论文摘要
目的:建立人血浆中雷洛昔芬（Raloxifene,RAL）的LC-MS/MS测定方法,研究口服RAL60 mg/d后RAL及其葡萄糖醛酸代谢产物的体内药代动力学过程。方法:绝经后女性志愿者单剂量口服雷洛昔芬60 mg/d,在0、0.5、1、2、4、6、8、24、48、72 h时间点采集血液样品,分离血浆后,经乙腈沉淀蛋白后采用液-液萃取法提取,进行LC-MS/MS分析。RAL及其代谢产物雷洛昔芬-6葡萄糖醛酸苷（M1）、雷洛昔芬-4’葡萄糖醛酸苷（M2）的多重反应监测的离子对分别为m/z 474.2/112.2、650.3/474.2和650.3/474.2。结果:RAL及其代谢物M1、M2的定量下限分别为0.195、0.975和3.9 nmol/L,提取回收率为77.14%～83.64%。人体中RAL及其代谢物M1、M2的药代动力学参数:RAL、M1和M2的Cmax分别为（0.45±0.043）、（92.22±12.84）、（466.71±113.50） nmol/L;AUC0～t分别为（19.55±0.65）、（2 133.25±326.91）、（7 344.45±819.18）μmol h/L;T1/2分别为（69.48±25.26）、（100.10±29.80）、（29.65±0.92） h。结论:建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于RAL的临床药代动力学研究。RAL吸收后被快速代谢成了M1、M2,其体内药代动力学特点是半衰期长。建议RAL的临床药代动力学研究需同时检测其葡萄糖醛酸化代谢产物。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 徐臣利,杜婷,杜士明,黄良永,张勇,骆志国,梁华国,陈元伯,孙荣进
关键词: 雷洛昔芬,骨质疏松,代谢产物,药代动力学
来源: 湖北医药学院学报 2019年06期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 化学,药学
单位: 湖北医药学院,湖北医药学院附属太和医院
基金: 国家自然科学基金项目(81760377,81373368),湖北医药学院湖北省药用植物综合利用工程技术研究中心项目(GC2015102,GC2015101)
分类号: R969.1;O657.63
DOI: 10.13819/j.issn.2096-708X.2019.06.003
页码: 529-534
总页数: 6
文件大小: 527K
下载量: 128
相关论文文献
- [1].非临床药代动力学的临床转化研究进展[J]. 中国药科大学学报 2015(01)
- [2].临床药代动力学和药效动力学研究中的采样优化方法[J]. 中国临床药理学与治疗学 2012(09)
- [3].静脉留置针用于麻醉新药Ⅰ期临床药代动力学研究的可行性[J]. 中国药业 2014(21)
- [4].国人帕瑞昔布的临床药代动力学[J]. 临床麻醉学杂志 2013(04)
- [5].中药0期临床药代动力学试验探索[J]. 世界科学技术-中医药现代化 2019(04)
- [6].Y型聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究[J]. 中国新药杂志 2013(01)
- [7].LC-MS/MS法测定人血中埃博霉素B浓度及其在Ⅰ期临床药代动力学研究中的应用[J]. 中国药科大学学报 2013(01)
- [8].依据ISO/IEC 17025标准建设Ⅰ期临床药代动力学分析实验室[J]. 中国药物与临床 2013(08)
- [9].脂质体制剂的Ⅰ期临床药代动力学研究进展[J]. 临床药物治疗杂志 2014(04)
- [10].抗老年痴呆新药开发完成Ⅰ期临床[J]. 中国科学基金 2008(05)
- [11].万古霉素对重症患者临床药代动力学研究[J]. 现代诊断与治疗 2013(17)
- [12].CYP3A5基因多态性对临床药代动力学影响的研究进展[J]. 中国药学杂志 2011(20)
- [13].抗真菌药伏立康唑的临床药代动力学研究进展[J]. 中国临床药理学与治疗学 2015(09)
- [14].群体药动学及其应用研究进展[J]. 安徽医药 2015(02)
- [15].甲磺酸帕珠沙星注射液临床药代动力学/药效学研究[J]. 四川大学学报(医学版) 2009(04)
- [16].应用蒙特卡洛模拟法对注射用比阿培南三种给药方案临床药代动力学药效学的观察[J]. 贵州医药 2017(08)
- [17].高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其应用[J]. 中国医药导报 2009(23)
- [18].《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》与ICH S3B指导原则的对比研究及实施建议[J]. 现代药物与临床 2018(08)
- [19].临床药代动力学中蓄积指数的计算方法及其评价[J]. 中国临床药理学与治疗学 2013(01)
- [20].舒芬太尼在三种不同心脏手术患者的临床药代动力学比较[J]. 中国老年学杂志 2012(06)
- [21].高效液相色谱法测定人血浆中头孢地尼的浓度[J]. 中国临床医学 2010(06)
- [22].甘草酸二铵肠溶片临床药代动力学研究[J]. 海峡药学 2013(01)
- [23].高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍的血药浓度[J]. 中国药业 2008(07)
- [24].液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的氯吡格雷[J]. 沈阳医学院学报 2014(01)
- [25].托吡酯胶囊的药代动力学及生物等效性研究[J]. 儿科药学杂志 2014(05)
- [26].小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床药代动力学研究进展[J]. 药学学报 2013(07)
- [27].液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中乐福昔布的含量[J]. 现代科学仪器 2012(02)
- [28].聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究[J]. 中国药理学通报 2012(05)
- [29].埃博霉素新药研发与技术创新初探[J]. 中国新药杂志 2012(19)
- [30].超快速液相色谱-质谱联用法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度[J]. 中国医院药学杂志 2011(18)