导读:本文包含了重组疫苗论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:疫苗,病毒,蛋白,免疫,载体,痘苗,绦虫。
重组疫苗论文文献综述
陈雪琴,罗乐,毛云霞,王翠玲,冯志锋[1]（2019）在《禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后广东省高致病性H7N9病例调查分析》一文中研究指出目的调查分析禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后2017-2019年流行季广东省高致病性H7N9病例流行病学特征,探索可能的感染来源,为制定防控措施提供依据。方法对H7N9确诊病例基本情况、密切接触者和感染来源进行流行病学调查,采集相关标本进行实验室检测,并应用描述性流行病学方法进行分析。结果 2017-2019年流行季广东省报告1例人感染高致病性H7N9禽流感病例,患者发病前有明确的活禽暴露史,病家自养活禽和禽舍环境标本均检出H7亚型禽流感病毒核酸阳性标本,未发现人与人之间传播病例。报告的唯一确诊病例通过自养活禽暴露的可能性大。结论禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后2017-2019年流行季广东省高致病性H7N9病例较往年同期大幅下降。饲养者个人防护不足是导致该病例发病的主要原因。继续做好禽只的免疫接种,持续推进活禽的规范化养殖,是减少禽间疫情和人类感染的重要措施。(本文来源于《中国人兽共患病学报》期刊2019年09期）
卢悟广,曹萌,桑明,蔡花漫,曹鹏[2]（2019）在《一种靶向钙结合蛋白S100A9重组疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究》一文中研究指出钙结合蛋白S100A9与炎症发生与肿瘤侵袭密切相关,是髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)的特异性标志物之一。本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠钙结合蛋白S100A9的重组多肽疫苗CTB-S100A9,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达。经纯化后的重组CTBS100A9五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S100A9抗体。在4T1小鼠乳腺癌的预防及治疗模型中, CTB-S100A9疫苗均能够有效抑制肿瘤生长。进一步发现CTB-S100A9疫苗能够有效减少荷瘤小鼠外周血中Treg细胞的含量及粒细胞来源的MDSC,逆转抑制性肿瘤免疫环境,增强抗肿瘤免疫应答。本研究的动物实验都是在南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准的动物护理和方案下进行。该研究表明, CTB-S100A9是一种良好的靶向肿瘤免疫环境的重组疫苗,具有较大临床应用的潜力。(本文来源于《药学学报》期刊2019年10期）
吕晨翡,石婷婷,彭兴,朱朋朋,曹尚尚[3]（2018）在《嵌合传染性支气管炎病毒野毒株S1基因的重组疫苗株构建及其致病性分析》一文中研究指出引言传染性支气管炎病毒是一种急性,高度传染性的家禽病毒性疫病,长期以来一直危害家禽的健康养殖。冠状病毒是目前最大的RNA病毒。以往IBV感染性克隆的拯救多通过多片段扩增后连接,然后转染细胞。但是由于基因组较长而较难找到合适的载体和限制性位点,传统的酶促连接构建全基因组的方法具有局限性。在本研究中,我们运用同源重组的方法将IBV基因组分多片段扩增后分别连接到BAC(本文来源于《中国畜牧兽医学会2018年学术年会禽病学分会第十九次学术研讨会论文集》期刊2018-11-21）
马锐,万巧凤,张炜,黄菱[4]（2018）在《细粒棘球绦虫rP29重组疫苗诱导免疫小鼠脾脏免疫细胞及相关细胞因子水平的变化》一文中研究指出囊型包虫病主要是细粒棘球绦虫感染所引起的、一种严重危害健康的人兽共患病,为社会、家庭带来了沉重的负担。利用疫苗抵御疾病,已成为一种行之有效的方法,本文旨在观察重组疫苗P29刺激机体产生的免疫应答,为研究包虫病候选疫苗提供依据。目的 :探讨细粒棘球蚴绦虫(Echinococcus granulosus,Eg)P29重组蛋白(rP29)诱导BALB/c小鼠脾脏免疫细胞及相关细胞因子的改变。方法:6～8周龄雌性BALB/c小鼠(SPF级)共36只,随机分为A(重组蛋白P29免疫组)、B(感染对照组)和C(佐剂对照组)3组,每组12只。3组小鼠分别经皮下注射重组蛋白(10μg/只)、空质粒蛋白(10μg/只)和佐剂(100μL/只),第2和4周同法加强免疫2次。末次免疫后2周,每只小鼠腹腔接种细粒棘球蚴原头节1500个进行攻击感染。感染后12周,剖杀小鼠,分离脾脏淋巴细胞,加入相应抗体,流式细胞仪检测免疫细胞CD4~+T细胞、CD8~+T细胞和CD4~+/CD8~+比值的变化水平;小鼠眼球取血、离心后分离血清,常规ELISA法检测血清中IL-2、IL-10、IFN-γ和TGF-β1的水平。结果 :感染后20周,A组CD4~+T和CD8~+T细胞亚群和CD4~+/CD8~+比值百分比均高于B组、C组;且小鼠血清中IL-2、IFN-γ和TGF-β1水平显着增高,IL-10水平明显降低。结论 :细粒棘球蚴绦虫P29重组疫苗可以诱导免疫鼠脾脏T淋巴细胞发挥Th1型的免疫应答,以对抗Eg原头蚴的攻击感染。(本文来源于《第十叁届全国免疫学学术大会摘要汇编》期刊2018-11-07）
孙立莹[5]（2018）在《携带EBVLMP2基因的小鼠肿瘤模型建立及MVA-LMP2重组疫苗构建与免疫效果探究》一文中研究指出EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)是第一个被发现与人类肿瘤相关的病毒。目前已明确与鼻咽癌(NPC)、何杰金氏(HD)、非何杰金氏淋巴瘤Burkitt淋巴瘤(BL)、Burkitt淋巴瘤(BL)等恶性肿瘤密切相关。EB病毒主要为隐性潜伏感染,不同的潜伏感染模式产生的病毒产物不同。EB病毒与鼻咽癌(NPC)的发生密切相关,为EB病毒感染Ⅱ型隐性感染模式,主要表达LMP1、LMP2、EBNA1、EBER和BamHIA片段的转录物等病毒蛋白产物。其中LMP2可以分为LMP2A与LMP2B两种亚型,LMP2A基因无致癌性,不引发B淋巴细胞的转化,序列保守,已鉴定出多种与HLAⅠ型限制相关的CTL表位,且可以诱导显着的特异性细胞毒性T淋巴细胞反应(CTL),被认为是EBV相关恶性肿瘤的重要靶抗原-EBV仅感染人类,在动物体内感染不会引发鼻咽癌。因此,对EBV LMP2动物模型的构建带来一定的难度,限制了 EBV LMP2相关疫苗特异性免疫应答效果临床前全面系统的评价。单独一种载体疫苗的反复接种,诱导的针对载体自身的免疫应答反应,影响了 LMP2特异性免疫应答反应效果的提高,因此同种靶抗原不同载体疫苗联合使用的序贯免疫治疗具有十分重要的意义。MVA(Modified Vaccinia virusAnkara)因其较好的安全性及免疫原性,被广泛应用于载体疫苗研究。本次研究使用MVA作为载体,构建携带EBVLMP2靶抗原的MVA-LMP2重组疫苗,并评价其诱导的LMP2特异性免疫应答反应,清除肿瘤细胞的效果,以及包含MVA-LMP2重组疫苗在内的序贯免疫应答反应效果。本次实验建立了携带EBV LMP2基因的小鼠肿瘤细胞模型TC-1-GLUC-LMP2,PCR 及 RT-PCR 鉴定结果显示,TC-1-GLUC-LMP2 可以有效地携带并转录EBVLMP2及GLUC基因;Western blot、及流式细胞术的鉴定结果显示,传代30次的TC-1-GLUC-LMP2细胞仍可以稳定表达LMP2与GLUC蛋白,且LMP2蛋白阳性表达水平可达98.7%;生长曲线检测结果显示,LMP2及GLUC基因的插入,对该细胞的生长速度、贴壁活性并无显着影响;TC-1-GLUC-LMP2细胞按照4×106个/只皮下接种小鼠,小动物活体成像仪(in vivo imaging system,IVIS)检测结果显示,随着肿瘤细胞接种时间的延长,肿瘤细胞光子数逐渐增加,提示肿瘤组织不断增大;接种14 d后,检测成瘤组织平均重量、体积分别为0.41 g、220 mm3,且成瘤组织可以有效地表达LMP2蛋白,胞核变大,胞质皱缩,为典型的肿瘤组织。上述结果均说明,本次实验建立的TC-1-GLUC-LMP2小鼠肿瘤模型可以稳定表达LMP2、GLUC蛋白,且接种小鼠后可形成肿瘤组织,GLUC蛋白的稳定表达也为小鼠体内肿瘤组织的实时观察提供了便利。总之,EBV LMP2小鼠肿瘤模型的建立为后续LMP2相关疫苗的抗肿瘤效果评价提供可选肿瘤模型。与此同时,本次实验构建了携带EBV LMP2A全长基因的MVA-LMP2重组载体疫苗,探究其诱导的特异性免疫应答反应效果及清除肿瘤细胞的能力。PCR及Western blot检测结果显示,MVA-LMP2重组病毒已成功携带LMP2基因,稳定的表达LMP2蛋白;按照不同剂量、不同接种次数及不同的检测时间点评价MVA-LMP2重组病毒,检测结果显示MVA-LMP2可以有效的诱导LMP2特异性免疫应答反应,免疫剂量为2×104PFU/只,即可诱导LMP2特异性免疫应答反应,随着接种剂量的提高,特异性免疫应答效果不断升高,且免疫剂量为2×106PFU与2×107PFU诱导的特异性免疫应答反应效果无显着差异(p<0.01,n=6);末次免疫后3w可达LMP2特异性免疫应答反应的峰值,且免疫后10个月仍可检测到特异性免疫应答反应;连续接种4次,间隔2 w再次加强免疫,LMP2特异性免疫应答水平不再升高;此外,流式细胞术检测结果显示,CD3+CD8+CTL细胞中IFN-γ及TNF-α细胞因子所占百分比分别为1.51%,1.42%,显着高于CD3+CD4+CTL细胞中的比例,提示本次构建的MVA-LMP2重组疫苗诱导的特异性免疫应答主要是CD8+T细胞依赖的;ELISA检测MVA-LMP2诱导的LMP2特异性抗体滴度,结果显示疫苗免疫后的小鼠血清稀释240倍,EBVLMP特异性抗体检测结果仍为阳性,提示MVA-LMP2重组疫苗可以有效地诱导 LMP2特异性抗体产生;MVA-LMP2重组疫苗免疫C57BL/6小鼠后接种TC-1-GLUC-LMP2肿瘤细胞,接种14 d肿瘤细胞即可全部清除。以上结果说明,MVA-LMP2重组疫苗感染细胞可以有效地表达LMP2蛋白,显着地诱导CD8+T细胞依赖的LMP2特异性免疫应答反应,有效地杀伤、清除了肿瘤细胞。MVA-LMP2、Ad5-LMP2、pVR-LMP2叁种载体疫苗联合使用的序贯免疫结果显示,诱导的LMP2特异性免疫应答反应显着高于两种或单独一种载体疫苗免疫,提示MVA-LMP2重组载体苗的加强免疫,有效地提高了 LMP2特异性免疫应答效果,强调了序贯免疫治疗的重要意义,同时也为LMP2相关疫苗的序贯免疫治疗提供候选疫苗。综上,本次实验成功建立了携带LMP2靶抗原及GLUC标记基因的EBV LMP2小鼠肿瘤细胞模型,即TC-1-GLUC-LMP2,可以稳定地表达LMP2及GLUC蛋白,为LMP2相关疫苗免疫效果的临床前全面系统的评价提供可选肿瘤模型,使小鼠体内肿瘤细胞的实时动态监测成为可能;成功构建了携带LMP2A全长基因的MVA重组病毒,即MVA-LMP2,稳定地携带LMP2基因,显着地诱导了LMP2特异性免疫应答反应,有效地清除了小鼠体内肿瘤细胞,为LMP2相关恶性肿瘤治疗提供了候选疫苗;pVR-LMP2、Ad5-LMP2及MVA-LMP2重组疫苗的序贯免疫治疗检测结果表明,MVA-LMP2重组病毒的加强免疫,显着地提高了LMP2特异性免疫应答效果,提示同种靶抗原不同载体的序贯免疫治疗对提高特异性免疫应答效果的重要意义,为后续LMP2相关疾病的序贯免疫治疗提供参考。(本文来源于《中国疾病预防控制中心》期刊2018-06-30）
叶阳[6]（2018）在《一种新型重组疫苗pNb的抗黑色素瘤效果研究》一文中研究指出背景恶性肿瘤在我国居民死因中占第二位,仅次于心脏病。恶性肿瘤显着降低病人生存期并给病人带来巨大经济负担,人们对其格外重视。对于恶性肿瘤有许多治疗策略,其中疫苗治疗是现今研究热点。疫苗治疗相比传统治疗(手术治疗、放疗、化疗)最为重要的优势是其激发的免疫应答在体内长期发挥作用从而最大限度的避免肿瘤复发。NY-ESO-1作为众多肿瘤疫苗靶点中的一位,因其在多种肿瘤组织中特异性表达、表达水平较高而成为有前景的肿瘤疫苗靶点。NY-ESO-1联合各种佐剂制备肿瘤疫苗在动物实验中表现出优秀的抗肿瘤效果。此外,NY-ESO-1靶点疫苗在clinicaltrials.gov网站可见众多临床研究。已完成的有NY-ESO-1疫苗联合伊匹单抗用于治疗黑色素瘤的Ⅰ期临床试验,使用瑞喹莫德佐剂的NY-ESO-1疫苗用于治疗肿瘤的Ⅰ期临床试验。这些临床试验结果显示NY-ESO-1疫苗对于肿瘤病人有一定的有效率。此外,抗肿瘤的另一策略是抑制肿瘤血管新生,这是因为人们在较早的研究中已经认识到血管新生对于肿瘤的重要性。在没有血管新生的情况下肿瘤甚至长不到直径2mm大小。成纤维细胞生长因子(bFGF)作为第一个被鉴定的血管新生生长因子,在肿瘤血管新生和肿瘤生长中发挥重要作用。虽然bFGF疫苗的动物实验显示疫苗显着抑制肿瘤血管新生并抑制肿瘤生长,但是针对bFGF靶点的抗肿瘤药物未见有临床试验。p4是一种T细胞表位肽,能够激活T细胞而提高各种疫苗的免疫原性。p4常作为各种疫苗的分子内佐剂,动物实验的结果显示相比无p4佐剂的疫苗含有p4佐剂的疫苗具有更好的抗肿瘤效果。人们现今认识到T细胞免疫应答对于整个抗肿瘤免疫极其重要,p4因而也成为热门的疫苗分子内佐剂。考虑上述诸多方面,本研究课题设计肿瘤疫苗选择NY-ESO-1和bFGF双靶点疫苗,此外作为对照的是NY-ESO-1和bFGF单靶点疫苗。这叁种疫苗中均含有分子内佐剂T细胞表位肽p4。目的(1)构建重组质粒并表达3种重组疫苗分子。(2)研究双靶点疫苗分子的抗肿瘤效果。方法(1)使用pET-32a质粒作为载体将目的序列构入其中共得到叁种重组质粒,它们是pNb、pN和pb。pNb含有p4、NY-ESO-1和bFGF(10aa-150aa)。pN含有p4和NY-ESO-1。pb含有p4和bFGF。将叁种质粒分别转入BL21(DE3),IPTG诱导并优化表达条件使目的蛋白得到良好表达。(2)将表达蛋白后的菌体经离心收集、重悬、超声裂解,再次离心分离上清和包涵体。将蛋白表达前菌体总蛋白、蛋白表达后总蛋白、上清蛋白和包涵体蛋白一并上样进行SDS-PAGE,随后考染并脱色。根据上述结果确定下一步纯化方法,使用的纯化方法有尿素变复性、镍柱纯化和离子柱纯化。(3)为建立黑色素瘤模型,选择C57BL/6小鼠作为实验动物并使用B16-F10作为实验用肿瘤细胞系。为使NY-ESO-1在B16-F10中稳定表达,使用慢病毒表达载体pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro以及慢病毒包装质粒psPAX2、pMD2.G。实验中将NY-ESO-1构建入pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro,随后将重组质粒与两慢病毒包装质粒一并转染入HEK293T细胞。HEK293T细胞上清经过滤得到到病毒颗粒,将病毒颗粒转染入B10-F10细胞即可。(4)动物实验将雌性C57BL/6分为6组,pNb组、pN组、pb组和AL(OH)_3组为免疫组,此外还有Tumor组以及Normal组。动物的疫苗免疫共有叁次,完成后小鼠右背部皮下植入肿瘤细胞。(5)小鼠血清抗体使用ELISA法检测其滴度。小鼠的肿瘤使用游标卡尺测量并计算其大小。处死小鼠后肿瘤组织进行组织学实验。结果(1)成功构建含有目的基因的叁种重组质粒,测序正确。(2)成功将重组分子在大肠杆菌BL21(DE3)中表达,考马斯亮蓝染色及WB验证为目的蛋白。(3)完成可用于免疫动物的蛋白纯化,叁种蛋白纯度均在90%以上。(4)在黑色素瘤模型中叁种疫苗分子均具有抑制肿瘤生长的作用,双靶点疫苗pNb可能具有更好的肿瘤生长抑制。(5)血淋巴细胞流式细胞术检测可见,各疫苗组B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞均高于Tumor组,pNb组可能具有最高水平的上述淋巴细胞。结论成功表达的重组蛋白pN、pb、pNb免疫小鼠后有肯定的抗黑色素瘤效果。其中pNb可能具有优于pN、pb的抗黑色素瘤效果。(本文来源于《河南大学》期刊2018-06-01）
吴倩萍[7]（2018）在《转vp28基因蓝藻抗WSSV重组疫苗的稳定性和安全性》一文中研究指出白斑综合征病毒(white spot syndrome virus,WSSV)是一种引起对虾爆发性死亡的病毒,因其传播速度快、宿主范围广、致死率高等特点,已成为对虾养殖业严重病害之一。目前全球已研制出多种药物,如各种重组疫苗(DNA疫苗、RNA疫苗和蛋白亚单位疫苗)等,在实验室水平均有成效。然而,至今尚未见可在养殖业规模应用。我们研究集体已根据WSSV主要囊膜蛋白VP28在防治WSSV中的重要作用,用蓝藻这一原核表达系统表达VP28蛋白,经实验验证可有效免疫对虾虾苗。基于我们研究集体十几年来的研究进展,本学位研究着重关注这种重组疫苗产业化过程中产品的稳定性和安全性,得到以下主要结果:(1)针对本疫苗在中试生产中发生目的基因丢失的情况,对重组载体质粒(携带目的基因)的稳定性作了分析。关键重组载体质粒pRL-489-vp28和pGM-T-WSSV-vp28在转化大肠杆菌TOP10后,通过不同抗生素压力筛选得到保持良好稳定性条件。发现前者超过10 h,后者超过7 h后,质粒损失率均迅速大于10%。培养10-16个小时后,转化大肠杆菌菌液OD600值可达1.2-2.8之间,有效细菌平均却只在60%-85%之间。因此,本研究把初始培养抗生素压力分别提高至Amp剂量200mg/mL和Kana剂量200mg/mL,可有效提高转化大肠杆菌中pGM-T-WSSV-vp28与pRL-489-vp28重组载体质粒相对稳定性至85%和90%。再将转入重组载体质粒pRL-489-vp28的转vp28基因蓝藻,在有无选择压力下继代培养,发现有选择压力(Kana终浓度为200μg/mL)可以使其稳定性在10代后仍有60.8%。(2)针对本疫苗产品在市场操作中,要经历较长时间才到现场使用,这就需保证在现场使用前有效成分VP28蛋白不分解或少分解、质量有效,研究连续叁批重组疫苗在不同储存温度下的药效蛋白稳定性。采取处理后多项指标检测的方法,即用RT-qPCR、Western Blot等手段检测重组疫苗有效成分VP28含量变化;用生物学活性实验检测重组疫苗免疫处理后攻毒南美白对虾存活率。实验结果表明,-80℃贮存6个月的重组疫苗,其VP28蛋白含量比-20℃样品高26.5%,比4℃样品高34.3%。口服药效实验证明,-80℃贮存的本疫苗应用于对虾抗WSSV,存活率高达85%。可证明重组疫苗储存在此温度下六个月内,有良好稳定性,且还能促进对虾生长,这是“药食同源”的有力证明。(3)针对本疫苗产品是口服剂,在饲喂时部分产品可能残留在养虾池,会造成转vp28基因蓝藻在环境中释放的问题,需对产品中转基因蓝藻作预处理。本研究采用冻融法可使重组疫苗在保证其安全性的条件下,不丢失有效成分VP28蛋白。即藻泥状产品在-20℃下反复冻融3次(每次冷冻24 h,室温16℃解冻5 min),可使转基因蓝藻细胞100%损伤,无繁殖能力且不丢失重组疫苗有效成分。这些表明了这种冻融法可控制转vp28基因蓝藻抗WSSV重组疫苗即保证药效稳定又可不在环境中释放。综上可见,我们用200mg/mL浓度的抗生素可保障所使用重组载体质粒的稳定性,避免目的基因丢失;重组疫苗在-80℃贮存6个月可保证其稳定有效;如果转vp28基因蓝藻在制成口服疫苗产品前,经过-20℃—室温的冻融处理,可确保饲喂对虾后残留养虾池里的产品不在环境中释放,不影响生态平衡。考虑商业化生产、规模化使用时的操作成本、设备利用率等条件,进行转vp28基因蓝藻口服疫苗产品生产时,将产品离心脱水为藻泥,于-20℃下反复冻融3次(每次冷冻24 h、解冻5 min),并于-80℃冷藏半年以内,作为保证转vp28基因蓝藻抗WSSV重组疫苗稳定性与安全性的优选方法。此外,使用反复冻融法防止转基因生物药物使用时在环境中释放尚未见其他报道,这可为其他转基因蓝藻在环境中的安全释放和稳定性保证提供借鉴。该方法操作简便又少药效损失,是冻融法在应用范围上的扩大;也可保证重组疫苗稳定性,在防治WSSV提供安全保障。(本文来源于《上海海洋大学》期刊2018-04-01）
孙一瑞,张敏敏,李翠翠,李博文,陈伟业[8]（2018）在《采用非洲地区广泛应用的绵羊痘弱毒株构建表达小反刍兽疫病毒H蛋白的重组疫苗》一文中研究指出为构建表达小反刍兽疫病毒(PPRV)H基因的重组绵羊痘病毒(SPV),本研究利用e GFP报告基因和gpt筛选基因筛选纯化了PPRV H基因的重组SPV(rSPV-PPRV-H)。通过PCR、序列测定和间接免疫荧光的方法对rSPV-PPRV-H进行鉴定。结果显示PPRV的H基因重组至rSPV-PRRV-H中并表达PPRV H蛋白;同时病毒的生长曲线也显示外源H基因的插入并未影响亲本病毒的复制。将该重组病毒经皮内注射途径免疫绵羊,免疫剂量为105.5 TCID50,间隔4周,免疫两次,中和试验结果显示rSPV-PPRV-H免疫绵羊后能够诱导其产生高滴度的抗PPRV的特异性中和抗体,抗体转阳率为100%(6/6)。本研究为rSPV-PPRV-H作为PPRV疫苗提供了实验依据。(本文来源于《中国预防兽医学报》期刊2018年03期）
邱薇,张富强,胡挺松,郑颖,王文博[9]（2017）在《犬Ⅱ型腺病毒重组疫苗对犬的口服免疫研究》一文中研究指出将15只2个半月龄左右未经犬腺病毒免疫的中华田园犬,随机分为3组,每组5只,一组作为对照,用我们分离鉴定和致弱驯化犬Ⅱ腺病毒在E3区插入狂犬病糖蛋白基因构建设重组腺病毒疫苗CAVⅡ-RV【1-5】,用不同剂量通过两种方式对犬进行口服免疫试验,一种采用培养物原液人工通过口腔直接接种,另一种用注入馒头的饵料让犬自由采食免疫,在免疫后的第4周采血分离血清,测定犬腺病毒的血凝抑制抗体(HI)效价,结果 10只试验犬全部产生了保护性的HI抗体,表明CAVⅡ-RV可通过口服或饵料的途径对犬实施免疫,为犬口服联合疫苗以及犬Ⅱ型腺病毒为载体的口服狂犬-腺病毒重组苗研究奠定了基础。(本文来源于《犬业科技》期刊2017年04期）
王森,王梓[10]（2017）在《首个重组埃博拉病毒病疫苗获得新药注册批准》一文中研究指出时报讯（记者 王森 王梓）10月20日，记者从在津举行的“生物制品产业化技术与合作论坛”上获悉，国家食品药品监督管理总局已批准“重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）”的新药注册申请。该疫苗是我国独立研发、具有完全自主知识产权的创新性重组疫苗产品，由军事医学(本文来源于《滨海时报》期刊2017-10-21）
重组疫苗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
钙结合蛋白S100A9与炎症发生与肿瘤侵袭密切相关,是髓系来源的抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell, MDSC)的特异性标志物之一。本研究以霍乱毒素B亚基(CTB)五聚体为载体构建了一种靶向小鼠钙结合蛋白S100A9的重组多肽疫苗CTB-S100A9,并在大肠杆菌分泌表达系统中获得表达。经纯化后的重组CTBS100A9五聚体蛋白辅以氢氧化铝佐剂免疫小鼠后能打破自身免疫耐受产生高滴度的S100A9抗体。在4T1小鼠乳腺癌的预防及治疗模型中, CTB-S100A9疫苗均能够有效抑制肿瘤生长。进一步发现CTB-S100A9疫苗能够有效减少荷瘤小鼠外周血中Treg细胞的含量及粒细胞来源的MDSC,逆转抑制性肿瘤免疫环境,增强抗肿瘤免疫应答。本研究的动物实验都是在南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准的动物护理和方案下进行。该研究表明, CTB-S100A9是一种良好的靶向肿瘤免疫环境的重组疫苗,具有较大临床应用的潜力。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
重组疫苗论文参考文献
[1].陈雪琴,罗乐,毛云霞,王翠玲,冯志锋.禽用双价禽流感病毒重组疫苗使用后广东省高致病性H7N9病例调查分析[J].中国人兽共患病学报.2019
[2].卢悟广,曹萌,桑明,蔡花漫,曹鹏.一种靶向钙结合蛋白S100A9重组疫苗的构建及其抗肿瘤活性研究[J].药学学报.2019
[3].吕晨翡,石婷婷,彭兴,朱朋朋,曹尚尚.嵌合传染性支气管炎病毒野毒株S1基因的重组疫苗株构建及其致病性分析[C].中国畜牧兽医学会2018年学术年会禽病学分会第十九次学术研讨会论文集.2018
[4].马锐,万巧凤,张炜,黄菱.细粒棘球绦虫rP29重组疫苗诱导免疫小鼠脾脏免疫细胞及相关细胞因子水平的变化[C].第十叁届全国免疫学学术大会摘要汇编.2018
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[6].叶阳.一种新型重组疫苗pNb的抗黑色素瘤效果研究[D].河南大学.2018
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[10].王森,王梓.首个重组埃博拉病毒病疫苗获得新药注册批准[N].滨海时报.2017
论文知识图
