导读:本文包含了药物代谢二相酶论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:淫羊藿苷,谷胱甘肽-S-转移酶,尿苷-5',-二磷酸葡醛酰转移酶,机阴离子转运多肽
药物代谢二相酶论文文献综述
李利生,刘娟,王安斌,陈澜,陆远富[1]（2012）在《淫羊藿苷对大鼠肝药物代谢Ⅱ相酶和药物转运体的影响》一文中研究指出目的揭示淫羊藿苷(icariin,ICA)对大鼠药物代谢Ⅱ相酶和药物转运体的影响,并比较月龄差异。方法6月龄和18月龄SD雄性大鼠随机分为6月龄大鼠生理盐水组(6NS)和ICA组(6ICA),18月龄大鼠生理盐水组(18NS)和ICA组(18ICA),每组8只,灌胃ICA(60 mg.kg-1)4 w后取肝脏,钙沉淀法提取肝微粒体,BCA法测定微粒体蛋白浓度。比色法测定谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione S-transferase,GSTs)活性;紫外分光光度法测定尿苷-5'-二磷酸葡醛酰转移酶(uridine 5'-diphosphate glucuronosyl transferase,UGTs)活性;ELISA法测定有机阴离子转运多肽2(organic anion transporting polypeptide 2,Oatp2)和有机阴离子转运体2(organic anion transporter2,OAT2)含量;Real-Time RT-PCR检测UGT1A6、UGT2B7、GST-π、OAT2和Oatp2 mRNA表达。结果 ICA(60mg.kg-1)明显增加Oatp2和OAT2含量,上调OAT2和Oatp2 mRNA的表达,但未见明显月龄差异;对GSTs和UGTs活性以及UGT1A6、UGT2B7、GST-πmRNA的表达未见明显影响。结论 ICA对大鼠肝组织OAT2和Oatp2具有诱导作用,该作用未见明显月龄差异,对GSTs和UGTs无明显影响。(本文来源于《遵义医学院学报》期刊2012年01期）
丁月妮,柯尊平,高爱梅[2]（2011）在《二相药物代谢酶的转录调控》一文中研究指出药物、毒物、致癌物等外来物质在体内一般经历两相代谢过程。一相代谢过程主要是在P450酶系的参与下,对外来物质进行氧化、还原、羟化、水解,使其大部分失活。二相代谢过程主要是在有关酶的催化下,将内源性极性小分子物质,经共价键结合到外来物质或一相代谢活化物的分(本文来源于《山西医药杂志》期刊2011年12期）
刘晓平,王鹏,王光辉[3]（2011）在《银杏叶提取物诱导小鼠体内药物代谢二相酶的研究》一文中研究指出目的:证实银杏叶提取物(Ginkgo bilobaextract,EGb)在小鼠体内诱导药物代谢二相酶(PhaseⅡenzyme,二相酶)的作用及机制。方法:小鼠随机分成4组,分别灌胃生理盐水和低剂量(1.35 mg/kg)、中剂量(2.70 mg/kg)、高剂量(5.40 mg/kg)的EGb,10 d后处死小鼠,取肝脏组织。用Western blot测定胞浆中典型二相酶γ-glutamylcysteinesynthetase heavy subunit(γ-GCSc)的表达,用酶标微板法测定谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量以反映该酶的功能;观察转录因子Nuclear factor erythroid-2 p45-ralated factor 2(Nrf2)在胞浆及胞核中的变化(用Western blot测定Nrf2在胞浆及胞核中的水平)。结果:EGb能诱导小鼠肝细胞中二相酶γ-GCSc的表达,并增强其功能;EGb能增加细胞核内Nrf2的含量,同时减少细胞浆内Nrf2的含量。结论:EGb对小鼠体内的二相酶有诱导作用,这种诱导作用是通过Nrf2介导的信号通路。(本文来源于《皖南医学院学报》期刊2011年04期）
刘晓平[4]（2007）在《银杏叶提取物（EGb）通过Keap1-Nrf2-ARE通路诱导药物代谢二相酶的研究》一文中研究指出药物、毒物、致癌物等外来物质(xenobiotic)在体内一般经历两相代谢过程。一相代谢过程(phase 1)主要是在P450酶系的参与下,对外来物质进行氧化、还原、羟化等,使其大部分失活;二相代谢过程(phase 2)主要是在一些酶的催化下,将内源性极性小分子物质如葡萄糖醛酸、谷胱甘肽(GSH)等,经共价键结合到外来物质或一相代谢活化物的分子上,使其失活、解毒。因此将参与二相代谢过程的酶统称为药物代谢二相酶(phase 2 enzymes),如谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCL)、环氧化物水解酶(EH)、血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶(NQO1)等,它们能够保护机体免受毒性物质(如致癌物、药物代谢活化产物等)及一些活性物质(如ROS)的侵害,因此也常称它们为二相抗毒酶(phase 2 detoxication enzymes)或二相抗氧化酶(phase 2 antioxidant enzymes)。很明显,诱导这些酶的表达,能够有效地减少外来物质引发的相关疾病。目前认为,药物代谢二相酶(简称二相酶)的表达主要是通过Keap1-Nrf2-ARE通路。ARE是抗氧化反应元件,它位于几乎所有二相酶基因的5`启动区,多种不同类别的物质能通过ARE来诱导二相酶基因的转录。二相酶诱导物的信息传递给ARE主要是通过两种重要的蛋白质:Nrf2和Keap1。正常状况下Nrf2被Keap1控制(sequestered)在胞浆中,当受到诱导物的刺激后,Nrf2从Keap1上解离下来,进入胞核与Maf蛋白形成异二聚体(heterodimer)并与ARE结合,最终导致二相酶基因的转录。既然二相酶在体内发挥着重要的抗毒、抗氧化作用,研究者们一直在寻找高效低毒的诱导物来诱导它们的表达。但在应用过程中,有人发现一些人工合成的化学诱导物有毒副作用,因此很多人又转向从天然物质(如植物)中提取毒性较低的诱导物。在我国的传统中药中,有很多药物(如银杏、绿茶等)均具有明显的抗氧化、抗毒作用,但它们的作用机制却不明了,这就极大地限制了它们的开发、应用。目的:本研究以标准的银杏叶提取物(EGb)做为二相酶的诱导物,探索其对一些二相酶的诱导作用及其分子机制。标准的EGb含24%黄酮类(flavone glycosides)和6%萜类(terpenoids),国外称之为EGb761,前人在细胞和动物模型上均已证实其有很强的抗氧化、抗毒作用,但其诱导药物代谢二相酶的机制却鲜有报道。方法:1、在转录水平检测EGb对两种典型的二相酶GCLC和GST-P1的诱导作用。用不同浓度EGb处理Hepa1c1c7细胞,消化并破碎细胞,抽提总RNA,用定量RT-PCR来测定两种酶基因的转录水平,以看家基因GAPDH为参照。2、在翻译水平检测EGb对GCLC和GST-P1的诱导作用。分别用不同浓度的EGb处理Hepa1c1c7或HepG2细胞,消化并破碎细胞,抽提胞浆内总蛋白质,然后用Western blot测定胞浆内GCLC和GST-P1蛋白质含量。3、在酶功能水平检测EGb对GCLC和GST-P1的诱导作用。分别用不同浓度的EGb处理Hepa1c1c7或HepG2细胞,测定胞浆中GSH含量或GST活性。4、NQO1-ARE报告基因的检测。分别给Hepa1c1c7细胞转导野生型和突变型的NQO1-ARE报告基因质粒。野生型的NQO1-ARE报告基因是这样构成的:取小鼠NQO1基因上游1016 bp的区域,把其插入pGL3-Basic荧光报告载体构成-1016/nqo5′-luc。突变型的NQO1-ARE报告基因则是把该载体中的ARE去除掉。分别用不同浓度的EGb处理两类细胞,检测EGb对二相酶的诱导作用是否通过ARE?5、检测Nrf2的核移作用。分别用不同浓度的EGb处理Hepa1c1c7或HepG2细胞,消化并破碎细胞,抽提核内总蛋白质,然后用Western blot测定核内Nrf2含量。6、检测EGb对Keap1的抑制作用。分别用不同浓度的EGb处理Hepa1c1c7或HepG2细胞,消化并破碎细胞,抽提胞浆总蛋白质,然后用Western blot测定它们胞浆内Keap1的蛋白质含量。结果:1、在基因转录、蛋白质表达及酶功能水平上均证实EGb对两种典型的二相酶GCLC和GST-P1有诱导作用。2、在NQO1-ARE报告基因的检测中,EGb能够诱导野生型报告基因的表达,但不能诱导突变型(敲除ARE序列)报告基因的表达。3、细胞受到EGb作用后,转录因子Nrf2转移到核内的量明显增加。4、细胞受到EGb作用后,胞浆内Keap1的量明显减少。结论:1、EGb对二相酶GCLC、GST-P1和NQO1均有诱导作用。2、EGb对二相酶的诱导作用通过ARE。3、细胞受到EGb作用后,转录因子Nrf2从Nrf2-Keap1复合物上解离,使Nrf2转移到核内的量明显增加(Nrf2可与ARE相互作用,促进二相酶基因的转录)。4、细胞受到EGb作用后,胞浆内Keap1的量明显减少(由于Keap1受到了抑制,从而对Nrf2的控制因素相对减少,可使更多的Nrf2解离出来,进入核内以促进二相酶基因的转录)。总之,EGb对药物代谢二相酶(GCLC、GST-P1、NQO1)有诱导作用,这种作用的机制是通过Keap1-Nrf2-ARE通路。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2007-04-01）
药物代谢二相酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
药物、毒物、致癌物等外来物质在体内一般经历两相代谢过程。一相代谢过程主要是在P450酶系的参与下,对外来物质进行氧化、还原、羟化、水解,使其大部分失活。二相代谢过程主要是在有关酶的催化下,将内源性极性小分子物质,经共价键结合到外来物质或一相代谢活化物的分
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
药物代谢二相酶论文参考文献
[1].李利生,刘娟,王安斌,陈澜,陆远富.淫羊藿苷对大鼠肝药物代谢Ⅱ相酶和药物转运体的影响[J].遵义医学院学报.2012
[2].丁月妮,柯尊平,高爱梅.二相药物代谢酶的转录调控[J].山西医药杂志.2011
[3].刘晓平,王鹏,王光辉.银杏叶提取物诱导小鼠体内药物代谢二相酶的研究[J].皖南医学院学报.2011
[4].刘晓平.银杏叶提取物（EGb）通过Keap1-Nrf2-ARE通路诱导药物代谢二相酶的研究[D].安徽医科大学.2007
标签：淫羊藿苷; 谷胱甘肽-S-转移酶; 尿苷-5'; -二磷酸葡醛酰转移酶; 机阴离子转运多肽;