导读:本文包含了型纤溶酶原激活物抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肿瘤治疗,纤溶酶原激活物抑制剂1,肿瘤微环境
型纤溶酶原激活物抑制剂论文文献综述
刘吉昊,唐述志,胡立宏,黄明东,陈卓[1]（2019）在《靶向纤溶酶原激活物抑制剂1的肿瘤治疗研究进展》一文中研究指出肿瘤是严重危害人类健康的疾病.研究表明,实体瘤周围环境中的胞外基质蛋白、浸润性免疫细胞和间充质细胞分泌的蛋白质组等均与肿瘤的发生、发展以及肿瘤治疗的耐受性等密切相关.肿瘤微环境中一个重要调控因子,纤溶酶原激活物抑制剂1 (plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1),不仅与组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activators,tPA)构成调节纤溶活性的一对关键物质,而且参与肿瘤的侵袭、浸润和转移等多个环节并扮演重要角色.本文针对近年来PAI-1的结构和功能方面研究新进展及其与肿瘤微环境的相关性进行综述,并提出PAI-1可作为抗肿瘤治疗的重要靶点.同时,本文也分析了PAI-1抑制剂对肿瘤干预的研究现状,指出PAI-1抑制剂对肿瘤治疗的潜在应用价值.(本文来源于《生物化学与生物物理进展》期刊2019年07期）
刘雅静,耿汉科[2]（2019）在《组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)在冠心病患者中表达变化及与预后相关性分析》一文中研究指出目的:探讨组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)在冠心病患者中表达变化及与预后相关性分析。方法:选择2016年4月至2017年12月我院检验科收治的173例冠心病患者及非冠心病患者50例进行本次研究。根据临床症状、心电图表现、心肌酶指标、冠状动脉造影等结果,将冠心病患者分为不稳定性心绞痛组(n=103)、稳定性心绞痛组(n=70)。再根据冠状动脉造影结果,分为单支血管病变组(n=38)、双支血管病变组(n=64)及叁支血管病变组(n=71)。探讨t-PAIC在冠心病患者中表达变化及与预后相关性分析。结果:不稳定性心绞痛组患者的肌酸激酶同工酶(CKMB)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)均高于稳定性心绞痛组和非冠心病组(P<0.05);稳定性心绞痛组的CKMB、CRP均高于非冠心病组(P<0.05)。不稳定性心绞痛组的血浆组织型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)浓度高于稳定性心绞痛组和非冠心病组,而前者的血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)浓度低于后两者,差异均有统计学意义(P<0.05);稳定性心绞痛组的血浆PAI-1浓度高于非冠心病组,血浆t-PA浓度低于后者,差异均有统计学意义(P<0.05)。非冠心病组、单支血管病变组、双支血管病变组、叁支血管病变组的血浆PAI-1浓度依次升高,而血浆t-PA浓度依次降低,且组间比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:t-PAIC浓度与冠脉狭窄数、疾病严重程度呈相关性,可作为临床上预测冠心病患者预后的血清学指标。(本文来源于《中国医药导刊》期刊2019年03期）
丁高峰,郭雷鸣,陆寓非[3]（2019）在《磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和纤溶酶原激活物抑制剂1在腮腺多形性腺瘤中的表达及其意义》一文中研究指出目的探讨磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)在腮腺多形性腺瘤(PA)中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测10例正常腮腺、38例原发性腮腺PA瘤体中心(0 cm)及瘤旁组织中(分别离瘤体中心0.5、1.0、1.5和2.0 cm)PCK和PAI-1的表达。结果 PCK在正常腮腺中均有表达,也表达在全部瘤旁样本;PAI-1在正常腮腺样本有4例表达,在PA组织及瘤旁组织中,除18例距瘤体中心2.0 cm的样本外,其余均有PAI-1的表达。PCK在各组样本间差异无统计学意义(P>0.05);PAI-1的表达在瘤体与正常组织间和瘤旁组织差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论在腮腺PA发生过程中,PAI-1中表达上调并出现从胞质到胞核的转位现象;PCK的表达也表现出核转位现象。PAI-1和PCK,尤其是PAI-1在PA的发生发展中可能起着重要作用,其表达水平的变化可为临床上判定手术安全边缘提供重要的理论依据。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2019年03期）
李思佳,张倩,张葵,郑艳,刘薇[4]（2019）在《系统性红斑狼疮患者纤溶酶原激活物抑制剂-1基因4G/5G及多药耐药性蛋白基因C3435T多态性分布特征》一文中研究指出目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因4G/5G及多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因C3435T多态性分布特征。方法 79例SLE患者依据脏器损伤情况分为SLE继发股骨头坏死(osteonecrosis of the femeral head,ONFH)组20例,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)组37例,其他组22例。采用数字荧光分子杂交技术检测3组外周血PAI-1基因4G/5G和ABCB1基因C3435T多态性,比较3组PAI-1基因高危4G4G型、ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率。结果79例患者PAI-1基因4G4G、4G5G、5G5G基因型频率分别为29.1%、51.9%、19.0%,ABCB1基因C3435T位点CC、CT、TT基因型频率分别为41.7%、39.2%、19.1%;SLE-ONFH组、LN组PAI-1基因高危4G4G型分布频率(35.0%、35.1%)与其他组(13.6%)比较差异无统计学意义(P>0.05);SLE-ONFH组、LN组ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率(50.0%、51.4%)高于其他组(18.2%)(P<0.05);SLE-ONFH组PAI-1基因高危4G4G型、ABCB1基因C3435T位点高危CC型分布频率与LN组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ABCB1基因C3435T位点高危CC型可能与SLE患者继发ONFH、LN有关。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2019年01期）
徐航,王璐,王宝彦,李丹滢,雷署丰[5]（2018）在《纤溶酶原激活物抑制剂-1启动子基因多态性与静脉血栓栓塞症的相关性研究》一文中研究指出目的:探讨中国汉族人群纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1启动子4G/5G基因多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)发病的相关性。方法:采用病例-对照研究,收集南京鼓楼医院2016年1月~2018年3月VTE患者160例及正常人群160例,应用聚合酶链反应测定PAI-1启动子区域的4G/5G的多态性。结果:PAI-1基因4G/5G叁种基因型4G/4G型、4G/5G型、5G/5G型在VTE组的分布频率为42.50%、35.00%、22.50%,对照组分布频率为17.50%、43.12%、39.38%,VTE组与对照组4G/4G基因型分布差异具有统计学意义(P<0.05);通过非条件Logistic回归模型校正后,PAI-1 4G/4G基因型(OR=3.398,95%CI=2.025~5.702,P=0.000)、吸烟(OR=1.447,95%CI=1.022~2.049,P=0.037)是VTE的独立危险因素。结论:VTE组PAI-1 4G/4G基因型频率较正常人群高,证实了4G/4G基因型与静脉血栓栓塞发病有相关性,且为独立危险因素。(本文来源于《药学与临床研究》期刊2018年04期）
沈磊,朱耀斌,郭健,叶赞凯,丁楠[6]（2018）在《C-型钠尿肽对大鼠心肌成纤维细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1的抑制作用》一文中研究指出目的探讨C-型钠尿肽(C-type natriuretic peptide,CNP)对心肌成纤维细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)以及纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)的作用,并检验CNP对心肌成纤维细胞的下游信号通路的影响。方法将大鼠心肌成纤维细胞分别置于不含CNP的培养基(对照组)和含10-9 mol/L CNP(CNP1组)、10-8 mol/L CNP(CNP2组)、10-7 mol/L CNP(CNP3组)培养基中培养24h;采用反转录定量PCR检测各组心肌成纤维细胞中MCP-1和PAI-1 mRNA的表达;ELISA法测定各组心肌成纤维细胞MCP-1和PAI-1蛋白水平。将心肌成纤维细胞分别应用10-9 mol/L的CNP(实验1组)、ERK1/2抑制剂U0126(10-4 mol/L,实验2组)、联合应用CNP及U0126(联合实验组)预处理30 min,空白对照组不进行预处理,实验分析CNP对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)1/2的激活作用。结果 CNP1组、CNP2组及CNP3组细胞中MCP-1 mRNA(0.716±0.016、0.671±0.104、0.635±0.108)、PAI-1 mRNA表达(0.802±0.072、0.780±0.021、0.654±0.017)及MCP-1蛋白[(0.814±0.211)、(0.781±0.280)、(0.752±0.171)g/L]、PAI-1蛋白水平[(0.728±0.217)、(0.696±0.274)、(0.643±0.301)g/L)]均低于对照组[1.192±0.037、1.107±0.156,(1.021±0.263)、(1.047±0.207)g/L](P<0.05),CNP1组、CNP2组和CNP3组组间MCP-1、PAI-1 mRNA表达及MCP-1、PAI-1蛋白水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);实验1组、实验2组和联合实验组P-ERK1/2蛋白[(0.672±0.301)、(0.569±0.298)、(0.536±0.197)g/L]及MCP-1蛋白[(0.814±0.211)、(0.801±0.188)、(0.764±0.261)g/L)]、PAI-1蛋白[(0.728±0.217)、(0.682±0.287)、(0.543±0.301)g/L)]均低于空白对照组[(1.028±0.129)g/L、(1.021±0.263)g/L、(1.047±0.207)g/L](P<0.05),实验1组、实验2组及联合实验组组间以上指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CNP可抑制心肌成纤维细胞分泌MCP-1、PAI-1,可能是CNP抗纤维化的新机制。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2018年08期）
郑康,方燕[7]（2018）在《扶正化痰活血方对复发性流产患者胰岛素抵抗及纤溶酶原激活物抑制剂-1、性激素结合球蛋白的影响》一文中研究指出育龄期妇女复发性流产发生率0.5%~5%,对患者身心造成极大负担~([1])。目前认为与免疫因素、遗传因素、生殖道异常及感染、内分泌异常、宫颈机能不全等因素关系密切。但不少患者排除上述因素后仍可发病,被称为"不明原因性"复发性流产,比例可达到40%~([2])。孕激素外源性摄入是本病的常用治疗手段,地屈孕酮中富含孕激素,对于先兆流产、复发性流产等疾病有较好疗效。近年来,有越来越多研究证实了胰岛素抵抗与机体高凝状(本文来源于《浙江中医杂志》期刊2018年03期）
雪光浦[8]（2017）在《尿激酶型纤溶酶原激活物及其新型抑制剂的结构机理研究》一文中研究指出尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)简称尿激酶,是一种胰蛋白酶样丝氨酸蛋白水解酶。尿激酶和它的受体uPAR以及生理抑制剂PAI-1 一起介导着细胞表面的许多生理活动,因此,尿激酶在许多疾病的发生发展过程中起着重要作用,其抑制剂的开发成为研究的热点之一。传统的尿激酶抑制剂具有碱性的药效基团,导致其口服可利用度较差。槲皮素(Quercetin)是一种黄酮类化合物,能够抑制尿激酶的活性,但其结构中不含传统尿激酶抑制剂中常见的碱性基团(如胍基、脒基或者精氨酸),这与传统的尿激酶抑制剂有很大不同。目前没有相关的晶体报道,其详细的分子机理还不清楚。本文中,我们测定了尿激酶的丝氨酸蛋白酶结构域与槲皮素的复合物的晶体结构,分辨率达3.0埃。结构分析表明,槲皮素主要通过B环上的羟基结合到尿激酶的底物识别口袋中,这与前人分子对接的结果不同。此外,传统的尿激酶抑制剂通常通过胍基或者脒基与尿激酶底物识别口袋中的第189位天冬氨酸相互作用,而槲皮素的主要药效基团为B环上的两个羟基,不同于传统的尿激酶抑制剂。本项研究结果表明槲皮素是一种新型的分子骨架用于抑制尿激酶或其他丝氨酸水解酶,同时本项研究也为丝氨酸蛋白酶抑制剂的设计、开发提供了一个全新的思路,这将有助于丝氨酸蛋白酶相关疾病(如肿瘤和心血管疾病)药物的研发。(本文来源于《福建师范大学》期刊2017-06-05）
孙芳[9]（2017）在《Krüppel样因子-4调节纤溶酶原激活物抑制剂-1与转化生长因子-β促进肺上皮细胞间质转化机制的研究》一文中研究指出肺纤维化是主要累及肺间质、肺泡或细支气管的弥漫性肺部疾病,其致病机制尚未明确。肺纤维化男性通常多于女性,且大部分为中年人,尤其是近年来我国大气污染,PM2.5等污染物严重损害城市居民肺部的健康,肺纤维化发病率逐年升高。肺纤维化致病过程较为复杂,首先是肺泡炎阶段,致病因素激活炎症细胞释放多种因子,继而引起弥漫性肺实质慢性炎症和造成广泛肺损伤,肺损伤阶段是肺纤维化最重要的阶段,肺损伤后肺泡的修复和纤维化过程是致病的最终阶段。肺间质纤维化的防治较为棘手,主要是由于病因不明。转化生长因子-β被认为是通过Smad3信号过表达引起纤维增生性疾病和纤维化,尤其是肺纤维化。转化生长因子-β信号通路与肺上皮细胞、间叶细胞和免疫反应相关,实验证明,阻滞转化生长因子-β信号通路的药物可以降低组织纤维化,而如何阻滞转化生长因子-β信号通路从而抑制肺纤维化的具体机制仍不清楚。Kruppel样因子(Kruppel-like factors,KLFs)是一类锌指转录因子,在人体多种器官或组织中广泛存在。KLFs样因子的调节作用在各种细胞变化过程,如细胞增殖、炎症、分化和迁移中发挥作用。抑制肿瘤的Kruppel样因子-4已被确定为影响肺癌和其他类型的癌症的因素。抑制Kruppel样因子-4可导致上皮间质转化并且调节上皮细胞钙粘蛋白、维生素、β-连环蛋白,血管内皮生长因子,内皮素1、jun激酶等相关信号蛋白的表达,或者通过转化生长因子-β、Notch and Wnt等信号通路发挥作用。Kruppel样因子-4的抗上皮间质转化作用被认为是肝细胞癌形成的原因之一。纤溶酶原激活物抑制剂-1能高效诱导上皮细胞向间质细胞转化的过程,PAI-1常在肿瘤细胞和肌成纤维细胞中高表达,并有促进细胞侵袭的功能。PAI-1位点在巨噬细胞、肾小管细胞、滋养层细胞和肝细胞等不同种类的细胞中是转化生长因子-β和Smads的靶基因位点。PAI-1促进肺纤维化,然而对于Kruppel样因子-4与PAI-1在肺纤维化中的相互作用尚不清楚。因此,本文开展了以下研究(1)通过给予转化生长因子-p干扰小鼠肺上皮LA-4细胞,检测Kruppel样因子-4的剂量变化规律和时间变化规律;(2)利用免疫印迹反应检测用不同剂量的TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞后,PAI-1蛋白表达规律,上皮细胞标志物E-cadherin表达规律,细胞纤维化标记物α-SMA和CollagenⅠ的变化规律;(3)进一步利用RNAi转基因技术抑制小鼠肺上皮LA-4细胞PAI-1的表达,从而研究TGF-β诱导的LA-4细胞间质转化的作用,利用TGF-β干扰转染siRNA-PAI-1的LA-4细胞后,研究PAI-1的表达规律;(4)构建了一个Kruppel样因子-4过表达的腺病毒模型并检测了 Kruppel样因子-4的mRNA和蛋白含量表达的变化;(5)进一步检测了 TGF-β诱导Kruppel样因子-4过表达小鼠肺上皮LA-4细胞后,PAI-1和上皮间质转化变化情况。本文的研究为进一步探讨肺间质纤维化的致病原因,为研究治疗肺纤维化的靶向药物提供新的分子机制参考。材料和方法第一部分1.1实验细胞:小鼠肺上皮LA-4细胞培养将自美国ATCC公司购买的小鼠肺上皮细胞LA-4株置于F-12K培养基中进行培养,并在培养基中添加10%胎牛血清和100 U/ml青霉素及100毫克/毫升链霉素,于37℃培养箱中培养。1.2 TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞后,Kruppel样因子-4蛋白和mRNA含量的检测TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞的主要方式是将90%浓度的LA-4细胞在F-12K培养基中添加10%的胎牛血清,分别加入0,1,2,5,10ng/ml浓度的TGF-β 培养 1,3,6,12,24,48 小时。用Trizol试剂在LA-4细胞提取细胞总mRNA。实时定量逆转录聚合酶链反应测量Kruppel样因子-4和内参β-actin的mRNA水平。其引物由Sangon生工生物技术公司合成。△△Ct法用倍数表示变化结果。用免疫印迹方法定量分析Kru ppel样因子-4蛋白含量,蛋白样品经10%凝胶电泳分离并转移到硝酸纤维素膜,5%脱脂牛奶封膜4℃过夜,然后膜与兔抗鼠Kruppel样因子-4和兔抗鼠β肌动蛋白在室温下共培养2小时。1.3 TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞后PAI-1和上皮间质转化相关蛋白含量的检测TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞主要方式是将90%浓度的LA-4细胞在F-12K培养基中添加10%的胎牛血清,在37℃下,分别加入0,1,2,5,10ng/ml浓度的TGF-β培养24小时,用免疫印迹方法定量分析PAI-1蛋白含量。上皮间质转化的检测我们测量上皮细胞标志物E-cadherin、细胞纤维化标记物α-SMA和Collagen Ⅰ蛋白含量。第二部分2.1实验细胞:小鼠肺上皮LA-4细胞培养2.2 siRNA-PAI-1转染小鼠肺上皮LA-4细胞si-RNA的设计主要采用检索基因文献报道,委托Invitrogen公司进行设计合成,利用转染脂质体RNAiMax PAI-1合成特异性siRNA(siRNA-PAI-1)及阴性对照siRNA(siRNA-Con)。参照说明书,将转染试剂分别采用20和40nM浓度与小鼠肺上皮LA-4细胞进行培养,从而抑制实验组小鼠肺上皮LA-4细胞的PAI-1表达。2.3 siRNA-PAI-1的转染小鼠肺上皮LA-4细胞成功的验证将转染试剂分别采用20和40 nM与小鼠肺上皮LA-4细胞进行培养,从而抑制实验组小鼠肺上皮LA-4细胞的PAI-1表达。用免疫印迹方法定量分析PAI-1蛋白含量,用Trizol试剂在LA-4细胞提取细胞总mRNA。实时定量逆转录聚合酶链反应测量小鼠PAI-1和内参β-actin的mRNA水平。AACt法用倍数表示PAI-1 mRNA含量的变化结果。2.4转化生长因子-β诱导转染siRNA-PAI-1的LA-4细胞,检测PAI-1、上皮细胞标志物E-cadherin,纤维化标记物α-SMA和Collagen I含量的变化分别用0,5ng/ml的TGF-β干扰0,40nM siRNA-PAI-1转染的LA-4细胞,利用免疫印迹的方法测量PAI-1、上皮细胞标志物E-cadherin、纤维化标记物α-SMA和CollagenI含量的变化。以β-actin为内参,计算与待测蛋白的相对值。第叁部分3.1实验细胞:小鼠肺上皮LA-4细胞培养3.2腺病毒介导LA-4细胞过表达Kruppel样因子-4模型的建立与验证鼠Kruppel样因子-4开放阅读框利用删除终止密码子的引物进行PCR扩增,并将鼠Kruppel样因子-4开放阅读框插入到pShuttle-CMV载体重构pShuttle-CMV-Kruppel样因子-4质粒,氯霉素乙酰转移酶基因作为对照,通过将pShuttle-CMV-Kruppel样因子-4和pAdeasy-1共转染到BJ518病毒细胞构建Ad-KLF-4腺病毒和对照组Ad-Con病毒,将浓度为90%的LA-4细胞分别感染1和5MOI浓度的Ad-KLF-4腺病毒和对照组Ad-Con病毒,测量Kruppel样因子-4的mRNA表达水平。Ad-KLF-4腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞在F-12K培养基中添加10%的胎牛血清,在37 ℃下,用免疫印迹方法定量分析Kruppel样因子-4蛋白含量,以β-actin为内参,计算与待测蛋白的相对值。3.3转化生长因子-β诱导Ad-KLF-4腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞,检测PAI-1、上皮细胞钙粘蛋白和Collagen Ⅰ含量的变化用0,5ng/ml的TGF-β干扰0,5MOI Ad-KLF-4腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞,利用免疫印迹的方法测量PAI-1、E-cadherin和Collagen Ⅰ含量的变化,以β-actin为内参,计算与待测蛋白的相对值。结果第一部分1.1转化生长因子-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞后,Kruppel样因子-4的mRNA和蛋白表达的变化TGF-β诱导小鼠肺上皮LA-4细胞Kruppel样因子-4的mRNA 水平显着下调,且呈剂量相关性。给予2ng/ml和5ng/ml及10ng/ml的组间Kruppel样因子-4的mRNA的表达水平差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01,2ng/ml和10 ng/ml组P<0.05)。Kruppel样因子-4的mRNA的水平随时间的延长显着下调,用5ng/ml的TGF-β,持续12小时后处理,其Kruppel样因子-4 mRNA下调,与3小时,6小时干扰组间差异有统计学意义(P<0.05)。免疫印迹实验分析表明,TGF-β诱导LA-4细胞Kruppel样因子-4蛋白表达显着下调,呈剂量相关性变化(P<0.05或P<0.01)和时间相关性变化(P<0.05或P<0.01)。1.2转化生长因子-β促进小鼠肺上皮LA-4细胞PAI-1升高,促进上皮间质转化利用免疫印迹反应,用1,2,5,10 ng/mL TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞后,PAI-1蛋白显着性上调,上皮细胞标志物E-cadherin下调,且呈剂量相关性,同时我们利用免疫印迹法检测了 TGF-β诱导小鼠肺上皮LA-4细胞纤维化标记物 α-SMA 和 CollagenⅠ,其中 2,5,10ng/mLTGF-β 能够促进α-SMA 和Collagen I的水平上升。第二部分小鼠肺上皮LA-4细胞转染siRNA-PAI-1后,抑制转化生长因子-β诱导的小鼠肺上皮LA-4细胞间质转化PAI-1特异siRNA转染小鼠肺上皮LA-4细胞24小时后,与对照siRNA组相比较,PAI-1的mRNA和蛋白质水平显着降低,TGF-β诱导转染siRNA-PAI-1的小鼠肺上皮LA-4细胞的后,PAI-1升高不显着(p<0.01),TGF-β诱导转染siRNA-PAI-1的小鼠肺上皮LA-4细胞,E-cadherin升高,纤维化标记物α-SMA和Collagen Ⅰ升高不明显。第叁部分3.1 Kruppel样因子-4过表达腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞模型的建立与验证Kruppel样因子-4编码序列进行扩增并克隆到穿梭质粒,然后在LA-4细胞中通过与腺病毒基因组质粒和质粒腺病毒重组,感染Kruppel样因子-4过表达腺病毒。Ad-KLF-4病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞后,检测了 Kruppel样因子-4的表达,在感染复数为1或5MOI的环境中感染3小时后,Kruppel样因子-4的mRNA水平大幅提升,(P<0.001或P<0.0001)。在感染12小时后达到高峰(P<0.0001)。Kruppel样因子-4的过表达蛋白含量增高。(P<0.01,P<0.001或 P<0.0001)3.2 Kruppel样因子-4过表达腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞,降低转化生长因子-β上调PAI-1的作用,并且抑制转化生长因子-β诱导的LA-4细胞间质转化Kruppel样因子-4过表达小鼠肺上皮LA-4细胞后,与对照组比较,PAI-1 mRNA的水平显着下降,(p<0.05或p<0.01感染剂量为1和5MOI),免疫印迹检测蛋白结果显示,PAI-1蛋白表达也显着性下降,Kruppel样因子-4过表达小鼠肺上皮LA-4细胞,TGF-β促进E-cadherin的分泌,CollagenⅠ分泌减少。因此,综上所述,Kruppel样因子-4过表达,可以降低TGF-β对PAI-1上调作用,抑制TGF-β诱导的LA-4细胞间质转化。结论1.TGF-β干扰小鼠肺上皮LA-4细胞后,Kruppel样因子-4的mRNA和蛋白表达水平显着下调,且呈剂量相关性和时间相关性。2.TGF-β促进小鼠肺上皮LA-4细胞PAI-1升高,促进上皮间质转化,且呈剂量相关性。3.小鼠肺上皮LA-4细胞转染siRNA-PAI-1后,PAI-1的mRNA和蛋白质水平显着降低,TGF-β诱导转染siRNA-PAI-1的小鼠肺上皮LA-4细胞后,PAI-1不升高,E-cadherin显着升高,纤维化标记物α-SMA和CollagenI升高不明显。4.Kruppel样因子-4过表达腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞,PAI-1 mRNA的水平显着下降,PAI-1蛋白表达也显着下降;Kruppel样因子-4过表达腺病毒感染小鼠肺上皮LA-4细胞,TGF-β可导致PAI-1蛋白表达水平降低,可促进E-cadherin水平的升高,下调CollagenI的水平;Kruppel样因子-4过表达,可以降低TGF-3对PAI-1上调作用,抑制TGF-β诱导的LA-4细胞间质转化。(本文来源于《武汉大学》期刊2017-05-01）
廖荣臻[10]（2016）在《祛瘀通脉汤对家兔DVT纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响》一文中研究指出目的:观察祛瘀通脉汤对家兔深静脉血栓纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法:通过结扎家兔股静脉制备深静脉血栓模型,分为A组祛瘀通脉汤组、B组血塞通组、C组空白对照组,D组正常对照组,于造模后第2天灌胃给药,每天1次,连续14d。检测造模后第2、7、14天各组PAI-1水平,光镜下观察各组血管阻塞程度。结果:造模后第2天A、B、C 3组PAI-1水平较D组均有升高,差异有统计学意义(P<0.05);造模后第7、14天,A、B组PAI-1均数均较C组降低,差异有统计学意义(P<0.05),A、B两组间差异无统计学意义(P>0.05)。A、B、C 3组均有血栓形成,但A、B组2级以上血栓发生率均明显低于C组。结论:祛瘀通脉汤可显着降低血液中纤溶酶原激活物抑制剂-1水平,抑制静脉血栓形成。(本文来源于《湖南中医杂志》期刊2016年10期）
型纤溶酶原激活物抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)在冠心病患者中表达变化及与预后相关性分析。方法:选择2016年4月至2017年12月我院检验科收治的173例冠心病患者及非冠心病患者50例进行本次研究。根据临床症状、心电图表现、心肌酶指标、冠状动脉造影等结果,将冠心病患者分为不稳定性心绞痛组(n=103)、稳定性心绞痛组(n=70)。再根据冠状动脉造影结果,分为单支血管病变组(n=38)、双支血管病变组(n=64)及叁支血管病变组(n=71)。探讨t-PAIC在冠心病患者中表达变化及与预后相关性分析。结果:不稳定性心绞痛组患者的肌酸激酶同工酶(CKMB)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、空腹血糖(FBG)均高于稳定性心绞痛组和非冠心病组(P<0.05);稳定性心绞痛组的CKMB、CRP均高于非冠心病组(P<0.05)。不稳定性心绞痛组的血浆组织型纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)浓度高于稳定性心绞痛组和非冠心病组,而前者的血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)浓度低于后两者,差异均有统计学意义(P<0.05);稳定性心绞痛组的血浆PAI-1浓度高于非冠心病组,血浆t-PA浓度低于后者,差异均有统计学意义(P<0.05)。非冠心病组、单支血管病变组、双支血管病变组、叁支血管病变组的血浆PAI-1浓度依次升高,而血浆t-PA浓度依次降低,且组间比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:t-PAIC浓度与冠脉狭窄数、疾病严重程度呈相关性,可作为临床上预测冠心病患者预后的血清学指标。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
型纤溶酶原激活物抑制剂论文参考文献
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标签：肿瘤治疗; 纤溶酶原激活物抑制剂1; 肿瘤微环境;