周锐1姜锦林2（通讯作者）
（1湖北民族学院医学院2010级硕士研究生湖北恩施445000）
（2湖北民族学院附属民大医院湖北恩施445000）
【中图分类号】R684.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）46-0065-02
【摘要】目的观察补肾活血法对骨关节炎患者RANKL表达的影响。方法对确诊的81例骨关节炎患者随机分为两组，对照组40例，口服硫酸氨基葡萄糖片；治疗组41例，在对照组用药的基础上，加服补肾活血中药片剂。两组患者关节疼痛不能耐受情况下统一用双氯芬酸钠栓塞肛。疗程均治疗三个月，观察两组治疗前后患者空腹静脉血血清中RANKL浓度的变化。结果与治疗前比较，两组治疗后空腹血血清RANKL浓度值均明显下降，治疗后对照组与治疗组RANKL浓度值比较,差异具有显著性意义（P<0.05），显示补肾活血法效果显著。结论补肾活血法影响骨关节炎RANKL的表达，中西药联合治疗骨关节炎能明显降低骨关节炎患者血清中RANKL浓度值。
【关键词】骨关节炎补肾活血法RANKL
骨关节炎（Osterthritis，OA）是一种关节软骨退行性改变，骨质过度增生所导致的慢性疾病。表现为进行性关节软骨破坏及骨赘形成，并伴有不同程度的滑膜炎症。在生理状况下，软骨细胞在合成代谢与分解代谢之间保持着平衡，OA时软骨细胞合成与分解代谢活动的调节失衡，导致了软骨成分的进行性丢失和软骨结构、功能的破坏，而这些反应主要与软骨细胞释放的一些因子有关[1]。近年来研究发现核因子κB受体活化因子配体（简称RANKL）是生理性和病理性骨重塑的一个中心分子，而在各种骨代谢疾病中，增加破骨细胞形成导致骨丢失是其特点，RANKL直接参与调节破骨细胞的分化与吸收，据报道许多引起骨吸收的因子显示出可上调RANKL的表达[2]。骨关节炎属中医“骨痹”、“痹证”“肾痹”范畴，“肾虚血瘀”是其病机关键，“补肾活血”[3]是其治疗大法。为进一步探讨补肾活血法治疗骨关节炎的相关作用机制，我们临床观察了以补肾活血法组方制成的中药片剂对骨关节炎患者治疗前后血清中RANKL表达的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
根据1995年美国风湿病学会修订的有关膝、手和髋关节的骨关节炎分类标准[4]，选择2012年3月-2012年9月在湖北民族学院附属医院门诊经确诊的骨关节炎患者81例，随机分为两组。
其中治疗组共41例，男30例，女11例，年龄41-69岁，平均（51.92±7.63）岁；病程6-36月，平均（21.76±8.11）月。
对照组40例，男22例，女18例，年龄46-74岁，平均（57.32±9.54）岁，病程10-42月，平均（23.14±7.85）月。
两组一般资料，经统计学处理，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法对照组：硫酸氨基葡萄糖片（商品名：伊索佳，浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字：H20041316），0.628μg/次，3次/日，口服。双氯芬酸钠栓（商品名：静青，湖北东信药业有限公司生产，国药准字：H10920060），25mg/次，必要时塞肛。治疗组：在对照组治疗的基础上，加服补肾活血中药片剂(药物组成：生黄芪、制白附片、竹节参、白芍、制乳香、穿山龙等配伍组方，浓缩提取，制备成复方竹节参糖衣片剂型。湖北民族学院附属民大医院药剂室制剂，(批准文号:恩施州卫药制准字〔1995〕03-038))两组均以三个月为一个疗程，观察一个疗程。
1.3观测指标：空腹静脉血血清中核因子κB受体活化因子配体（RANKL）浓度的差异性。
1.4统计学方法：用SPASS13.0软件，计量资料，以均值标准差（x-±s）表示，两样本比较采用t检验。
2结果
治疗前后RANKL浓度对比（见表1）
表1两组治疗前后RANKL浓度对比（x-±s）
与本组治疗前比较，P<0.05，*P<0.01；与对照组治疗后比较，*P<0.05。
3讨论
骨关节炎（OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病。根据骨关节炎的病证特点，属于中医学“痹证”、“骨痹”、“肾痹”范畴，其病因病机主要为肾气亏虚，骨骼失养，邪阻经络，气血运行不畅，不通则痛，邪阻日久，气血津液运行不畅，津凝为痰，血滞为瘀，形成痰浊与瘀血，而见关节强直畸形。病变过程中肾虚骨骼失养为其内因，外感风寒湿邪，深入骨骱为其外因，瘀血及痰湿为其病理产物。中医古典医籍中很早就有对于骨关节炎病因病机的阐述，《黄帝内经》曰：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也。”；“病在骨，骨重不可举，寒气至，骨髓酸痛，名曰骨痹。”认为肾虚寒凝，合并外邪而致骨痹；《圣济总录》曰“肾脂不长，则髓涸而气不行，骨乃痹而其证内寒也”，其认为肾精不足无以化生阳气，阳虚寒凝而致痹；《张氏医通》记载了本病的详细症状，曰：“骨痹者，即寒痹、痛痹也，其症痛苦攻心，四肢挛急，关节浮肿”。可见古时医家已认识到本病的病因为内外两部分，外因即风、寒、湿等邪，内因则是由于肾虚寒凝、气滞血瘀。
中医学认为，肾主骨生髓，肾精足则骨髓充盈、骨质坚实，肾虚骨髓空虚则筋骨失其所养，易于损伤或感受外邪，发为痹症。骨关节炎的病机属“本虚标实”，肾阳亏虚为本，气滞血瘀为标，故多以补肾活血为法。本治疗组加服之药复方竹节参片以补肾活血为法，方中竹节参和生黄芪为君药，有峻补肾气，补虚活血之效，臣药为制马钱子、制川乌、制附片、制乳香、穿山龙，有温经散寒除湿、舒筋活血通络之效，佐以白芍、当归、淫羊藿，既可防制马钱子、制川乌、制附片之辛温燥性及毒性，又可养血扶正，滋补肝肾，全方共奏补肾活血之效。该药正是在上述中医相关理论指导下，结合临床长期运用本方治疗骨关节炎疾病的经验而成为我院自制剂，据研究该药对关节炎和跌打损伤有效，证明本药具有抗炎、镇痛作用[5]。
核因子κB受体活化因子配体（RANKL），在成骨细胞及骨髓基质细胞中表达，与破骨细胞前体细胞或破骨细胞表面上的RANK结合后，可促进破骨细胞的分化及骨吸收活性，从而导致一系列骨疾病[2]。动物实验和体外研究表明，OPG/RANKL/RANK系统的异常可出现在代谢性骨病及相关骨关节疾病中[6]；研究还发现，作为诱导破骨细胞分化激活的关键因素，RANKL在炎性关节滑膜、骨组织及外周血中表达增多是OA关节及全身骨质丢失的主要原因之一[7]。本实验希望通过用药达到降低骨关节炎患者血清中RANKL的浓度，减少患者体内破骨细胞的分化与成熟，降低骨吸收的活性，达到减轻骨关节炎患者骨质的进一步破坏，促进关节软骨修复的作用。试验中对照组RANKL的水平明显高于治疗组，证明补肾活血法对降低RANKL的表达具有较为明显的影响。补肾活血法虽通过降低RANKL的表达来减少破骨细胞的分化、成熟与降低骨吸收活性，减轻骨质的进一步破坏，促进关节软骨的修复，但补肾活血法中药是通过何种途径来降低RANKL的表达，尚需我们去进一步研究。
参考文献
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