导读:本文包含了新型药物载体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:载体,药物,纳米,胶束,聚合物,敏感性,荧光。
新型药物载体论文文献综述
陈雪颖[1]（2019）在《新型放射状介孔生物活性玻璃的制备及其作为药物载体的研究》一文中研究指出生物活性玻璃(bioactive glass,BG)是一种具有良好的生物相容性和生物矿化作用的钙磷硅酸盐类生物医用材料,在骨组织再生领域具有广阔的应用前景。近年来,随着制备工艺的发展,研究人员将溶胶-凝胶法与模板法相结合,制备出具有高比表面积和多孔结构的介孔生物活性玻璃(mesoporous bioactive glass,MBG),可用于负载药物和生物活性因子,提高生物活性玻璃的骨修复效果。然而,在多数的模板法制备介孔生物活性玻璃过程中,生物活性玻璃颗粒容易出现团聚以及钙、磷组分流失严重的问题,影响了MBG在药物载体领域的应用及其骨修复效果。因此,本文通过两步反应,先制备出了具有放射状介孔结构的SiO_2-P_2O_5纳米微球(SiO_2-P_2O_5 Nanosphere,SPN),再以SPN为模板,利用高温固态反应制备了一种具有良好分散性、钙磷组分含量较高的放射状介孔生物活性玻璃,并对MBG的结构、矿化性能、药物负载与释放性能、生物相容性进行考察。主要研究内容如下:(1)首先利用环己烷-水的双相分层体系,以表面活性剂与有机溶剂在油水界面处形成的具有曲率的O/W半乳液胶束作为孔道模板,成功制备了具有放射状形貌的介孔SiO_2-P_2O_5纳米微球。材料具有良好的分散性和较大的孔径,比表面积高,粒度在100 nm左右,并且有一定的矿化能力和良好的生物相容性,在适当浓度下能够促进细胞增殖。(2)利用制备出的具有大孔道的、分散性较好的放射状形貌的介孔SiO_2-P_2O_5纳米微球作为模板,通过高温固态反应的方法合成了具有放射状形貌的介孔生物活性玻璃。材料的分散性良好且CaO含量较高,具有较大的比表面积和优异的体外矿化性能。CaO含量越高的MBG体外矿化活性越强,形成羟基磷灰石层的速度越快。此外,这种材料还具有良好的生物相容性。(3)以阿司匹林作为药物模型,BSA为蛋白模型,考察了两种材料对药物和蛋白负载效率,以及在不同pH条件下的释放行为。实验结果表明,SPN和MBG对大分子蛋白具有较好的装载能力;分散性好、孔径与BSA分子尺寸匹配的材料具有高的蛋白负载量;MBG比SPN具有更高的蛋白装载能力和更好的缓释效果,体现出MBG在药物递送系统中具有更大的优越性。(本文来源于《华南理工大学》期刊2019-04-11）
李磊[2]（2019）在《新型荧光探针：设计、制备并应用于纳米药物载体荧光定量免疫分析》一文中研究指出化学疗法、分子靶向疗法、基因疗法、放射疗法、免疫疗法和光疗法等多种治疗方法已被广泛应用于临床癌症治疗。纳米医学为精确的癌症治疗提供了创新的诊断或治疗方案。纳米材料通过改性设计后能够灵活设计出高性能的多功能纳米药物载体,以满足药物输送。遗憾的是大多数肿瘤内纳米颗粒被捕获在细胞外基质中或被血管周围肿瘤相关的巨噬细胞摄取。低癌细胞靶向效率和正常细胞的显着摄取表明需要使用定量方法重新评估纳米药物载体靶向过程和治疗机制。这对于开发使用纳米载体进行癌症治疗的新兴疗法(例如,基因组编辑,核酸疗法和免疫疗法)的策略非常重要。因此,急需开展一种简单,快速且具有普适性的定量分析方法以实现纳米药物载体的高灵敏定量分析。本研究重点在于设计基于纳米材料的荧光探针作为标记物,利用具有高特异性,高灵敏和高通量的荧光免疫分析方法量化纳米药物载体。具体工作如下:1.高分子纳米药物载体半抗原,免疫原和抗体的制备与鉴定利用超声辅助法制备了内腔疏水、外部亲水的球形半抗原油胺接枝聚琥珀酰亚胺(PSI_(OAm))。鉴于载体蛋白增强纳米粒子的免疫原性,相继开展了以牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白的纳米药物载体免疫原(PSI_(OAm)-BSA)和以卵清蛋白(OVA)的包被抗原(PSI_(OAm)-OVA)的制备。通过用免疫原免疫新西兰大白兔成功获得了效价为1/64000的抗纳米药物载体的多克隆抗体,为后续荧光免疫定量分析方法打下了基础。2.基于蒸发诱导自组装的方法制备用于蛋白质标记的多形貌碳点荧光纳米探针碳点具有高荧光量子产率,高抗光漂白性和无毒等特性是生物标记领域中最有前景的荧光探针之一。本实验利用水热法合成绿色、无毒碳点作为前驱体,以戊二醛为自组装引发剂,结合蒸发诱导自组装技术,研究了碳点纳米簇在pH=7.4,0.1M NaCl,0.01M PBS和0.1M PBS的溶液中对碳点纳米簇自组装形貌的影响。在pH=7.4时形成分散性较好的碳基纳米球,0.1M NaCl中形成碳基纳米线,0.01M PBS和0.1M PBS中形成碳基纳米带。发展了一种有效控制无机盐的浓度和类型来制备不同形貌碳基纳米荧光探针的新方法。并在pH=7.4时制备了球形碳点荧光探针,在形成球型碳点荧光探针的条件下,碳点纳米簇和蛋白质之间自组装,成功制备了新型碳点荧光探针标记蛋白,并优化了蛋白质的最佳标记量。3.碳点标记的荧光免疫分析精准量化高分子纳米药物载体碳点相对于传统的荧光探针具有较高的抗光漂白性和无荧光闪烁特性。在定量分析实验中,碳点荧光探针可以提高实验的灵敏度和测量信号值的可信度。本实验中,基于荧光免疫分析法原理,以碳点荧光探针为抗体标记物,成功建立了碳点标记的荧光免疫分析法量化高分子纳米药物载体。在最佳实验条件下,获得了量化高分子纳米药物载体的标准曲线为F=13955.08-981.93lgC,其中F为荧光强度值,C为PSI_(OAm)的浓度。相关系数R~2=0.994,线性范围为5×10~(-4)-5×10~2ng/mL,检出限为0.15pg/mL,加标回收率为85%-103.6%,并对结构组成与分析物相似和不同的物质分别做了交叉反应实验,交叉反应率均不超过0.01%。发展了一种高灵敏、高通量、高特异性量化高分子纳米药物载体的新方法。4.硅基磁性荧光探针标记的荧光免疫测定超痕量高分子纳米药物载体(PSI_(OAm))通过高温共沉淀法,合成了正方形四氧化叁铁(Fe_3O_4),并用十六烷基叁甲基溴化铵成功进行转水修饰,使其带有富余的正电荷。利用牛血清白蛋白作为异硫氰酸酯类荧光素的载体,以羟丙基环糊精(CD)作为抗猝灭剂和增加荧光素载体的负电性,并研究了不同类型和浓度的羟丙基环糊精对荧光素载体荧光强度的影响,根据静电相互作用获得磁性荧光探针。利用二氧化硅修饰,获得生物相容性好、亮度高和能进一步生物修饰的硅基磁性荧光探针。发展了一种高亮磁性荧光探针的制备方法,为荧光标记蛋白质分离和纯化提供了便利。本实验中,基于直接竞争荧光免疫分析法的原理,以硅基磁性荧光探针作为抗体标记物,成功建立了硅基磁性纳米荧光探针标记的荧光免疫分析法高灵敏定量检测高分子纳米药物载体。在最佳实验条件下,获得了量化高分子纳米药物载体的标准曲线为F-F_0=11477.59-1537.63lgC,其中F为荧光强度值,F_0为空白背景,C为PSI_(OAm)的浓度。其相关系数R~2=0.994,线性范围为5×10~(-5)-5×10~3ng/mL,检出限为3×10~(-7)ng/mL,加标回收率为97%-112%,并对结构组成与高分子纳米药物载体相似和不同的纳米药物载体分别做了交叉反应实验,交叉反应率均不超过0.01%。较碳点荧光免疫分析法而言,该方法充分利用了硅基磁性荧光探针的磁分离特性和红区发光的探针发展了一种简单、高效和高特异性量化高分子纳米药物载体的新方法。(本文来源于《安徽师范大学》期刊2019-04-01）
王龙江,程中伟,宋龙,秦小洁,翟光喜[3]（2018）在《基于明胶的新型药物载体的研究进展》一文中研究指出明胶是一种天然的、生物相容并可生物降解的多功能聚合物,广泛应用于食品、药品、化妆品和医疗领域。本文通过检索近年来的研究报道,介绍了明胶作为微纳米药物载体的研究进展。(本文来源于《食品与药品》期刊2018年04期）
涂晓燕[4]（2018）在《新型环状刷形聚合物的设计、合成、自组装行为及其作为抗癌药物载体的体外性能研究》一文中研究指出近年来,具有高级拓扑结构的聚合物因其具有优于传统线性聚合物的独特性能,而成为生物医学领域的研究热点之一。其中,环状刷形聚合物由于其具有纳米级尺寸、超支化结构、可同时功能化的环状内核和聚合物表面以及相对于树状大分子更为简单的制备方法而引起了研究者的广泛关注。然而,开发基于环状刷形聚合物的药物载体的研究目前尚处于起步阶段,许多问题都有待解决,如环境敏感性环状刷形聚合物的制备、自组装胶束的稳定性、载药胶束的药物释放行为、细胞层面的材料内吞和生物相容性等。本论文针对上述问题展开了系统研究,设计和合成了一系列新型环状刷形聚合物,深入研究了其自组装行为并评价了其作为抗癌药物载体的体外治疗效果。本论文制备了一系列新型环状刷形聚合物,采用核磁共振波谱(~1H NMR)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、尺寸排除色谱和多角度激光光散射联用技术(SEC-MALLS),分别对其结构、分子量(M_w)和分子量分布指数(PDI)进行了表征;采用动态激光光散射仪(DLS)考察了环状刷形聚合物自组装纳米粒子的平均粒径及粒径分布;通过紫外光谱仪(UV-vis)考察了聚合物的相转变行为;采用荧光光谱仪研究了环状刷形聚合物的临界聚集浓度(CAC),进而表征了其自组装胶束的稳定性;通过透射电子显微镜(TEM)观察了自组装聚合物胶束的形貌;通过体外抗癌药物阿霉素(DOX)的负载与释放、激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)和体外细胞毒性实验评价了环状刷形聚合物作为药物载体的体外抗癌性能。具体研究内容及结果如下:1.通过极稀条件下分子内点击化学环化,合成了环状聚(2-羟乙基甲基丙烯酸酯)(PHEMA),进一步将HEMA的末端羟基酯化,合成了环状大分子引发剂P(HEMA-Br)内核。选择低临界溶解温度(LCST)与人体正常生理温度(37~oC)接近的聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)(LCST为33~oC)作为聚合物刷,接枝到环状大分子引发剂P(HEMA-Br)上,制备了具有温度敏感性的环状刷形聚合物(cb-P(HEMA-g-PNIPAAm)),同时制备了作为对照的瓶刷形聚合物(bb-P(HEMA-g-PNIPAAm))。重点考察了具有不同链长的温敏性PNIPAAm接枝刷对环状刷形聚合物的相转变行为的影响,并与相同条件下制备的瓶刷形聚合物进行了比较。采用DLS考察了环状刷形聚合物的平均粒径及粒径分布。通过紫外光谱仪考察了聚合物的相转变行为。通过聚合物的CAC考察了聚合物的稳定性。研究发现,环状刷形聚合物的LCST值与PNIPAAm接枝刷的链长有关,当PNIPAAm接枝刷较长时,环状刷形和瓶刷形聚合物的LCST值均与PNIPAAm均聚物的LCST值相同,而当PNIPAAm接枝刷较短时,LCST值均明显降低。DLS结果表明,环状刷形聚合物自组装纳米粒子的平均粒径不随浓度稀释而发生变化,表明该聚合物可形成稳定的单分子胶束。同时CAC结果表明,环状刷形聚合物的稳定性较瓶刷形聚合物高。该研究表明,基于温度敏感性PNIPAAm的环状刷形聚合物具有易于调节的LCST值且能形成高度稳定的纳米粒子,可作为药物控制释放的潜在材料。2.在前一章工作的基础上,在环状大分子引发剂P(HEMA-Br)上接枝单体NIPAAm和N-羟乙基丙烯酰胺(HEAAm)的共聚物,制备了温度敏感性环状刷形共聚物(cb-P(HEMA-g-P(NIPAAm-st-HEAAm))),同时制备了作为对照的瓶刷形共聚物(bb-P(HEMA-g-P(NIPAAm-st-HEAAm)))。重点考察了环状刷形和瓶刷形共聚物的稳定性、相转变行为、体外释药和细胞毒性。研究发现,当NIPAAm和HEAAm的投料比为8:1时,制备出的环状刷形共聚物的LCST值为37.9~oC,介于人体正常生理温度(37~oC)和肿瘤局部高热(40~oC)之间,满足生物医学要求。CAC结果表明,由环状刷形共聚物形成的单分子纳米粒子比由瓶刷形共聚物形成的纳米粒子具有更好的稳定性;相转变行为研究表明,在温度从LCST以下升高至LCST以上时,两种结构的共聚物均表现出粒径和粒径分散度快速增大的趋势。体外释药结果表明,在40~oC时药物快速从聚合物胶束中释放出来,这种由高热引发的结构去稳定化和聚合物聚集明显地促进了药物释放。体外细胞毒性实验表明载药环状刷形聚合物对He La细胞表现出比瓶刷形聚合物更高的体外细胞毒性。该研究结果表明,基于NIPAAm和HEAAm单体的温度敏感性环状刷形共聚物既具有较好的稳定性,又具有较高的治疗效果,可作为潜在的抗癌药物载体应用于药物传递系统。3.针对温度敏感性环状刷形聚合物只能将疏水药物物理包埋在环状内核上,导致其载药率较低(3.89%),采取在PHEMA表面接枝疏水的聚(ε-己内酯)(PCL)链以增大聚合物的药物负载能力,同时引入生物相容性较好的聚(寡聚(乙二醇甲氧基甲基丙烯酸酯))(POEGMA)亲水外壳,制备了一种新型核-壳-冠(CSC)结构两亲性环状刷形共聚物P(HEMA-g-PCL-POEGMA)。重点考察了亲水段POEGMA为不同链长时,聚合物自组装胶束的稳定性和粒径变化。粒径及粒径分散度结果表明,当亲水段POEGMA链长不同时,两亲性环状刷形共聚物P(HEMA-g-PCL_(18)-POEGMA)_(50)在水中均能形成稳定的单分子CSC状胶束,且粒径差异不大。CAC结果表明,亲水段POEGMA的聚合度为30时,P(HEMA-g-PCL_(18)-POEGMA)_(50)在水中具有最高的稳定性。TEM结果表明,P(HEMA-g-PCL_(18)-POEGMA_(30))_(50)能自组装形成球形结构的纳米粒子,且分散性较好。聚合物载药后,载药率提高至4.60%,说明制备的两亲性环状刷形共聚物具有提高抗癌药物负载能力。4.在上一章工作的基础上,将疏水PCL链段和亲水POEGMA链段用二硫键桥连,制备了一种新型的还原敏感性两亲性环状刷形共聚物P(HEMA-g-PCL_(18)-SS-POEGMA_(30))_(50)。重点考察了该聚合物的体外药物释放行为、细胞毒性及细胞吞噬行为。CAC结果表明,制备的还原敏感性聚合物在水溶液中能自组装形成稳定的单分子CSC胶束。DLS和TEM结果表明,聚合物与10 mM DTT共培养后,其粒径增大,且形状不规则,说明聚合物中的二硫键被DTT还原成巯基,同时将亲水外层POEGMA逐渐脱落,导致聚合物PCL中间层的疏水作用增强而发生聚集。体外药物释放实验表明,在DTT存在条件下,还原敏感性的载药胶束具有较快的药物释放动力学。MTS结果表明,与还原不敏感聚合物相比,还原敏感聚合物具有更好的治疗效果。细胞吞噬结果表明,载药胶束与He La细胞共培养24 h后,可有效被HeLa细胞内吞,携带DOX进入到细胞质中。基于该还原敏感性环状刷形共聚物在体内循环过程中较好的稳定性和在肿瘤细胞内有效去稳定化而导致的药物快速释放,可将其作为一种有前景的药物载体应用于肿瘤靶向药物传递。(本文来源于《兰州大学》期刊2018-04-01）
郑路平[5]（2018）在《肿瘤微环境响应性新型胶束的制备及其作为药物载体的性能研究》一文中研究指出近年来,对肿瘤微环境具有响应性的聚合物胶束作为药物载体引起了研究者的广泛关注。然而聚合物胶束在体液和血液循环稳定性差和肿瘤等病造部位中不能有效地去稳定化,导致抗癌药物释放不足大大降低限制了它的治疗效果。迄今为止,研究者已经付出了巨大的努力来解决这些局限性。例如,单分子胶束由于其独特的结构显示出对pH,温度,离子强度,稀释度等环境变化表现出增强的稳定性,同时将对肿瘤微环境弱酸和还原具有响应性的二硫键和碳酸酯键或缩醛键引入聚合物结构,聚合物胶束就成为理想的药物载体。具有超支化结构和多价表面的树状聚合物被认为是接近理想药物运输系统,但是由于其合成困难,树状聚合物的临床转译和大规模生产受到显着阻碍。因此,我们有必要制备新型超支化聚合物,不仅可以解决树枝状大分子的缺点而且可以保持其优点。在过去十年中,利用可逆加成断裂链转移-自缩合乙烯聚合(RAFT-SCVP)技术,基于链转移单体(CTM)可以简捷高效地制备片段超支化聚合物(SHP)。同时在最近的研究中,我们发现嵌段无序共聚物是解决聚合物载药胶束在体液及血液循环稳定性与肿瘤细胞内简单高效的方式。基于超支化和嵌段无序聚合物结构的优点,我们使用RAFT-SCVP聚合制备超支化嵌段无序聚合物,然后利用炔基和迭氮的环加成点击偶联反应制备具有pH和还原双重响应性的超支化嵌段无序聚合物纳米前药。亲水外壳均聚(乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯)(OEGMA)由于其空间位阻为聚合物纳米载体提供足够的细胞外胶体稳定性,通过无序共聚作用掺入到超支化内核的OEGMA单元,尽管弱化药物分子的疏水性但是能够通过促进GSH和H~+渗透进入细胞内从而使还原响应性二硫键和pH响应性碳酸酯键的裂解来促进药物释放。超支化嵌段无序共聚物纳米前药的抗肿瘤效果是通过体外药物释放和细胞毒性研究进行评估,研究发现酸性pH和还原环境能够触发药物释放以抑制HeLa细胞的增殖。令人兴奋地是当同时使用是酸性pH和GSH触发剂与使用单一触发剂的相比前者能显着促进CPT释放。因此该研究提供了一种简便高效的方法来制备在体液和血液循环中具有较强的稳定性和肿瘤部位有效地去稳定化而具有具有良好的抗肿瘤效果的超支化聚合物纳米前药。制备肿瘤酸性pH可断裂的聚合物通常需要繁琐的聚合后修饰,这导致批次间变化和放大复杂性。为了开发一个简便而通用的策略,在本学术论文的第二个研究体系中,我们设计并成功制备了一种具有双重功能的亲水性单体a-OEGMA,该单体具有商品化(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯(OEGMA)单体的优点,即亲水性用于聚合物胶束的细胞外稳定性和可用于聚合活性自由基聚合(CLRP)聚合的甲基丙烯酸酯以及有效细胞内去稳定的酸性pH可断裂的缩醛连接。为了证明这种双官能化的亲水单体具有药物运输的潜力,我们通过ε-CL的开环聚合(ROP)和基于a-OEGMA的原子转移自由基聚合(ATRP)制备两亲性的聚合物PCL-b-P(a-OEGMA)。PCL-b-P(a-OEGMA)自组装的胶束在正常的生理环境的pH中显示出足够的稳定性,但是将PCL-b-P(a-OEGMA)聚合物胶束培养在pH 5.0时间的胶束不同的时间尺寸发生明显的变化,~1H NMR和SEC-MALLS对降解产物的分析进一步证实了聚合物PCL-b-P(a-OEGMA)在酸性pH下能够有效的去稳定化。体外药物释放研究表明负载Dox聚合物PCL-b-P(a-OEGMA)相对于在pH7.4其在pH 5.0时由于胶束结构的去稳定性显示出显着的药物释放。通过对A549细胞体外细胞毒性研究进一步证实负载Dox的PCL-b-P(OEGMA)比负载Dox的具有PCL-b-P(OEGMA)更强的细胞毒性。因此该研究利用具有双官能化的单体的a-OEGMA为制备具有肿瘤酸性p H响应性聚合物提供了一种简便和强大的手段,并为药物运输系统提供了一种在肿瘤细胞内高治疗功效的解决方案。(本文来源于《兰州大学》期刊2018-04-01）
骆芙瑶,韩嘉艺,陈立江[6]（2018）在《新型药物载体高密度脂蛋白的研究进展》一文中研究指出高密度脂蛋白作为一种内源性纳米粒,其主要功能是将血液以及细胞中多余的胆固醇和低密度脂蛋白清除,它的亲水-疏水结构使它可以运载多种药物分子,人体内的高密度脂蛋白还可以转运内源性物质到各个组织器官,与其他纳米粒相比具有更好的靶向性。此外,高密度脂蛋白还具有粒径小、长循环、安全性高等特点,是一种理想的纳米药物载体,本文作者具体介绍了高密度脂蛋白作为药物载体的优势及与靶器官相互作用的原理。(本文来源于《中国药剂学杂志(网络版)》期刊2018年02期）
张皖苏,范曲立,黄维[7]（2017）在《新型氧化还原响应聚合物药物载体用于肿瘤细胞光热-化疗协同治疗》一文中研究指出化疗药物在肿瘤治疗的研究中已经得到了广泛的应用,但是其仍存在释放缺乏靶向性及长期治疗的耐药性等问题。刺激响应型化疗药物载体已经被验证可以增加化疗药物的治疗效果。且化疗与光热疗结合后,肿瘤治疗效果能得到提高,并能减少化疗副作用。因此,本文设计了一种以多聚双硫胺为主链,接枝苝酰亚胺(PDI)和PEG链组成的聚合物(PDI-SS-PEG),包载阿霉素(DOX)的肿瘤光热-化疗协同治疗的药物控释系统。该聚合物胶束在生理环境中较稳定,可在接触还原型谷胱甘肽时快速解离释放化疗药物,并且在近红外光照射下会产生明显的光热效应。文章中对制备出的纳米颗粒的各理化特性,如形貌、紫外吸收、光热效应、载药率、体外药物释放率等都进行了详细的表征。而且,本文对人类乳腺癌细胞(MCF-7)进行了光热-化疗协同治疗,光照后的载药聚合物纳米颗粒显示了很强的肿瘤细胞毒性。(本文来源于《中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题G：药物控释载体高分子》期刊2017-10-10）
王玉鹏,周东方,黄宇彬[8]（2017）在《新型蛋白纳米粒药物载体制备方法的研究》一文中研究指出作为一种具有独特优势的天然生物材料,蛋白质拥有优越的生物相容性、生物可降解性和无免疫原性等优点,被作为纳米载体材料广泛地应用于生物医用领域。但是目前蛋白纳米粒的制备方法很容易引发蛋白的分解与变性,制约了蛋白纳米粒的应用。本论文创新性地开发出一种绿色,简易,安全的等电点法来制备具有PH刺激响应的蛋白纳米粒。利用蛋白质在等电点条件下自发聚集的性质,通过调节蛋白浓度和搅拌速度得到不同粒径的蛋白纳米粒,并且利用改性的天然多糖-醛基化葡聚糖对蛋白纳米粒进行交联固定,大大提高了蛋白纳米粒的稳定性。简易绿色的制备方法,使得蛋白完整的保留其功能活性和二级结构的稳定性,同时,该蛋白纳米粒可成功担载小分子药物阿霉素,并且利用交联键-席夫碱的酸性解离性质,实现了药物在肿瘤细胞的可控释放。(本文来源于《中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题F：生物医用高分子》期刊2017-10-10）
汪胡芳,莫丽英,王杏利,赵笛,吴春勇[9]（2017）在《糖基化改性甜菊苷、橙皮苷及芦丁苷作为新型药物载体的研究与应用》一文中研究指出新型药物载体的开发对药物制剂的研究起到重要作用,随着纳米技术的发展以及药物载体研究的深入,基于糖基化改性的食品添加剂作为药物载体的研究受到了广泛关注。近年来用作药物载体的糖基化改性食品添加剂主要包括糖基化改性甜菊苷(St-G),糖基化改性橙皮苷(Hsp-G)及糖基化改性芦丁苷(Rut-G)。甜菊苷、橙皮苷、芦丁自身具有良好的生物活性与保健功能,作为食品添加剂被广泛应用于食品工业中,但存在味质差或者溶解度低等缺点,通过糖基化改性能够增加甜菊苷、橙皮苷、芦丁结构和功能的多样性,使其在水中能够自组装形成不同聚集数的核-壳纳米结构。因此将糖基化改性食品添加剂作为药物载体具有独特的优点,可使难溶性药物有效增溶,提高生物利用度,同时具有良好的安全性。本文综述了这3种糖基化改性食品添加剂的特点和生物安全性、生物合成方法及其作为药物载体的应用情况,为其在医药领域的应用研究提供新方法和新思路。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2017年23期）
李薇,赵一凡,曹媛媛,胡平静,李祥子[10]（2017）在《新型纳米棒药物载体的合成及性能研究进展》一文中研究指出纳米棒拥有独特的结构、优良的性能和重要的生物医学应用价值,已逐步成为一类新型药物载体。本文介绍了近年来纳米棒作为药物载体的相关研究,分别对金纳米棒、羟磷灰石纳米棒、介孔硅纳米棒等典型药物载体的制备和应用进行了详细阐述,重点分析了金纳米棒、Au@SiO_2复合纳米棒、Au@C复合纳米棒以及中空金纳米棒等药物载体的一般合成工艺,简述了这些基于金纳米棒载体的表面修饰、功能化、负载及控释技术。随后对常见的纳米棒载体的药物控释性能进行了比较和评价,提出了3种常见的纳米棒载体缓释方式:一是载体直接分散缓释法,该法经济易行,但所需载体用量较大且易损失;二是透析袋式缓释法,该法所需载体用量较小、无需分离,但需购置半透膜;叁是比色皿式缓释法,该法主要针对于光敏性载体。详细讨论了纳米棒载体的尺寸和体外细胞毒性,并对纳米棒载体的体内分布、免疫清除等体内代谢性能进行了介绍,最后对纳米棒载体的发展进行了展望,认为基于纳米棒的多刺激响应型异质载体、中空纳米棒载体和纳米管类载体可能是今后的研究热点。(本文来源于《化工进展》期刊2017年09期）
新型药物载体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
化学疗法、分子靶向疗法、基因疗法、放射疗法、免疫疗法和光疗法等多种治疗方法已被广泛应用于临床癌症治疗。纳米医学为精确的癌症治疗提供了创新的诊断或治疗方案。纳米材料通过改性设计后能够灵活设计出高性能的多功能纳米药物载体,以满足药物输送。遗憾的是大多数肿瘤内纳米颗粒被捕获在细胞外基质中或被血管周围肿瘤相关的巨噬细胞摄取。低癌细胞靶向效率和正常细胞的显着摄取表明需要使用定量方法重新评估纳米药物载体靶向过程和治疗机制。这对于开发使用纳米载体进行癌症治疗的新兴疗法(例如,基因组编辑,核酸疗法和免疫疗法)的策略非常重要。因此,急需开展一种简单,快速且具有普适性的定量分析方法以实现纳米药物载体的高灵敏定量分析。本研究重点在于设计基于纳米材料的荧光探针作为标记物,利用具有高特异性,高灵敏和高通量的荧光免疫分析方法量化纳米药物载体。具体工作如下:1.高分子纳米药物载体半抗原,免疫原和抗体的制备与鉴定利用超声辅助法制备了内腔疏水、外部亲水的球形半抗原油胺接枝聚琥珀酰亚胺(PSI_(OAm))。鉴于载体蛋白增强纳米粒子的免疫原性,相继开展了以牛血清白蛋白(BSA)为载体蛋白的纳米药物载体免疫原(PSI_(OAm)-BSA)和以卵清蛋白(OVA)的包被抗原(PSI_(OAm)-OVA)的制备。通过用免疫原免疫新西兰大白兔成功获得了效价为1/64000的抗纳米药物载体的多克隆抗体,为后续荧光免疫定量分析方法打下了基础。2.基于蒸发诱导自组装的方法制备用于蛋白质标记的多形貌碳点荧光纳米探针碳点具有高荧光量子产率,高抗光漂白性和无毒等特性是生物标记领域中最有前景的荧光探针之一。本实验利用水热法合成绿色、无毒碳点作为前驱体,以戊二醛为自组装引发剂,结合蒸发诱导自组装技术,研究了碳点纳米簇在pH=7.4,0.1M NaCl,0.01M PBS和0.1M PBS的溶液中对碳点纳米簇自组装形貌的影响。在pH=7.4时形成分散性较好的碳基纳米球,0.1M NaCl中形成碳基纳米线,0.01M PBS和0.1M PBS中形成碳基纳米带。发展了一种有效控制无机盐的浓度和类型来制备不同形貌碳基纳米荧光探针的新方法。并在pH=7.4时制备了球形碳点荧光探针,在形成球型碳点荧光探针的条件下,碳点纳米簇和蛋白质之间自组装,成功制备了新型碳点荧光探针标记蛋白,并优化了蛋白质的最佳标记量。3.碳点标记的荧光免疫分析精准量化高分子纳米药物载体碳点相对于传统的荧光探针具有较高的抗光漂白性和无荧光闪烁特性。在定量分析实验中,碳点荧光探针可以提高实验的灵敏度和测量信号值的可信度。本实验中,基于荧光免疫分析法原理,以碳点荧光探针为抗体标记物,成功建立了碳点标记的荧光免疫分析法量化高分子纳米药物载体。在最佳实验条件下,获得了量化高分子纳米药物载体的标准曲线为F=13955.08-981.93lgC,其中F为荧光强度值,C为PSI_(OAm)的浓度。相关系数R~2=0.994,线性范围为5×10~(-4)-5×10~2ng/mL,检出限为0.15pg/mL,加标回收率为85%-103.6%,并对结构组成与分析物相似和不同的物质分别做了交叉反应实验,交叉反应率均不超过0.01%。发展了一种高灵敏、高通量、高特异性量化高分子纳米药物载体的新方法。4.硅基磁性荧光探针标记的荧光免疫测定超痕量高分子纳米药物载体(PSI_(OAm))通过高温共沉淀法,合成了正方形四氧化叁铁(Fe_3O_4),并用十六烷基叁甲基溴化铵成功进行转水修饰,使其带有富余的正电荷。利用牛血清白蛋白作为异硫氰酸酯类荧光素的载体,以羟丙基环糊精(CD)作为抗猝灭剂和增加荧光素载体的负电性,并研究了不同类型和浓度的羟丙基环糊精对荧光素载体荧光强度的影响,根据静电相互作用获得磁性荧光探针。利用二氧化硅修饰,获得生物相容性好、亮度高和能进一步生物修饰的硅基磁性荧光探针。发展了一种高亮磁性荧光探针的制备方法,为荧光标记蛋白质分离和纯化提供了便利。本实验中,基于直接竞争荧光免疫分析法的原理,以硅基磁性荧光探针作为抗体标记物,成功建立了硅基磁性纳米荧光探针标记的荧光免疫分析法高灵敏定量检测高分子纳米药物载体。在最佳实验条件下,获得了量化高分子纳米药物载体的标准曲线为F-F_0=11477.59-1537.63lgC,其中F为荧光强度值,F_0为空白背景,C为PSI_(OAm)的浓度。其相关系数R~2=0.994,线性范围为5×10~(-5)-5×10~3ng/mL,检出限为3×10~(-7)ng/mL,加标回收率为97%-112%,并对结构组成与高分子纳米药物载体相似和不同的纳米药物载体分别做了交叉反应实验,交叉反应率均不超过0.01%。较碳点荧光免疫分析法而言,该方法充分利用了硅基磁性荧光探针的磁分离特性和红区发光的探针发展了一种简单、高效和高特异性量化高分子纳米药物载体的新方法。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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论文知识图
![的氨基与GO通过环氧键连接[56]](http://image.cnki.net/GetImage.ashx?id=1013193202.nh0013&suffix=.jpg)
