导读:本文包含了暴发性肝衰竭论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肝功能,肾小球,细胞,通量,肝移植,儿童,龙胆。
暴发性肝衰竭论文文献综述
吴建良,洪铭范[1]（2019）在《暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的诊治进展》一文中研究指出肝豆状核变性(Wilson's disease,WD),又名威尔森氏病,是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病。肝损伤症状是WD的主要临床表现形式,其中暴发性肝衰竭型肝豆状核变性(fulminant Wilson's disease,FWD)是WD临床上的一种特殊类型,其具有病情进展迅速、早期诊断困难、病死率高等特点,早期的识别并采取积极治疗措施,直接影响患者的预后。(本文来源于《广东药科大学学报》期刊2019年03期）
张嘉宁[2]（2018）在《多谱学联合分析在干细胞救治暴发性肝衰竭中的应用》一文中研究指出随着各类高通量分子谱学检测技术的日益成熟,多谱学联合分析的方法逐渐走进了越来越多研究者的视野。多谱学联合分析为复杂疾病的深入研究以及精准医学的推广普及提供了新线索和新思路。干细胞移植在多种高致死率疾病的临床治疗上具有良好的应用前景,然而我们对干细胞协助器官修复的具体应用机制仍知之甚少。暴发性肝衰竭是一类进展极快,死亡率极高的疾病。目前,原位肝移植是唯一有效的临床治疗手段。之前我们的合作实验室已建立了 D-半乳糖胺(D-Galactose,D-Gal)诱导的猪肝损模型,即暴发性肝衰竭(fulminanthepatic failure,FHF)大动物模型,并发现在疾病造模的同时,异种移植人源骨髓间充质干细胞能显着降低疾病猪模型的死亡率。本研究对干细胞救治暴发性肝衰竭猪的过程中所采集的多类分子谱学数据进行了定量和整合分析,并利用这些数据从各个生物学角度对干细胞在救治暴肝猪过程中所起到的类药物治疗的作用进行了描述。本研究首先明确了干细胞救治暴发性肝衰竭过程中干细胞的作用时间窗。本研究发现,干细胞移植组和暴肝对照组血清中的肝功能相关指标均在造模3天后显着上升,不过3天时干细胞移植组肝功能指标的上升程度有所稀释,且移植组的指标在7天时回到基线水平。和肝功能指标变化趋势一致,本研究在造模3天后观测到模型猪体内由暴发性肝衰竭所引起的细胞因子风暴,该细胞因子风暴在干细胞移植7天后被压制,此时猪体内的代谢稳态平衡也得到恢复。此外,本研究还明确了干细胞在体内增殖,转分化和旁分泌作用在肝脏修复过程所起到的贡献。整合分析发现干细胞移植7天后基本完成在体内的增殖和转分化,其中转分化的干细胞约占猪整体肝细胞总量的4.5%。本研究进一步对干细胞移植组和暴肝对照组的细胞因子风暴组分进行分析,发现两个实验组在该过程中对暴肝环境进行响应的细胞因子完全不同,表明干细胞在肝脏恢复过程中逆转了机体对暴肝的响应。最后,本研究对干细胞救治暴肝过程中协同表达的基因进行了功能分析,发现在干细胞介导的肝脏修复过程中Notch通路被激活。对D-Gal诱导的暴发性肝衰竭猪模型和大鼠模型仅注射Notch配体DLL4,不进行任何其它治疗,生存分析结果均显示模型生存率得到改善(猪,P = 0.0240;大鼠,P= 0.0453)。这一结果表明DLL4具有较高临床转化潜力。综上,本研究概括了干细胞的治疗时间窗以及干细胞转分化和旁分泌功能在救治器官急性损伤过程中的作用,为干细胞的临床转化应用提供基础。本研究从干细胞和宿主器官互作过程中分离出了 一条复杂的信号通路,揭示干细胞介导的DLL4-NOTCH激活促进了宿主肝脏的修复过程,为探索干细胞在其它情境下的作用机制提供了启发。(本文来源于《浙江大学》期刊2018-04-01）
王冬蕾[3]（2018）在《RNA干扰沉默PKC-α基因改善暴发性肝衰竭大鼠肾小球滤过率机制的研究》一文中研究指出目的:急性肾损伤(AKI)是暴发性肝衰竭(FHF)患者一种常见的并发症,因合并肾功能及肝功能衰竭,预后极差。其机制尚不完全清楚,可能与血流动力学的改变、肾脏血液灌注不足、交感神经活化和血管活性物质合成增加相关,最终导致肾血管收缩进而引起肾小球滤过率(GFR)显着降低。我们先前的研究证实FHF大鼠伴有肌酐(Cr)的明显上升及1,4,5-trisphosphate 1型受体(IP_3R1)蛋白表达明显增加,其上调时相与血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)升高时相一致,TNF-α抗体预先阻断后可明显改善肾功能及GFR。该结果说明TNF-α在FHF大鼠GFR减少中起了至关重要的作用。我们另一个研究结果结果揭示TNF-α是通过TNFR1/PC-PLC/PKC-α和TNFR2独立的两条信号通路上调IP_3R1表达的。TNF-α孵育GMCs后检测其对胞浆Ca~(2+)浓度([Ca~(2+)]i)、PKC-α蛋白及mRNA、IP_3R1蛋白及mRNA、SP-1蛋白表达水平及SP-1蛋白与IP_3R1启动子结合程度的影响,探讨TNF-α在其中的作用。设计、合成并筛选针对PKC-α基因的siRNA,观察PKC-α沉默后对TNF-α诱导IP_3R1、PKC-α、SP-1表达及对胞浆Ca~(2+)浓度SP-1蛋白与IP_3R1启动子结合的影响。根据筛选出的siRNA序列包装合成靶向PKC-α的重组慢病毒载体,应用D-氨基半乳糖(D-Gal N)/脂多糖(LPS)构建FHF大鼠AKI模型,检测血清生化学及细胞因子改变。采用微渗泵植入方法,以FITC-Inulin作为标记物测定GFR,并检测肾小球([Ca~(2+)]i)变化及肾脏组织中PKC-α蛋白及mRNA、IP_3R1蛋白及IP_3R1 mRNA表达。进一步明确TNF-α-PKC-α在FHF合并急性肾功能衰竭中的作用及其下游的细胞通路,以及阻断PKC-α对肾功及GFR的改善情况。研究方法1.细胞培养、传代和siRNA-PKC-α转染。大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞复苏、培养、传代5次后,以2×10~5cells/孔铺6孔板,培养过夜,16h后进行siRNA-PKC-α转染。3条siRNA-PKC-α及阴性对照siRNA按2.5μl(50pmol)、5μl(100pmol)及7.5μl(150pmol)分别和与2.5μl,5μl,7.5μl Lipofectamine?RNAi MAX Reagent在0.5ml双无DMEM培养基中混匀后室温孵育15min;六孔板中每孔加双无DMED高糖培养基2ml,再向每孔加入siRNA与Lipofectamine?RNAi MAX Reagent混合液0.5ml。5%CO_2孵箱37℃培养4-6h后将无血清培养基换成含10%胎牛血清的DMEM培养基继续培养48或24小时,收集细胞,分别提取RNA和蛋白。2.Real-time PCR、Western blot方法分别检测PKC-αmRNA及其蛋白的表达。根据表达结果选择最优siRNA序列。3.TNF-α(100mg/ml)分别孵育0、2、4、8、24小时,分别检测TNF-α对PKC-α、IP_3R1 mRNA及蛋白的表达的影响。4.将筛选出的siRNA和阴性对照siRNA分别转入细胞内,检测转染后对TNF-α诱导PKC-α、IP_3R1 mRNA及蛋白的表达的影响。5.将筛选出的siRNA和阴性对照siRNA分别转入细胞内,检测转染后对TNF-α诱导细胞内Ca~(2+)释放增加的影响。6.TNF-α(100mg/ml)分别孵育0、2、4、8、24小时,检测TNF-α对SP-1蛋白表达的影响,同时Ch IP检测SP-1与IP_3R1 promoter结合的情况。7.将筛选出的siRNA和阴性对照siRNA分别转入细胞内,观察敲减PKC-α后对SP-1蛋白表达的影响,Ch IP检测对SP-1与IP_3R1 promoter结合的影响。8.TNF-α(100mg/ml)分别孵育0、2、4、8、24小时,分别检测TNF-α对JNK、p-JNK蛋白表达的影响。9.将筛选出的siRNA和阴性对照siRNA分别转入细胞内,检测转染后对TNF-α诱导JNK、p-JNK蛋白表达的影响。10.应用JNK抑制剂SP600125预处理后观察对SP-1蛋白表达及对IP_3R1 mRNA及蛋白的表达的影响。11.根据siRNA条带筛选结果构建慢病毒重组表达载体。12.验证动物体内慢病毒介导PKC-α基因的敲减效率。尾静脉注入慢病毒重组表达载体LV-sh RNA-PKC-α(NM_001105713.1-siRNA-487)1.0×10~8TU/只,2周后检测肾脏组织PKC-αmRNA及其蛋白的表达,制作肾脏组织冰冻切片,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白在组织内的表达,测定慢病毒在大鼠体内PKC-α敲减效率的情况。13.构建FHF合并AKI模型:给药造模前2周,LV-sh RNA-NC组及LV-sh RNA-PKC-α组各10只大鼠,分别尾静脉注射慢病毒空质粒及LV-sh RNA-PKC-α100μl(1×10~8TU/ml),用生理盐水(NS)稀释至500μl。1周后将所有SD大鼠植入充满FITC-Inulin的微渗透泵。2周后所有SD大鼠称重并按不同分组给药,NS组给生理盐水;G/L组、LV-NC组和LV-PKC-α组给D-Gal N(400mg/kg)/LPS(32μg/kg)的生理盐水溶液;给药体积均为2ml/kg。所有大鼠给药后移入代谢笼搜集尿液。14.肝脏组织常规HE染色,光镜下观察肝细胞坏死情况;肾脏组织常规HE染色,光镜下观察肾脏组织结构是否发生改变;电镜下观察肾脏组织结构是否发生改变。15.检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、钾离子(K~+)、钠离子(Na~+)及氯离子(Cl~-)及细胞因子(TNF-α和ET-1)。16.应用荧光酶标仪测定血清FITC荧光量,根据公式GFR=R/[Iss]计算GFR,GFR1(ml·min~(-1));GFR2(ml·min~(-1)·kgB W~(-1)),GFR3(ml·min~(-1)·gKB W~(-1)),观察沉默PKC-α对GFR的影响。17.Real-time PCR、Western blot方法检测各组大鼠肾脏组织PKC-α、IP_3R1mRNA及其蛋白的表达情况,研究敲减PKC-α后对肾脏IP_3R1表达的影响。18.分离肾小球,检测各组大鼠肾小球内Ca~(2+)离子浓度变化,研究敲减PKC-α后对肾脏组织细胞内Ca~(2+)离子浓度变化的影响。19.分离肾小球,检测各组大鼠肾小球容积的变化,研究敲减PKC-α后对肾脏组织细胞收缩的影响。20.收集尿液,检测大鼠尿液总蛋白、尿微量白蛋白(MAU/ALB)及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)表达。结果:1.根据3条siRNA在不同转染条件下mRNA及蛋白敲减效率的不同,选择一条最优序列,并委托上海吉玛制药技术有限公司包装为重组LV-sh RNA-PKC-α慢病毒包装质粒。2.TNF-α处理组IP_3R1 mRNA表达相比0h显着增加,2h到8h IP_3R1mRNA逐渐稳定增加,并于8h达高峰(P<0.05)。TNF-α处理组IP_3R1蛋白表达相比0h显着增加,至24h IP_3R1蛋白升高达高峰,统计学有显着性差异(P<0.05)。3.TNF-α处理组PKC-αmRNA的表达相比0h显着增加,4h到8h PKC-αmRNA稳定逐渐增加,于8h达高峰并维持高表达至24h(P<0.05)。TNF-α处理组PKC-α蛋白的表达相比0h显着增加,2h开始升高,至8h PKC-α蛋白升高达高峰,统计学有显着性差异(P<0.05)。4.单纯敲减PKC-α基因对IP_3R1蛋白及mRNA的表达的影响不大,但对比阴性对照转染组TNF-α孵育8h及24h组,PKC-α基因敲减组的IP_3R1mRNA及蛋白的表达明显下降。5.TNF-α诱导细胞内Ca~(2+)释放增加,单纯敲减PKC-α基因对细胞内Ca~(2+)释放没有明显影响,但可明显抑制由TNF-α诱导细胞内Ca~(2+)释放。6.TNF-α处理组SP-1蛋白的表达相比0h显着增加,2h到8h SP-1蛋白逐渐稳定增加,于8h达高峰(P<0.05)。TNF-α处理组SP-1蛋白与IP_3R1promoter结合相比0h明显增加,于8h达高峰。7.单纯敲减PKC-α基因对SP-1的表达的影响不大,但可明显抑制由TNF-α诱导的SP-1表达增加。且可以明显抑制SP-1蛋白及与IP_3R1 promoter的结合。8.TNF-α处理组JNK及p-JNK蛋白的表达相比0h显着增加,2h到8h逐渐增加,于8h达高峰,统计学有显着性差异(P<0.05)。9.单纯敲减PKC-α对JNK及p-JNK蛋白的表达的影响不大,但可明显着抑制由TNF-α诱导的JNK及p-JNK蛋白表达增加。10.SP600125预处理后可显着抑制TNF-α诱导的SP-1蛋白及IP_3R1mRNA及蛋白的表达增加。11.冰冻切片显示绿色荧光蛋白密集分布于细胞内。根据Western blot、Real-time PCR结果,敲减效率接近50%。12.肉眼观察D-Gal N/LPS联合给药后12h肝脏呈紫红色,充血肿胀,弥漫出血点。光镜下观察肝细胞条索断裂,小叶结构不清,肝血窦扩张,肝细胞核溶解碎裂,见大量核碎屑,肝细胞核固缩,kuffer细胞增生。光镜、电镜下观察肾小球、近曲小管、远曲小管结构均正常。13.D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α、ET-1均在给药后12h明显升高,与对照组相比有显着性差异(P<0.05)。LV-sh RNA-PKC-α组的Cr、BUN水平与D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组比较均明显降低,有显着性差异(P<0.05),但ALT较两组相比无显着性差异(P>0.05)。K~+、Na~+、Cl~-浓度无明显变化。14.D-Gal N/LPS组、LV-sh RNA-NC组对比NS组12小时GFR显着降低,有显着性差异(P<0.05)。D-Gal N/LPS组、LV-sh RNA-NC组相比12小时GFR没有显着差异(P>0.05)。LV-sh RNA-PKC-α组12小时GFR与D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组相比较明显增加,有显着性差异(P<0.05),与NS对照组比较,校正后的GFR(GFR2,GFR3)比校正前(GFR1)更接近正常水平。15.D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组12小时IP_3R1蛋白呈高水平表达,两者之间无显着性差异(P>0.05);而LV-sh RNA-PKC-α组IP_3R1蛋白表达明显减少,与D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组比具有显着性(P<0.05)。16.D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组12小时肾小球内Ca~(2+)离子浓度在ET-1刺激后对比基线值比值明显升高,两者之间无显着性差异(P>0.05);而LV-sh RNA-PKC-α组ET-1刺激后Ca~(2+)离子浓度与基线比值与D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组相比显着降低,具有显着性(P<0.05)。17.D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组12小时肾小球容积明显降低,两者之间无显着性差异(P>0.05);而LV-sh RNA-PKC-α组肾小球容积明显改善,与D-Gal N/LPS组及LV-sh RNA-NC组比具有显着性(P<0.05)。18.各组间大鼠尿液总蛋白、尿微量白蛋白(MAU/ALB)及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)结果无显着性差异(P>0.05)。结论:1.TNF-α可诱导GMCs中IP_3R1表达的显着上调,且IP_3R1 mRNA的转录先于IP_3R1蛋白的翻译,该结果说明TNF-α可在基因转录水平上调控IP_3R1的表达。2.TNF-α处理的GMCs中,PKC-α蛋白及mRNA的表达明显增强,并与TNF-α上调IP_3R1蛋白表达密切相关。3.敲减PKC-α可以明显抑制GMCs细胞内由TNF-α诱导的IP_3R1蛋白及mRNA的表达。4.敲减PKC-α可以明显抑制GMCs细胞内由TNF-α诱导细胞内Ca~(2+)释放增加。5.TNF-α处理GMCs后,SP-1蛋白的表达明显增强,且与IP_3R1promoter的结合明显增强。6.敲减PKC-α可以明显抑制GMCs细胞内由TNF-α诱导的SP-1蛋白的表达及与IP_3R1 promoter的结合。7.TNF-α处理GMCs后JNK/p-JNK蛋白的表达明显增强,而敲减PKC-α可以明显抑制TNF-α诱导的JNK/p-JNK蛋白的表达增强。8.应用JNK抑制剂可以明显抑制TNF-α诱导的SP-1蛋白及IP_3R1mRNA及蛋白的表达。9.D-Gal N/LPS预处理SD大鼠12h后肝细胞严重坏死,Cr显着升高,GFR显着下降。在动物水平模拟了人暴发性肝衰竭发生急性肾损伤的部分病理生理过程。10.预先注入靶向PKC-α基因的重组慢病毒载体可以明显改善大鼠肾功,并部分改善大鼠GFR。11.预先注入靶向PKC-α基因的重组慢病毒载体可以明显抑制肝坏死大鼠肾脏IP_3R1蛋白及mRNA的表达。12.预先注入靶向PKC-α基因的重组慢病毒载体可以明显降低ET-1刺激后Ca~(2+)离子浓度与基线比值。13.预先注入靶向PKC-α基因的重组慢病毒载体可以明显改善肾小球容积。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-03-01）
黄明,邓卫平,彭敏,吴胜英[4]（2018）在《双黄连对MHV-3诱导的暴发型肝衰竭小鼠的保护作用研究》一文中研究指出目的探讨双黄连对病毒感染诱导的暴发性肝衰竭小鼠的保护作用。方法取BABL/c J小鼠36只,随机均分为对照组、模型组和双黄连处理组。取滴度为1×106 PFU/ml的3型鼠肝炎病毒(MHV-3),采用高压水注射法经小鼠尾静脉注入小鼠体内,诱导暴发性肝衰竭模型。在造模后给予10%双黄连或生理盐水灌胃治疗7 d。采用RT-PCR法检测小鼠肝组织IP-10 mRNA和血清MHV-3 DNA水平,并检测血清转化生长因子-βl(TGF-βl)、白细胞介素-10(IL-10)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和肝功能指标。结果在治疗7 d,模型组和双黄连组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)分别为(229.03±30.56)IU/L和(22.83±6.02)IU/L,谷草转氨酶(AST)为(139.01±11.75)IU/L和(32.45±4.59)IU/L,LN分别为(99.86±10.57)nmol/L和(57.02±7.24)nmol/L,HA为117.05±16.72)nmol/L和(53.01±11.35)nmol/L,TGF-βl分别为(319.46±39.12)pg/ml和(93.87±11.20)pg/ml,IL-10为25.70±3.87)pg/ml和(1.07±0.09)pg/ml,MHV-3 DNA分别为12.47±3.05)lg copies/mL和(1.24±0.10)lg copies/mL,肝组织IP-10 mRNA分别为【(25.70±3.87)和(12.79±3.08),P<0.05】。结论双黄连有一定的抗MHV-3作用,可能是通过抑制肝内IP-10 mRNA水平,减少IL-10对肝细胞的炎性损伤,阻止了肝组织纤维化而促进了肝功能的恢复。(本文来源于《实用肝脏病杂志》期刊2018年01期）
杨敏,张盛果,卢明芹[5]（2017）在《《2017年欧洲肝病学会临床实践指南:急性(暴发性)肝衰竭的管理》摘译》一文中研究指出急性肝衰竭(ALF)是指患者出现或进展的急性发作肝功能不全,是一类特定且罕见的综合征,表现为既往肝功能正常的患者出现肝脏血液检测急性异常,引发凝血功能障碍,并出现肝性脑病(HE)导致患者神志改变。当患者出现症状时,需要及时采取适当的医疗措施进行干预。欧洲肝病学会(EASL)发布了2017年版关于急性(暴发性)肝衰竭的临床管理指南,这些建议对我国ALF诊疗观念的更新具有重要的(本文来源于《临床肝胆病杂志》期刊2017年10期）
张俊,黄文祥[6]（2017）在《儿童暴发性肝衰竭病因、诊疗及预后因素相关进展》一文中研究指出急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)在人群中较少见,但其破坏潜力巨大,危及生命,常导致死亡或进行紧急肝脏移植。既往无慢性肝脏基础疾病,在短时间内出现大量肝细胞坏死、肝功能障碍、凝血功能异常,并出现肝性脑病、脑水肿、弥散性血管内凝血、多器官功能障碍等并发症,病死率极高~([1])。儿童暴发性肝衰竭(pediatric acute liver failure,PALF)的病因随患儿年龄、所处地域、遗传背景等不同而不同,且仍有47.0%患儿病(本文来源于《现代医药卫生》期刊2017年13期）
丁浩,杜芳腾[7]（2017）在《C-sis基因对大鼠暴发性肝衰竭的抑制作用》一文中研究指出目的探讨C-sis基因对暴发性肝衰竭(FHF)的影响。方法将重组质粒pc DNA3.1/C-sis注射入鼠尾静脉导入大鼠肝脏,48 h后用内毒素(LPS)联合D-半乳糖胺(D-GalN)处理大鼠建立FHF模型;实验分组:正常对照组,FHF+林格氏液注射组,FHF+空载质粒组,FHF+C-sis质粒组;利用荧光定量PCR和Western blot检测C-sis的表达;计算实验大鼠的死亡率;利用TUNEL来检测细胞凋亡;检测实验大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量。结果荧光定量PCR和Western blot结果显示,与正常对照组和FHF+空载质粒组比较,FHF+C-sis质粒组的C-sis mRNA和蛋白表达量明显增加(P均<0.01)。在24 h观察期内,正常对照组大鼠均存活,在FHF+林格氏液注射组和FHF+空载质粒组24 h内分别有70.00%和80.00%的大鼠死亡;而FHF+C-sis质粒组在24 h的观察期内死亡率仅20.00%。TUNEL检测结果显示,与空白对照组相比,FHF+林格氏液注射组肝脏组织中细胞凋亡增多(P<0.01);与FHF+空载质粒组相比,FHF+Csis质粒组肝脏组织中细胞凋亡减少(P<0.01)。与正常对照组比较,FHF+林格氏液注射组的ALT(P<0.01)和AST(P<0.05)含量升高;与FHF+空载质粒组比较,FHF+C-sis质粒组的ALT(P<0.01)和AST(P<0.05)含量降低。结论 C-sis基因能抑制LPS联合D-GalN诱导的大鼠FHF。(本文来源于《广东医学》期刊2017年12期）
张婷,彭韶,马莹莹,储卫红,胡小霞[8]（2016）在《暴发性肝衰竭型肝豆状核变性2例报告并文献复习》一文中研究指出目的探讨儿童暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的临床特点,早期诊断及治疗。方法回顾2例暴发性肝衰竭型肝豆状核变性患儿的临床资料,并复习相关文献。结果 2例患儿均为女性,分别为5岁和8岁,临床表现为急性黄疸、血红蛋白尿、肝衰竭、肝性脑病、肾衰竭、心肌损伤、脏器出血,肝大,裂隙灯下K-F环阳性,符合肝豆状核变性诊断。应用DNA序列分析检测ATP7B基因外显子区域,2例患儿分别为p.P992L和p.A1063V复合杂合突变、2764del9缺失突变。结论儿童急性肝损伤应警惕暴发性肝衰竭型肝豆状核变性。(本文来源于《临床儿科杂志》期刊2016年11期）
张玉,夏凯丽,姜敏,郑金花,吴艳玲[9]（2016）在《东北龙胆对小鼠暴发性肝衰竭的保护作用机制》一文中研究指出目的:本文通过实验研究东北龙胆对D-氨基半乳糖和脂多糖诱导的小鼠暴发性肝衰竭的保护作用。方法:小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(700 mg/kg)和脂多糖(10μg/kg)建立小鼠暴发性肝衰竭模型1和12小时前给予东北龙胆(50、100或200 mg/kg)或水飞蓟素(100 mg/kg)。结果:D-氨基半乳糖/脂多糖能显着升高血清天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)及肿瘤坏死因子(TNF)-α,减少小鼠肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,增加肝脏脂质过氧化物丙二醛(MDA)的水平。给予东北龙胆显着减少血清ALT、AST和TNF-α的含量,增加小鼠肝脏GSH、SOD及GSH-Px活性水平、减少肝脏中MDA含量,缓解由D-氨基半乳糖/脂多糖引起的肝损伤与氧化应激。东北龙胆还能显着抑制肝脏DNA片段化和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)裂解。此外,东北龙胆预处理还能抑制肝脏中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)和磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK)的表达。结论:东北龙胆对D-氨基半乳糖/脂多糖所致小鼠暴发性肝衰竭通过抑制肝细胞凋亡及阻止肝脏抗氧化状态,达到抗肝损伤作用。(本文来源于《2016年第六届全国药物毒理学年会论文集》期刊2016-06-28）
夏晓敏[10]（2016）在《NHDC拮抗D-GalN/LPS致暴发性肝衰竭和LPS致RAW246.7细胞炎症的机制分析》一文中研究指出新橙皮苷二氢查尔酮(NHDC)是从柑橘类天然植物中提取的新橙皮苷经过氢化而成的黄酮类衍生物。它甜度高,热量小,无诱变性,无致癌性,无致龋行,无明显的毒性效应,对身体无不良的影响,代谢速度快。常被用作抑制苦味和改良风味的功能性甜味剂。近年来,国内外对NHDC的提取、合成和作为食品添加剂等方面进行了较深入的研究。但是,对于肝损伤的保护作用少见文献报道。本实验探究NHDC拮抗D-GalN/LPS所致小鼠急性肝损伤和LPS激活RAW264.7细胞炎症的机制研究。第一部分NHDC对D-GalN/LPS致暴发性肝损伤的保护作用和机制分析目的:从体内研究新橙皮苷二氢査耳酮(NHDC)对D-半乳糖胺/脂多糖(D-GalN/LPS)致肝损伤的保护作用,并进一步探讨其分子机制。方法:第一部分:将40只昆明种雄性小鼠随机分为4组:对照组,D-GalN/LPS组,NHDC组和D-GalN/LPS+NHDC组,每组10只。NHDC组和D-GalN/LPS+NHDC组分别灌胃给予NHDC(200mg/kg)预处理6天,对照组和D-GalN/LPS组仅给予5%的羧甲基纤维素钠预处理,然后对照组和NHDC组腹腔注射生理盐水,余2组分别腹腔注射D-GalN(400mg/kg)/LPS(10μg/kg),建立暴发性肝损伤小鼠模型。观察造模后24h内各组小鼠的生存情况,每两小时记录小鼠的存活数,绘制小鼠生存曲线图,进行生存分析。第二部分:将40只昆明种雄性小鼠随机分为4组(同上),每组10只。造模及NHDC预处理同上,于造模后6h处死全部小鼠。取血清标本,检测ALT、AST和NO水平;观察肝脏大体形态,H&E染色,进行肝组织病理分析;采用试剂盒测定肝脏GSH、MDA、ROS水平、抗氧化酶(CAT、SOD、GPx)和iNOS的活力;采用ELISA试剂盒测定肝脏COX2和PGE2的水平;免疫组化法检测TLR4和MyD88的表达情况;采用EMSA法检测NF-κB和AP-1的结合活性;Western Blotting技术检测肝组织炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)与TLR4信号通路相关蛋白的表达;采用组织免疫荧光检测肝组织中巨噬细胞的产生情况。结果:1.与D-GalN/LPS组比较,D-GalN/LPS+NHDC组小鼠24h存活率明显提高;D-GalN/LPS+NHDC组小鼠血清ALT、AST、NO水平明显降低,肝组织病理损伤明显改善;2.与D-GalN/LPS组比较,D-GalN/LPS+NHDC组肝组织中MDA、ROS、COX2、PGE2水平和iNOS活力显着降低;D-GalN/LPS+NHDC组肝组织中GSH水平升高和CAT、SOD、GPx活力明显增强;3.与D-GalN/LPS组比较,D-GalN/LPS+NHDC组肝组织中炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和TLR4信号通路相关蛋白的表达显着降低。4.与D-GalN/LPS组比较,D-GalN/LPS+NHDC组的巨噬细胞的数量减少。结论:NHDC对D-GalN/LPS诱导小鼠暴发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能是通过减轻氧化应激,抑制TLR4信号通路的表达,从而抑制肝细胞的炎症有关。第二部分NHDC拮抗LPS致RAW246.7细胞炎症和机制分析目的:LPS刺激RAW264.7细胞,建立体外炎症模型。观察橙皮苷二氢査耳酮对LPS诱导RAW264.7细胞的存活率的影响,对TLR4信号通路相关蛋白的表达的影响,对LPS与TLR4结合的影响,对LPS诱导TLR4易位到脂伐的影响。探讨NHDC抗内毒素的作用及其机制。方法:MTT法检测RAW264.7细胞存活率;瞬时转染技术,检测NHDC对LPS诱导TLR4信号通路的影响;免疫荧光法和流式细胞术,检测NHDC对LPS与TLR4结合的影响;蔗糖密度梯度离心法,研究NHDC对LPS诱导TLR4易位到脂伐区的影响。Western Blotting法,检测Nrf2蛋白的表达情况。结果:1.10ug/ml的LPS,和预处理NHDC(10μM、30μM、50μM)1h后给予LPS处理6h对RAW264.7细胞的存活率没有影响;2.RAW264.7细胞转染siRNA-TLR4后,TLR4以及下游蛋白P65、c-jun、c-fos、p-IRF3的表达均被抑制。但转染siRNA-MyD88后,下游蛋白P65、c-jun、c-fos的表达被抑制,但是TLR4和p-IRF3的表达未被抑制;3.用免疫荧光法和流式细胞术分析发现NHDC能够抑制LPS与TLR4的结合;4.与LPS组相比,预处理NHDC能够抑制TLR4易位到脂伐区;5.与LPS组相比,NHDC能够促进Nrf2的表达增加。细胞转染siRNA-Nrf2后,LPS诱导的TLR4的表达增加,但NHDC仍能部分抑制TLR4的表达。结论:NHDC通过抑制LPS与TLR4结合,抑制TLR4易位到脂伐区,增加Nrf2的表达来拮抗LPS诱导RAW264.7细胞产生的炎症。(本文来源于《西南大学》期刊2016-04-15）
暴发性肝衰竭论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
随着各类高通量分子谱学检测技术的日益成熟,多谱学联合分析的方法逐渐走进了越来越多研究者的视野。多谱学联合分析为复杂疾病的深入研究以及精准医学的推广普及提供了新线索和新思路。干细胞移植在多种高致死率疾病的临床治疗上具有良好的应用前景,然而我们对干细胞协助器官修复的具体应用机制仍知之甚少。暴发性肝衰竭是一类进展极快,死亡率极高的疾病。目前,原位肝移植是唯一有效的临床治疗手段。之前我们的合作实验室已建立了 D-半乳糖胺(D-Galactose,D-Gal)诱导的猪肝损模型,即暴发性肝衰竭(fulminanthepatic failure,FHF)大动物模型,并发现在疾病造模的同时,异种移植人源骨髓间充质干细胞能显着降低疾病猪模型的死亡率。本研究对干细胞救治暴发性肝衰竭猪的过程中所采集的多类分子谱学数据进行了定量和整合分析,并利用这些数据从各个生物学角度对干细胞在救治暴肝猪过程中所起到的类药物治疗的作用进行了描述。本研究首先明确了干细胞救治暴发性肝衰竭过程中干细胞的作用时间窗。本研究发现,干细胞移植组和暴肝对照组血清中的肝功能相关指标均在造模3天后显着上升,不过3天时干细胞移植组肝功能指标的上升程度有所稀释,且移植组的指标在7天时回到基线水平。和肝功能指标变化趋势一致,本研究在造模3天后观测到模型猪体内由暴发性肝衰竭所引起的细胞因子风暴,该细胞因子风暴在干细胞移植7天后被压制,此时猪体内的代谢稳态平衡也得到恢复。此外,本研究还明确了干细胞在体内增殖,转分化和旁分泌作用在肝脏修复过程所起到的贡献。整合分析发现干细胞移植7天后基本完成在体内的增殖和转分化,其中转分化的干细胞约占猪整体肝细胞总量的4.5%。本研究进一步对干细胞移植组和暴肝对照组的细胞因子风暴组分进行分析,发现两个实验组在该过程中对暴肝环境进行响应的细胞因子完全不同,表明干细胞在肝脏恢复过程中逆转了机体对暴肝的响应。最后,本研究对干细胞救治暴肝过程中协同表达的基因进行了功能分析,发现在干细胞介导的肝脏修复过程中Notch通路被激活。对D-Gal诱导的暴发性肝衰竭猪模型和大鼠模型仅注射Notch配体DLL4,不进行任何其它治疗,生存分析结果均显示模型生存率得到改善(猪,P = 0.0240;大鼠,P= 0.0453)。这一结果表明DLL4具有较高临床转化潜力。综上,本研究概括了干细胞的治疗时间窗以及干细胞转分化和旁分泌功能在救治器官急性损伤过程中的作用,为干细胞的临床转化应用提供基础。本研究从干细胞和宿主器官互作过程中分离出了 一条复杂的信号通路,揭示干细胞介导的DLL4-NOTCH激活促进了宿主肝脏的修复过程,为探索干细胞在其它情境下的作用机制提供了启发。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
暴发性肝衰竭论文参考文献
[1].吴建良,洪铭范.暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的诊治进展[J].广东药科大学学报.2019
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[4].黄明,邓卫平,彭敏,吴胜英.双黄连对MHV-3诱导的暴发型肝衰竭小鼠的保护作用研究[J].实用肝脏病杂志.2018
[5].杨敏,张盛果,卢明芹.《2017年欧洲肝病学会临床实践指南:急性(暴发性)肝衰竭的管理》摘译[J].临床肝胆病杂志.2017
[6].张俊,黄文祥.儿童暴发性肝衰竭病因、诊疗及预后因素相关进展[J].现代医药卫生.2017
[7].丁浩,杜芳腾.C-sis基因对大鼠暴发性肝衰竭的抑制作用[J].广东医学.2017
[8].张婷,彭韶,马莹莹,储卫红,胡小霞.暴发性肝衰竭型肝豆状核变性2例报告并文献复习[J].临床儿科杂志.2016
[9].张玉,夏凯丽,姜敏,郑金花,吴艳玲.东北龙胆对小鼠暴发性肝衰竭的保护作用机制[C].2016年第六届全国药物毒理学年会论文集.2016
[10].夏晓敏.NHDC拮抗D-GalN/LPS致暴发性肝衰竭和LPS致RAW246.7细胞炎症的机制分析[D].西南大学.2016
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