论文摘要
目的利用Topomer CoMFA法对两类咪唑并噻唑衍生物类激动剂进行研究,并通过研究设计和改造出新的沉默信息调节因子1（silent information regulator, SIRT1）激动剂。方法利用药物设计平台Sybyl-X2.1构建的咪唑并噻唑类SIRT1激动剂的分子结构,采用Topomer CoMFA方法自动构建该类化合物的三维定量构效关系模型,考察它们的活性预测值与实验值相关性,依据Topomer CoMFA的等值线图设计全新SIRTI激动剂。结果获得了合理有效的Topomer CoMFA模型,依据该模型的等值图得到了高活性SIRTI激动剂的设计思路,在苯并吡嗪的4号位上替换显负电性且大体积的取代基,或在1、3号位上替换显正电性且大体积的取代基均可以提高化合物的SIRTI激动活性。结论基于29号分子,将其苯并吡嗪环上的4号位取代基变为溴代,2号位取代基替换成小体积的甲基,同时1、3号位取代基替换成大体积的异丙基得到的全新化合物显示出最高的SIRT1激动活性。
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文章来源
类型: 期刊论文
作者: 杨雯,高剑
关键词: 沉默信息调节因子,咪唑并噻唑类激动剂,预测活性
来源: 徐州医科大学学报 2019年02期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 药学
单位: 徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室
基金: 国家自然科学基金青年科学基金(21708033),徐州市科技计划项目(KC16SG249),江苏高校品牌专业建设工程资助项目
分类号: R91
页码: 111-114
总页数: 4
文件大小: 314K
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标签：沉默信息调节因子论文; 咪唑并噻唑类激动剂论文; 预测活性论文;