李建清(山西省盂县人民医院045100)
【摘要】目的探讨诺和锐30强化治疗初诊2型糖尿病疗效。方法研究对象为36例初发2型消瘦（BMI﹤正常值）糖尿病患者，对治疗前与治疗后空腹血糖，餐后2小时血糖，糖化血红蛋白，C肽水平的进行比较。结果强化治疗后空腹血糖及餐后2小时在短时间内都得到很好控制，平均糖化血红蛋白明显下降，结论适时胰岛素治疗可较好控制血糖，诺和锐30是早期2型糖尿病患者安全血糖达标之路。
【关键词】诺和锐30强化治疗初诊2型糖尿病
2008年的调查结果显示，在20岁以上的成年人中，年龄标化的糖尿病的患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例高达15.5%。在中国糖尿病患者血糖控制差，并发症发生率高，初诊患者，β细胞功能已经出现不同程度下降，早期运用胰岛素强化治疗有效降低糖化血红蛋白水平，能够减少糖尿病微血管和大血管并发症的发生，可使患者得到最大的临床获益。而选择安全性更高的胰岛素类似物，是实现良好血糖控制的睿智之选。
一对象与方法
1.1研究对象选自2011年1月至2011年10月我院内分泌科初诊2型消瘦糖尿病36例患者进行观察，以评价其治疗价值。根据1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断分型标准，初诊为2型糖尿病，新发消瘦(BMI），有明显的症侯群，其中男性23例，女性13例，年龄30-62岁，平均(37±4)岁，病程0.5-12.0个月，平均(4.3±3.1)个月，空腹静脉血糖(FPG)≥11.1mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥7.0%。所有患者均无严重的急、慢性并发症，无严重心、肝、肾、眼等重要脏器病变及甲亢等其他内分泌疾病，无酮症酸中毒。
1.2方法所有患者均住院治疗，并对其进行系统的糖尿病知识教育，培训胰岛素注射方法，消除患者担心胰岛素注射带来的疼痛、肥胖、低血糖等顾虑，结合合理饮食、运动指导，于晚餐后禁食8-12h，次日清晨行75g葡萄糖耐量试验，抽肘静脉血测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹及餐后两小时C肽、血脂(包括甘油三酯，胆固醇，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白)，常规监测血压，检查血常规、电解质、肾功能、尿常规、肝功能、心电图、胸片等。用诺和锐30每日三餐皮下注射，监测三餐前，三餐后2小时血糖，睡前血糖，据血糖水平调整胰岛素用量，血糖测定采用微量血糖仪（OneTouch）测指尖血糖，强化治疗4周。血糖控制目标为空腹血糖（PPG）<6.0-7.8mmol/L，餐后2小时血糖﹤8.0mmol/l,住院1-2周，在患者能够熟练掌握胰岛素注射技术，依从性好的情况下出院，4周后改为每日两次注射，继续监测血糖，半年后复查糖化血红蛋白，C-肽，及血脂水平。
1.3统计学处理计量资料用x-±S表示，强化治疗前后比较采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。数据处理在SPSS13.0中完成。
二结果
强化治疗4周后均改为每日两次注射，三餐前后，血糖控制良好治疗前后各项指标统计对比（x-±S）
注：治疗前后比较P<0.001
治疗前后OGTT试验血C-肽水平比较（ng/ml）（x-±S）
注：治疗前后比较P<0.001
三讨论
近年来有关研究显示，胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的基本环节。持续性高血糖是诱发和加重胰岛β细胞功能衰竭的重要因素并进一步增加胰岛素抵抗。2型糖尿病血糖控制不好，可并发全身多脏器损害，尤其是合并心、脑、眼、肾和神经系统损害。Federic等选用培养的人胰岛细胞，观察高血糖，正常血糖和高渗糖对凋亡和凋亡基因的影响，结果显示：高血糖打破了促凋亡和抗凋亡之间的平衡，并向着凋亡的方向发展，促进胰岛β细胞的死亡[1]。英国的前瞻性研究UKPDS经验表明初诊的2型糖尿病β细胞功能已减低一半，而GBG>7.8mmol/L时，β细胞功能已丧失75%[2]。后期胰岛β细胞凋亡，胰岛中淀粉样蛋白沉积等导致胰岛β细胞最终发生不可逆损害，但在糖尿病早期，β细胞功能损害是可逆的，用胰岛素尽早控制严重高血糖是保护和恢复β细胞功能的有力武器[3]。UKPDS对当前2型糖尿病治疗的重要启示之一：在更多保留β细胞功能的情况下，及时尽早地启动胰岛素治疗,会获得显著益处。
诺和锐30是30%可溶性门冬胰岛素+70%精蛋白门冬胰岛素，在门冬胰岛素中，天门冬氨酸替换了人工胰岛素氨基酸链在B28位的脯氨酸，减少了本品的可溶部分形成六聚体的倾向，是一种超短效胰岛素类似物；另外精蛋白门冬胰岛素具有较长的吸收作用时间，能满足基础胰岛素需要量。本品在注射后30分钟起效，作用最强时间注射后2-8小时，持续24小时，更好的模拟了人生理胰岛素分泌的模式，具有峰值更高，模拟早时相分泌，更好控制餐后血糖，吸收快，起效更快，餐时、餐中、餐后均可注射，速效部分回落快，与中效部分叠加更少，低血糖发生率低，全面控制血糖，平稳达标的作用。而且治疗方案简单，一种胰岛素、一种注射转置，对生活方式影响小，病人顺应性好，经济能力可接受，同时补充基础与餐时胰岛素，每日三次注射与基础-餐时方案的有效性和安全性相似[4]。
综上所述，2型糖尿病早期，β细胞功能损害是可逆的，及早使用诺和锐30严格控制血糖，有助于保护β细胞功能、延缓β细胞功能衰减，配合规律的饮食及运动，在临床中可以更好实现血糖控制。
2011年AACE指南也指出：相比预混人胰岛素，预混胰岛素类似物，活性变异更低，是符合指南推荐的治疗方案。
参考文献
[1]FedericMhemalM.PeregoL,etal.Highglucosecausesapoptosisinculturedhumanpancereaticisletsoflangerhans:apotentialroleforregulationofspecificBclfamilygenestowardanapptoticcelldeathprogram.Diabetes2001;50(6):1290-1301.
[2]刘新艮.《实用内分泌学》[M].3版.北京:人民军医出版社2004;1182.
[3]祝方,纪立波,韩学光,等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验,中国糖尿病杂志2003;11:5-9.
[4]李焱,等.中华内分泌代谢杂志，2008；24：620-622.