导读:本文包含了反义核酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:核酸,药物,肿瘤,氢键,碱基,低氧,脂质。
反义核酸论文文献综述
李伊丁,马元,赵文婷,潘宇飞,于小桐[1]（2019）在《中性胞苷脂材包载部分磷硫代反义核酸的生物活性评价及作用机制初探》一文中研究指出目的反义核酸是一段与靶基因互补的单链寡核苷酸序列,通过与细胞内核酸杂交成双链结构抑制靶基因转录和翻译过程,从而调控基因表达。然而,无载体递送反义核酸跨膜能力较差且寡核苷酸磷酸二酯键易被核酶水解。为提高反义核酸入胞效率,并对活性作用的发挥进行进一步优化,本课题主要从寻求高效低毒的载体系统及优化修饰策略入手对其进行研究。方法本研究利用中性胞苷脂材(DNCA)混合阳离子脂质体(CLD)对反义核酸G3139包载递送,结合部分位点磷硫代(PS)修饰方式,考察不同修饰位点的序列活性与作用机制。结果与结论采用混合脂材包载能显着提高反义核酸G3139的抗MCF7/ADR细胞增殖能力,并发现9～16位(5′-端计算)区域内多位点(≥4)修饰物抗肿瘤活性较高。此外,G3139部分位点PS修饰物有效激活RNase H降解靶mRNA,并降低杂交双链Tm(DNA的熔解温度)值。结合转录组学与蛋白组学研究,确证减少PS修饰位点数可以降低反义核酸与非特异性靶标结合,从而降低毒副作用。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2019年02期）
[2]（2019）在《药学院杨振军教授牵头的“中性胞苷脂材及阳离子脂材包载磷硫代反义核酸G3139类似物:体内外生物活性评价及其它靶标确证研究”取得新进展》一文中研究指出核酸药物血清稳定性差、难以跨膜及脱靶效应明显等问题严重限制了其在临床上广泛应用。十几年来,核苷(酸)类脂质材料倍受重视,但一直未能实现包载寡核苷酸类药物转染入胞。药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室张礼和院士/杨振军教授研究团队设计合成了一系列以胞嘧啶/胸腺嘧啶为头部,以油醇甘油醚为疏水尾链,以酯键或酰胺键链接的中性脂材DXBAs(DOTA,DNTA,DOCA,DNCA),其以氢键及π-π(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2019年03期）
高晓东,李永新,李文艳,苗海东,巨生贵[3]（2018）在《hTERT基因反义核酸对TNF-a抗C57BL/6鼠氟它胺耐受型(雄激素非依赖性)前列腺癌影响机制研究》一文中研究指出建立C57BL/6鼠雄激素非依赖性前列腺癌模型,探讨hTERT基因反义核酸(AS PS-ODN)对肿瘤坏死因子-a(TNF-a)抗肿瘤的影响机制。建立雄激素非依赖性前列腺癌模型,通过肿瘤抑制率测定,肿瘤细胞生长周期时间、测定及肿瘤组织病理学检测观察TNF-a对肿瘤细胞PC3的抑制作用。hTERT基因AS PS-ODN联合TNF-a治疗组肿瘤生长明显抑制,与TNF-a组和对照组比较有统计学意义(P<0.05)。hTERT AS PS-ODN对TNF-a抗C57BL/6鼠雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC3有协同作用。(本文来源于《甘肃科技》期刊2018年18期）
[4]（2018）在《我国首个反义核酸药物获准进入临床研究》一文中研究指出国家食品药品监督管理总局近日批准了我国首个反义核酸药物"注射用CT102"进入临床试验研究。我国是肝癌高发国家,而肝癌的治疗手段非常有限,注射用CT102有望为肝癌患者提供一种全新的基因靶向治疗手段。据了解,军事医学研究院王升启研究员主持了"注射用CT102"的研发,其带领的团队自1990年起在我国从零开始致力于反义核酸药物研究,先后在国家自然科学基金、国家"863"计划、国家重大新药创制专项等资(本文来源于《技术与市场》期刊2018年06期）
[5]（2018）在《我国首个反义核酸药物获准进入临床研究》一文中研究指出国家食品药品监督管理总局近日批准了我国首个反义核酸药物"注射用CT102"进入临床试验研究。我国是肝癌高发国家,而肝癌的治疗手段非常有限,注射用CT102有望为肝癌患者提供一种全新的基因靶向治疗手段。军事医学研究院王升启研究员主持了"注射用CT102"的研发,其带领的团队自1990年起在我国从零开始致力于反义核酸药物研究,先后在国家自然科学基金、国家"863"计划、国家重大新药创制专项等资助下,攻克了该类药物设计、规模化(本文来源于《内科》期刊2018年02期）
唐慎华,贾秀红,李建厂,朱淑霞,王建勇[6]（2018）在《Apollon反义核酸对HL-60细胞增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的研究Apollon对HL-60细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反义核酸技术下调HL-60细胞中Apollon的表达,采用MTT法检测细胞增殖能力,以AnnexinV-PI法检测细胞的凋亡。结果 Apollon反义核酸可以抑制细胞的增殖,促进细胞的凋亡。结论 Apollon调节了HL-60细胞增殖和凋亡能力,是白血病潜在的治疗靶点。(本文来源于《滨州医学院学报》期刊2018年01期）
高晓东,陈一戎,李永新,苗海东,张祖萍[7]（2017）在《hTERT基因反义核酸对TNF-α抗SCID小鼠氟它胺耐受型前列腺癌影响机制研究》一文中研究指出目的建立SCID小鼠氟它胺耐受型前列腺癌模型,探讨h TERT基因反义核酸(AS PS-ODN)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗肿瘤的影响机制。方法建立氟它胺耐受型前列腺癌模型,体内传代至其生物学特性趋于稳定,观察TNF-α对肿瘤细胞LNCa P-flu的抑制作用。结果 h TERT基因AS PS-ODN联合TNF-α治疗组肿瘤生长明显抑制,SCID小鼠生存时间延长,生活质量优于单用TNF-α组。结论 h TERT AS PS-ODN能降低SCID小鼠氟它胺耐受型前列腺癌细胞LNCa P-flu端粒酶活性;对TNF-α抗肿瘤有协同作用。(本文来源于《中国男科学杂志》期刊2017年06期）
潘海强,沈锋,崔焌辉,蔡珂,都志军[8]（2017）在《MiR-19反义核酸与CD133~+ HT29细胞亚群对多柔比星敏感性关系的研究》一文中研究指出目的探讨miR-19反义核酸与CD133~+HT29细胞亚群对多柔比星敏感性的关系并研究其机制。方法用RT-q PCR方法检测miR-19在结直肠癌细胞中的表达水平。流式细胞术检测miR-19反义核酸和多柔比星对HT29细胞系的CD133~+细胞亚群种群比例的影响。MTT法检测miR-19反义核酸对多柔比星杀伤CD133~+HT29细胞亚群能力的影响。利用生物信息学及Western blot法验证miR-19是否调节CD133~+HT29细胞亚群中PTEN的表达。运用Western blot、免疫共沉淀、流式细胞术研究miR-19反义核酸影响多柔比星疗效的信号通路。结果结直肠癌细胞系的miR-19表达水平显着高于正常结直肠上皮细胞系,并且CD133~+细胞中的miR-19表达水平显着高于常规结直肠癌细胞。多柔比星体外单独治疗能提高HT29细胞系中CD133~+细胞亚群的比例,然而联用miR-19反义核酸后CD133~+HT29细胞亚群的种群比例显着下降。MTT结果表明miR-19反义核酸可显着增强多柔比星对CD133~+HT29细胞亚群的杀伤活性。Western blot实验表明miR-19的靶基因可能为PTEN。Mi R-19反义核酸可显着抑制CD133~+HT29细胞亚群PI3K、AKT和Bad的磷酸化,增强Bad与Bcl-2和Bcl-xl的结合,从而提高CD133~+HT29细胞亚群对多柔比星依赖的凋亡信号的敏感性,促进caspase-9和caspase-3的活化。结论 Mi R-19反义核酸通过PTEN/PI3K/AKT/Bad途径提高CD133~+HT29细胞亚群对多柔比星的敏感性。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2017年02期）
马薇,王靖,鲁丹丹,杨静,秦炳杰[9]（2016）在《4'-C-(2-甲氧乙氧基)修饰的2'β-F-/2'α-F-2'-脱氧尿苷的合成及其修饰的反义核酸性质评价》一文中研究指出核酸的化学修饰是反义寡核苷酸分子成药的关键技术,本文以相应的2'-氟阿拉伯糖尿苷(2'-F-ara U)及2'-氟尿苷(2'-F-r U)为起点,通过在糖基的4'-位引入2-甲氧乙氧基(MOE),合成了新的单体2'-F-4'-C-MOE-ara U及其差向异构体2'-F-4'-C-MOE-r U,并将它们转化为相应的亚磷酰胺,用于所需DNA序列的合成。它们对于ds DNA和DNA-RNA双螺旋的热稳定性的影响显示,与2'-F-4'-C-MOE-r U及2'-F-ara U修饰的寡核苷酸相比,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰,特别是在5'-嘧啶-嘌呤-3'(5'-pyrimidine-purine-3')步序上形成C-H…F-C假氢键时,可显着增强寡核苷酸对互补RNA的亲和力,并能够保持对互补DNA的亲和力。同时,2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰后的寡核苷酸对完全配对的RNA/DNA单链均具有良好的结合特异性;而2'-F-4'-C-MOE-r U仅对互补RNA具有较好的杂交能力。不过,3'-末端2'-F-4'-C-MOE-ara U修饰的寡核苷酸对核酸酶水解的稳定性却低于2'-F-4'-C-MOE-r U修饰。这些结果表明了在2'-F-ANA单元上进一步引入4'-位修饰的可行性,以及2'-F取代单体对于双螺旋结构的稳定性具有显着影响,为进一步的核酸化学修饰和反义核酸药物的开发提供了新的技术支持。(本文来源于《药学学报》期刊2016年08期）
郭晓萍,周旖旎,曹诣斌[10]（2016）在《HIF-1反义核酸对金鱼HIF-1α及其靶基因VEGF表达水平的影响》一文中研究指出金鱼是低氧耐受能力最强的淡水鱼类之一,低氧诱导因子-1(hypoxia induced factor,HIF-1)在动物低氧应答调节中发挥关键作用,目前尚没有关于鱼类HIF-1抑制剂的研究报道。试验分析了HIF-1反义寡聚核苷酸对金鱼肝脏组织HIF-1及其靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的基因表达差异。荧光定量PCR结果显示,低氧状态下,30,60 mg/kg剂量的反义核酸能有效抑制VEGF基因的表达,但对HIF-1αm RNA水平没有影响。制备金鱼HIF-1兔源多克隆抗体并进行Western Blot分析,结果显示,60 mg/kg剂量的反义核酸抑制低氧所诱导的HIF-1蛋白水平的上升,表明合成的反义核酸能够特异性地抑制金鱼HIF-1 m RNA的翻译。金鱼HIF-1抗体的合成及反义寡聚核苷酸的制备,可为进一步探索金鱼独特的低氧应答机制提供有效研究手段。(本文来源于《山西农业科学》期刊2016年07期）
反义核酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
核酸药物血清稳定性差、难以跨膜及脱靶效应明显等问题严重限制了其在临床上广泛应用。十几年来,核苷(酸)类脂质材料倍受重视,但一直未能实现包载寡核苷酸类药物转染入胞。药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室张礼和院士/杨振军教授研究团队设计合成了一系列以胞嘧啶/胸腺嘧啶为头部,以油醇甘油醚为疏水尾链,以酯键或酰胺键链接的中性脂材DXBAs(DOTA,DNTA,DOCA,DNCA),其以氢键及π-π
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
反义核酸论文参考文献
[1].李伊丁,马元,赵文婷,潘宇飞,于小桐.中性胞苷脂材包载部分磷硫代反义核酸的生物活性评价及作用机制初探[J].中国药物化学杂志.2019
[2]..药学院杨振军教授牵头的“中性胞苷脂材及阳离子脂材包载磷硫代反义核酸G3139类似物:体内外生物活性评价及其它靶标确证研究”取得新进展[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences.2019
[3].高晓东,李永新,李文艳,苗海东,巨生贵.hTERT基因反义核酸对TNF-a抗C57BL/6鼠氟它胺耐受型(雄激素非依赖性)前列腺癌影响机制研究[J].甘肃科技.2018
[4]..我国首个反义核酸药物获准进入临床研究[J].技术与市场.2018
[5]..我国首个反义核酸药物获准进入临床研究[J].内科.2018
[6].唐慎华,贾秀红,李建厂,朱淑霞,王建勇.Apollon反义核酸对HL-60细胞增殖和凋亡的影响[J].滨州医学院学报.2018
[7].高晓东,陈一戎,李永新,苗海东,张祖萍.hTERT基因反义核酸对TNF-α抗SCID小鼠氟它胺耐受型前列腺癌影响机制研究[J].中国男科学杂志.2017
[8].潘海强,沈锋,崔焌辉,蔡珂,都志军.MiR-19反义核酸与CD133~+HT29细胞亚群对多柔比星敏感性关系的研究[J].中国现代应用药学.2017
[9].马薇,王靖,鲁丹丹,杨静,秦炳杰.4'-C-(2-甲氧乙氧基)修饰的2'β-F-/2'α-F-2'-脱氧尿苷的合成及其修饰的反义核酸性质评价[J].药学学报.2016
[10].郭晓萍,周旖旎,曹诣斌.HIF-1反义核酸对金鱼HIF-1α及其靶基因VEGF表达水平的影响[J].山西农业科学.2016
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