导读:本文包含了纤溶作用论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:凝血,作用,功能,因子,尿激酶,艾灸,血肿。
纤溶作用论文文献综述
谭强[1]（2017）在《尿激酶与阿替普酶在大鼠脑出血后血肿纤溶治疗中的作用及机制研究》一文中研究指出脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)病死率致残率高,是最具破坏的卒中类型。据一项2017年发表的全国性调查统计显示,我国每年卒中的年龄标准化发病率为246.8/10万人,其中ICH占了23.8%,远高于大多数西方国家。然而,ICH的致伤机制尚未完全明确,ICH后血肿的物理压迫及继发的血肿旁水肿(perihematomal edema,PHE)形成,均可影响患者预后。因此,及时清除血肿,以减轻原发和继发损伤,在ICH治疗中显得尤为重要。然而,受血肿部位及手术本身创伤所限,开颅血肿清除术并不总适用。与传统手术相比,微创手术联合血肿腔内纤溶药物注射治疗对正常脑组织创伤小,疗效好,适用更广,近年来得到关注并逐步发展起来,成为ICH较有前景的治疗措施。目前,该措施中最广泛使用的纤溶药物是阿替普酶,即组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)。tPA可有效溶解血肿,在ICH后血肿纤溶治疗中疗效受到多项临床试验的认可。然而,有动物实验发现,tPA在辅助清除血肿的同时,存在促进水肿形成、增加炎症反应、促进神经毒性等副作用。这些报道使tPA在颅内纤溶治疗的应用受到了质疑。尿激酶(urokinase-type plasminogen activator,uPA),作为一个纤溶老药(1999年后因停产退出美国市场),在我国广泛应用于ICH后血肿纤溶治疗。在部分幕上脑出血,微创手术联合血肿腔内uPA注射治疗已达成专家共识,为A级推荐。然而,由于对于uPA和tPA这两种纤溶药物在ICH后血肿纤溶治疗应用上缺少临床前或临床研究,药物的选择仍凭借经验。为了探索uPA与tPA在大鼠脑出血后血肿纤溶治疗中的作用及机制,本研究采用大鼠自体血注射诱导脑出血模型,从两部分进行研究:第一部分观察uPA和tPA在大鼠ICH后血肿纤溶治疗的作用,包括纤溶疗效及对PHE的影响;第二部分则通过检测血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)相关指标,对药物于BBB的效应及机制进行研究。一、尿激酶与阿替普酶在大鼠脑出血后血肿纤溶治疗中的作用目的以大鼠ICH模型为基础,分别给予uPA和tPA血肿腔内注射处理,3天后检测血肿体积、PHE范围、脑水含量(brain water content,BWC)、BBB通透性及动物行为学,观察uPA和tPA在ICH后血肿纤溶治疗的疗效。方法实验动物随机分为5组,即sham组、ICH组、ICH+saline组、ICH+tPA组和ICH+uPA组,每组14只。术后30分钟,ICH+saline组、ICH+tPA组和ICH+uPA组分别于血肿中心给予2μl体积的saline、tPA(10μg/μl)、uPA(100 IU/μl),sham组为空白对照组,只进针不注血,ICH组只注血不给药。术后第叁天,实验动物进行转角实验和前肢放置实验以做行为学评分,后行磁共振扫描以测算血肿体积及PHE范围。扫描完成后,每组中8只测量BWC以评估水肿程度,剩余6只行伊文斯蓝(evans blue,EB)渗出实验以检测BBB通透性。结果1.磁共振图像分析发现,uPA与tPA血肿腔内注射均可有效缩小血肿体积和PHE范围,且uPA减少PHE范围的作用更加显着(uPA vs tPA,p<0.05)。此外,BWC的测量结果显示,uPA可减轻患侧半球水含量,而tPA组与对照组间无统计学差异。2.转角实验和前肢放置试验结果显示uPA可显着改善大鼠ICH后神经功能,而tPA对于神经功能改善未达统计学差异(p>0.05)。3.uPA与tPA均有效减小了EB染料血管外渗出,提示两种纤溶药物在稳定ICH后BBB通透性上具有积极作用。结论大鼠ICH后血肿腔内uPA或tPA注射均可缩小血肿体积及PHE范围,对于减少出血后BBB损伤具有一定积极作用。二、尿激酶与阿替普酶对脑出血后血脑屏障的效应及机制研究目的建立大鼠ICH模型,观察给药后,BBB相关紧密连接蛋白(claudin-5、ZO-1)及细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的表达情况,探讨uPA与tPA对BBB的保护作用及机制。方法实验动物随机分3组,即ICH+saline组、ICH+tPA组和ICH+uPA组,每组18只。分别于术后30分钟于血肿中心给予2μl体积的saline、tPA(10μg/μl)、uPA(100IU/μl)。术后第叁天,实验动物(5/组)通过免疫荧光染色检测BBB相关紧密蛋白(ZO-1,Claudin-5)的表达,另外,ZO-1还采用蛋白质印迹(western blot,WB)法(4/组)进行定量比较;采用WB及实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测MMPs(4/组)的表达;采用WB(5/组)检测平p65与磷酸化p65(p-p65)水平,通过p-p65/p-65间接反映NF-κB通路活性。结果1.通过对血肿周围ZO-1表达检测(免疫荧光,WB)和血肿周围及水肿区皮质的claudin-5免疫染色,发现uPA与tPA均可上调这两种BBB相关紧密连接蛋白表达,提示两种药物对维持BBB完整性有积极作用。2.RT-PCR及WB结果显示,给药组有效降低了大鼠ICH后MMP-12表达,此外,uPA还降低了MMP-2的表达,而tPA对于MMP-2的影响并不显着。对于MMP-9,给药均上调了其表达,而tPA的上调作用更加明显。3.通过WB结果计算p-p65/p65比值,间接反映NF-κB通路激活程度,发现tPA治疗使NF-κB通路激活明显增加,而uPA对此无显着影响。结论尽管大鼠ICH后血肿腔内uPA和tPA注射对NF-κB通路激活作用不同导致MMPs表达存在差异,整体效应上,两种药物均对维持BBB完整性具有一定保护作用。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2017-05-01）
傅诗情[2]（2017）在《海洋双吲哚纤溶化合物FGFC1血液生理作用特性的研究》一文中研究指出近年来,由于国人的膳食营养结构的改善和人口老龄化的加剧等因素的影响,心脑血管疾病的发病率、死亡率呈直线上升的趋势,而心脑血管疾病多与血栓的形成和血栓栓塞密不可分。目前市场上的溶栓药物已经发展到了第叁代,然而都不能完全解决血栓带来的问题,世界各国药物研究者都在积极寻找新的药物治疗方向,而小分子纤溶化合物的发现为这一现状带来了希望。本文基于自海洋微生物长孢葡萄穗霉菌(Stachbotrys longispora FG216)中分离获得的呋喃并异吲哚酮类化合物FGFC1(Fungi fibrinolytic compound 1)的独特溶栓特性,验证了FGFC1的溶栓效果,探究了FGFC1对红细胞生理作用特性的影响,并通过全身主动过敏实验和被动皮肤过敏实验评价了FGFC1的过敏性,以及初步的长期毒性研究,为FGFC1的临床前安全性评价提供了相应的数据支撑。第一章综述了纤溶系统的组成和功能,血栓疾病形成的因素、分类以及举例说明了溶栓药物的溶栓机制。第二章是通过体外溶栓和大鼠肺血栓模型验证FGFC1的溶栓效果。体外溶栓实验表明海洋双吲哚纤溶化合物FGFC1的EC50为7μmol/L,并且在浓度为5?50μmol/L时表现出积极的纤溶活性,体内FITC-纤维蛋白原降解实验表明10mg/kg的FGFC1能降解大鼠急性肺血栓,其溶栓效果与2.7mg/kg pro-uPA的纤溶作用相似。第叁章是研究FGFC1对红细胞生理作用特性的影响0.015mg/mLFGFC1在加样后3h观察期内未见明显溶血或凝聚现象,表明对家兔红细胞无溶血作用。并以色甘酸钠盐(SC)为阴性对照物,葡聚糖硫酸钠盐(DSS)和十二烷基硫酸钠(SDS)为阳性对照物对红细胞中的过氧化氢酶(CAT)活力,丙二醛(MDA)含量以及Na+-K+-ATP酶活力等指标进行测定来探寻FGFC1对红细胞生理结构和特性的影响。最终测定结果为FGFC1的浓度为0.3μg/mL-1.5μg/mL时,CAT活力为26.6485U/mL-51.0387U/mL,MDA含量为1.0112nmol/mL-5.6181nmol/mL,Na+-K+-ATP酶活力为790.65U/gHb-31876.94U/gHb,与阴性对照组表现相似无显明显差异,表明FGFC1对红细胞的生理结构无破坏作用生理特性没有明显影响。第四章是评价FGFC1的过敏性。通过豚鼠全身主动过敏(ASA)实验评价了给药后的动物症状,测定了其IgE和组胺的含量,FGFC1低剂量组的血清组胺含量为6.48 mg/L、IgE含量为5.98μg/mL,FGFC1高剂量组的血清组胺含量为6.97mg/L、Ig E含量为6.68μg/mL。并且对实验豚鼠的肝脏、小肠、脾脏做了病理组织学测定,其结果均显示FGFC1的ASA实验结果为阴性。大鼠皮肤主动过敏(PCA)实验同样评价了给药后的动物症状,测定了其IgE和组胺的含量,FGFC1低剂量组的血清组胺含量为0.32mg/L、IgE含量为1.49μg/mL,FGFC1高剂量组的血清组胺含量为0.46 mg/L、IgE含量为1.60μg/mL。并对皮肤蓝斑的大小和光密度进行了测定,FGFC1高剂量组蓝斑皮肤光密度为1.86、低剂量组为0.66,其结果同样显示FGFC1的PCA实验结果为阴性。由此可知FGFC1对血液无损害作用、机体无致敏危险。第五章是研究FGFC1的长期毒性。经过21天的连续腹腔给药,对小鼠的自然生长并无明显影响。血液指标检测的结果显示,叁个FGFC1实验组受试动物的白细胞数(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞容量(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)等血液学指标均在正常范围内。血小板(PLT)、单核细胞(MO)百分比、嗜碱粒细胞(BAS)百分比、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)、红细胞体积分布宽度(RDW)等指标FGFC1各实验组显着高于空白对照组。中性粒细胞(NE)绝对值、淋巴细胞(LYM)绝对值、血小板分布宽度(PDW)等指标则是FGFC1各实验组显着低于空白对照组。小鼠的肝脏切片图显示,高剂量组FGFC1对小鼠的肝脏有些许损伤,但随着浓度的降低损伤情况也随之降低至无影响。造成肝脏损害和血液指标有如此偏差的原因,还需要更深入的研究。(本文来源于《上海海洋大学》期刊2017-03-20）
杨佳,赵百孝,哈略,黄畅,和蕊[3]（2016）在《艾灸对动脉硬化模型ApoE~(-/-)小鼠纤溶-凝血因子的调控作用研究》一文中研究指出目的:观察艾灸对动脉硬化小鼠凝血-纤溶系统的调控效应;方法:实验分为正常组(C57BL/6小鼠)、模型组、艾灸膻中组、氯吡格雷干预组(阳性组),其中模型组、艾灸组及氯吡格雷组均选用动脉硬化模型Apo E~(-/-)小鼠,每组15只小鼠,高脂喂养;正常组选用C57BL/6小鼠作为对照,普通饮食喂养。正常组和模型组小鼠采用固定器固定小鼠头、尾、四肢部位,不予任何处理,每日抓取固定20 min;艾灸膻中组小鼠采用固定器固定小鼠头、尾、四肢部位后,固定器底板处设有小孔,可暴露胸部膻中穴,点燃特制艾条放置小鼠腹部下方,使灸火透过固定器底部小孔传至小鼠膻中穴。用特制艾条灸膻中20 min;阳性药组小鼠:口服给予氯吡格雷溶液14 mg/kg(1次/d)。各组干预6 d/周,16周后牺牲动物,心脏取血,用Elisa法检测血浆中纤溶系统标志因子t-PA、PAI-1;凝血系统的标志因子TXB2、6-Keto-PGF1a及参与血小板活化过程的重要黏附因子v WF的表达;结果:与模型组相比,艾灸提高血浆中t-PA含量,但无统计学意义,P>0.05;与模型组相比,艾灸显着性降低血浆内PAI-1的含量,P<0.05;与模型组相比,艾灸显着性降低黏附因子VWF的含量,P<0.05;与模型组相比,艾灸显着性提高血浆中6-Keto-PGF1α的含量,P<0.05;与模型组相比,艾灸增加血浆中TXB2含量,但无统计学意义,P>0.05。结论:艾灸对凝血-纤溶系统有良好的调节作用,可以通过下调PAI-1的含量,提高纤溶系统的活性,上调6-Keto-PGF1α/TXB2的比值,降低黏附因子v WF,进一步发挥其调控血小板活化,防治动脉硬化的效应。(本文来源于《世界中医药》期刊2016年08期）
龙智城[4]（2016）在《清热活血方对急性冠脉综合征患者凝血—纤溶功能干预作用的临床研究》一文中研究指出目的：通过观察清热活血方对冠心病急性冠脉综合征患者凝血-纤维蛋白溶解系统中的特异性指标(活化部分凝血活酶时间APTT、纤维蛋白原FIB、血小板计数PLT、D-二聚体D-D)的影响,以探讨清热活血方对ACS患者凝血-纤溶功能的干预作用。方法：纳入70例热毒血瘀型急性冠脉综合征患者,采取随机分组方法分为试验组(清热活血方+常规西药治疗组,35例)及对照组(常规西药治疗组,35例),疗程为7天。分别比较两组患者的基本情况、治疗前后凝血-纤溶指标(APTT、FIB、PLT、D-D)水平、中医热毒血瘀型胸痹症状以及血瘀证积分改变,同时评估用药安全性。结果：1.凝血-纤溶功能检测：试验组APTT、PLT水平较用药前升高,FIB、D-D水平较用药前下降,具有统计学意义(P<0.01)。对照组PLT水平较用药前升高、D-D水平较用药前下降,具有统计学意义(P<0.05)；组间比较,试验组在升高PLT水平及降低D-D水平更明显,差异具有显着性(P<0.05)。2.临床症状及疗效：两组在中医热毒以及血瘀症状方面均有改善,试验组能更有效改善ACS患者的症状。热证症状中,试验组在面赤多汗、渴喜冷饮、口干口苦、小便短黄症状改善较对照组明显,具有统计学意义(P<0.05)；血瘀症状中,试验组在舌质紫暗或有瘀斑、口唇及齿龈暗、脉涩或结代、四肢末端紫绀或麻木症状改善较对照组明显,具有统计学意义(P<0.05)。3.血瘀证积分相关性分析：叁支血管病变血瘀证积分明显高于双支病变及单支病变,具有统计学意义(P<0.05),相关性检验中,血管病变数与血瘀证积分呈正相关关系,具有统计学意义(P<0.01),Pearson相关系数=0.485。4.用药安全性：两组在用药安全性评价方面(HGB, WBC, ALT, Cr)治疗前后无统计学差异,均无出现不良事件,故清热活血方具有良好的用药安全性。结论：1.热毒血瘀型急性冠脉综合征患者凝血-纤溶功能受到一定影响,清热活血方能协同降低血小板聚集性、促进纤溶系统活性,抑制血栓形成,调整凝血一纤溶系统平衡,在改善患者机体血液高凝状态方面,较常规西医常规治疗更有疗效；2.清热活血方在改善热毒血瘀型急性冠脉综合征患者临床症状较常规西医治疗效果更优；3.急性冠脉综合征患者叁支血管病变比双支、单支血瘀证积分显着升高,且血管病变数与血瘀证积分呈正相关关系,血瘀证积分对血管病变数有一定预测意义。(本文来源于《广州中医药大学》期刊2016-05-01）
万浩芳,万海同,韩进,何昱[5]（2016）在《生芎配伍方对脑缺血性损伤大鼠的抗栓纤溶作用》一文中研究指出目的观察生芎配伍方对脑缺血性损伤大鼠模型的抗栓及纤溶作用,探讨其抗脑缺血损伤的相关机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、生芎配伍方高、中、低剂量组。用MCAO法制作脑缺血损伤大鼠模型,并测定各组大鼠脑组织中6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB_2)的含量,检测血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的活性。同样用4VO法制作脑缺血损伤模型,观察脑组织内皮素-1(ET-1)基因表达的变化情况。结果脑缺血组6-Keto-PGF1α含量、血浆t-PA活性与假手术组比较降低,而TXB_2含量、PAI活性水平则升高,差异具有统计学意义(均P<0.05或P<0.01);生芎配伍方高、中剂量组6-Keto-PGF1α含量、血浆t-PA活性与脑缺血组比较均升高,而TXB_2含量、PAI活性水平则降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。假手术组左侧与右侧脑组织中ET-1基因表达,差异无统计学意义(P>0.05),而脑缺血组与生芎配伍方组缺血侧脑皮层(左侧)ET-1基因表达则高于自身健侧相应脑皮层区(右侧),差异均具有统计学意义(均P<0.01),脑缺血组也高于假手术组缺血侧脑皮层ET-1基因表达,差异均具有统计学意义(均P<0.01);生芎配伍方高、中剂量组缺血侧脑皮层ET-1基因表达则低于脑缺血组缺血侧,差异均具有统计学意义(均P<0.01),但仍高于其自身健侧相应脑区,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。结论生芎配伍方可能通过抗凝、抗栓、增强纤溶活性、抑制ET-1基因表达等发挥治疗脑缺血损伤的作用。(本文来源于《中国中医急症》期刊2016年01期）
刘艳丽,赵华,张美娇,程政平,王剑锋[6]（2015）在《纤溶系统及共刺激分子在炎性肌病发病机制的作用分析》一文中研究指出目的探讨炎性肌病发病机制中纤维系统及共刺激分子的作用。方法 20只雌性英国短毛豚鼠,随机分为对照组和EAM组,各10只。对照组以CFA 0.25 ml+等体积PBS为免疫物,行6次免疫;EAM组以CFA0.25+等体积的纯化兔肌球蛋白10 ml/L作免疫物,行6次免疫。观察组织形态学和临床表现变化。结果 EAM组临床评分为(1.40±0.73)分,病理学评分为(1.70±1.05)分,提示为轻-中度炎症。免疫组化表明,对照组,即正常肌组织不对MMP-9和u PA表达,但有少许小血管表达。而EMA组的炎性细胞、坏变肌纤维包绕的小血管内皮细胞、炎性细胞、非坏死肌纤维均有明显表达。结论针对炎性肌病发病机制中纤溶系统及共刺激分子作用展开研究,可为临床治疗提供参考依据,如提高纤维蛋白含量,在治疗特发性肌炎中取得的效果较为显着。(本文来源于《中国现代药物应用》期刊2015年22期）
韩灵龙,刘文奇[7]（2015）在《氨甲环酸在心脏手术中的抗纤溶作用》一文中研究指出目的探讨氨甲环酸在心脏手术中的抗纤溶作用。方法 88例心脏手术患者,按照给药的不同分为观察组和对照组,各44例。观察组采用氨甲环酸行抗纤溶治疗,对照组患者采用抑肽酶治疗,对比两组患者术后出血量和不同时间段的引流量。结果观察组患者术后平均出血量为(341.1±42.6)ml,对照组为(697.2±247.6)ml,同时观察组术后6、12、24 h时的引流量均明显少于对照组,两组术后出血量和引流量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在心脏手术中应用氨甲环酸可显着减少患者术后出血量,并减少患者术后不同时间段的引流量,氨甲环酸抗纤溶作用较强,值得在临床上推广使用。(本文来源于《中国实用医药》期刊2015年30期）
房晓丽[8]（2015）在《肝硬化患者凝血功能、心肺功能、抗凝及纤溶指标的改变及其对治疗的作用》一文中研究指出目的探讨肝硬化患者凝血功能、抗凝及纤溶指标的改变及其对治疗的指导作用。方法选取2010年1月~2013年1月我院收治的肝硬化患者100例肝硬化组,在选取同期来我院健康体检者100名作为对照组。比较两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(AYIT)、纤维蛋白质原(FIB)、凝血酶时间(Tr)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、纤溶酶原活性(PLG)、组织型纤溶酶原活化物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)。结果肝硬化患者的PT、APTT、TT、t-PA明显高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.05);但FIB、ATⅢ、PLG活性、PAI显着低于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝硬化患者存在抗凝活性下降及易发纤溶,各指标可用于评价肝脏损伤程度,防止出血及判断预后。(本文来源于《中西医结合心血管病电子杂志》期刊2015年26期）
杨丽娜,汪涛,季军,陈亮,何世琼[9]（2015）在《组织型纤溶酶原激活物生物瓣膜促纤溶作用的实验研究》一文中研究指出目的观察贴附高表达组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen ativator,t-PA)内皮细胞的人工生物瓣膜促纤溶预防血栓及瓣膜衰坏作用。方法 2013年1月—2014年12月选择健康普通家犬26只作为研究对象,构建t-PA基因真核表达质粒体外转染犬自体血管内皮细胞并观察其产生t-PA活性;采用体外组织培养法将其贴附于人工生物瓣膜表面并给犬实施右心辅助体外循环下叁尖瓣膜置换术;于术前、术后1、2、4、8和12周分别取外周静脉血检测t-PA活性和D-二聚体含量;常规病理观察瓣膜血栓形成和瓣膜钙化状况。计量资料采用方差分析,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果构建的高表达t-PA基因质粒转染犬自体内皮细胞获得了t-PA的有效表达;成功将其贴附于人工生物瓣膜表面。术后静脉血t-PA活性和D-二聚体含量检测显示,实验组两者含量明显并持续增高并直至实验观察结束,有效防止瓣膜置换术后血栓形成并减少了瓣叶钙化。结论贴附了转t-PA基因内皮细胞的人工生物瓣膜可预防犬瓣膜置换术后血栓形成和延缓衰坏。(本文来源于《社区医学杂志》期刊2015年13期）
闫峻[10]（2015）在《单壁碳纳米管暴露致肺免疫毒性介导凝血纤溶系统改变的间接毒性作用研究》一文中研究指出纳米材料具有特殊的物理、化学性质,因而被广泛应用于医药、电子、化工、环保等诸多领域。进入环境的纳米材料正在成为一类新型污染物,对人类的健康构成现实威胁。目前,很多国家就纳米材料安全性问题,展开了多种项目和计划,其目的是控制纳米技术的风险性。开展纳米材料生物安全性的基础研究,建立纳米材料生物安全性评价的关键技术,是促进纳米材料合理利用的必然要求,具有重大科学意义和社会效益。纳米材料进入人体的主要途径之一是呼吸道的暴露。大量流行病学及实验研究证明,吸入污染空气中的颗粒物可导致心血管疾病发病率和死亡率增加。其中,纳米颗粒物即超细颗粒物,可能在大气颗粒物诱发心血管疾病方面起主要作用。到目前为止,依然缺乏有关纳米颗粒物经呼吸道吸入后诱发心血管毒性效应的系统性研究资料,其背后可能的作用机制仍未完全阐明。作为一种典型的纳米材料,单壁碳纳米管(single-walled carbon nanotube,SWCNT)已经成为纳米科技发展中应用最广泛的材料之一。现有的关于SWCNT的毒性研究,多数集中在SWCNT对组织、脏器及细胞造成的直接损伤方面,对SWCNT通过影响呼吸系统免疫毒性而发挥间接的心血管毒性效应尚未进行深入的研究。目的1.研究SWCNT经呼吸道暴露后,机体凝血纤溶系统包括脉管系统的变化,阐明该变化与肺脏出现的免疫毒性反应之间的关联性。2.探讨SWCNT暴露致肺免疫毒性在介导凝血纤溶系统改变中的间接毒性作用及可能的作用机制。方法在整体动物实验中,选取雄性Wistar大鼠采用非暴露式气管滴注方式染毒,隔日染毒一次,分别暴露30天和60天。HE染色法观察各组大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测大鼠肺组织、血浆中几种炎性因子表达水平,包括白介素-1α(IL-1α)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。同时检测血浆中凝血纤溶相关因子的变化,包括:组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)、D-二聚体(D-dimer)、内皮素(ET-1)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、一氧化氮(NO)以及血管性血友病因子(v WF)。透射电镜观察大鼠胸主动脉血管内膜的损伤情况;免疫组化法检测血管内皮相关因子的表达;RT-PCR法检测血液中m RNA的表达。在体外细胞实验中,分别培养大鼠肺泡巨噬细胞株及原代大鼠主动脉血管内皮细胞,以肺泡巨噬细胞作为效应细胞,血管内皮细胞作为靶细胞,建立体外炎性因子刺激模型和细胞间接暴露模型。观察SWCNT染毒后细胞形态学变化;CCK-8法检测细胞活性;ELISA法检测细胞培养液上清中炎性因子及凝血纤溶活化因子表达水平;流式细胞仪检测ROS水平的变化;Western blot检测血管内皮细胞相关蛋白的表达。结果一、整体动物实验1.肺免疫毒性损伤:SWCNT经呼吸道分别暴露30天和60天后,大鼠肺部出现病理性改变,局部可见不同程度的棕黑色颗粒物沉积、肺部间质性炎症;肺组织表达炎性因子IL-1α、IL-6、TNF-α水平与正常对照组相比显著增加,提示肺组织出现炎性免疫反应。2.血液系统变化:(1)SWCNT经呼吸道暴露30天和60天后,大鼠出现不同程度的全身系统性炎症,表现为血浆中炎性因子IL-1α、IL-6、TNF-α水平升高、白细胞(WBC)、血小板(PLT)释放增多;同时,血浆粘稠度升高、血中纤维蛋白原(FIB)含量增加。(2)大鼠血浆中凝血纤溶活化因子测定结果显示,血管内皮细胞分泌、合成或释放AT-Ш、t-PA、TM等因子减少,而合成v WF、TF、ET-1增多,提示血管内皮细胞发挥凝血和抗凝功能紊乱,甚至血管内皮损伤。3.血管内皮系统的损伤:(1)SWCNT暴露60天后,染毒组大鼠血管内膜层出现细胞核畸形、核质固缩等异常改变,结合病理检查发现染毒60天,高剂量组大鼠血管内皮细胞周围有炎细胞浸润,这些结果提示血管内膜受到刺激,并且发生不同程度的损伤。(2)SWCNT暴露30天和60天后,血管内皮表达t-PA抗原明显降低,同时中、高剂量组大鼠血管内膜表达v WF显着升高,进一步表明并验证大鼠血管内皮细胞的抗血栓功能减弱、内皮细胞发生损伤。4.外周血相关基因的表达:SWCNT暴露60天后,高剂量组大鼠外周血中t-PA基因表达明显降低而TM基因表达明显升高,提示它们可能成为SWCNT呼吸道暴露所致大鼠凝血纤溶功能紊乱较为敏感的生物标志基因。同时,高剂量组p38MAPK基因表达亦明显升高,提示p38MAPK信号转导途径可能是参与SWCNT所致机体凝血纤溶活化因子改变的主要作用机制之一。二、体外细胞试验1.SWCNT对大鼠肺泡巨噬细胞的影响:(1)大鼠肺泡巨噬细胞经SWCNT暴露48 h,可见细胞吞噬纳米颗粒物质,胞浆内出现黑色颗粒,随着染毒剂量的增加,这种吞噬作用越发明显,表现为巨噬细胞聚集并吞噬纳米颗粒,当染毒剂量大于50μg/m L时,巨噬细胞聚集成团状,胞浆内几乎充满黑色纳米颗粒,当染毒剂量达到200μg/m L时,细胞死亡增加,细胞数量明显减少。(2)随着SWCNT暴露剂量的增加和暴露时间的延长,肺泡巨噬细胞活性呈降低趋势。与正常对照组相比,SWCNT暴露24 h、48 h和72 h后,50,100,200μg/m L SWCNT染毒组的细胞活性明显降低,差异具有统计学意义。(3)暴露于75μg/m L和100μg/m L的SWCNT染毒液96 h后,大鼠肺泡巨噬细胞活性氧水平高于正常对照组,其中,SWCNT 100μg/m L组活性氧水平与对照组相比显着升高,差异具有统计学意义。该结果提示SWCNT可通过氧化应激方式,对大鼠肺泡巨噬细胞造成毒性损伤。(4)大鼠肺泡巨噬细胞在SWCNT的刺激下,能够持续分泌前炎症因子IL-1α、IL-6以及TNF-α。随着暴露时间的延长和染毒剂量的增加,炎性因子IL-1α分泌水平呈增加趋势。与正常对照组相比,SWCNT 50,75,100μg/m L染毒组分别暴露24 h、48 h和96 h后,细胞分泌IL-1α水平均显著高于正常对照组;SWCNT 50,75,100μg/m L染毒组分别暴露24 h和48 h后,细胞分泌IL-6水平均显着高于正常对照组;SWCNT 75,100μg/m L染毒组分别暴露48 h和96 h后,细胞分泌TNF-α水平均显著高于正常对照组,差异均具有统计学意义。2.炎性因子对大鼠血管内皮细胞分泌凝血纤溶相关因子的影响:利用炎性因子TNF-α刺激大鼠血管内皮细胞后,内皮细胞分泌凝血纤溶相关因子发生改变,主要表现为AT-Ш、t-PA分泌减少,v WF、TF、PAI-1释放增多,提示血管内皮细胞功能受到影响。3.大鼠肺泡巨噬细胞介导的SWCNT间接暴露对大鼠血管内皮细胞功能的影响及相关信号转导通路:(1)血管内皮细胞经间接暴露模型处理后,各组细胞分泌t-PA的水平均显着低于正常对照组和SWCNT直接暴露组;而各组细胞分泌PAI-1的水平虽与正常对照组相比显着升高,但与SWCNT直接暴露组相比,不具有显着性差异。SWCNT暴露剂量为100μg/m L时,经间接暴露模型处理的RAECs组分泌TF水平显着高于正常对照组和SWCNT直接暴露组。SWCNT暴露剂量为25和100μg/m L时,经间接暴露模型处理后的RAECs分泌AT-Ш的水平与正常对照组和SWCNT直接暴露组相比,均显着降低。提示肺泡巨噬细胞对血管内皮细胞具有一定的介导作用,能够导致血管内皮细胞功能的变化。(2)Western blot试验结果显示,经间接暴露模型处理后的各组血管内皮细胞表达t-PA蛋白的水平明显低于正常对照组,当SWCNT暴露剂量为75和100μg/m L时,内皮细胞表达JNK蛋白的水平显着高于正常对照组;当SWCNT暴露剂量为100μg/m L时,内皮细胞表达磷酸化和非磷酸化p38MAPK水平与正常对照组相比,均显着升高,差异具有统计学意义,提示p38MAPK途径和JNK途径可能是参与调控相关凝血因子的主要通路。结论1.单壁碳纳米管经呼吸道暴露可导致大鼠肺脏免疫炎性反应和病理性改变,血管内皮损伤及机体凝血纤溶系统功能紊乱。2.SWCNT对体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞具有毒性作用,诱导细胞内活性氧产生增加及持续分泌前炎症因子。而TNF-α可导致血管内皮细胞分泌凝血纤溶相关因子发生改变。3.相对于SWCNT直接暴露而言,通过大鼠肺泡巨噬细胞介导的间接暴露在诱导血管内皮功能紊乱方面的作用可能更为显着。p38MAPK和JNK信号通路可能参与调控此间接毒性作用。这种间接毒性作用是区别于以往研究认为的纳米材料直接作用的一个重要发病机制。4.肺免疫毒性在介导SWCNT所致机体凝血纤溶系统改变中发挥重要作用,其机制之一为:SWCNT通过导致大鼠肺泡巨噬细胞释放炎症因子,从而间接介导血管内皮功能障碍,进而使机体发生凝血纤溶相关活化因子的改变而引起凝血纤溶系统功能紊乱。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2015-06-08）
纤溶作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
近年来,由于国人的膳食营养结构的改善和人口老龄化的加剧等因素的影响,心脑血管疾病的发病率、死亡率呈直线上升的趋势,而心脑血管疾病多与血栓的形成和血栓栓塞密不可分。目前市场上的溶栓药物已经发展到了第叁代,然而都不能完全解决血栓带来的问题,世界各国药物研究者都在积极寻找新的药物治疗方向,而小分子纤溶化合物的发现为这一现状带来了希望。本文基于自海洋微生物长孢葡萄穗霉菌(Stachbotrys longispora FG216)中分离获得的呋喃并异吲哚酮类化合物FGFC1(Fungi fibrinolytic compound 1)的独特溶栓特性,验证了FGFC1的溶栓效果,探究了FGFC1对红细胞生理作用特性的影响,并通过全身主动过敏实验和被动皮肤过敏实验评价了FGFC1的过敏性,以及初步的长期毒性研究,为FGFC1的临床前安全性评价提供了相应的数据支撑。第一章综述了纤溶系统的组成和功能,血栓疾病形成的因素、分类以及举例说明了溶栓药物的溶栓机制。第二章是通过体外溶栓和大鼠肺血栓模型验证FGFC1的溶栓效果。体外溶栓实验表明海洋双吲哚纤溶化合物FGFC1的EC50为7μmol/L,并且在浓度为5?50μmol/L时表现出积极的纤溶活性,体内FITC-纤维蛋白原降解实验表明10mg/kg的FGFC1能降解大鼠急性肺血栓,其溶栓效果与2.7mg/kg pro-uPA的纤溶作用相似。第叁章是研究FGFC1对红细胞生理作用特性的影响0.015mg/mLFGFC1在加样后3h观察期内未见明显溶血或凝聚现象,表明对家兔红细胞无溶血作用。并以色甘酸钠盐(SC)为阴性对照物,葡聚糖硫酸钠盐(DSS)和十二烷基硫酸钠(SDS)为阳性对照物对红细胞中的过氧化氢酶(CAT)活力,丙二醛(MDA)含量以及Na+-K+-ATP酶活力等指标进行测定来探寻FGFC1对红细胞生理结构和特性的影响。最终测定结果为FGFC1的浓度为0.3μg/mL-1.5μg/mL时,CAT活力为26.6485U/mL-51.0387U/mL,MDA含量为1.0112nmol/mL-5.6181nmol/mL,Na+-K+-ATP酶活力为790.65U/gHb-31876.94U/gHb,与阴性对照组表现相似无显明显差异,表明FGFC1对红细胞的生理结构无破坏作用生理特性没有明显影响。第四章是评价FGFC1的过敏性。通过豚鼠全身主动过敏(ASA)实验评价了给药后的动物症状,测定了其IgE和组胺的含量,FGFC1低剂量组的血清组胺含量为6.48 mg/L、IgE含量为5.98μg/mL,FGFC1高剂量组的血清组胺含量为6.97mg/L、Ig E含量为6.68μg/mL。并且对实验豚鼠的肝脏、小肠、脾脏做了病理组织学测定,其结果均显示FGFC1的ASA实验结果为阴性。大鼠皮肤主动过敏(PCA)实验同样评价了给药后的动物症状,测定了其IgE和组胺的含量,FGFC1低剂量组的血清组胺含量为0.32mg/L、IgE含量为1.49μg/mL,FGFC1高剂量组的血清组胺含量为0.46 mg/L、IgE含量为1.60μg/mL。并对皮肤蓝斑的大小和光密度进行了测定,FGFC1高剂量组蓝斑皮肤光密度为1.86、低剂量组为0.66,其结果同样显示FGFC1的PCA实验结果为阴性。由此可知FGFC1对血液无损害作用、机体无致敏危险。第五章是研究FGFC1的长期毒性。经过21天的连续腹腔给药,对小鼠的自然生长并无明显影响。血液指标检测的结果显示,叁个FGFC1实验组受试动物的白细胞数(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞容量(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)等血液学指标均在正常范围内。血小板(PLT)、单核细胞(MO)百分比、嗜碱粒细胞(BAS)百分比、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)、红细胞体积分布宽度(RDW)等指标FGFC1各实验组显着高于空白对照组。中性粒细胞(NE)绝对值、淋巴细胞(LYM)绝对值、血小板分布宽度(PDW)等指标则是FGFC1各实验组显着低于空白对照组。小鼠的肝脏切片图显示,高剂量组FGFC1对小鼠的肝脏有些许损伤,但随着浓度的降低损伤情况也随之降低至无影响。造成肝脏损害和血液指标有如此偏差的原因,还需要更深入的研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
纤溶作用论文参考文献
[1].谭强.尿激酶与阿替普酶在大鼠脑出血后血肿纤溶治疗中的作用及机制研究[D].第叁军医大学.2017
[2].傅诗情.海洋双吲哚纤溶化合物FGFC1血液生理作用特性的研究[D].上海海洋大学.2017
[3].杨佳,赵百孝,哈略,黄畅,和蕊.艾灸对动脉硬化模型ApoE~(-/-)小鼠纤溶-凝血因子的调控作用研究[J].世界中医药.2016
[4].龙智城.清热活血方对急性冠脉综合征患者凝血—纤溶功能干预作用的临床研究[D].广州中医药大学.2016
[5].万浩芳,万海同,韩进,何昱.生芎配伍方对脑缺血性损伤大鼠的抗栓纤溶作用[J].中国中医急症.2016
[6].刘艳丽,赵华,张美娇,程政平,王剑锋.纤溶系统及共刺激分子在炎性肌病发病机制的作用分析[J].中国现代药物应用.2015
[7].韩灵龙,刘文奇.氨甲环酸在心脏手术中的抗纤溶作用[J].中国实用医药.2015
[8].房晓丽.肝硬化患者凝血功能、心肺功能、抗凝及纤溶指标的改变及其对治疗的作用[J].中西医结合心血管病电子杂志.2015
[9].杨丽娜,汪涛,季军,陈亮,何世琼.组织型纤溶酶原激活物生物瓣膜促纤溶作用的实验研究[J].社区医学杂志.2015
[10].闫峻.单壁碳纳米管暴露致肺免疫毒性介导凝血纤溶系统改变的间接毒性作用研究[D].中国人民解放军军事医学科学院.2015
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