陈凌[1]2004年在《乳腺癌中FHIT基因的杂合性缺失及其蛋白表达与hMsh2蛋白表达关系的研究》文中认为FHIT基因(fragile histidine triad gene)是定位于3p14.2的一个候选肿瘤抑制基因。由于该基因跨越一个染色体上常见的脆性位点—FRA3B，且其外显子8包含编码组氨酸叁联体(HIT)的结构域，故称为脆性组氨酸叁联体基因。其蛋白产物Fhit可能在调控细胞周期和诱导凋亡中发挥作用。在许多肿瘤组织及肿瘤细胞系中，FHIT基因主要表现为纯合性缺失(homozygous deletion，HD)、杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)、异常转录或5′CpG岛的甲基化，而突变罕见；Fhit蛋白也表现出不同程度的表达缺失或下降。将外源性FHIT基因转染到FHIT基因缺陷的肿瘤细胞能够在体内和体外实验中抑制肿瘤细胞的生长，提示FHIT基因是一个肿瘤抑制基因。hMSH2基因是一种错配修复基因(mismatch repair gene)，位于染色体2p21-22，该修复基因的正常表达是维持其错配修复功能的分子基础。有报道指出位于脆性位点的基因由于对DNA双链断裂及错误修复较为敏感，因而可能在错配修复缺陷肿瘤中成为损伤的靶目标。 目的和方法： 为了探讨FHIT基因在乳腺癌发生发展中的作用以及错配修复基因hMSH2的蛋白表达与FHIT基因的关系，我们运用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法对FHIT基因位点上5个微卫星位点进行LOH的检测。同时采用免疫组织化学方法检测了肿瘤组织中Fhit蛋白及hMsh2蛋白的表达情况。 结果： 1．LOH 40例乳腺癌组织中有15例至少在1个微卫星位点(37.5％)表现出LOH，其中浸润性导管癌(IDC)和导管原位癌(DCIS)的LOH率分别为40.0％和20.0％，两者之间无显着性差异(p＞0.05)。其中D3S1300微卫星位点LOH率最高，为34.2%。 2.Fhit蛋白表达 40例乳腺癌组织中有18例(45.0%)发生表达的缺失或明显下降，其中浸润性导管癌(IDC)及导管原位癌(DCIS)分别为45，7%和40.0%，两者之间无显着性差异切>0.05)。 3.LOH与Fhit蛋白表达的关系 FHIT基因位点的LOH与Fhit蛋白表达之间存在显着的相关性(p=0.001)。 4.FHIT基因的LOH及其蛋白表达与临床病理参数间的关系 FHIT基因位点的LOH及Fhit蛋白表达缺失或明显下降与肿瘤组织分化程度低、ER、PR阴性状态呈正相关(p<0.05)，但与患者的年龄、肿瘤大小、腋下淋巴结转移等无关(p>.05)。 5.hMshZ蛋白表达 40例乳腺癌组织中有22例(55.0%)表现为hMshZ表达缺失。其中在浸润性导管癌(IDC)及导管原位癌(DCIs)中分别有60.0%和20.0%，两者之间无显着性差异(p>0.05)。但是从DcIS到IDc，hMshZ的阳性表达呈逐渐下降的趋势。 6.FHIT基因位点的异常改变与hMshZ蛋白表达的关系 FHIT基因位点的LOH及Fhit蛋白的表达与hMshZ蛋白表达无显着相关性 (P>0 .05)。 结论: 1.FHIT基因位点的杂合性缺失(LOH)在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 2.Fhit蛋白表达的缺失或下降与乳腺癌的发生发展有关。 3.FHIT基因位点的LOH可能是导致Fhit蛋白表达水平下降的原因之一。 4.FHIT基因位点的 LOH及Fhit蛋白表达缺失或明显下降与肿瘤组织分化程度低、ER、PR阴性状态呈正相关，提示FHIT基因可能是一个新的预后指标。 5.hMshZ蛋白表达的缺失是乳腺癌中经常发生的事件，11MSHZ基因在乳腺癌的发生发展中起重要作用。 6.乳腺癌中FHIT基因的异常改变与hMshZ蛋白表达的缺失无关。
陈立新[2]2007年在《膀胱癌中FHIT基因异常和3号染色体微卫星杂合性缺失及相关蛋白表达的研究》文中研究指明膀胱肿瘤(tumor of bladder)是我国泌尿生殖系统最常见的肿瘤,高发年龄为50~70岁。男:女为4:1。随着我国人口老年化,膀胱肿瘤的发病也呈逐年增高的趋势,严重威胁人们的生命和健康。膀胱肿瘤95%以上为上皮性肿瘤,其中绝大多数(90%)为移行细胞癌(TCC),其次为鳞状细胞癌占2~3%,腺癌占2~3%。非上皮性肿瘤极少见,多数为肉瘤如横纹肌肉瘤。膀胱癌具有多发性、易复发的特点。近1/3的膀胱癌为多发性肿瘤。膀胱肿瘤病因很多,一般认为与以下危险因素相关:1.长期接触一些致癌物质,如染料、纺织、皮革、橡胶、油漆等。2.吸烟是最常见的致癌因素。3.膀胱癌与长期膀胱慢性感染和异物刺激有关。4.长期服用镇痛药非那西丁可能为膀胱癌的病因或诱因。膀胱癌的确切病因并不清楚。随着分子生物学技术的快速发展及对膀胱癌分子遗传学的深入研究,为膀胱癌早期诊断和生物学治疗提供了一个全新的发展方向。3号染色体短臂是多种肿瘤杂合性丢失和细胞遗传学异常的高发区域,3号染色体短臂上等位基因缺失是膀胱癌最常见的遗传物质改变之一。膀胱癌3号染色体短臂发生杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)的频率很高,该区域早在1979年就被认为存在t(3:8)易断处。此后的研究发现,3p14.2区域有脆性位点FRA3B。3号染色体短臂上与肿瘤发生、发展密切相关的抑癌基因FHIT、hMLH及VHL分别定位于3p14-cen、3p21-22、3p25-26这叁个区段之中。脆性组氨酸叁联体(fragile histindine triad,FHIT)基因是1996年Ohta等用外显子捕获法(exon trapping)确定并克隆出来的人类基因。FHIT存在于大多数正常组织中。研究发现,FHIT基因在人类多种恶性肿瘤及多种恶性肿瘤细胞系中呈现高频率的杂合缺失或甲基化。肿瘤中很少见到FHIT基因点突变的报道。因此,FHIT基因被拟定为抑癌基因。定位于染色体3p14-12区域,具有10个外显子。FHIT基因的功能主要有四个方面:1.FHIT基因功能与其Ap3A水解酶活性有很大的关系,FHIT基因失活导致Ap3A水解酶活性的丧失,从而导致Ap3A或类似复合物水平的升高,刺激DNA聚合酶A合成DNA,通过细胞周期G1期控制点使细胞生长进入S期。2. FHIT基因功能与微管蛋白有关,发现FHIT蛋白和微管蛋白有较强的结合力,而微管蛋白对细胞的分化和增值有作用,有可能FHIT蛋白抑制肿瘤生长也同微管蛋白有关。3. FHIT基因与细胞周期控制和细胞凋亡有关。FHIT基因激活外源性caspases(凋亡蛋白酶)路径,首先激活启动子caspase8,同时,FHIT基因还激活线粒体凋亡途径,使线粒体失去跨膜电位而凋亡。4.FHIT基因与细胞对于外界环境的应激能力有关,FHIT基因失活可能会引起癌变,另外FHIT蛋白具有去除mRNA帽类似体的作用,FHIT蛋白能作用于mRNA帽类似物,影响重要基因mRNA的翻译。目前FHIT基因的分子作用机制仍然不清楚,以下有几种学说来解释FHIT基因抑制肿瘤的机理:1.蛋白激酶C抑制剂(protein kinase C inhibitor,PKCI)假说。认为FHIT蛋白可能是PKCI,当细胞内Ca2+浓度升高达到一定水平时,PKC即被激活,并使相应的底物磷酸化而发挥一系列的生理功能,其中包括细胞内信号的传递、核基因的转录、细胞增殖和凋亡等。2. AP3A水解酶-细胞增殖调节假说。认为FHIT蛋白可能也是一种Ap3A水解酶,FHIT蛋白可以通过水解APnA来抑制细胞增殖。3.ApnA-FHIT聚合物-细胞凋亡传导信号假说。FHIT蛋白与APnA结合形成FHIT-AP3A复合蛋白,与ADP、ATP结合形成ApnP,后者与FHIT蛋白结合发生构像改变而活化,其产物又通过多种途径诱导细胞凋亡。前两个假说已被后来的研究否定,目前认为FHIT蛋白主要通过与AP3A形成复合物,通过细胞凋亡途径发挥作用。Survivin基因是近年来发现的凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族中的一个新成员。1997年,Altieri首先发现了survivin基因。它定位于17q25,全长14.7kb,含有3个内显子和4个外显子,编码含有142个氨基酸分子量为16.5KD的胞浆蛋白。它是近年来发现的一个调节细胞性程序死亡的蛋白质家族(IAPs)8个成员之一,Survivin是至今发现作用最强的凋亡抑制蛋白之一。尿液中肿瘤脱落细胞能反映膀胱癌的遗传学特性。而尿液检测是一种简便、无创性的手段。通过尿液检测来早期诊断膀胱癌并监测膀胱癌术后复发的方法很多,如尿脱落细胞细胞学检查、流式细胞学检测、尿液游离膀胱肿瘤标志物检测、尿液中肿瘤相关抗原检测、检测端粒酶活性检测等。但敏感性和特异性各家报道差异性较大。微卫星DNA(microsatellite DNA)又称短串联重复序列,微卫星DNA是广泛分布于原核、真核生物基因组中的短小串联重复的DNA序列,约占人类基因组的5%,由于许多微卫星都与基因紧密连锁甚至位于基因内部,因此微卫星的缺失常表示其连锁基因的缺失。肿瘤中微卫星异常主要表现为微卫星不稳定性(MSI)和微卫星的杂合性缺失。微卫星异常在多种肿瘤组织中可检测到,微卫星异常可作为肿瘤的分子标志应用于临床辅助诊断。基于以上背景,本研究检测49例膀胱TCC组织及10例正常膀胱组织中FHIT基因中4个外显子的缺失、突变和甲基化情况,FHIT蛋白和Survivin蛋白表达,以及组织和尿液中FHIT基因的两个微卫星位点D3S1234和D3S1300、VHL基因连锁的微卫星位点D3S1038、hMLH1基因连锁微卫星位点D3S1561杂合性缺失情况,结合临床资料,旨在:评价FHIT基因改变与膀胱TCC发生的关系及临床意义,分析FHIT蛋白和Survivin蛋白表达在膀胱TCC发生中的临床意义和相互关系,从分子水平探讨膀胱TCC的发病机制,分析组织和尿液中FHIT基因、VHL基因、hMLH1基因微卫星位点杂合性缺失,为膀胱TCC的基因诊断提供实验依据。本实验采用1.聚合酶链反应-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)-银染法分析膀胱TCC组织中FHIT基因外显子3、4、5、8缺失和突变情况。2.甲基化特异性PCR(MSP)方法分析膀胱TCC组织中FHIT基因CpG岛甲基化状况甲基化情况。3.用免疫组织化学(S-P)法检测膀胱TCC组织中FHIT基因和Survivin基因蛋白表达。4.聚合酶链反应-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)-银染法分析膀胱TCC组织和尿液中FHIT基因、VHL基因、hMLH1基因微卫星位点杂合性缺失。结果1.49例膀胱TCC组织中21例存在一个或多个FHIT基因外显子杂合性缺失,缺失率为42.9%(21/49)。外显子3杂合性缺失率为8.2%(4/49),外显子4杂合性缺失率为10.2%(5/49),外显子5杂合性缺失率为32.7%(16/49),外显子8杂合性缺失率为0%(0/49)。一例同时出现外显子3、4、5杂合性缺失,2例同时出现外显子4、5杂合性缺失。FH1T基因4个外显子均未发现迁移率的改变即点突变。FHIT基因基因甲基化为16.3%(8/49),正常膀胱组织中无FHIT基因杂合性缺失、点突变和甲基化。2.49例膀胱TCC中,FHIT蛋白阳性表达率为46.9% (23/49)。FHIT蛋白表达随病理分级升高而下降,与膀胱TCC病理分级间存在相关关系,FHIT蛋白阳性表达随临床分期升高而下降;Survivin蛋白阳性表达率为57.1% (28/49),Survivin蛋白表达随病理分级升高而上升,与膀胱TCC病理分级间存在相关关系。Survivin蛋白阳性表达随肿瘤临床分期升高而增高,与膀胱TCC临床分期间存在相关关系;FHIT蛋白与Survivin蛋白表达间呈负相关关系。3.FHIT基因外显子两个微卫星位点D3S1300、D3S1234在膀胱TCC组织和尿液中的杂合性缺失率分别为50%(17/34),40%(12/30)和47.1%(16/34),40%(12/30)。与hMLH1基因连锁的微卫星位点D3S1561在膀胱TCC组织和尿液中的杂合性缺失率为40%(8/20)。与VHL基因连锁的微卫星位点D3S1038在膀胱TCC组织和尿液中的杂合性缺失率分别为35.5%(11/31)和32.3%(10/31);FHIT,hMLH1及VHL基因上述微卫星位点的杂合性缺失之间无相关关系;通过尿液FHIT,hMLH1及VHL基因微卫星位点的杂合性缺失诊断膀胱TCC的敏感性为75.5%(37/49),特异性为100%。常规尿脱落细胞学检查阳性率16.3%(8/49)。结论1.膀胱TCC中存在FHIT基因的杂合性缺失和甲基化,而未检测到点突变。杂合性缺失是FHIT基因主要的失活机制,杂合性缺失以外显子5为主,其次是外显子4和外显子3,未发现外显子8杂合性缺失。2.膀胱TCC中存在FHIT蛋白异常表达,FHIT蛋白异常表达与膀胱TCC恶性程度有关。可能成为一重要的肿瘤抑制蛋白,在膀胱TCC的发生和演化中起着重要的作用。FHIT蛋白检测可作为膀胱TCC诊断指标。Survivin蛋白是膀胱TCC高表达蛋白,与膀胱TCC恶性程度和进展有关,Survivin基因是膀胱TCC发生的晚期分子事件。Survivin蛋白检测可作为膀胱TCC诊断指标。FHIT蛋白和Survivin蛋白在膀胱TCC呈负相关,表明FHIT蛋白可能通过细胞凋亡途径发挥作用。3.3号染色体短臂上FHIT基因,hMLH1基因及VHL基因在膀胱TCC中存在高频杂合性缺失。但在膀胱TCC发生、发展中没有直接内在联系,可能是膀胱TCC发生、发展中的独立分子事件。4.尿液中3号染色体短臂上FHIT基因,hMLH1基因及VHL基因微卫星位点杂合性缺失的联合检测可作为膀胱TCC诊断的一种特异性和敏感性较高的生物学方法。
汤绚丽, 姚根有, 杨泽然, 李世兰, 陈丽荣[3]2006年在《乳腺癌及癌前病变3号染色体短臂杂合性缺失的研究》文中进行了进一步梳理目的研究乳腺癌及癌前病变中3号染色体短臂(3p)杂合性缺失(loss ofheterozygosity,LOH)的发生情况。方法采用聚合酶链式反应及硝酸银染色等方法检测41例原发性乳腺癌及12例癌前病变中3p 的11个微卫星位点 LOH 发生情况;用免疫组化方法检测40例乳腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、脆性组氨酸叁联体(fragile histidine triad,FHIT)及人类 MutL基因的同源基因(human MutL homologue,hMLH1)的表达情况。结果 97%乳腺癌患者发生3p 的LOH,检出率较高的位点是 D3S1295(53.1%)、D3S1029(43.6%)和 D3S1038(52.5%),分别位于3p14、3p21-p22和3p25。D3S1038位点 LOH 及 hMLH1蛋白表达与部分临床病理学参数相关(P<0.05),D3S1295的 LOH 与 FHIT 蛋白表达负相关(P<0.05)。癌前病变患者3p LOH 发生率为41.7%,检出率较高的位点是 D3S1295(27.3%)和 D3S1029(16.7%)。最小共同丢失区位于3p14-p25。结论 3p14-p25区段可能有与乳腺癌发生发展相关并影响乳腺癌生物学行为的候选抑癌基因,基因的部分缺失可影响其蛋白的表达。
袁玲[4]2007年在《应用组织芯片和细胞芯片技术研究肺癌中FHIT和相关蛋白的表达及其生物学意义》文中提出目的：本课题应用免疫组化方法研究FHIT、MSH2及P21在肺癌和癌前病变组织芯片及细胞芯片中的表达情况及其在肺癌中与各临床病理参数之间的关系，并研究了叁种蛋白之间的相关性。希望为肺癌的发生、发展、治疗及判断预后提供理论依据；并进一步验证细胞芯片，为快速、简便、经济、规范地进行各项细胞学检查提供一种新方法。方法：应用免疫组织化学SP法检测270点组织芯片及112点细胞芯片中FHIT、MSH2及P21蛋白的表达，组织芯片包括原发肺癌89例，淋巴结转移性肺癌12例，肺癌癌前病变12例以及正常肺组织10例，并结合肺癌的临床病理特征进行分析；细胞芯片包括含有肿瘤细胞的肺癌患者的胸水50例、非肿瘤患者胸水6例。应用SPSS11.5版软件包进行数据处理。结果：1．FHIT蛋白阳性产物主要定位于胞浆。在原发性肺癌、癌前病变组织和淋巴结转移癌组织中失表达率分别为46.1％、41.7％和50.0％，而在10例正常肺组织中FHIT均有表达。原发性肺癌组、癌前病变组和转移癌组FHIT蛋白的失表达率均高于正常组(p＜0.05)；原发癌与转移癌、原发癌与癌前病变、癌前病变与转移癌之间FHIT表达差别无统计学意义(p＞0.05)，且FHIT失表达与组织学类型，分化程度以及患者的吸烟史相关且有统计学意义(P＜0.05)，而与性别，年龄，临床分期，是否伴有淋巴结转移以及肉眼类型无关(p＞0.05)。2．MSH2蛋白阳性产物主要定位于胞核。在正常组、癌前病变组织、原发性肺癌和淋巴结转移癌组织中失表达率分别为10％、33.3％、51.7％和50.0％，原发性肺癌组MSH2蛋白的失表达率高于正常组(p＜0.05)；正常组与癌前病变组、正常组与转移癌组、原发癌与转移癌、原发癌与癌前病变、癌前病变与转移癌之间FHIT表达差别无统计学意义(p＞0.05)。且MSH2的表达与分化程度有关。而与性别、年龄、肉眼类型、临床分期及是否伴有淋巴结转移无关(p＞0.05)。3．P21蛋白阳性产物主要定位于胞浆或核，在各组中的阳性率分别为：正常组90.0％，癌前病变组75.0％，原发性肺癌组44.9％，淋巴结转移性肺癌组25.0％；正常组和癌前病变组阳性率显着高于原发性肺癌组和淋巴结转移性肺癌组(p＜0.05)，正常组与癌前病变组、原发性肺癌组与淋巴结转移性肺癌组之间阳性率差别无统计学意义(p＞0.05)。在原发性肺癌中P21蛋白的表达与分化程度、临床分期及有无淋巴结转移有关：其中高+中分化组高于低+未分化组(p＜0.05)，且随着肿瘤恶性程度的增加P21表达有逐渐降低的趋势(p＜0.01)；Ⅰ期+Ⅱ期高于Ⅲ+Ⅳ期(p＜0.05)，表达水平随着临床分期的进展而降低(p＜0.01)；无淋巴结转移组高于有淋巴结转移组(p＜0.05)；而与病人的年龄、性别、组织学类型及肉眼类型无关(均为p＞0.05)。4．经Spearman等级相关分析，叁种蛋白在组织芯片中表达的相关关系结果为：FHIT与MSH2的表达呈明显正相关(r_s=0.345，p＜0.01)，FHIT与p21的表达无明显相关(p＞0.05)。5．用我们的方法制作出的细胞芯片排列整齐，分布均匀，无掉片，符合观察需要。HE染色镜下每点均可见具有诊断意义的肿瘤细胞，基本无重迭现象。检测结果与同时制作的相应涂片进行比较，结果完全一致。对细胞芯片进行了FHIT，MSH2，p21免疫组化染色后，细胞无明显减少，胞浆或胞核呈棕黄色颗粒状。所得阳性结果与各例相应涂片检测结果完全一致。将细胞芯片检测结果与进行FHIT，MSH2，p21免疫组化染色的组织芯片中Ⅲ+Ⅳ期肺癌的检测结果进行比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论：1．FHIT、MSH2、P21基因在肺癌表达下降，提示他们参与肺癌的发生、发展。FHIT基因在癌前病变中表达下降，提示其改变可能是肺癌的早期分子事件。在鳞癌伴有吸烟史者中失表达率高，提示FHIT基因可能在与吸烟相关的肺癌形成过程中起一定作用。DNA错配修复基因MSH2表达强度与肺癌的分化程度呈正相关关系，肿瘤细胞分化程度越低，恶性程度越高，这提示MSH2蛋白的丢失与细胞获得恶性表型有关。P21蛋白在肺原发癌中，其表达强度与肺癌的分化程度呈正相关关系，随着肿瘤细胞分化程度的降低，P21蛋白表达降低，肿瘤细胞分化程度越低，恶性程度越高，且其表达强度还与肺癌的临床分期呈负相关，以及有无淋巴结转移有关。2．FHIT、MSH2蛋白表达之间存在一定的相关性，在肺癌的发生、发展、浸润、转移过程中发挥了协同作用。故联合检测二者表达可以弥补单项检测结果的不足，具有一定的理论意义。3．本研究通过应用免疫组化方法研究FHIT及其相关蛋白在组织芯片中的表达进一步验证每例取直径为0.6mm的2点即能够完全反映原组织的信息，同时进一步证实组织芯片的可行性及其优越性。4．应用免疫组化方法研究FHIT、MSH2及F21蛋自在细胞芯片中的表达情况，进一步验证我们细胞芯片的研制方法是可行的，完全可以用于形态学观察和蛋白表达方面的研究，细胞芯片可以替代细胞涂片进行临床诊断和科学研究，尤其在样本较多的情况下更显示其优越性。5．细胞芯片操作简单，节约试剂，减少实验误差，具有诊断快速准确，特异性高，信息量大的特点，在临床诊断、科研和流行病学筛选中将有广泛的应用前景。6．细胞芯片和组织芯片相比，细胞芯片虽不能提供组织学结构，但操作简便快速，且能广泛应用于脱落细胞学检测以及培养细胞的各项试验等，并能进行DNA倍体分析，将二者结合能更好地应用于科研。7．组织芯片和细胞芯片既保证了对原组织的代表性，又具有高通量、经济节约、减少实验误差等优点，在大样本研究中具有明显的优势，必将为广大科研工作者所应用。
王永勇[5]2009年在《FHIT、PTEN基因在广西壮族人群NSCLC中表达的研究》文中认为目的:探讨广西壮族人群NSCLC中脆性组氨酸叁联体(fragile histidine triad,FHIT)和第10染色体丢失的磷酸酶与张力蛋白同源物(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten ,PTEN)的表达情况,与临床病理因素的相互关系及其FHIT,PTEN间的相关性。方法:(1)选择34例广西壮族非小细胞肺癌组织和14例肺良性疾病正常肺组织的新鲜手术切除标本。(2)利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测34例壮族人群肺癌组织和14例肺良性疾病正常肺组织中FHITmRNA、PTENmRNA的表达情况。结果:(1)NSCLC癌组织中FHIT基因缺失率为67.6%(23/34)明显高于肺良性疾病肺组织0(0/14)( P<0.001);FHIT基因缺失与吸烟有关(P<0.05),与年龄、姓别、临床TNM分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移等无关(P>0.05)。(2)NSCLC癌组织中PTEN基因缺失率64.7%(22/34),肺良性疾病正常肺组织缺失7.2%(1/14),两组中PTEN基因缺失率差别显着(P<0.001)。PTEN基因缺失与肺癌的病理类型有关(P<0.001),与性别、年龄、吸烟、分化程度、临床TNM分期、有无淋巴结转移无相关性(P>0.05)。(3)FHIT与PTEN联合检测肺癌,灵敏度达82.4% ,阴性预测值达68.4%。肺癌组织中,FHIT与PTEN基因无相关性(P>0.05)。结论: (1)广西壮族人群NSCLC中FHIT基因缺失率较高,说明FHIT缺失在肺癌的发生发展过程中是一个常见事件;FHIT基因的异常表达参与了肺癌的发生发展过程。(2)吸烟致使FHIT基因缺失率增加,肺癌的发病率增加。(3)广西壮族人群NSCLC中存在较高PTEN基因表达缺失,表明PTEN基因在肺癌的发生发展过程中起重要作用。(4)在广西壮族人群肺癌的发生发展过程中,FHIT、PTEN是各自相对独立的事件,但二者联合检测,可提高肺癌检测的灵敏度和阴性预测值。
林晨[6]2007年在《新疆妇女子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变中FHIT和MSH2蛋白表达及其意义》文中认为目的探讨FHIT(fragile histidine triad)蛋白、MSH2蛋白(mut S同种组蛋白2)在新疆妇女子宫颈癌发生、发展中的作用及其相互关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法(SP法)对35例子宫颈癌、57例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和20例正常子宫颈组织中FHIT、MSH2蛋白表达进行检测。结果(1)FHIT蛋白在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中的阳性表达率分别为90.0%、73.7%、22.9%,差异具有统计学意义(P＜0.01);其中CINⅠ-Ⅱ级(84.4%)＞CINⅢ级(60.0%),高分化鳞癌(33.3%)＞中低分化鳞癌(15.0%),各组间差异无统计学意义(P＞0.05);子宫颈癌中FHIT表达在汉族(42.9%)和维吾尔族(10.5%)间差异具有统计学意义(P＜0.05),而CIN组织中FHIT表达在民族间差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)MSH2蛋白在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌的阳性表达率分别为65.0%,63.2%,71.4%,差异无统计学意义(P＞0.05);其中CINⅢ级(76.0%)＞CINⅠ-Ⅱ级(53.1%),中低分化鳞癌(75.0%)＞高分化鳞癌(66.7%),各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。MSH2在子宫颈癌和CIN中的表达在民族间差异均无统计学意义(P＞0.05)。(3)子宫颈癌中,MSH2在FHIT阳性和阴性组织中的阳性率分别为75.0%和70.4%,FHIT和MSH2的一致表达率为40%;FHIT和MSH2在子宫颈癌的表达无相关性(r=0.043,P＞0.05)。结论(1)新疆妇女子宫颈癌的发生与FHIT表达降低或缺失有关,且维吾尔族妇女FHIT表达异常更明显;(2)FHIT在CIN中的缺失可作为CIN等高危人群子宫颈癌的筛查和子宫颈癌的早期诊断指标;(3)CIN向子宫颈癌发展中MSH2蛋白表达有逐渐升高的趋势;(4)子宫颈癌中FHIT和MSH2蛋白表达之间可能无相关性。
参考文献：
[1]. 乳腺癌中FHIT基因的杂合性缺失及其蛋白表达与hMsh2蛋白表达关系的研究[D]. 陈凌. 郑州大学. 2004
[2]. 膀胱癌中FHIT基因异常和3号染色体微卫星杂合性缺失及相关蛋白表达的研究[D]. 陈立新. 华中科技大学. 2007
[3]. 乳腺癌及癌前病变3号染色体短臂杂合性缺失的研究[J]. 汤绚丽, 姚根有, 杨泽然, 李世兰, 陈丽荣. 中华外科杂志. 2006
[4]. 应用组织芯片和细胞芯片技术研究肺癌中FHIT和相关蛋白的表达及其生物学意义[D]. 袁玲. 天津医科大学. 2007
[5]. FHIT、PTEN基因在广西壮族人群NSCLC中表达的研究[D]. 王永勇. 广西医科大学. 2009
[6]. 新疆妇女子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤变中FHIT和MSH2蛋白表达及其意义[D]. 林晨. 新疆医科大学. 2007
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