导读:本文包含了溶瘤机制论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:重组单纯疱疹病毒,溶瘤机制,Ras,reticulon,3,(RTN3)
溶瘤机制论文文献综述
苏越[1]（2006）在《重组单纯疱疹病毒的溶瘤机制及其对非允许细胞NIH3T3感染的研究》一文中研究指出我们曾经报道构建了一株大肠杆菌β-半乳糖苷酶(lacZ)基因插入凋亡抑制基因(神经毒基因)icp34.5位点使之失活的选择性复制的重组单纯疱疹病毒mtHSV,它能选择性地杀死肿瘤细胞,而不杀死正常细胞。mtHSV的这种选择性溶瘤效果,在多种肿瘤细胞系和瘤内注射的荷Hep3B的裸鼠模型上得到了证实,然而,它的溶瘤机制尚未确定。Farassati F.等研究证明,HSV-1易感染转染了癌基因v-erbB、激活了sos或者ras基因的NIH3T3细胞。这意味着HSV-1通过Ras信号途径进入细胞。我们以前的研究表明RTN家族中的一个重要成员RTN3(RTN3即HAP,ASYIP, ASY的同源相互作用蛋白)是内质网应激反应的靶基因,过表达的RTN3能导致内质网超载反应。我们以前的研究也显示RTN3的一个重要特征是它定位在内质网上,但是关于RTN3与Ras的关系以及与mtHSV感染Hela细胞的关系尚未见报道。在本研究中,我们着眼于研究mtHSV选择性溶瘤的分子机制,即mtHSV侵染Hela细胞与Ras和RTN3的关系。研究表明,HeLa细胞能被mtHSV有效杀死。流式细胞术和Western blot实验表明,mtHSV感染HeLa细胞48小时后,随着内质网中RTN3蛋白上调,细胞质膜上的Ras蛋白明显下调,而细胞中的Ras蛋白总量没有变化。用人法尼基转移酶的α亚基的siRNA抑制剂siFTa和RTN3的siRNA抑制剂siRTN3分别转染HeLa细胞48小时后,细胞质膜上的Ras蛋白和细胞中的Ras蛋白总量分别被下调,siFTa和siRTN3能有效地杀死HeLa细胞,有效地抑制mtHSV感染HeLa细胞。我们进一步用激光共聚焦和免疫共沉淀实验研究了Ras和RTN3的关系。研究结果表明:Ras和RTN3能在内质网上相互作用,Ras/RTN3是mtHSV侵染HeLa细胞的一个重要因素。Ras和RTN3分子间的相互作用进一步提升了我们对Ras和RTN3在mtHSV感染HeLa细胞过程中功能的理解。为了进一步研究mtHSV侵染Hela细胞与P53以及细胞凋亡的关系,分别用流式细胞术和Western blot方法检测了P53蛋白的表达。结果表明:mtHSV感染Hela细胞后24h,P53蛋白的表达无明显变化。DNA ladder分析、Hoechst 33258染色观察、Annexin V/PI双染法检测表明:mtHSV不诱导Hela细胞早期凋亡。在Hela细胞中,p53基因序列正常,HPV-16被整合到Hela细胞中,P53蛋白功能失常,因此mtHSV不诱导Hela细胞早期凋亡。上述结果表明:mtHSV引起Hela细胞死亡与P53无关,mtHSV通过裂解细胞导致Hela细胞死亡。为了进一发现mtHSV进入细胞的入口,以便透彻理解mtHSV侵染细胞的分子机制。用mtHSV去筛选噬菌体十五肽文库,经过四轮淘洗,筛选到一个特异性很强的十五肽片段。经推断出的氨基酸序列APFSRLLFPDFRSFV与RasGRP2具有84%的同源性。构建了重组质粒AcBacmid-RasGRP2和重组AcNPV vAc-RasGRP2,在昆虫Sf9细胞中表达了RasGRP2蛋白,表达的蛋白分子量约为68KD。生物软件"DAS"– Transmembrane Prediction server对RasGRP2蛋白的跨膜区预测结果表明:RasGRP2蛋白是跨膜蛋白,RasGRP2蛋白297-314处连续有18个疏水氨基酸(LGVHLKDLVALQLALPDW),为RasGRP2蛋白的跨膜区。为了确定mtHSV的相互作用蛋白RasGRP2在mtHSV和HSV-1感染细胞过程中的作用,构建了能表达RasGRP2蛋白的真核表达载体pAdtrackCMV RasGRP2 ,以gfp作(绿色荧光蛋白)作为报道基因,以确定RasGRP2蛋白在细胞中的表达。用pAdtrackCMV RasGRP2转染mtHSV和HSV-1的非允许细胞系NIH3T3 48小时后,分别用mtHSV和HSV-1感染NIH3T3细胞。病毒吸附感染实验结果表明:表达RasGRP2蛋白的NIH3T3细胞可以被mtHSV和HSV-1感染。Stone JC等报道:RasGRP2位于Ras信号通路上且位于Ras的上游,我们关于mtHSV的相互作用蛋白RasGRP2介导mtHSV和HSV-1对非允许细胞NIH3T3感染的研究结果同时证明了,RasGRP2是mtHSV和HSV-1进入细胞的新的入口,Ras信号途径是mtHSV进入细胞的重要门户。上述研究结果将为mtHSV用于癌症治疗提供理论依据。(本文来源于《武汉大学》期刊2006-12-01）
程露阳,郭亚春,王昆鹏[2]（2004）在《病毒溶瘤机制研究概况》一文中研究指出用病毒作为治疗肿瘤的一种手段可以追溯到上个世纪初期。有报道记载 ,患有恶性肿瘤的病人当接种狂犬疫苗或患有某种病毒病以后 ,肿瘤会自发的消退[1 ,2 ] 。 2 0世纪 2 0年代的动物实验证明 ,病毒能够感染实验小鼠的肿瘤细胞 ,并使其裂解。5 0年代(本文来源于《承德医学院学报》期刊2004年01期）
溶瘤机制论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
用病毒作为治疗肿瘤的一种手段可以追溯到上个世纪初期。有报道记载 ,患有恶性肿瘤的病人当接种狂犬疫苗或患有某种病毒病以后 ,肿瘤会自发的消退[1 ,2 ] 。 2 0世纪 2 0年代的动物实验证明 ,病毒能够感染实验小鼠的肿瘤细胞 ,并使其裂解。5 0年代
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
溶瘤机制论文参考文献
[1].苏越.重组单纯疱疹病毒的溶瘤机制及其对非允许细胞NIH3T3感染的研究[D].武汉大学.2006
[2].程露阳,郭亚春,王昆鹏.病毒溶瘤机制研究概况[J].承德医学院学报.2004