导读:本文包含了表鬼臼毒素论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒素,甲基,衍生物,活性,肿瘤,细胞,氨基甲酸酯。
表鬼臼毒素论文文献综述
万峻浩[1]（2018）在《基于合成木脂素类化合物的方法来合成表鬼臼毒素衍生物》一文中研究指出木脂素类化合物具有非常好的抗肿瘤活性,其中具有代表性的化合物是鬼臼毒素。但是鬼臼毒素毒副作用比较大,对正常细胞具有损害作用,在一定程度上影响其在临床上的使用。目前一般都是将鬼臼素素的4位OH进行衍生化,以此来提高它的药用活性同时降低它的毒副作用。我们将鬼臼毒素4位OH和邻炔基苯甲酸通过缩合反应将其制备成给体,通过“反糖苷化法”,首次实现了在催化量的促进剂Au(I)的活化下,邻炔基苯甲酸脂供体与多种亲核试剂发生糖苷化反应(其中有醇类、酚类、胺类、硅醚类等亲核试剂),高效的构建糖苷键。建立了一种高效的合成具有良好抗肿瘤活性的木脂素类化合物的方法,并将其应用到具有良好抗肿瘤活性目前处于临床Ⅱ期的药物NK-611的合成上。同时在保护基的选择上,我们明智的选择N_3,Azmb,作为糖基2位,3位的保护基选择Cbz作为甙元4’位的保护基,在后期脱除保护基时通过一步反应即可同时将叁个保护基脱除,极大的缩短了合成路线提高了合成效率。我们以市场上可以购买到的鬼臼毒素作为起始原料,通过线性合成以六步38%总收率得到目标分子NK-611。(本文来源于《华东交通大学》期刊2018-06-30）
孙亚飞,姚利霞,李湘,肖旭华[2]（2018）在《4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性》一文中研究指出目的为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼脂素类抗肿瘤药物,合成了20个4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类化合物。方法以4'-去甲基表鬼臼毒素为原料,首先与氯乙腈进行取代反应,再与硫脲反应,最后与不同的取代芳香羧酸成酰胺制得目标化合物。采用MTT法测定目标化合物体外对人肺腺癌细胞A549、人肝肿瘤细胞株HepG2、人口腔癌KB细胞、L1210白血病细胞的抑制活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构均经~1H-NMR和MS谱确证,活性测试结果表明,大部分目标化合物均具有一定的肿瘤细胞增殖抑制活性。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2018年01期）
李湘,肖旭华,姚利霞,孙亚飞,沈舜义[3]（2017）在《4'-去甲基表鬼臼毒素酯类衍生物的合成及初步抗肿瘤活性》一文中研究指出为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼毒素类抗肿瘤药物,以4'-去甲基表鬼臼毒素为起始原料,用不同结构的芳香羧酸对其进行修饰,设计合成了17个4'-去甲基表鬼臼毒素酯类新化合物,通过1H NMR和ESI-MS确证其结构,并采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌(HepG2)、人肺癌(A549)、人口腔癌(KB)及小鼠白血病细胞(L1210)的抑制活性。结果表明,大多数化合物对肿瘤细胞均表现出较好的抑制作用。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2017年09期）
解可波,陈日道,张玉娇,陈大伟,戴均贵[4]（2017）在《4'-去甲基表鬼臼毒素的酶法糖基化》一文中研究指出4'-去甲基表鬼臼毒素(4'-demethylepipodophyllotoxin,DMEP)的糖苷衍生物具有多种药理活性,但其化学合成面临位置及立体选择性和基团的保护与脱保护等诸多挑战。该研究从库拉索芦荟Aloe barbadensis中克隆得到1个新颖糖基转移酶(glycosyltransferase,GT)基因Ab GT5,并成功进行了外源表达及蛋白纯化。重组Ab GT5能够催化4'-去甲基表鬼臼毒素进行糖基化,获得的产物经MS,~1H-NMR,~(13)C-NMR,HSQC以及HMBC等波谱技术鉴定为4'-去甲基表鬼臼毒素-4'-O-β-D-葡萄糖苷。酶学性质研究发现AbGT5的最适反应温度为20℃,最适pH 9.0,且不依赖金属离子。在最适反应条件下,4'-去甲基表鬼臼毒素的转化率可达80%。该研究表明利用新颖糖基转移酶AbGT5可实现4'-去甲基表鬼臼毒素的高效酶法糖基化,为其糖基化提供新方法。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2017年12期）
邓伟[5]（2017）在《邻硝基芳酰表鬼臼毒素衍生物的设计、合成及活性评价》一文中研究指出肿瘤是威胁全球人类健康的主要疾病之一,药物化疗在治疗肿瘤的过程中有着极其重要的作用。但是在肿瘤的化疗过程中,由于化疗药物对肿瘤细胞的低选择性,往往容易产生很大的毒副作用。所以,寻找低毒高效的抗肿瘤药物成为当今化疗药物研究领域的热点。鬼臼毒素是从植物鬼臼中分离得到的具有抗肿瘤、抗炎和抗病毒效果的木脂素类化合物。但是由于其毒性及副作用太大、水溶性差等缺陷限制了其在临床上的使用。研究者们以鬼臼毒素为先导化合物,对其结构进行了大量的修饰,合成或半合成出了许多鬼臼毒素衍生物。其中的一些衍生物例如依托泊苷(Etoposide,VP-16)以及替尼泊苷(Teniposide,VM-26)都表现出了较强的抗肿瘤活性,成为目前临床上常用的抗肿瘤药物。但是,在临床使用过程中发现这两种药物仍然有着较差的水溶性、毒副作用大等缺点。因此,获得毒副作用小,水溶性良好的鬼臼毒素类化合物是我们研究的主要方向。本课题在分析了大量鬼臼毒素类化合物结构基础上,发现4β-胺取代的表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗肿瘤活性和水溶性,同时基于肿瘤细胞异于正常细胞的低氧、低pH、高还原酶活性以及药物释放体系分子的电性结构和空间结构的差异等特性,运用药物设计里的“拼合原理”,设计合成了一系列的邻硝基芳酰-4β-胺取代表鬼臼衍生物。通过取代、水解、酯化等反应合成了供电子效应组、吸电子效应组、空间效应组和综合效应组目标化合物20个,并通过1H NMR、13C NMR以及ESI-MS确证了结构。用MTT法研究合成的化合物对细胞增殖的抑制活性,检测结果表明:所合成的化合物对正常细胞WI-38的抑制效果均显着低于阳性对照药VP-16,其中化合物2b和2d对叁种肿瘤细胞抑制效果基本可以与阳性对照药VP-16相媲美,说明化合物2b和2d相对正常细胞来说对肿瘤细胞有高度选择性增殖抑制作用;AnnexinV/PI双染凋亡细胞检测表明:化合物2b和2d对Hela均产生凋亡诱导;PI染色法检测细胞周期实验表明化合物2b和2d明显降低Hela细胞G0/G1期、增加G2/M和S期,目标化合物对Hela细胞G2/M期阻滞。(本文来源于《兰州大学》期刊2017-03-01）
李晶,李成义,李硕,王明伟,王治龙[6]（2017）在《纳米二氧化硅搭载4’-去甲基表鬼臼毒素对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用研究》一文中研究指出目的研究鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素及其与不同比例纳米二氧化硅(SiO_2)的联合用药对人宫颈癌HeLa细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其机制。方法采用正硅酸乙酯水解法制备25 nm SiO_2样品,将其进行表面改性后搭载4′-去甲基表鬼臼毒素;MTT法检测SiO_2、鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药(12.500、1.250、0.125μg/m L纳米SiO_2分别搭载6.25μg/m L 4′-去甲基表鬼臼毒素)对HeLa细胞体外增殖的抑制作用;Hoechst 33342染色法检测25 nm SiO_2的细胞相容性、鬼臼毒素和4′-去甲基表鬼臼毒素对细胞凋亡影响;倒置显微镜观察联合用药对细胞形态的影响;Western blotting技术检测4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 4′-去甲基表鬼臼毒素对HeLa细胞的增殖抑制作用优于鬼臼毒素,联合用药对HeLa细胞的抑制作用优于单一4′-去甲基表鬼臼毒素,且0.125μg/m L纳米SiO_2搭载6.25μg/m L 4′-去甲基表鬼臼毒素时,抑制作用最明显;鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药均可诱导细胞凋亡;4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药可以上调Bax/Bcl-2比值及Caspase-3、p53、p38的表达水平。结论 SiO_2联合用药对HeLa细胞的增殖抑制作用优于单一4′-去甲基表鬼臼毒素,其作用机制可能为,通过影响Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、p38等凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡。(本文来源于《药物评价研究》期刊2017年01期）
刘建飞[7]（2014）在《4β-O-(甲酰胺)-4'-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及初步抗肿瘤活性研究》一文中研究指出本论文主要包括两部分内容:第一部分是基于活性天然产物鬼臼毒素的结构优化及其初步抗肿瘤活性的研究;第二部分是抗病毒化合物2-脱氧-D-葡萄糖的合成工艺研究。鬼臼毒素是我国西北地区特有植物桃儿七的主要成分,它具有良好的抗病毒、抗肿瘤以及诸多其他生物活性。以鬼臼毒素为母体化合物,研究开发的Etoposide、Teniposide和etopophos已成为临床上广泛使用的一类抗肿瘤药物。但这些药物仍存在易产生耐药性、水溶性不良、生物利用度低及可能诱发继发性急性髓细胞白血病等缺点。为了使更多优秀的鬼臼毒素类抗癌药物被开发出来,本论文用鬼臼毒素作为底物,首先制备4'-去甲表鬼臼,并用苄氧羰基保护其4'位羟基,再用氯甲酰对硝基苯酯对鬼臼毒素4位羟基进行活化,最后用不同的胺取代生成目标化合物4p-0-(甲酰胺)-4'-去甲表鬼臼毒素衍生物。细胞毒试验表明所有新合成的化合物都显示了优于VP-16的细胞毒性,尤其是对白血病细胞HL-60和人类大肠腺癌HCT-8的抑制浓度更是达到了纳摩尔级别。其中,4β-0-[甲酰-(4-硝基苯基哌嗪)-胺]-4'-去甲表鬼臼毒素(48)对HL-60、A549、HeLa和PHCT-8细胞的IC50值分别为0.17、1.67、0.074和<0.01 μM。细胞周期阻滞实验表明化合物48诱导HeLa细胞周期阻滞在G2/M期,并且通过影响Bax、p53和caspase-3的过表达诱导细胞凋亡。与VP-16相似,化合物48也能与DNA结合,使其B型向C型翻转。以上研究结果表明,化合物48具有明显优于VP-16的细胞毒性,且抗肿瘤机制和VP-16类似,可以作为初筛的活性化合物进一步研究开发。2.2-脱氧-D-葡萄糖(2-Deoxy-D-Glucose,2-DG)是一种新型天然抗代谢类化合物,具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性。通常用于预防病毒及病原菌感染,目前研究表明,2-DG不仅能够作为兽药使用,并且在预防癫痫、糖尿病、心脏病以及多种衰老性疾病的试验中具有骄人的效果,因此,在不久的将来2-DG具有广泛的应用前景和巨大市场需求。目前报道的2-DG的合成方法存在着反应条件苛刻,总产率低和周期长等缺点,导致成本偏高。为了研究开发新的适合工业生产的2-DG的合成方法,本文以廉价的葡萄糖为底物,设计了两条合成工艺,通过酯化、取代,加成、水解等常见的化学反应,高效的得到了 2-DG,总收率分别达到了 46%和58%。这为将来2-DG的大量生产奠定了良好的基础。(本文来源于《兰州大学》期刊2014-05-01）
桑春艳[8]（2014）在《4β-胺取代的去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及生物活性研究》一文中研究指出鬼臼毒素及其衍生物是一类具有显着生物活性的天然木脂素,其活性主要表现为抗肿瘤和抗病毒活性。由于鬼臼毒素母体化合物的毒性太大,限制了它在临床上直接应用,通过构效关系开发的药物依托泊甙(etoposide, VP-16)、替尼泊苷(toniposide, VM-26)和依托泊苷磷酸盐(etopophos)等已经广泛应用于临床等多种肿瘤的治疗,但是它们仍存在水溶性差、易产生多药耐药性和毒性较强等缺点。为了寻找高效低毒的鬼臼毒素类抗肿瘤药物,本论文以鬼臼毒素为原料,设计合成了一系列4β-胺取代的去甲表鬼臼毒素衍生物,并对其体外抗肿瘤活性及作用机理进行了初步探讨。合成过程主要包括鬼臼毒素的4'位去甲基化、4位卤化及胺取代反应等。通过细胞毒性试验,发现化合物4β-N-(4-硝基苯基哌嗪)-4'-O-去甲表鬼臼毒素(11)具有比VP-16更高的细胞毒活性,对HeLa、A-549.HCT-8和HePG-2等细胞株的IC50值分别为0.07、0.16、2.12和1.43μM。用0.5μM化合物11处理HeLa细胞24h后,通过形态学研究发现细胞核发生明显皱缩,有大量的核小体产生,凋亡实验也表明低浓度的化合物11就能够引起HeLa细胞的凋亡。在蛋白水平化合物11能够促进凋亡基因P53、caspase-3过表达,提示该化合物可能通过触发细胞凋亡通路抑制肿瘤细胞增殖。此外,化合物11能够明显影响肿瘤细胞周期,化合物11在低浓度下(0.5μM)给药24h,G2/M期细胞为35.4%,跟阴性对照组24.5%相比较有明显增加,当浓度增加到1μM时,G2/M期细胞已经达到71.4%。由此可见,化合物11在诱导HeLa细胞凋亡的同时,也能够明显阻滞细胞周期在G2/M期。进一步研究表明化合物11能够显着影响细胞周期与其调控细胞周期依懒蛋白CyclinB1和cdc2等基因的过表达有关。同时,化合物11能够与CT DNA结合,并使CT-DNA从B构型转变为C构型。本论文发现的4β-N-4'-O-去甲表鬼臼是一类具有良好抗肿瘤活性的化合物,值得进一步对其体内活性和作用机制进行深入研究,为开发鬼臼毒素类抗肿瘤药物奠定基础。(本文来源于《兰州大学》期刊2014-05-01）
王美慧,王桂艳,王旭,杨兆柱,杜永祥[9]（2013）在《表鬼臼毒素的合成工艺改进》一文中研究指出本实验的研究目的在于设计表鬼臼毒素合成的新工艺。以2-烯-1,4-丁二醇为原料经克莱森重排、酯交换反应、羟醛缩合反应、傅克烷基化反应、Heck反应、氧化反应和还原反应等九步合成了表鬼臼毒素,总收率为4.39%,并通过质谱﹑核磁共振氢谱和核磁共振碳谱鉴定目标化合物的结构,HPLC检测纯度达到97.59%。(本文来源于《天然产物研究与开发》期刊2013年12期）
席文立,刘静宇,康文艺,侯宝锋,师俊萍[10]（2012）在《去甲表鬼臼毒素及依托泊苷的合成工艺优化》一文中研究指出目的建立以高效液相色谱法(HPLC)测定不同合成方法中去甲表鬼臼毒素含量的方法,同时优化去甲表鬼臼毒素及依托泊苷的生产工艺。方法以鬼臼毒素为起始原料,在不同催化剂的作用下发生去甲基化与构型反转,HPLC法测定各种合成方法的产率,进而优化去甲表鬼臼毒素与依托泊苷的合成工艺。结果鬼臼毒素在无水氯化锆/碘化钾的条件下合成去甲表鬼臼毒素的产率达到70.98%,所得产品经HPLC分析,1H-NMR,ESI-MS确证。结论该反应条件温和,提高了立体选择性,降低了生产成本。(本文来源于《现代中西医结合杂志》期刊2012年25期）
表鬼臼毒素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼脂素类抗肿瘤药物,合成了20个4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类化合物。方法以4'-去甲基表鬼臼毒素为原料,首先与氯乙腈进行取代反应,再与硫脲反应,最后与不同的取代芳香羧酸成酰胺制得目标化合物。采用MTT法测定目标化合物体外对人肺腺癌细胞A549、人肝肿瘤细胞株HepG2、人口腔癌KB细胞、L1210白血病细胞的抑制活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构均经~1H-NMR和MS谱确证,活性测试结果表明,大部分目标化合物均具有一定的肿瘤细胞增殖抑制活性。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
表鬼臼毒素论文参考文献
[1].万峻浩.基于合成木脂素类化合物的方法来合成表鬼臼毒素衍生物[D].华东交通大学.2018
[2].孙亚飞,姚利霞,李湘,肖旭华.4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性[J].中国药物化学杂志.2018
[3].李湘,肖旭华,姚利霞,孙亚飞,沈舜义.4'-去甲基表鬼臼毒素酯类衍生物的合成及初步抗肿瘤活性[J].中国医药工业杂志.2017
[4].解可波,陈日道,张玉娇,陈大伟,戴均贵.4'-去甲基表鬼臼毒素的酶法糖基化[J].中国中药杂志.2017
[5].邓伟.邻硝基芳酰表鬼臼毒素衍生物的设计、合成及活性评价[D].兰州大学.2017
[6].李晶,李成义,李硕,王明伟,王治龙.纳米二氧化硅搭载4’-去甲基表鬼臼毒素对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用研究[J].药物评价研究.2017
[7].刘建飞.4β-O-(甲酰胺)-4'-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及初步抗肿瘤活性研究[D].兰州大学.2014
[8].桑春艳.4β-胺取代的去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及生物活性研究[D].兰州大学.2014
[9].王美慧,王桂艳,王旭,杨兆柱,杜永祥.表鬼臼毒素的合成工艺改进[J].天然产物研究与开发.2013
[10].席文立,刘静宇,康文艺,侯宝锋,师俊萍.去甲表鬼臼毒素及依托泊苷的合成工艺优化[J].现代中西医结合杂志.2012
论文知识图
