模型肿瘤组织进行基因检测,了解基因突变和表达状况是否具有个体化差异。方法：术后6小时内,将人非小细胞肿瘤新鲜肿瘤组织,用接种针移植于BALB/c裸鼠,做为第一代移植模型,取第一代移植模型的肿瘤组织块,重复上述步骤,直至获得第叁代移植模型。用定量寡聚核苷酸探针法检测部分第叁代移植模型的肿瘤组织中EGFR DNA突变和RRMl mRNA、TUBB3mRNA表达情况。结果：对3例动物模型肿瘤组织的基因检测显示,其EGFR DNA突变和RRMl mRNA、TUBB3mRNA表达情况并不相同。2例分别有EGFR18和EGFR21外显子发生突变,1例无EGFR DNA突变。1例RRMl mRNA呈高表达状态,其余2例RRMl mRNA呈低表达状态。3例TUBB3mRNA均呈低表达状态。结论：个体化裸鼠荷人肺癌动物模型肿瘤组织的基因突变和表达状况各不相同,进一步证实其具备个体化特征,该动物模型可作为今后研究肺癌个体化治疗的工具。(本文来源于《天津医科大学》期刊2013-05-01）
李一鸣,孙大强[4]（2013）在《个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测》一文中研究指出目的本研究是在建立具有个体化特征的肺癌移植瘤动物模型的基础上,对其肿瘤组织进行基因检测,为今后进行有关肺癌个体化治疗的一系列研究提供一个有效的实验工具。方法术后6小时内,将人非小细胞肺癌新鲜肿瘤组织,用接种针移植于BALB/C裸鼠,作为第一代移植模型,取第一代移植模型的肿瘤组织块,重复上述步骤,直至获得第叁代移植模型。用定量寡聚核苷酸探针法检测部分第叁代移植模型的肿瘤组织中EGFR DNA突变和RRM1 mRNA、TUBB3 mRNA表达情况。结果对3例动物模型肿瘤组织的基因检测显示,其EGFR DNA突变和RRMl mRNA、TUBB3 mRNA表达情况并不相同。2例分别有EGFR 18和EGFR 21外显子发生突变,1例无EGFR DNA突变。1例RRM1 mRNA呈高表达状态,其余2例RRM1 mRNA呈低表达状态。3例TUBB3 mRNA均呈低表达状态。结论个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的建立方法简单可靠,重复性高,其肿瘤组织的基因突变和表达状况也各不相同。个体化动物模型的建立,为评估不同治疗方法对不同非小细胞肺癌患者的治疗效果,以及为今后开展的肺癌个体化治疗的一系列研究提供了一种全新、有效的评价和研究工具。(本文来源于《齐齐哈尔医学院学报》期刊2013年05期）
张修彦,詹纯列[5]（2012）在《转基因肺癌动物模型研究进展》一文中研究指出肺癌是世界各国常见的恶性肿瘤,肺癌动物模型在人类肺癌病因、诊断、治疗等方面发挥重要的作用。其中转基因肺癌模型能够更好的模拟肺癌,更有利于肺癌病因及发病过程的研究。本文介绍了近年来转基因肺癌模型的研究进展。(本文来源于《中国比较医学杂志》期刊2012年10期）
姜敏,秦霞,胡青海,李海燕,江山[6]（2007）在《SOCS1基因沉默增强DC疫苗对肺癌动物模型的治疗效果》一文中研究指出尽管树突状细胞(dendritic cell,DC)是机体内最有效的抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC),但由于逃逸机制的存在,基于DC的肿瘤疫苗效果并不如人意。因此,采用一定方法增强DC提呈抗原的能力是提高疫苗效能的关键。本研究中,采用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),沉默DC中细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cyto- kine signaling 1,SOCS1)的表达,使之提呈抗原的能力显着提高,从而有效激发针对肿瘤的特异免疫应答,疫苗的治疗效果得以明显增强。(本文来源于《现代免疫学》期刊2007年04期）
基因肺癌动物模型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的：非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是严重威胁人类健康的一类癌症。近年来,靶向药物治疗成为NSCLC治疗的重要手段。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种酪氨酸激酶(tyrosine kinase, TK)受体,在肿瘤细胞增殖、迁移和分化过程中发挥重要作用。EGFR在肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中过表达,过表达与其基因突变密切相关。EGFR基因突变存在于一部分NSCLC患者,以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对这一部分患者具有良好的治疗效果。目前发现的突变位点多位于EGFR基因外显子19和21,多数研究关注单点突变,且多以细胞为研究模型,不能准确模拟在体环境。本研究首次建立EGFR蛋白L858R+V834L双突变位点的皮下移植瘤小鼠模型,并观察吉非替尼在这一模型中的治疗效应。方法：肿瘤标本来源于湖南省长沙市中南大学湘雅二医院手术患者,女性,54岁,中-低分化腺癌。基因分型确定其EGFR L858R+V834L双基因突变阳性。原代肿瘤组织被剪成1.0-1.5mm3大小。雌性SCID小鼠背部皮下选取四个点接种瘤块,每点两块,此为第一代荷瘤小鼠(P1)。当某一点的皮下移植瘤直径大于1cm时,处理小鼠,剥离肿瘤按上述方法接种第二批SCID小鼠(P2),并重复上述步骤进行肿瘤传代,建立第叁代、第四代荷瘤小鼠。四代小鼠肿瘤组织以EGFR基因突变L858R特异性抗体,采用免疫组织化学法和免疫印迹方法检测EGFR表达。DNA从肿瘤组织获得经PCR后产物送测序。第叁代小鼠接种后,当瘤体直径达4-5mm时,选取5只小鼠给予吉非替尼治疗2周,5只作为溶媒对照,每叁天测量肿瘤大小,计算体积,判断吉非替尼疗效。结果：1.成功建立移植瘤模型,P1、P2、P3和P4小鼠移植瘤成功率分别为50%、50%、100%和87.5%。2.免疫组织化学和免疫印迹法确证,各代移植瘤EGFR L858R蛋白表达均呈阳性。3.基因测序显示,各代移植瘤EGFR基因21外显子均存在L858R+V834L双突变位点,确证其与原代肿瘤序列一致。4.吉非替尼治疗部分抑制L858R+V834L双突变移植瘤体的生长。结论：本实验首次成功构建EGFR基因L858R+V834L双突变位点的移植瘤小鼠模型,且基因型在传代过程中保持一致；该模型对吉非替尼治疗敏感,可作为NSCLC患者EGFR基因突变阳性靶向药物筛选的模型。目的：靶向治疗是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要治疗手段,近年来陆续发现多种新的治疗靶点。ALK (Anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)融合基因,特别是EML4-ALK融合基因是当前NSCLC靶向治疗的新研究热点。以Crizotinib为代表的ALK抑制剂在临床应用取得了较好的疗效,大多数ALK融合基因阳性的NSCLC病人对Crizotinib敏感,但最后不可避免地在一年之内因出现耐药而复发,部分机制不明,还有患者可有多重耐药出现,出现另一些激酶的活化如EGFR和其他酪氨酸激酶受体活性的增加,使得耐药的具体机制更为复杂。已知Akt和ERK等信号通路,特别Akt和ERK磷酸化水平与ALK调控细胞生存与凋亡密切相关,也参与了crizotinib耐药的发生。本研究将利用皮下移植瘤技术建立原代非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因小鼠,以此为模型,诱导crizotinib获得性耐药的发生,为寻找新型克服Crizotinib抵抗的ALK抑制剂,为临床ALK融合基因肺癌Crizotinib获得性耐药患者的治疗提供实验依据。方法：肿瘤标本来源于湖南省长沙市中南大学湘雅二医院手术患者,男性,40岁,左上肺腺癌,低分化。基因分型确定其EML4-ALK融合基因阳性。原代肿瘤组织被剪成1.0～1.5mm3大小。雌性SCID小鼠背部皮下选取四个点接种瘤块,每点两块,此为第一代荷瘤小鼠(P1)。当某一点的皮下移植瘤直径大于1cm时,处理小鼠,剥离肿瘤按上述方法接种第二批SCID小鼠(P2),并重复上述步骤进行肿瘤传代,建立第叁代荷瘤小鼠。叁代小鼠肿瘤组织以ALK特异性抗体,采用免疫组织化学法和免疫印迹方法检测ALK表达。RNA从肿瘤组织获得经RT-PCR后产物送测序。第叁代小鼠接种后,当瘤体直径达8-9mm时,选取6只小鼠给予Crizotinib治疗2周,6只作为溶媒对照,每叁天测量肿瘤大小,计算体积,判断crizotinib疗效。另有耐药组10只持续给药6个月诱导耐药形成,提取肿瘤组织蛋白检测相关蛋白磷酸化水平的变化。结果：1.成功建立移植瘤模型,P1、P2和P3小鼠移植瘤成功率分别为50%、100%、和86.7%。2.免疫组织化学和免疫印迹法确证,各代移植瘤EML4-ALK融合蛋白表达均呈阳性。3.基因测序显示,各代移植瘤EML4-ALK融合基因表达呈阳性。4. Crizotinib治疗2周显着抑制EML4-ALK融合基因移植瘤体的生长。5. Crizotinib治疗6月产生获得性耐药,耐药肿瘤组织Akt和ERK磷酸化水平升高。结论：本实验成功构建非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因的移植瘤小鼠模型,且基因型在传代过程中保持一致；该模型对Crizotinib敏感并可诱导耐药的产生,可作为Crizotinib耐药性研究的模型。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
基因肺癌动物模型论文参考文献
[1].乔名坤.个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测[D].天津医科大学.2014
[2].胡文.特异性基因改变的人非小细胞肺癌原代动物模型构建及药物效果评价[D].中南大学.2013
[3].李一鸣.个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测[D].天津医科大学.2013
[4].李一鸣,孙大强.个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测[J].齐齐哈尔医学院学报.2013
[5].张修彦,詹纯列.转基因肺癌动物模型研究进展[J].中国比较医学杂志.2012
[6].姜敏,秦霞,胡青海,李海燕,江山.SOCS1基因沉默增强DC疫苗对肺癌动物模型的治疗效果[J].现代免疫学.2007
论文知识图
