刘忠敏（文山市人民医院检验科663000）
【摘要】目的研究同型半胱氨酸(Hcy)检测在心脑血管系统疾病，神经系统相关疾病中的临床意义。方法用日立7600型全自动生化分析仪对患者检测同型半胱氨酸(Hcy)。结果所测患者的同型半胱氨酸(Hcy)浓度在所述疾病中明显偏高。结论同型半胱氨酸作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子。
【关键词】同型半胱氨酸(Hcy)心脑血管系统疾病妊娠相关疾病老年性痴呆症
一、同型半胱氨酸(Hcy)相关知识
同型半胱氨酸(Hcy是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。血Hcy增高称同型半胱氨酸血症，其病因是由于蛋氨酸和半胱氨酸代谢途径中的酶缺陷导致同型半胱氨酸蓄积体内。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等)、静脉栓塞、肾脏疾病、骨质疏松、老年性痴呆、肿瘤、妊娠并发症、习惯性流产等。故同型半胱氨酸(Hcy)的检测对于其相关疾病的早发现、早诊断、早治疗，特别是无症状期（发病前期）的早发现有着极其重要的临床意义。
二、HCY与心血管系统疾病
大量研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，其危险度随着浓度的升高而增加。研究结果显示，血浆总同型半胱氨酸水平每升5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
1、冠动脉疾病死亡率与Hcy浓度的关系：
当血浆总Hcy水平在15-20umol/L，心血管患者五年期存活率不到75%。
总Hcy水平介于9-15umol/L之间，患者五年期存活率在90%左右。
低于9umol/L，则五年期存活率高于95%。
2、Hcy与冠动脉病变的关系：
研究结果显示冠动脉病变支数随Hcy浓度增加而增加。
3、Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用:
（1）Hcy与血脂异常协同对心脑血管疾病的影响
在欧洲同型半胱氨酸协同作用计划中，观察了总胆固醇和同型半胱氨酸的协同作用，发现同型半氨胱酸和胆固醇水平均为最高值组的患者与均为低值组相比，患心血管疾病的危险性增加4倍。
（2）Hcy与糖尿病协同对心脑血管疾病的影响
在对587名经血管造影确诊冠心病的患者进行的研究中，观察了同型半胱氨酸升高和糖尿病对于总死亡率的复合作用。结果发现：同型半胱氨酸升高和糖尿病联合，可使死亡的危险性呈指数上升。
（3）Hcy与高血压
研究人员对美国国家第三次健康和营养调查的数据进行了分析。他们发现当校正了心血管危险因子后，HCY与高血压呈独立的正相关关系。同型半胱氨酸浓度升高5umol/L，受试者中男性的舒张压和收缩压分别增加0.5和0.7mmHg，女性分别增加0.7和1.2mmHg。
三、HCY与神经系统疾病
有研究结果显示随Hcy浓度增高，脑中风的危险性增加1.87倍。Hcy是脑卒中的一个独立危险因素。HCY含量超过13.8μmol/L的人患静止性脑梗死的比率是Hcy含量低于8.5μmol/L的2.5倍。还有研究显示Hcy是神经管畸形的一个独立危险因素。而且Hcy是造成阿尔茨海默病与帕金森等神经变性疾病的重要因素。
四、HCY与糖尿病、肾病的关系
研究显示2型糖尿病患者血HCY浓度高于正常对照，且与空腹血糖HbAlc和糖尿病病程显著相关；胰岛素对HCY代谢具有重要的调节作用，它可通过调节肝转硫基酶活性调节血HCY浓度。最近研究发现糖尿病病人血浆HCY水平每升高5μmol/L，未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人因排泄HCY功能障碍，血中HCY增加造成动脉粥样硬化和心血管疾病死亡率增加。
五、同型半胱氨酸与妊娠相关疾病
虽然妊娠期妇女体内Hcy水平较孕前显著降低，但是由于妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增强，所以Hcy水平轻度升高就可能导致一系列的血管损害。研究表明，血Hcy水平在妊娠早期开始下降，怀孕15-17周时，降至孕前的50%-60%，然后保持稳定水平至分娩产后2-4天恢复至孕前水平。孕前血Hcy水平下降与血液稀释以及胎儿蛋白合成需要增加有关。
近年来发现，血浆中Hcy水平升高与习惯性流产、妊娠高血压综合症（PIH）、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的发生密切相关。
六、同型半胱氨酸水平升高与老年性痴呆症的关系
大量研究资料表明同型半胱氨酸含量升高，或者叶酸、维生素12的缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超出14ummol/L,患老年性痴呆症的危险性加倍，其结果发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。
七、影响Hcy测定的因素
1、生理和临床条件除了样品的收集和贮存直接影响检测的结果外，很多文献报道不同因素可影响Hcy水平，如在男性、老年人中高；与吸烟、糖尿病、肥胖、高血脂、高血压直接相关；大量饮咖啡亦可使Hcy水平升高，单因素线性回归发现，Hcy与年龄、肌酐水平显著正相关。
2、遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚β合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致同型半胱氨酸血症，现已证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起Hcy浓度的明显升高。
3、饮食与营养因素
体内Hcy的水平与饮食有着密切的关系，血浆中维生素B6、B12和叶酸的浓度越低，其Hcy的浓度越高。由于动物蛋白中蛋氨酸的含量比植物蛋白约高3倍左右，可以产生较多的Hcy，因此可对人体的动脉组织造成损伤。
八、同型半胱氨酸-研究得一些结论
综上所述，同型半胱氨酸作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子。尽管许多有关高同型半胱氨酸血症的生物化学基础有待明确，其检测与各种疾病的关系和治疗检测将需进一步探讨，虽然使用叶酸、VitB12、VitB6后可降低其体内浓度，但并非用于治疗。目前，血浆同型半胱氨酸的测定主要采用HPLC方法，由于时间和价格因素，仅在大医院或检验中心应用。随着临床发展的需要，荧光偏振免疫法测定同型半胱氨酸将迅速发展起来，AXSYM全自动免疫分析仪配套使用的同型半胱氨酸试剂已经通过美国FDA认可，同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病有重要的临床价值。
参考文献
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