冯新格1俞玉婷2曾艺鹏1通迅作者吴一鸣1张南南1
1.上海市浦东医院中医科上海201399；
2.上海市浦东新区六灶社区卫生服务中心上海201322
【摘要】目的：探讨苦味中药复方对湿热型2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1、胆囊收缩素治疗前后变化。方法：60例湿热型2型糖尿病患者随机分为中药治疗组和对照组。中药治疗组在常规降糖治疗基础上加用苦味中药复方煎剂，对照组采用西医常规治疗方法。两组均连续用药8周为一疗程，观察1个疗程，观察治疗前、后空腹胰岛素、空腹C肽、空腹胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及胆囊收缩素水平。结果：治疗后两组的空腹胰岛素、CCK水平均比治疗前有显著的下降（*P<0.05），两组C肽较治疗前明显升高，中药组的GLP-I水平较治疗前明显升高（*P<0.05），但对照组的GLP-I水平治疗前后无显著差异（＃P>0/05）。各组间比较无统计学意义（△P>0/05）。结论：苦味中药复方治疗对，苦味中药复方改善2型糖尿病湿热证患者胰岛素抵抗的机制可能是通过降低胰岛素、CCK和增加C肽，GLP-1等。
【关键词】苦味中药复方；2型糖尿病湿热证；胰高血糖素样肽-1；胆囊收缩素
【中图分类号】R587.1【文献标识码】B【文章编号】1674-8999（2015）8-0012-01
胰岛素抵抗（IR）和胰岛素相对不足是2型糖尿病（T2DM）发病机制的两个基本环节。胰高血糖素样肽-1、胆囊收缩素等激素参与血糖、血脂代谢等，与2型糖尿病发病的有一定的关系。我们认为，根据中医五味五行理论，苦可泻甘，故在临床应用以苦味中药为主组成苦味中药复方治疗2型糖尿病湿热证患者，对降低血糖，改善症状等有良好的作用。本研究拟观察该方对2型糖尿病湿热证患者胰高血糖样肽1、胆囊收缩素(CCK)的影响。
1临床资料：
1.1纳入标准诊断标准：①西医诊断标准：符合WHO1999年糖尿病诊断标准。②中医辩证分型标准：参照2005年《中西医结合糖尿病诊疗标准（草案）》[1]中医分型辩证标准，证候积分评定按中医症状分级标准（半定量积分法）。增加脘腹胀满、恶心呕吐、口有秽臭等湿热证候积分项。症候积分评定为湿热症候积分、非湿热症候积分。计分标准：阴性计0分，轻度计2分，中度计4分，重度计6分，舌红计2分，苔黄腻计2分，脉滑数计2分（舌脉计分，分0和2分2个等级。排除标准：①年龄>80岁或<18岁者；②有明显智力障碍，精神病者，或无行为能力人；③排除糖尿病酮症酸中毒昏迷、高渗性昏迷、脑血管意外伴昏迷、急性肾功能衰竭等危急重症患者。④孕妇、哺乳期妇女。SU所有患者均未使用二肽基肽酶4抑制剂、胰高血糖素样肽-1类似物及其受体激动剂。
1.2一般资料将符合条件的2012年6月年至2014年6月就诊于上海市浦东新区六灶社区卫生服务中心及浦东医院中医科的60名2型糖尿病湿热型患者，随机分为苦味中药复方组（治疗组）30例，对照组30例。治疗组男性15例，女性15例，糖尿病病程平均（6.02±3.15）年。平均年龄（63.25±8.09）岁。对照组：共30例：男性14例，女性16例；糖尿病病程平均（5.92±3.68）年，平均年龄（65.37±7.98）岁。两组患者年龄（t=0.43）、性别比例(x2=0.00）及病程比较（t=0.05），差别均无统计学意义(P>0.05)。
2方法
2.1治疗方法：对照组给予西医常规治疗，中药治疗组在对照组常规上给予苦味中药复方苦味中药复方（黄连10g、黄芩10g、黄柏15g、葛根15g、苦参15g，知母10g，苦丁茶15g），水煎成1剂，150ml1包，1包/次，每日2次，餐后服用。连续用药8周为一疗程，观察1个疗程。
2.2观察指标
治疗前及治疗8周后空腹静息状态下抽肘静脉血3ML，置于装有EDTA和抑肽酶管，立即3000r/min，4°C离心5分钟，分离血浆后，-70°C冰箱保存待测。检测其空腹胰岛素（Fins）、空腹C肽、空腹GLP-1及CCK水平。
2.3统计学方法：计量资料以均数±标准差（±S）表示,计量资料采用配对t检验。
3结果
治疗后两组的空腹胰岛素、CCK水平均比治疗前有显著的下降（*P<0.05），两组C肽较治疗前明显升高。中药组的GLP-I水平较治疗前明显升高（*P<0.05），但对照组的GLP-I水平治疗前后无显著差异（＃P>0/05）。各组间比较无统计学意义（△P>0/05）。见表1.
表1治疗前后Fins、C肽、GLP-1及CCK的变化
4讨论
餐后高血糖是2型糖尿病的早期变化，是血糖升高的主要原因，也是血糖波动较大的原因。血糖高和血糖波动大是导致糖尿病慢性并发症的主要原因。因此积极控制餐后血糖成为治疗糖尿病的关键。
糖尿病患者胰岛素分泌减少和胰高血糖素升高是餐后血糖升高的两个主要原因。GLP-1是是肠粘膜内L细胞分泌的多肽类激素，可促进胰岛B细胞增殖并抑制其凋亡，抑制胰高血糖素的分泌，抑制胃的排空，促进饱食感产生，促进胰岛素的分泌和合成等生理功能[1]。本研究表明，苦味中药复方可以促使2型糖尿病湿热证患者的GLP-1的分泌，使其空腹胰岛素水平下降和C肽水平升高，从而改善其胰岛素抵抗状态。其GLP-1水平与C肽水平呈正相关，与其他研究一致。
胆囊收缩素（CCK）是一类作用广泛的胃肠激素，具有调节中枢摄食，能量平衡，刺激胰岛素分泌，抗炎及通过抑制蛋白络氨酸碳酸碳酸1B减轻胰岛素抵抗等功能，具有潜在的糖尿病治疗作用[2]。其不但具有胃肠激素的作用，还以神经递质和神经调质的形式发挥着重要的生理功能，是一种典型的脑肠肽。故其对糖代谢有多重作用[3]。研究表明，苦味中药复方可以明显降低2型糖尿病湿热证患者的CCK水平。结合其他临床研究[4]表明，苦味中药复方改善2型糖尿病湿热证患者胰岛素抵抗的机制可能是通过降低胰岛素、CCK和增加C肽，GLP-1等。
本研究中药组治疗前、后各项指标均有显著差异，说明苦味中药复方对2型糖尿病湿热证患者的胃肠激素有一定的调节作用，但因组间比较无显著性差异，可能原因为：一，2月一疗程的临床观察时间较短，造成两组疗程差异不显著；二，其作用有其他途径参与，有待于进一步研究证明。
参考文献：
[1]沙伟伟，谢云。胰高血糖素样肽1的研究[J].医学综述，2008；（1）：24-26
[2]魏立民，朱铁年。胆囊收缩素与糖尿病[J].国际内分泌代谢杂志，2003；23（6）：419-421
[3]文迪，闫玉仙，丛斌，等。胆囊收缩素对中枢阿片系统的调节作用[J].中国药物依赖性杂志杂志,2010，（3）：167-170
课题项目：
本课题受上海市浦东新区社区名中医项目（PWZC2011-10)及上海市浦东新区传统型中医临床示范学科建设项目（PDZXX-3-2013009）资助
通迅作者：
曾艺鹏