导读:本文包含了通道阻断剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:通道,神经痛,阻断剂,原发性,门控,动脉,离子。
通道阻断剂论文文献综述
刘学强[1]（2018）在《氯通道阻断剂NPPB抑制术后腹膜粘连的研究》一文中研究指出目的:研究氯通道阻断剂NPPB对术后腹膜粘连的抑制作用,并探讨其可能机制,为NPPB作为术后腹膜粘连防治的新药提供科学依据。方法:1)建立大鼠腹膜粘连模型,使用不同浓度NPPB处理,观察NBBP对腹膜粘连形成的影响。2)组织块法对大鼠腹膜粘连成纤维细胞进行原代培养,获取腹膜粘连成纤维细胞。3)免疫荧光法鉴定腹膜粘连成纤维细胞。4)MTT法观察NPPB对腹膜粘连成纤维细胞增殖的影响。5)细胞划痕法观察NPPB对腹膜粘连成纤维细胞迁移的影响。6)全细胞膜片钳技术分析NPPB对腹膜粘连成纤维细胞容积激活性氯电流的影响。7)实时细胞体积监控技术观察NPPB对腹膜粘连成纤维细胞的调节性容积减少(RVD)的影响。结果:1)采用刀刮法造模,成功建立大鼠腹膜粘连模型。2)NPPB明显抑制术后腹膜粘连的形成。3)腹膜粘连成纤维细胞中波形蛋白表达呈阳性。4)NPPB明显抑制腹膜粘连成纤维细胞的增殖。5)NPPB明显抑制腹膜粘连成纤维细胞的迁移。6)NPPB抑制大鼠腹膜粘连成纤维细胞容积激活性氯电流。7)NPPB抑制大鼠腹膜粘连成纤维细胞的RVD。结论:氯通道阻断剂NPPB能有效抑制术后腹膜粘连的形成,其机制是通过抑制腹膜粘连成纤维细胞的容积激活性氯电流,致细胞RVD能力下降,进而降低该细胞的增殖和迁移能力,最终抑制腹膜粘连的形成。提示NPPB有开发为临床腹膜粘连防治用药的潜力。(本文来源于《广东药科大学》期刊2018-05-22）
袁晓露[2]（2018）在《Kv1.3通道阻断剂ImKTx88对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的作用和机制研究》一文中研究指出背景:多发性硬化(multiple sclersosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)脱髓鞘为特点的自身免疫性疾病,特征性病理改变包括炎性细胞浸润、髓鞘结构破坏、轴索损伤和胶质细胞增生。近年来临床上主要采用免疫抑制剂治疗MS,已取得一定短期疗效,但长期治疗效果仍然不佳。尽管大部分免疫抑制剂能够抑制免疫系统对CNS的攻击,但对已发生的神经损伤却未能有效修复,导致病情进行性加重。研究表明,钾离子Kv1.3通道在MS中的表达大量增加,Kv1.3通道已成为治疗MS的潜在靶点。Kv1.3电压门控钾通道是Kv1.x亚家族中的一员,存在于免疫细胞和神经细胞胞膜上,对调节免疫细胞和神经细胞的生理功能起着重要作用。T细胞受到自身抗原的反复激活后,穿过血脑屏障,引起CNS炎症反应,是MS形成的重要原因之一。在此过程中,T细胞Kv1.3通道的表达大量增加。虽然已有研究证实Kv1.3通道阻断剂可以缓解MS大鼠模型的发病症状,但是Kv1.3通道阻断剂的研究大多集中在抑制T细胞介导的炎性反应上,对其参与中枢神经保护和调节其它免疫细胞功能方面的研究较少。小胶质细胞作为CNS固有免疫细胞也参与了 MS的发生发展,在MS中,小胶质细胞被激活并伴随Kv1.3通道表达显着增加,但小胶质细胞炎性活化与Kv1.3通道表达变化的关联和具体机制仍不明确。前期工作中,我们筛选出了一种高效特异性的Kv1.3通道阻断剂ImKTx88,本课题将研究其在MS的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中的神经保护作用,并进一步探讨ImKTx88抑制小胶质细胞炎性活化,减轻神经细胞损伤的效应和分子机制,为MS的治疗提供理论与实验依据。目的:研究Kv1.3阻断剂ImKTx88在EAE大鼠中的神经保护作用,并揭示ImKTx88是如何通过抑制小胶质细胞炎性活化,进而减轻其损伤神经细胞的潜在机制。方法:(1)将脑脊髓匀浆于第0天和第7天两次免疫SD大鼠建立EAE模型。大鼠被随机分为对照组、EAE组和ImKTx88治疗组。第12天,按照100 μg/kg的剂量每天皮下注射ImKTx88(治疗组)或同等体积的PBS(对照组和EAE组)。采用双盲法观察并记录各组大鼠行为学评分。第23天处死动物收集脊髓组织。(2)取腰骶部脊髓组织制成石蜡组织切片,采用免疫组化染色观察白质区域少突胶质细胞丢失、神经轴索损伤和炎性细胞浸润情况。对早期分化阶段少突胶质细胞(NG2)、中晚期分化阶段少突胶质细胞(CC-1)和成熟少突胶质细胞(MBP)进行免疫组化染色观察髓鞘细胞丢失情况;对神经轴索进行神经丝蛋白NF200和β-淀粉样前体蛋白APP染色观察神经轴索损伤情况;对T淋巴细胞、星形胶质细胞、中性粒细胞和小胶质细胞分别进行CD3、GFAP、MPO、CD68/Iba-1免疫组化染色观察它们在脊髓中的浸润情况。双重免疫荧光标记CD68和Kv1.3检测各组大鼠脊髓组织中活化的小胶质细胞Kv1.3通道的表达。(3)对各组大鼠脊髓组织进行LFB染色,观察脊髓白质脱髓鞘程度;透射电镜超微结构分析各组大鼠脊髓白质中的髓鞘和神经轴索结构。(4)通过ELISA方法检测各组大鼠脊髓组织匀浆中促炎细胞因子(IL-2、IFN-y、TNF-α和IL-6)的含量。采用LPS、LPS+不同浓度ImKTx88处理BV2小胶质细胞,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α和IL-6的含量。(5)采用LPS、LPS+不同浓度的ImKTx88分别处理BV2小胶质细胞,取细胞培养上清分别与原代纯化培养的少突胶质细胞和神经元孵育24 h,CCK8检测少突胶质细胞和神经元的生存以及TUNEL染色检测少突胶质细胞和神经元的凋亡情况。(6)qPCR、Wetern blot和免疫细胞荧光检测对照组、LPS组和LPS+不同浓度ImKTx88组中BV2小胶质细胞Kv1.3通道的表达。Western blot检测各组BV2小胶质细胞中信号通路关键分子MyD88、TRAF6和p65蛋白的表达。结果:(1)对照组大鼠在整个实验过程中无发病症状,EAE组大鼠从第一次免疫后第12天开始出现肢体瘫痪症状,且进行性加重,而ImKTx88治疗显着缓解EAE大鼠发病症状,降低行为学评分。(2)免疫组化标记不同分化阶段的少突胶质细胞结果显示:EAE组中,NG2、CC-1和MBP阳性细胞数量较对照组显着降低,而ImKTx88治疗组中,上述阳性细胞数量较EAE组均明显增加。(3)免疫组化标记神经轴索和电镜超微结构分析神经纤维结果显示:EAE组NF200的表达较对照组明显降低,β-APP在病灶区表达显着提高。ImKTx88治疗组NF200的表达明显提高,β-APP在病灶区的表达显着降低。电镜观察神经纤维超微结构显示,EAE组中神经轴索密度、髓鞘厚度显着降低,而G-ratio值显着升高。ImKTx88治疗组中神经轴索密度、髓鞘厚度明显增加,G-ratio值显着降低。结果提示,ImKTx88减少EAE大鼠髓鞘细胞和神经轴索的丢失与破坏。(4)免疫组化标记脊髓中的炎性细胞和ELISA检测促炎细胞因子含量的结果显示:EAE组中浸润的CD3、GFAP、MPO和CD68/Iba-1阳性细胞的数量与对照组相比显着增加,而ImKTx88治疗组与EAE组相比,上述炎性细胞数量明显降低。ELISA结果显示:EAE组大鼠脊髓中促炎细胞炎性因子IL-6、TNF-α、IL-2和IFN-γ的含量与对照组相比显著升高,而ImKTx88治疗组与EAE组相比,上述促炎细胞因子的含量明显降低。结果提示,ImKTx88能够抑制EAE大鼠的CNS炎性反应。(5)双重免疫荧光标记显示:EAE组脊髓中活化的小胶质细胞Kv1.3通道表达明显升高,而ImKTx88治疗组中小胶质细胞的Kv1.3通道表达显着降低。在细胞学水平上,LPS激活的BV2小胶质细胞中Kv1.3的表达显着升高,给予ImKTx88处理后,Kv1.3通道的表达明显降低。此外,ELISA检测BV2小胶质细胞培养上清促炎细胞因子的结果显示:不同浓度的ImKTx88处理由LPS激活的BV2小胶质细胞24 h后,BV2小胶质细胞培养上清中IL-6和TNF-α的水平明显降低。qPCR结果表明,ImKTx88抑制活化的BV2小胶质细胞IL-6和TNF-α的转录。同时,CCK8和TUNEL染色的结果表明,ImKTx88抑制炎性上清损伤少突胶质细胞和神经元产生的凋亡。(6)Western blot检测BV2小胶质细胞中信号通路蛋白表达的结果显示:LPS组与对照组相比,MyD88、TRAF6和p-p65蛋白表达显着升高,而LPS+ImKTx88组与LPS组相比,上述蛋白的表达明显降低。结果提示,ImKTx88可能通过阻断MyD88/TRAF/NF-κB信号通路抑制小胶质细胞的活化。结论:本研究发现Kv1.3通道阻断剂ImKTx88能够缓解EAE大鼠发病症状,抑制炎性反应,减轻髓鞘丢失和神经轴索损伤。研究进一步证实,ImKTx88通过抑制Kv1.3通道降低BV2小胶质细胞的活化,减轻BV2小胶质细胞炎性活化导致的神经细胞损伤,其作用机制可能是通过下调小胶质细胞中的MyD88/TRAF6/NF-κB信号通路抑制其炎性活化。以上研究提示Kv1.3通道阻断剂ImKTx88对于MS的临床治疗具有潜在的应用前景。(本文来源于《武汉大学》期刊2018-05-01）
李卫玲,李超英,茹琴[3]（2017）在《钾通道阻断剂对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响》一文中研究指出为了检测电压门控钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、四乙胺(TEA)和ATP敏感钾通道阻断剂格列苯脲(Glibenclamide,Gli)对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响,选用人胶质瘤细胞系U87和U251,其中钾通道阻断剂4-AP、TEA及Gli处理作为实验组,未处理的作为对照组.采用划痕实验和Transwell小室法检测钾通道阻断剂对U87和U251细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测药物处理后细胞高迁移率蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达水平.结果表明:5 mmol·L~(-1)的4-AP、40 mmol·L~(-1)的TEA及400μmol·L~(-1)的Gli可以显着抑制胶质瘤细胞的迁移、侵袭,并降低HMGB1表达水平.电压门控钾通道和ATP敏感钾通道对胶质瘤细胞迁移和侵袭具有重要调控作用,3种钾通道阻断剂对胶质瘤细胞迁移和侵袭有不同程度的抑制作用,可能通过调控HMGB1相关通路实现.(本文来源于《江西师范大学学报(自然科学版)》期刊2017年02期）
朱社华[4]（2017）在《钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用价值分析》一文中研究指出目的探讨采用药物对叁叉神经痛进行治疗时应用钠通道阻断剂的临床价值。方法将36例在我院接受治疗的叁叉神经痛患者设为研究组,将同期在我院进行体检显示健康的人群中选择35例设为参照者,两组均取下牙槽神经、舌部神经、肌肉组织,对石蜡进行制备,以免疫组化对h Nav1.8进行检测,查看其是否表达,并对比分析两组检测结果。结果研究组下牙槽神经、舌部神经均显示阳性,肌肉组织均显示阴性;参照组35例下牙槽神经、舌部神经、肌肉组织均显示阳性阴性,下牙槽神经总面积明显较舌部神经小,h Nav1.8免疫化阳性面积明显较舌部神经大,(P<0.05)。结论在叁叉神经痛的药物治疗中,特异性h Nav1.8钠通道阻断剂有一定应用价值,可选用。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2017年19期）
任涛,王焱,常贺,李刚,秦鹏[5]（2017）在《特异性Kv1.3通道阻断剂对大鼠动脉粥样硬化的影响》一文中研究指出目的研究特异性Kv1.3通道阻断剂对高脂喂养大鼠主动脉动脉粥样硬化(AS)发生的影响。方法构建AS大鼠模型,Wistar大鼠被随机分为正常对照(Control)组,AS组,AS药物治疗〔AS+Sh K(L5)〕组(n=10)。利用组织病理学方法观察叁组大鼠主动脉组织病变;通过实时荧光定量PCR、Western印迹法检测大鼠主动脉组织Kv1.3通道和相关炎症因子表达水平;通过ELISA法检测大鼠外周血炎症因子水平。结果与Control组比较,AS组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油叁酯(TG)水平均显着增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显着降低,而AS组和AS+Sh K(L5)组之间血脂水平均无差异(P>0.05)。大鼠主动脉组织HE染色显示AS组大鼠主动脉内膜增厚,中层平滑肌排列紊乱,炎症细胞浸润;AS+Sh K(L5)组较AS组主动脉组织病变有所减轻。mRNA水平,AS组Kv1.3道通和炎症因子干扰素(IFN)-γ、白介素(IL)-2、IL-10、IL-4、IL-1β的表达量明显高于Control组,而在AS+Sh K(L5)组的表达量明显低于AS组。蛋白水平中AS组Kv1.3道通和炎症因子(IFN-γ、IL-2和IL-10)的表达量明显高于Control组,而AS+Sh K(L5)组的表达量明显低于AS组。AS组大鼠外周血炎症因子(IL-2、IFN-γ和IL-10)的水平较Control组升高,而AS+Sh K(L5)组较AS组有所降低。结论特异性Kv1.3通道阻断剂Sh K(L5)能有效地抑制免疫细胞的活化,降低炎症因子的表达水平,从而减轻病变血管组织的炎症反应,同时可降低外周血炎症因子的水平,特异性Kv1.3通道阻断剂Sh K(L5)对AS的发生有一定的抑制作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2017年02期）
刘雪琴,王彦富,张慧玲,靳奇峰,刘燕[6]（2016）在《动脉粥样硬化中钾通道Kv1.3阻断剂对巨噬细胞极化的影响》一文中研究指出目的:探讨动脉粥样硬化中钾通道Kv1.3阻断剂抗hKv1.3E314抗体对巨噬细胞分化的影响。方法:培养THP-1单核细胞,给予佛波酯100μg/L诱导72h使其分化为巨噬细胞。将巨噬细胞洗涤后重新接种在6孔板中,分为A组、B组和C组:A组加入LPS 10ng/L和IFN-γ20μg/L诱导24h使其分化;B组给予E314抗体(300nmol/L)在37℃孵育2h后加入LPS 10ng/L和IFN-γ20μg/L诱导24h使其分化;C组细胞不做任何处理。倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;流式细胞术鉴定巨噬细胞分型;ELLISA检测细胞上清液中IL-10、IL-12表达水平。结果:经流式细胞术鉴定:A组细胞iNOS抗体强阳性,为M1型;B组细胞CD206抗体强阳性,为M2型;C组流式结果为阴性。ELLISA结果显示A组IL-12表达水平高于B组(P<0.05),A组IL-10表达水平低于B组(P<0.05)。结论:体外诱导巨噬细胞分化,炎性因子促使其向M1型分化,具有促进炎症反应的作用;加入Kv1.3通道阻断剂后,炎性因子同样诱导分化的巨噬细胞会向M2型抗炎方向发展。通过阻断巨噬细胞上的Kv1.3通道可以促进巨噬细胞向着具有抗炎作用的M2型巨噬细胞分化。(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2016年09期）
唐利学[7]（2016）在《钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用价值》一文中研究指出目的分析钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用价值。方法选取2013年11月~2015年11月我院收治的原发性叁叉神经痛患者113例为研究组,将同期收治的非神经痛患者112例为对照组。分别取两组患者的下牙槽神经、舌神经和肌肉组织制备石蜡切片,并采用免疫组化检测h Nav1.8是否表达。比较两组的下牙槽神经、舌神经和肌肉组织h Nav1.8的表达情况及定量结果。结果研究组下牙槽神经和舌神经经免疫组化染色后呈阳性,肌肉组织呈阴性;对照组下牙槽神经、舌神经和肌肉组织均呈阴性。下牙槽神经h Nav1.8的免疫组化阳性面积较舌神经高,总面积较舌神经低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论特异性阻断h Nav1.8钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用价值较高,具有临床推广意义。(本文来源于《临床医药文献电子杂志》期刊2016年25期）
曹忠贞[8]（2016）在《钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用疗效分析》一文中研究指出目的探讨并分析钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用疗效。方法选取2011年2月~2015年1月我院收治的符合原发性叁叉神经痛临床症状和病理诊断标准的患者109例作为试验组,将同期收治的非神经痛患者108例作为对照组。分别取两组患者的下牙槽神经、舌神经和肌肉组织制备石蜡切片,并采用免疫组化检测h Nav1.8是否表达。比较两组的下牙槽神经、舌神经和肌肉组织h Nav1.8的表达情况及定量结果。结果试验组下牙槽神经和舌神经经免疫组化染色后呈阳性,肌肉组织呈阴性;对照组下牙槽神经、舌神经和肌肉组织均呈阴性。下牙槽神经h Nav1.8的免疫组化阳性面积较舌神经高,总面积较舌神经低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论特异性阻断h Nav1.8钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中具有较好的应用前景。(本文来源于《临床医药文献电子杂志》期刊2016年14期）
孔亚[9]（2016）在《新型人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌生长的体内体外研究》一文中研究指出背景和目的:前列腺癌(Prostate cancer)在全球男性中是发病率第二的肿瘤,2012年有1,100,000例新发病例,占男性全部癌症患者的15%。发达国家男性人口占全球男性的17%,但其前列腺癌发病率最高,占全部前列腺癌患者的2/3。虽然亚洲地区前列腺癌发病率较低,但呈现逐年增加的趋势。早期前列腺癌通常没有症状,但发展到晚期常会引起一系列症状,包括排尿困难(尿量减少,排尿次数增多)、血尿、勃起功能障碍等;前列腺癌进一步进展易发生骨转移,癌症转移到骨后会引起臀部、背部、胸部或其他地方的疼痛;当肿瘤压迫脊髓还可能引起腿或足部虚弱麻木、膀胱或者肠失控等。由于前列腺癌的危险因素包括年龄、种族、地理、家族史和基因改变等多不可改变,且具有复杂的分子通路,化疗被认为是治疗前列腺癌的主要治疗方法。因此,找到高效低毒的放化疗药物对于前列腺癌的治疗显得至关重要。电压门控-钠离子通道(Voltage-gated sodium channels,VGSCs)与人类多种恶性肿瘤有关,VGSCs在癌症进程中的各个阶段都发挥着重要的作用,与肿瘤细胞黏附、增殖、迁移、侵袭和转移等相关。研究显示,VGSCs的激动剂能促进癌症细胞的转移,VGSCs的阻断剂能抑制细胞增殖、迁移和侵袭等。VGSCs已经成为癌症治疗的新靶标。因此,重庆医科大学药学院实验室以VGSCs通道蛋白为靶标,运用3D定量构效关系结构模拟软件建立药物结合模型,设计并人工合成了一系列具有VGSCs通道蛋白结合活性的小分子配体-新型钠离子通道胺类配体(Sodium channels amine ligands,SCALs)共15种,分别命名为S0103,S0132,S0135,S0142,S0143,S0152,S0154,S0156,S0158,S0160,S0161,S0163,S0165,S0205,S0307。这一系列小分子配体试图通过与VGSCs的结合,封阻该通道,从而发挥钠离子通道阻断剂的作用抑制前列腺癌转移。本研究以15种SCALs作为筛选化合物,以前列腺癌作为研究对象,评估人工合成的SCALs对前列腺癌生长的影响。VGSCs的通道蛋白Nav1.6和Nav1.7在前列腺癌PC3和LNCa P细胞中大量表达,其m RNA表达水平比正常或增生的前列腺组织高6-27倍(p<0.05),它们可能是潜在的前列腺癌诊断指标和治疗靶点。本研究运用S0154和S0161对PC3细胞进行干预,通过Western blotting实验检测细胞中Nav1.6和Nav1.7蛋白的表达,从而观察SCALs对钠离子通道蛋白的影响。肿瘤细胞发生远处转移是一个复杂的生理过程,需要减少细胞黏附、增加细胞能动性和侵袭能力、蛋白酶解、以及抵抗凋亡等。VGSCs阻断剂多通过抑制肿瘤细胞的侵袭和转移发挥抗肿瘤效应。基质金属蛋白酶类(Matrix metalloproteinases,MMPs)是与癌症转移密切相关的细胞内信号分子,肿瘤细胞分泌MMPs,通过降解细胞基底膜进而迁移和侵袭到其他组织,实现癌症的转移。在一大类MMPs中关于MMP-2和MMP-9的研究较为深入,MMP-2或MMP-9过表达时转移的发生率增加,抑制MMP-2或者MMP-9的表达转移发生率减少。本研究运用S0154和S0161对PC3细胞进行干预,通过检测细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达,从分子水平上观察SCALs对PC3细胞转移能力的影响。同时,我们还运用BALB/c,nu/nu裸鼠建立了PC3细胞移植瘤模型,用S0154或S0161(以DMSO为对照)干预裸鼠移植瘤小鼠,通过监测其体重变化以及移植瘤大小,进而评估S0154和S0161在体内对PC3移植瘤生长的影响。实验方法:1.运用MTT实验初筛15种SCALs对3株前列腺癌细胞(PC3、LNCa P、DU145)生长能力的影响;2.运用钠离子探针实验检测经S0154和S0161处理的PC3细胞内Na+的表达情况,进行Western blotting技术检测干预后PC3细胞中Nav1.6和Nav1.7蛋白的表达;3.运用流式细胞术检测经化合物干预后PC3细胞周期,运用Western blotting技术检测周期相关蛋白的表达情况;4.运用流式细胞术检测经S0154和S0161干预后PC3细胞凋亡情况;5.进行Transwell小室实验,检测S0154和S0161对PC3细胞侵袭能力的影响,Western blotting技术检测MMP-2和MMP-9蛋白的表达;6.采用划痕实验检测S0154和S0161对PC3细胞迁移能力的影响;7.建立PC3前列腺癌移植瘤模型,研究S0154和S0161对裸鼠移植瘤生长情况的影响。实验结果:1.15种人工合成的SCALs中,S0154和S0161抑制前列腺癌细胞株PC3、DU145和LNCa P生长的作用最为显着,IC50值分别在10.51-26.60μM(S0154)、5.07-11.92μM(S0161)之间;2.S0154和S0161增加了PC3细胞内Na+的浓度,抑制PC3细胞中钠离子通道蛋白Nav1.6和/或Nav1.7的表达;3.S0154和S0161通过下调G2/M期的关键蛋白CDK1和Cyclin D1的表达,从而诱导PC3细胞周期阻滞于G2/M期;4.20μM的S0154能促进PC3细胞发生凋亡,但S0161对PC3细胞凋亡作用不明显;5.S0154和S0161下调PC3细胞基质金属蛋白酶类中MMP-2和/或MMP-9蛋白的表达;同时显着抑制PC3细胞的侵袭能力(Transwell小室实验),与对照组相比,2.5μM时即存在显着性差异,10μM的S0154能抑制95%的细胞侵袭,10μM的S0161能完全抑制PC3细胞的侵袭能力;6.划痕实验结果显示,S0154和S0161能抑制PC3细胞的迁移能力,但作用效果不如抑制侵袭明显;7.S0154和S0161能显着抑制PC3移植瘤裸鼠中肿瘤的生长,其中S0161干预2周,实验结束时移植瘤的生长被抑制了50.4%,但其安全性不如S0154。实验结论:在15种SCALs中,S0154和S0161主要通过抑制CDK1和Cyclin D1蛋白表达诱导G2/M期周期阻滞,从而发挥抑制前列腺癌在体内外生长的作用;通过下调MMP-2和/或MMP-9表达抑制肿瘤细胞侵袭进而抑制其转移活性。S0154和S0161可抑制肿瘤细胞生长和侵袭,可抑制前列腺癌移植瘤的生长,是潜在的前列腺癌化疗药。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2016-05-01）
康玉琪,陈康,何小华,尹皓,毛立武[10]（2016）在《酸敏感离子通道阻断剂对酸诱导偏头痛模型小鼠的影响》一文中研究指出目的:观察酸敏感离子通道阻断剂对酸诱导偏头痛模型小鼠行为学及相关蛋白表达的影响。方法:24只小鼠随机分为p H7.4组、p H6.0组、阿米洛利治疗组、Pc Tx1治疗组,每组6只。p H7.4组采用p H值7.4的合成组织间液(SIF)涂抹硬脑膜,后3组采用p H值6.0的SIF建立小鼠实验性偏头痛模型,阿米洛利治疗组、Pc Tx1治疗组分别给予阿米洛利和Pc Tx1治疗。观察小鼠制模后1 h内挠头次数、3 h后叁叉神经脊束核尾侧亚核内c-fos及脑干中酸敏感离子通道(ASIC1a)蛋白的表达。结果:在造模后1 h内p H6.0组的挠头次数明显多于p H7.4组(P<0.01),阿米洛利治疗组和Pc Tx1治疗组则明显少于其他两组(P<0.01)。与p H7.4组相比,p H6.0组的小鼠脑干中叁叉神经脊束核尾侧亚核内的c-fos免疫反应阳性细胞数明显增多(P<0.01);阿米洛利治疗组和Pc Tx1治疗组与p H6.0组相比,相应部位c-fos免疫反应阳性细胞数明显减少(P<0.01)。与p H7.4组相比,p H 6.0组脑干中的ASIC1a蛋白表达较高(P<0.05);阿米洛利治疗组、Pc Tx1治疗组与p H6.0组相比,ASIC1a蛋白表达均明显下调(P<0.01)。结论:酸敏感离子通道阻断剂能够减少偏头痛模型小鼠行为学异常及相关蛋白表达,提示酸敏感离子通道参与偏头痛的发生机制。(本文来源于《神经损伤与功能重建》期刊2016年01期）
通道阻断剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景:多发性硬化(multiple sclersosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)脱髓鞘为特点的自身免疫性疾病,特征性病理改变包括炎性细胞浸润、髓鞘结构破坏、轴索损伤和胶质细胞增生。近年来临床上主要采用免疫抑制剂治疗MS,已取得一定短期疗效,但长期治疗效果仍然不佳。尽管大部分免疫抑制剂能够抑制免疫系统对CNS的攻击,但对已发生的神经损伤却未能有效修复,导致病情进行性加重。研究表明,钾离子Kv1.3通道在MS中的表达大量增加,Kv1.3通道已成为治疗MS的潜在靶点。Kv1.3电压门控钾通道是Kv1.x亚家族中的一员,存在于免疫细胞和神经细胞胞膜上,对调节免疫细胞和神经细胞的生理功能起着重要作用。T细胞受到自身抗原的反复激活后,穿过血脑屏障,引起CNS炎症反应,是MS形成的重要原因之一。在此过程中,T细胞Kv1.3通道的表达大量增加。虽然已有研究证实Kv1.3通道阻断剂可以缓解MS大鼠模型的发病症状,但是Kv1.3通道阻断剂的研究大多集中在抑制T细胞介导的炎性反应上,对其参与中枢神经保护和调节其它免疫细胞功能方面的研究较少。小胶质细胞作为CNS固有免疫细胞也参与了 MS的发生发展,在MS中,小胶质细胞被激活并伴随Kv1.3通道表达显着增加,但小胶质细胞炎性活化与Kv1.3通道表达变化的关联和具体机制仍不明确。前期工作中,我们筛选出了一种高效特异性的Kv1.3通道阻断剂ImKTx88,本课题将研究其在MS的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中的神经保护作用,并进一步探讨ImKTx88抑制小胶质细胞炎性活化,减轻神经细胞损伤的效应和分子机制,为MS的治疗提供理论与实验依据。目的:研究Kv1.3阻断剂ImKTx88在EAE大鼠中的神经保护作用,并揭示ImKTx88是如何通过抑制小胶质细胞炎性活化,进而减轻其损伤神经细胞的潜在机制。方法:(1)将脑脊髓匀浆于第0天和第7天两次免疫SD大鼠建立EAE模型。大鼠被随机分为对照组、EAE组和ImKTx88治疗组。第12天,按照100 μg/kg的剂量每天皮下注射ImKTx88(治疗组)或同等体积的PBS(对照组和EAE组)。采用双盲法观察并记录各组大鼠行为学评分。第23天处死动物收集脊髓组织。(2)取腰骶部脊髓组织制成石蜡组织切片,采用免疫组化染色观察白质区域少突胶质细胞丢失、神经轴索损伤和炎性细胞浸润情况。对早期分化阶段少突胶质细胞(NG2)、中晚期分化阶段少突胶质细胞(CC-1)和成熟少突胶质细胞(MBP)进行免疫组化染色观察髓鞘细胞丢失情况;对神经轴索进行神经丝蛋白NF200和β-淀粉样前体蛋白APP染色观察神经轴索损伤情况;对T淋巴细胞、星形胶质细胞、中性粒细胞和小胶质细胞分别进行CD3、GFAP、MPO、CD68/Iba-1免疫组化染色观察它们在脊髓中的浸润情况。双重免疫荧光标记CD68和Kv1.3检测各组大鼠脊髓组织中活化的小胶质细胞Kv1.3通道的表达。(3)对各组大鼠脊髓组织进行LFB染色,观察脊髓白质脱髓鞘程度;透射电镜超微结构分析各组大鼠脊髓白质中的髓鞘和神经轴索结构。(4)通过ELISA方法检测各组大鼠脊髓组织匀浆中促炎细胞因子(IL-2、IFN-y、TNF-α和IL-6)的含量。采用LPS、LPS+不同浓度ImKTx88处理BV2小胶质细胞,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α和IL-6的含量。(5)采用LPS、LPS+不同浓度的ImKTx88分别处理BV2小胶质细胞,取细胞培养上清分别与原代纯化培养的少突胶质细胞和神经元孵育24 h,CCK8检测少突胶质细胞和神经元的生存以及TUNEL染色检测少突胶质细胞和神经元的凋亡情况。(6)qPCR、Wetern blot和免疫细胞荧光检测对照组、LPS组和LPS+不同浓度ImKTx88组中BV2小胶质细胞Kv1.3通道的表达。Western blot检测各组BV2小胶质细胞中信号通路关键分子MyD88、TRAF6和p65蛋白的表达。结果:(1)对照组大鼠在整个实验过程中无发病症状,EAE组大鼠从第一次免疫后第12天开始出现肢体瘫痪症状,且进行性加重,而ImKTx88治疗显着缓解EAE大鼠发病症状,降低行为学评分。(2)免疫组化标记不同分化阶段的少突胶质细胞结果显示:EAE组中,NG2、CC-1和MBP阳性细胞数量较对照组显着降低,而ImKTx88治疗组中,上述阳性细胞数量较EAE组均明显增加。(3)免疫组化标记神经轴索和电镜超微结构分析神经纤维结果显示:EAE组NF200的表达较对照组明显降低,β-APP在病灶区表达显着提高。ImKTx88治疗组NF200的表达明显提高,β-APP在病灶区的表达显着降低。电镜观察神经纤维超微结构显示,EAE组中神经轴索密度、髓鞘厚度显着降低,而G-ratio值显着升高。ImKTx88治疗组中神经轴索密度、髓鞘厚度明显增加,G-ratio值显着降低。结果提示,ImKTx88减少EAE大鼠髓鞘细胞和神经轴索的丢失与破坏。(4)免疫组化标记脊髓中的炎性细胞和ELISA检测促炎细胞因子含量的结果显示:EAE组中浸润的CD3、GFAP、MPO和CD68/Iba-1阳性细胞的数量与对照组相比显着增加,而ImKTx88治疗组与EAE组相比,上述炎性细胞数量明显降低。ELISA结果显示:EAE组大鼠脊髓中促炎细胞炎性因子IL-6、TNF-α、IL-2和IFN-γ的含量与对照组相比显著升高,而ImKTx88治疗组与EAE组相比,上述促炎细胞因子的含量明显降低。结果提示,ImKTx88能够抑制EAE大鼠的CNS炎性反应。(5)双重免疫荧光标记显示:EAE组脊髓中活化的小胶质细胞Kv1.3通道表达明显升高,而ImKTx88治疗组中小胶质细胞的Kv1.3通道表达显着降低。在细胞学水平上,LPS激活的BV2小胶质细胞中Kv1.3的表达显着升高,给予ImKTx88处理后,Kv1.3通道的表达明显降低。此外,ELISA检测BV2小胶质细胞培养上清促炎细胞因子的结果显示:不同浓度的ImKTx88处理由LPS激活的BV2小胶质细胞24 h后,BV2小胶质细胞培养上清中IL-6和TNF-α的水平明显降低。qPCR结果表明,ImKTx88抑制活化的BV2小胶质细胞IL-6和TNF-α的转录。同时,CCK8和TUNEL染色的结果表明,ImKTx88抑制炎性上清损伤少突胶质细胞和神经元产生的凋亡。(6)Western blot检测BV2小胶质细胞中信号通路蛋白表达的结果显示:LPS组与对照组相比,MyD88、TRAF6和p-p65蛋白表达显着升高,而LPS+ImKTx88组与LPS组相比,上述蛋白的表达明显降低。结果提示,ImKTx88可能通过阻断MyD88/TRAF/NF-κB信号通路抑制小胶质细胞的活化。结论:本研究发现Kv1.3通道阻断剂ImKTx88能够缓解EAE大鼠发病症状,抑制炎性反应,减轻髓鞘丢失和神经轴索损伤。研究进一步证实,ImKTx88通过抑制Kv1.3通道降低BV2小胶质细胞的活化,减轻BV2小胶质细胞炎性活化导致的神经细胞损伤,其作用机制可能是通过下调小胶质细胞中的MyD88/TRAF6/NF-κB信号通路抑制其炎性活化。以上研究提示Kv1.3通道阻断剂ImKTx88对于MS的临床治疗具有潜在的应用前景。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
通道阻断剂论文参考文献
[1].刘学强.氯通道阻断剂NPPB抑制术后腹膜粘连的研究[D].广东药科大学.2018
[2].袁晓露.Kv1.3通道阻断剂ImKTx88对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的作用和机制研究[D].武汉大学.2018
[3].李卫玲,李超英,茹琴.钾通道阻断剂对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响[J].江西师范大学学报(自然科学版).2017
[4].朱社华.钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用价值分析[J].世界最新医学信息文摘.2017
[5].任涛,王焱,常贺,李刚,秦鹏.特异性Kv1.3通道阻断剂对大鼠动脉粥样硬化的影响[J].中国老年学杂志.2017
[6].刘雪琴,王彦富,张慧玲,靳奇峰,刘燕.动脉粥样硬化中钾通道Kv1.3阻断剂对巨噬细胞极化的影响[J].临床心血管病杂志.2016
[7].唐利学.钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用价值[J].临床医药文献电子杂志.2016
[8].曹忠贞.钠通道阻断剂在叁叉神经痛药物治疗中的应用疗效分析[J].临床医药文献电子杂志.2016
[9].孔亚.新型人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌生长的体内体外研究[D].第叁军医大学.2016
[10].康玉琪,陈康,何小华,尹皓,毛立武.酸敏感离子通道阻断剂对酸诱导偏头痛模型小鼠的影响[J].神经损伤与功能重建.2016
论文知识图
