导读:本文包含了奖赏效应论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:中脑边缘皮质多巴胺系统,颅内自给光刺激,大麻素受体1,RNAscope
奖赏效应论文文献综述
韩笑[1]（2017）在《中脑边缘皮质多巴胺系统对奖赏效应的精确调控与外源性大麻正性强化作用及其机制研究》一文中研究指出奖赏效应是机体趋利避害、保证个体生存和种族延续的重要机制之一。脑内的奖赏通路由中脑边缘皮质多巴胺系统构成。该通路始于中脑腹侧被盖区(VTA)的多巴胺(DA)能神经元,其神经纤维上行,经内侧前脑束投射至伏隔核(NAc)、海马(Hippo)、内侧前额叶皮层(mPFC)、杏仁核(Amg)等脑区,是目前公认的调节奖赏效应的公共通路。研究发现各类成瘾性物质均能直接或间接的激活上述奖赏中枢,诱导DA浓度升高,产生奖赏效应;在此基础上,进一步产生与药物奖赏作用相关的关联性学习记忆,进而诱导强迫性用药行为的出现,最终导致成瘾的形成。然而,成瘾性物质进入机体后,除会作用于奖赏中枢产生上述奖赏效应和成瘾外,还会同时作用于其他脑区,引起多种复杂神经递质的变化和复杂神经调控网络功能的改变。中脑边缘皮质DA系统在药物成瘾过程中扮演怎样的角色,对药物成瘾的产生有怎样直接的贡献尚没有足够的直接实验证据。采用传统的药理学、脑区损毁及电生理等实验技术,无法在空间和时间上特异精确解析特定神经元及单投射通路的作用。新兴的光遗传学技术能够克服这一瓶颈,可在动物清醒自由活动的状态下,研究瞬时激活或者抑制单神经元、单投射对于行为的调控作用。采用该技术,能够精确分析中脑边缘皮质DA系统在奖赏中所发挥的作用。这方面的精确解析不但对认识成瘾的神经生物学机制具有重要意义,还会为评价和研究药物成瘾性及药物对成瘾的影响与DA系统的关系建立更为灵敏的实验动物模型提供新的策略,为大麻等弱精神活性物质的奖赏效应评价和机制研究提供有效技术手段。目前,大麻是在全球范围内滥用最为严重的精神活性物质。造成这一现状的根本原因是吸食大麻能给吸食者带来欣快感、幸福感和放松感等正性强化效应。大麻产生上述精神效应的主要成分是四氢大麻酚(Tetrahydrocannabinol,THC)。THC进入中枢神经系统后主要作用于大麻素受体1(Cannabinoid Receptor Type 1,CB1R)。CB1R是与Gi偶联的G蛋白偶联受体(GPCR)。传统观点认为CB1R主要表达在γ-氨基丁酸(GABA)能抑制性神经元上。THC作为CB1R的激动剂,当其与CB1R结合后,即可激活该受体,从而抑制了GABA能神经元的活性,解除GABA能神经元对DA能神经元的抑制,增强了后者的兴奋性,最终产生欣快效应。虽然,大麻是当今世界上滥用最为广泛的精神活性物质,但在动物实验中大麻致成瘾潜能尚无定论。在评价成瘾的金标准模型——自身给药实验中,仅一家实验室,仅在非人灵长类动物(松鼠猴)成功建立了THC自身给药行为模型。在啮齿类动物条件性位置偏爱模型(Conditioned Place Preference,CPP)和颅内电刺激模型((Intracranial self-stimulation,ICSS)上评价THC的成瘾潜能时,其研究结果相互矛盾。那么,究竟是何原因导致理论和实践如此大的不同呢?首先,大麻的致成瘾潜能较其他经典毒品(可卡因和海洛因)及合成毒品(甲基苯丙胺)相对较低;其次,对于大麻作用的主要靶点CB1R的研究而言,以往主要采用放射自显影,原位杂交或电生理的技术手段来确定其在脑内的表达分布,而以上技术手段由于操作繁杂,结果较大程度受限于信噪比的影响,无法精确实现不同细胞类型共定位,导致对于结果的解释存在一定的局限性和不完整性。例如,多数研究结果集中于报道CB1R表达水平较高的脑区,如海马,皮层等的GABA能神经元上,对于在奖赏作用中扮演重要作用的VTA脑区的CB1R表达情况鲜有涉及,而且对于其在与成瘾行为密切相关的其他神经元(DA能神经元)的表达也尚无明确结论。此外,THC作用于中枢神经系统后,可能诱发多种神经递质释放量的改变,目前的动物模型无法在时间和空间中精确分析该物质对单一的DA奖赏系统的影响作用。以上问题,导致了对大麻的正性强化作用及其神经生物学机制认识的局限性。阐明这些问题不但对人类准确认识大麻的成瘾潜能具有重要意义,还有利于我们对成瘾机制的全面认识。在欧美国家出现大麻合法化倾向的今天显得尤为重要。基于以上问题,本文采用光遗传技术对中脑边缘皮质DA系统对奖赏效应的精确调节作用进行研究,成功建立了自给光模型;以此为基础,研究了大麻对奖赏系统的作用及可能的神经生物学机制。本研究的主要发现如下。一、中脑边缘皮质多巴胺系统直接参与奖赏效应的调控(一)特异性激活腹侧被盖区的多巴胺能神经元能够建立自给光行为为了特异性的研究DA神经元的正性强化作用,本文采用了DAT-Cre转基因小鼠,将带有兴奋性光敏蛋白(ChR2)的腺相关病毒(AAV-DIO-Ch R2-mCherry)微注射在VTA脑区,使得光敏蛋白特异性的表达在DA能神经元上,获得了DAT-CreChR2模型小鼠。在此动物模型上,波长为473nm的蓝色激光能特异性激活VTA脑区表达的腺相关病毒从而激活DA神经元。1.病毒表达特异性与功能性确证在本实验中,对进行立体定位注射病毒后的小鼠脑组织进行连续切片和免疫荧光染色,可观察到表达红色荧光的病毒神经元与DA神经元高度重合,提示该病毒在VTA脑区DA能神经元上能高特异性表达,能够满足实验要求。对于已表达病毒的脑片进行全细胞膜片钳记录,实验结果发现在用不同频率473nm的蓝色激光刺激下,神经元可发放与刺激频率相应的动作电位,证明此实验系统已被成功建立。2.自给光刺激模型建立2.1.刺激参数的选择在本实验中,采用固定刺激时程(15 ms/pulse)和波长(473 nm),不同刺激频率(1、5、10、20、25及50 Hz,)诱导DAT-CreChR2小鼠建立自给光刺激模型(oICSS)及相应的频率效应曲线。结果表明,在上述刺激频率下DAT-CreChR2小鼠的有效鼻触次数随刺激频率增加而增加(n=9),呈现明显的频率依赖性;20Hz以下的单个光脉冲刺激都能诱导稳定的动作电位发放(n=8)。此结果提示在特异性激活VTA的DA神经元后可使DAT-CreChR2小鼠产生相应的正性强化行为。根据上述实验结果,本文选择20 Hz为实验刺激频率,供后续实验研究使用。2.2.颅内自给光训练采用上述确定的刺激参数对VTA的DA能神经元进行刺激。对完成立体定位术后小鼠的VTA进行固定频率(20 Hz),每天60 min的自给光训练。结果发现,随训练次数的增加DAT-CreChR2小鼠有效鼻触次数(与光刺激偶联鼻触)迅速增加。与无效鼻触次数相比,从训练的第2天开始,有效鼻触次数显着升高(P<0.01,n=9),表现出正性强化效应。而对照组DAT-CremCherry无此反应出现(P>0.05,n=5)。以上结果提示利用光遗传学技术能高效且特异性强的操控DA神经元活动,具有时间和空间特异性;单纯激活VTA的DA神经元即可产生稳定的奖赏效应。同时建立的仅依赖DA系统的o ICSS行为,可以用于评价药物对DA奖赏系统的影响。已知中脑边缘皮质DA系统是由始于VTA的DA神经纤维上行经内侧前脑束投射至NAc、Hippo、mPFC、Amg等脑区所构成,那么激活DA系统所产生的奖赏效应,具体是由哪个或哪几个投射通路所完成的呢?我们利用特异性刺激DA神经元投射末梢的方法对此进行研究。(二)腹侧被盖区的多巴胺神经元不同投射通路在奖赏效应中的作用1.免疫荧光和逆向追踪实验我们首先在VTA单侧注射AAV-DIO-ChR2-mCherry病毒,然后对脑组织进行切片观察,发现在伏隔核核区(NAc core)、伏隔核外壳(NAc shell)、下边缘皮质(IL)和前边缘皮层(PL)均有红色荧光的神经纤维存在。接下来将逆向追踪染料Retrobeads分别定位注射于上述脑区,对VTA进行染色观察,发现VTA均有被标记的红色荧光表达,且与DA神经元的特异性染色标志物酪氨酸羟化酶(TH)重合,结果确证了从VTA发出的DA神经元投射到了上述脑区。2.腹侧被盖区的多巴胺能神经元投射通路在奖赏中作用将刺激光纤分别植入NAc core、NAc shell、IL和PL,进行光刺激,结果发现:1)与光刺激VTA相比,虽然在训练开始的前6天实验动物的有效鼻触增加速度均较慢,但与无效鼻触相比,NAc core组动物从训练第7天开始有效鼻触出现显着增加(P<0.05,n=9);NAc shell组动物则从训练第12天开始与无效鼻触相比出现显着差异(P<0.05,n=7);NAc core、NAc shell刺激的后3天有效鼻触次数分别为179±36.2次(n=9)和159±42.2次(n=7),均显着高于无效鼻触,但均显着少于刺激VTA时的有效鼻触723±112次(n=9);2)刺激IL的DA能神经元末梢后,从第10天开始,有效鼻触显着高于无效鼻触(P<0.05,n=7),后叁天平均有效鼻触次数为140±29.4次,显着高于无效鼻触28±10.3次(n=7);刺激PL的DA能神经元末梢后,不能使实验动物出现显着自给光行为,最后叁天有效鼻触次数为46±16.0,无效鼻触为35±12.4(n=7),无显着差异(P>0.05,n=5)。以上结果提示,从VTA发出的DA神经纤维在NAc core、NAc shell、IL的投射均参与到了奖赏过程,单独刺激上述通路即可引起奖赏行为,尽管效应较刺激VTA弱;在PL部位的投射与奖赏启动无直接关联。以往通过在体电生理记录以及测定DA浓度的方式认为NAc core只参与到了奖赏预期,只有shell才参与到奖赏正性刺激中,但我们的研究结果有力的证明刺激core和shell的DA能神经纤维均可直接产生奖赏作用。另外,以往认为mPFC的亚区主要参与决策与动机的调控,从我们的结果可看到IL也参与到了奖赏效应中。由此,我们将奖赏系统中的各条通路剥离开进行了研究,并初步阐明了它们在奖赏效应中的作用,对奖赏异常相关疾病提供了更为精确的靶区。二、大麻正性强化作用及可能机制研究。以上研究结果提示,中脑边缘皮质DA系统直接参与奖赏行为的调控。那么外源性大麻素的主要成分四氢大麻酚(THC)是否会影响该系统产生相应的药理学效应呢?THC是否具有奖赏作用呢?本研究分别从行为学和神经生物学两方面进行了相关研究。(一)大麻受体1在腹侧被盖区的神经元分布因为大麻受体1(CB1R)是THC在脑内发挥作用的主要靶点,因此了解CB1R的表达分布,特别是其神经元特异性分布的情况,则成为研究THC中枢作用的前提。通过免疫荧光技术和RNAscope技术,对CB1R在VTA的神经元特异性分布进行探究,结果发现:1)用免疫荧光技术可以在VTA的神经纤维水平上检测到CB1R蛋白存在,但未能实现其与神经元类型之间的准确共定位;2)用RNAscope实验技术则发现在VTA,CB1R的mRNA特异性地表达在DA能神经元、谷氨酸(Glu)能神经元及GABA能神经元的胞体上,提示CB1R可能在VTA的GABA能、Glu能和DA能神经元上均有表达。在特异性表达各类神经元的检测中,其表达比例分别为GABA:99.8±0.2%、Glu:99.4±0.4%,DA:26.8±4.3%。上述实验结果首次验证了在VTA脑区的GABA神经元和Glu神经元上有CB1R表达,并且首次发现在VTA的DA神经元上存在CB1R的mRNA表达。那么,DA能神经元上表达的CB1R是如何影响DA能神经元功能而实现THC作用的呢?于是,我们进一步采用已建立的仅激活DA奖赏系统的o ICSS模型进行行为学和机制的深入研究。(二)多巴胺能神经元参与外源性大麻正性强化作用及其可能神经生物学机制研究1.多巴胺能神经元参与外源性大麻正性强化作用——行为学实验在本实验中,应用DA能神经元CB1R条件性敲除小鼠DA-CB1-/-和非敲除小鼠DA-CB1+/+对THC激活DA能神经元上CB1R的作用开展了研究。由于THC无法在实验动物上建立自给药模型,所以我们利用本文第一部分创建的oICSS模型研究THC与DA系统的关系。结果发现:1)非敲除组与敲除组小鼠均腹腔分别给予可卡因(2 mg/kg、10 mg/kg)后,o ICSS反应曲线呈剂量依赖性向左上方移动,曲线下面积(AUC)较给可卡因前均显着增大(n=6,P<0.01)。提示可卡因诱导DA释放增多后增强了光刺激的奖赏效应;提示oICSS频率效应曲线和经典的电刺激-ICSS曲线一样可用于评价药物的奖赏相应以及致依赖潜能;2)非敲除组与敲除组小鼠均腹腔分别给予THC(1 mg/kg)后oICSS曲线均显着左移(非敲除组:n=8,P<0.01;敲除组:n=7,P<0.01);在腹腔给THC 3 mg/kg后非敲除组小鼠oICSS曲线右移,AUC显着降低(n=8,P<0.01),而敲除组小鼠无显着变化(n=7,P>0.05);腹腔给予选择性CB1R激动剂ACEA 3 mg/kg(n=8)后获得了同上实验结果。提示(1)低剂量THC对自给光行为可产生兴奋性作用(正性强化作用)。THC的此效应的神经生物学机制不是通过直接作用于DA能神经元发挥的,可能与其下调抑制性GABA能神经元功能相关;(2)当剂量升高到3 mg/kg时,THC对自给光行为可产生抑制性作用,其机制可能是通过激活DA能神经元上CB1R下调DA能神经元功能实现的;3)非敲除组与敲除组小鼠均腹腔分别给予大麻素受体2(CB2R)特异性激动剂JWH-133(10 mg/kg)后对o ICSS曲线均无显着影响(n=4,P>0.05)。提示本实验模型中THC所发挥的作用与激活CB2R无关;4)腹腔给药THC 1、3、10 mg/kg后,3 mg/kg THC仅能使非敲除组小鼠自发活动显着降低(n=8,P<0.01),对敲除组小鼠自发活动无显着影响;10 mg/kg THC能使敲除和非敲除两组小鼠自发活动均显着降低(n=8,P<0.01)。提示3 mg/kg的THC对自发活动的降低作用可能是通过CB1R发挥的,高剂量10 mg/kg的THC对自发活动影响可能是大剂量THC对中枢神经系统的非特异抑制作用引起的;5)在检测活动能力的转棒实验中,腹腔给THC 3 mg/kg后,敲除和非敲除两组小鼠活动能力均未受影响(n=5,P>0.05)。提示3 mg/kgTHC减少实验动物自发活动可能是由于其降低基础DA水平,引起厌恶性效应,实验动物主观不愿意活动造成的。这些实验结果提示THC在低剂量(1 mg/kg,i.p.)下对实验动物有奖赏效应,该效应可能不是通过THC直接作用在DA能神经元上产生的,而是通过优势激活GABA能神经元上的CB1R,下调GABA能神经元功能,解除了后者对DA能神经元的抑制,间接上调DA能神经元功能引起的。中剂量(3 mg/kg)THC则呈现出致厌恶(抑制)效应,其机制很可能通过激活DA能神经元上的CB1R,抑制DA能神经元的兴奋性,而降低了DA神经递质的释放引起的。本实验通过对特异性敲除小鼠的研究,首次发现DA神经元上的CB1R直接参与了THC厌恶作用的调节。2.可能神经生物学机制研究——神经化学实验那么以上的推论确实存在与之对应的神经机制吗?在第一部分的研究中,我们已证实DA直接介导了奖赏效应,而NAc则是其发挥奖赏效应的主要靶脑区。为了进一步证明以上推论,我们采用清醒动物微透析技术进行研究,在相同的干预条件下,观察NAc内的DA浓度变化。结果发现:1)非敲除组小鼠DA-CB1+/+腹腔给药THC 1 mg/kg后,NAc的DA含量无显着变化(n=7,P>0.05);腹腔注射给予THC 3 mg/kg后,NAc脑区的DA浓度显着降低。(n=6,P<0.01);2)条件性敲除小鼠DA-CB1-/-腹腔给药THC 1 mg/kg后,NAc脑区的DA浓度显着升高(n=8,P<0.01);腹腔注射给予THC 3 mg/kg后,NAc脑区DA浓度依旧显着升高(n=7,P<0.01),但升高幅度较1 mg/kg低,两者无显着差别;以上结果进一步提示,THC对机体的作用可能根据给药剂量的变化而呈现双相性的表现,即低剂量产生奖赏效应,而当剂量升高到一定程度后产生厌恶效应,这种效应是以NAc内DA浓度变化为基础的。又由于DA的变化在非敲除组与敲除组上呈现明显不同,此结果呼应了我们行为学研究的结论,更进一步说明了THC作用的剂量依赖性和DA神经元上CB1R对于厌恶作用的重要调节。在以上研究中,我们首次证明了VTA脑区DA能神经元上存在CB1R,通过自身给光模型,发现小剂量THC发挥正性强化作用,剂量升高到一定程度则引起厌恶作用,为研究THC的中枢作用开辟了全新的研究领域。(叁)谷氨酸神经元参与四氢大麻酚作用及可能的神经生物学机制研究在VTA脑区除存在DA能神经元外,还有Glu能神经元。前期的研究发现CB1R在Glu能神经元也有表达,而该神经元作为主要的兴奋性神经元,THC又会如何影响该类神经元,发挥了怎样的作用呢。本实验利用oICSS模型和Glu能神经元上特异性敲除CB1R的小鼠Vglut2-CB1-/-来研究THC作用与Glu能神经元之间的关系。结果发现:1)用如前所述光遗传学技术和研究方法特异性兴奋VTA的Glu能神经元也可使小鼠产生oICSS行为,但是整体踏板次数低于DA兴奋时的踏板次数,且给予D1R与D2R阻断剂后踏板次数均显着降低(n=4,P<0.01),提示激活Glu能神经元后兴奋了DA能神经元产生奖赏效应;2)非敲除组(Vglut2-CB1+/+)与敲除组(Vglut2-CB1-/-)小鼠均腹腔分别给予可卡因(2 mg/kg、10 mg/kg)后,oICSS反应曲线剂量依赖性地向左上方移动,在10 mg/kg剂量下曲线下面积均显着增加(n=6,P<0.01),曲线阈值与M50均显着降低(n=6,P<0.05),提示可卡因诱导DA增多后能够增强奖赏效应;2)非敲除组与敲除组小鼠腹腔给予THC1 mg/kg后o ICSS曲线均出现左移趋势,但无显着性差异(n=6,P>0.05);在腹腔给予THC 3 mg/kg后非敲除组小鼠oICSS曲线显着右移,曲线下面积显着减小(n=6,P<0.01),曲线阈值与M50值显着升高(n=6,P<0.001);而敲除组小鼠则无上述变化(n=6,P>0.05)。提示两组小鼠对低剂量的THC反应一致,但中剂量对非敲除组产生了抑制效应。此抑制效应的产生机制可能与大剂量THC激活了Glu神经元上的CB1R、下调Glu能神经元功能、最终引起DA能神经元功能下调相关;3)腹腔给药THC 1、3、10 mg/kg后,在3 mg/kg与10 mg/kg剂量下仅非敲除组小鼠自发活动显着减少(n=8,P<0.01),而对敲除组小鼠无影响(n=8,P>0.05)。提示Glu神经元上的CB1R参与调节了自发活动;4)腹腔给予THC 3mg/kg后,伴随光刺激时,依旧可以升高已降低的自发活动(n=7,P<0.05)提示该剂量的THC并没有改变小鼠对于光刺激反应性。上述实验结果提示Glu能经元的兴奋通过上调DA神经元功能、增加DA的释放介导奖赏效应。外源性大麻(THC)通过激活Glu能神经元上的CB1R、下调DA能神经元功能,间接调节了中剂量THC产生的厌恶作用。综上所述,本课题证明中脑边缘皮质DA系统在奖赏中发挥了重要作用;首次发现了由VTA发源的DA能神经纤维投射在NAc core、NAc shell、IL和PL等脑区在奖赏行为正性强化作用中分别扮演的角色;成功建立了oICSS模型。首次发现DA能经元上存在CB1R表达。在这一发现基础上,利用此模型研究发现外源性大麻通过激活位于DA能和Glu能神经元上的CB1R,改变这些神经元功能,实现其自身的低剂量奖赏效应和中高剂量的厌恶效应。本课题的研究为阐明DA系统在奖赏中的作用提供了理论依据,为外源性大麻作用的神经生物学机制提供了新线索。(本文来源于《中国人民解放军军事医学科学院》期刊2017-06-02）
杨子鹿,钟毅平[2]（2015）在《自我参照加工影响奖赏效应:注意的调节作用》一文中研究指出自我参照加工是指当信息与自我概念有关时,个体会进行快速的加工和更好的记忆。奖赏是个体对能产生积极价值的物体、行为表现或者心理状态的认可,可以分为初级奖赏(例如食物、性等)和次级奖赏(例如金钱、愉快的接触、美好的事物等)。在心理学中,当人作出某一决策后如果被证实正确并产生了好的结果,大脑会向负责决策的区域发送"奖赏"信号,这会促进人的认知能力进一步提升,形成良性循环,这种现象被称作"奖赏效应"。已有相关研究表明,自我与奖赏加工机制会激活同一部分的脑区。然而自我参照加工与奖赏效应之间的关系是什么?两者是如何相互影响的?我们不得而知。因此,本研究从自我参照加工的视角,采用问卷调查和行为实验相结合的方法,考察自我参照加工对奖赏效应的影响,以及注意资源在其中的调节作用。实验一采用图片启动范式,探讨自我参照加工对奖赏效应的影响。结果发现,与他人参照加工组相比,自我参照加工条件下,奖赏组的反应时与正确率更高,结果表明,自我参照加工增强了个体的奖赏效应。实验二采用经典的线索-靶范式,探讨自我参照加工对奖赏效应的影响是否受注意资源分配的调节。结果发现,对比有效线索提示,无效线索提示下,自我参照加工组个体对奖赏的反应时与正确率更低,结果表明,注意资源的分配会削弱自我参照对奖赏效应的影响。本研究结果表明,自我参照加工会增强个体的奖赏效应,而注意资源在其影响过程中起调节作用。研究结果不仅有助于我们理解自我及奖赏加工,而且有利于从内隐层面上厘清自我加工与奖赏加工的复杂关系,更有利于揭示自我参照加工如何影响-奖赏效应的内部机制,并完善和发展二者加工的关系模型。(本文来源于《第十八届全国心理学学术会议摘要集——心理学与社会发展》期刊2015-10-16）
吴颖[3]（2014）在《外周神经损伤对吗啡奖赏效应的影响及其机制的研究》一文中研究指出目的近年来关于吗啡用于临床治疗神经病理性疼痛是否会导致患者出现精神依赖一直存在争议,因此本论文选取大鼠坐骨神经分支选择性损伤(SNI)模型模拟临床患者神经病理性疼痛来进行研究。首先,研究发现SNI导致神经病理性疼痛后,使用低剂量(3.5 mg/kg)吗啡与中高剂量(≥5 mg/kg)具有相同的镇痛效果,而且吗啡精神依赖的现象受到抑制。接着,研究进一步发现SNI能上调大鼠大脑伏核中TNF-α的含量,使用肿瘤坏死因子(TNF-α)中和抗体或基因敲除TNF-α受体1来拮抗伏核上调的TNF-α均能阻断SNI对吗啡奖赏效应的抑制作用,并且外源性给予假手术(Sham)大鼠伏核局部微量注射TNF-α能抑制吗啡诱导的奖赏效应。最后,我们发现SNI能够下调伏核中多巴胺(DA)的浓度,并且这一效应是通过TNF-α上调调控多巴胺代谢的多巴胺转运蛋白(DAT)的表达来实现的。因此,我们得出结论外周神经损伤能够抑制低剂量吗啡诱导的奖赏效应,其机制在于机体伏核内上调的TNF-α对多巴胺转运蛋白的正性调控作用而导致的伏核内多巴胺水平低下。(本文来源于《广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会论文及摘要汇编》期刊2014-12-19）
武海崟[4]（2014）在《关于多巴胺转运体调控可卡因运动刺激及奖赏效应的神经解剖学研究》一文中研究指出第一部分鉴定利用重组腺相关病毒载体将野生型多巴胺转运体导入可卡因非敏感性基因敲进小鼠目标脑区的可行性与有效性目的：鉴定可卡因对实验用可卡因非敏感性基因敲进小鼠(cocaine-insensitive dopamine transporter knock-in mice, DAT-CI mice)行为学效应的稳定性,检验重新导入的野生型多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)在DAT-CI小鼠目标脑区内的表达与功能。方法：选取DAT-CI小鼠10只,野生型(wild-type, WT) C57BL／6J小鼠10只,体重20-30g,分别作为DAT-CI组与WT对照组,建立可卡因条件性位置偏爱模型,该模型可同时评估可卡因所致的快速移动(hyperlocomotion)及奖赏(reward)效应。条件性位置偏爱实验(conditioned place preference, CPP)包括3个阶段：训练前位置偏爱测试1天；可卡因／生理盐水训练阶段8天：训练后位置偏爱测试1天。训练前位置偏爱测试实验箱由不同的视觉及触觉线索(cue)区分为中间隔间及2个双侧隔间共3个彼此相通的区域,将小鼠从中间隔间放入,任其在实验箱中自由活动30min,Anymaze视频追踪系统自动记录实验动物在3个区域的停留时间及移动距离,位置偏爱值用小鼠在伴药区和非伴药区停留时间的差值表示,伴药区由自行设计的软件计算决定,使每组小鼠给药前的位置偏爱值之和趋近于零以减小组内数据离散率。药物训练阶段共8天,伴药箱和非伴药箱分别用训练前测试对应的线索布置,实验箱叁个隔间彼此相通且在视觉触觉上完全相同。偶数天给予4组小鼠腹腔注射可卡因201ng/kg,奇数天给予4组小鼠腹腔注射相同体积生理盐水,Anymaze视频追踪系统自动记录实验动物30min内的移动距离,作为评价运动刺激的指标。训练后位置偏爱测试同训练前。CPP分数取实验动物在伴药区停留的时间(conditioned stimulus,CS+)减去非伴药区停留时间(unconditioned stimulus,CS-)的差值,药物训练前与训练后CPP分数的比较用来评价可卡因的奖赏效应。选取DAT-CI小鼠6只,采用脑立体定位技术在一侧纹状体注射野生型多巴胺转运体重组腺相关病毒载体(recombinant adeno-associated virus containing wild-type dopamine transporter, rAAV-DATwt),术后恢复4周后,处死其中3只小鼠并以4%多聚甲醛灌注内固定,制作新鲜脑组织冰冻切片,用免疫组化DAB法显影AAV-DAT,叭的表达范围。取另外3只小鼠利用快扫描循环伏安法(fast scanning cyclic voltammetry, FSCV)测定双侧纹状体内多巴胺的释放与再摄取。采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用双因素方差分析,组内比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：与WT组相比,20mg/kg可卡因在DAT-CI组没有呈现出快速移动效应及条件性位置偏爱效应。FSCV测试显示,给予可卡因后,DAT-CI小鼠中注射rAAV-DATwt的一侧脑区与对侧脑区相比,出现明显的多巴胺释放峰值且多巴胺消退速度减慢。免疫组化反应显示,注射rAAV-DATwt的脑区呈现深棕色显影,立体定位注射位置准确。结论：将rAAV-DATwt导入DAT-CI小鼠后,可在目标脑区成功表达野生型DAT,并重现可卡因诱导的细胞外多巴胺浓度的升高。该实验模型稳定有效,可进一步应用于可卡因诱导行为学效应的研究。第二部分可卡因非敏感性多巴胺转运体基因敲进小鼠背侧纹状体合并外侧伏隔核立体定向注射野生型多巴胺转运体重组腺病毒载体重建可卡因诱导的快速移动效应目的：确定与可卡因诱导的快速移动及奖赏效应相关的特定脑区。方法：选取可卡因非敏感性多巴胺转运体基因敲进小鼠(cocaine-insensitive dopamine transporter knock-in mice,DAT-CI mice:)30只,野生型(wild-type,WT)C57BL/6J小鼠10只,体重20-30g。DAT-CI小鼠随机分成3组：背侧纹状体合并外侧伏隔核组(ICPU组)、内侧伏隔核组(mNAC组)、DAT-CI组,加野生型小鼠对照WT组,共4组,每组10只。1CPU组及mNAC组采用脑立体定向技术分别向DAT-CI小鼠双侧背侧纹状体合并外侧伏隔核及内侧伏隔核靶点坐标注射野生型多巴胺转运体重组腺相关病毒载体(rAAV-DATwt),DAT-CI组及WT组不进行任何注射。手术4周后,4组小鼠建立可卡因条件性位置偏爱模型,该模型可同时评估可卡因所致的快速移动(hyperlocomotion)及奖赏(reward)效应。条件性位置偏爱实验(conditioned place preference, CPP)包括3个阶段：训练前位置偏爱测试1天；可卡因/生理盐水训练阶段8天；及训练后位置偏爱测试1天。训练前位置偏爱测试实验箱由不同的视觉及触觉线索(cue)区分为中间隔间及2个双侧隔间共3个彼此相通的区域,将小鼠从中间隔间放入,任其在实验箱中自由活动30min,Anymaze视频追踪系统自动记录实验动物在3个区域的停留时间及移动距离,位置偏爱值用小鼠在伴药区和非伴药区停留时间的差值表示,伴药区由自行设计的软件计算决定,使每组小鼠给药前的位置偏爱值之和趋近于零以减小组内数据离散率。药物训练阶段共8天,伴药箱和非伴药箱分别用训练前测试对应的线索布置,实验箱叁个隔间彼此相通且在视觉触觉上完全相同。偶数天给予4组小鼠腹腔注射可卡因20mg/kg,奇数天给予4组小鼠腹腔注射相同体积生理盐水,Anymaze视频追踪系统自动记录实验动物30min内的移动距离,作为评价运动刺激的指标。训练后位置偏爱测试同训练前。CPP分数取实验动物在伴药区停留的时间(conditioned stimulus,CS+)减去非伴药区停留时间(unconditioned stimulus,CS-)的差值,药物训练前与训练后CPP分数的比较用来评价可卡因的奖赏效应。各组小鼠在行为学实验结束后,立刻处死并以4%多聚甲醛灌注内固定,快速分离脑组织,制作新鲜脑组织冰冻切片,用免疫组化DAB法显影rAAV-DATwt的表达范围,剔除病毒表达范围不准确者。采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：可卡因诱导快速移动效应方面,WT组与1CPU组小鼠给予可卡因后,与单纯给予生理盐水比较,移动距离显着增高；DAT-CI组和nNAc组小鼠给予可卡因后,与生理盐水比较,移动距离无明显改变。条件性位置偏爱效应方面,仅WT组小鼠在训练后测试中的CPP分数明显高于训练前,其余叁组小鼠训练前后CPP分数无明显差异。结论：可卡因通过阻断背侧纹状体及外侧伏隔核中的多巴胺转运体,足以诱导小鼠产生快速移动效应。第叁部分可卡因非敏感性多巴胺转运体基因敲进小鼠腹侧中脑立体定向注射野生型多巴胺转运体重组腺病毒载体重建可卡因诱导的条件性位置偏爱效应目的：确定与可卡因诱导的奖赏效应相关的特定脑区。方法：选取可卡因非敏感性多巴胺转运体基因敲进小鼠(cocaine-insensitive dopamine transporter knock-in mice, DAT-CI mice)40只,野生型(wild-type, WT)C57BL/6J小鼠10只,体重20-30g。DAT-CI小鼠随机分成4组：腹侧中脑组(vMB组)、嗅结节组(Tu组)、联合脑区组(CPu,Acb,Tu,vMB组)、DAT-CI组,加野生型小鼠对照WT组,共5组,每组10只。vMB组,Tu组及联合脑区组采用脑立体定向技术分别向DAT-CI、鼠双侧腹侧中脑、嗅结节及包含背侧纹状体、伏隔核、嗅结节及腹侧中脑在内的联合脑区对应的靶点坐标注射野生型多巴胺转运体重组腺相关病毒载体(rAAV-DATwt),DAT-CI组及WT组不进行任何注射。手术4周后,4组小鼠建立可卡因条件性位置偏爱模型,该模型可同时评估可卡因所致的快速移动(hyperlocomotion)及奖赏(reward)效应。条件性位置偏爱实验(conditioned place preference, CPP))包括3个阶段：训练前位置偏爱测试1天；可卡因/生理盐水训练阶段8天；及训练后位置偏爱测试1天。训练前位置偏爱测试实验箱由不同的视觉及触觉线索(cue)区分为中间隔间及2个双侧隔间共3个彼此相通的区域,将小鼠从中间隔间放入,任其在实验箱中自由活动30min,Anymaze视频追踪系统自动记录实验动物在3个区域的停留时间及移动距离,位置偏爱值用小鼠在伴药区和非伴药区停留时间的差值表示,伴药区由白行设计的软件计算决定,使每组小鼠给药前的位置偏爱值之和趋近于零以减小组内数据离散率。药物训练阶段共8天,伴药箱和非伴药箱分别用训练前测试对应的线索布置,实验箱叁个隔间彼此相通且在视觉触觉上完全相同。偶数天给予4组小鼠腹腔注射可卡因20ng/kg,奇数天给予4组小鼠腹腔注射相同体积生理盐水,Anymaze视频追踪系统自动记录实验动物30min内的移动距离,作为评价运动刺激的指标。训练后位置偏爱测试同训练前。CPP分数取实验动物在伴药区停留的时间(conditioned stimulus,CS+)减去非伴药区停留时间(unconditioned stimulus,CS-)的差值,药物训练前与训练后CPP分数的比较用来评价可卡因的奖赏效应。各组小鼠在行为学实验结束后,立刻处死并以4%多聚甲醛灌注内固定,快速分离脑组织,制作新鲜脑组织冰冻切片,用免疫组化DAB法及免疫萤光法显影AAV-DATwt的表达范围,剔除病毒表达范围不准确者。采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：可卡因诱导快速移动效应方面,WT组、vMB组及联合脑区组小鼠给予可卡因后,与单纯给予生理盐水比较,移动距离显着增高；DAT-CI组小鼠给予可卡因后,与单纯给予生理盐水比较,移动距离无明显改变。条件性位置偏爱效应方面,WT组、vMB组及联合脑区组小鼠在训练后测试中的CPP分数明显高于训练前,DAT-CI组小鼠训练前后CPP分数无明显差异。Tu组小鼠脑组织切片显影结果提示,嗅结节区域病毒表达准确性过低,故将该组从实验中剔除。免疫荧光显影提示,vMB组中,在距离注射点远处的纹状体区有野生型DAT表达。结论：rAAV-DATwt在DAT-CI小鼠腹侧中脑表达后,可成功重建可卡因诱导的运动刺激及奖赏效应。DAT-CI小鼠丧失对可卡因的行为学反应并非由于基因敲进导致的适应性改变,而是因为可卡因无法阻断多巴胺转运体,这进一步证实了可卡因必须通过阻断多巴胺转运体才能发挥其运动刺激及奖赏效应。(本文来源于《武汉大学》期刊2014-04-01）
李江敏,李鹏飞,朱永平[5]（2013）在《侧脑室注射Conantokin-G类似物拮抗吗啡诱导小鼠奖赏效应的研究》一文中研究指出目的:探究Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[S16Y]抗吗啡精神依赖的药效,为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据。方法:采用清洁级♂昆明种小鼠,用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型检测侧脑室给予3种芋螺毒素类似物对小鼠吗啡精神依赖效应及行为学的影响。结果:120、240、480、960 pmol Glu-Con-G,120、240、480 pmol Glu-Con-G[1-11]和480、960 pmol Glu-Con-G[S16Y]对吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃有抑制作用,且在最高受试剂量时均不影响小鼠的运动活性及探索行为。结论:Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[S16Y]可拮抗吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃,具有抗吗啡依赖作用,且不影响其运动活性和探索行为,有望成为抗吗啡依赖的潜在药物。(本文来源于《中国药物依赖性杂志》期刊2013年03期）
贾少微[6]（2012）在《徒步运动的驱使与大脑的奖赏效应》一文中研究指出1954年发现低电压刺激老鼠脑某些区域时,可给动物带来快乐,推动了快乐和幸福的大脑机制的深入研究。脑内产生快感的解剖结构由多个神经核团、大脑皮质和多种功能的神经元构成的极为复杂的神经环路,称其为奖赏系统也称奖赏通路。奖赏系统除了维持本能行为外,也是公共通道,如喜爱的沉醉、体育运动、特殊爱好、博彩、网络游戏、烟酒、精神活性物质(毒品)都可以刺激奖赏系统产生奖赏效应,让人产生快感和愉悦,形成难以忘怀的记忆,可潜移默化地驾驭着人类。奖赏系统产生的欣快物质是内源性阿片肽和多巴胺。长距离徒步、游泳、越野滑雪、长距离划船、骑自行车、运动舞、保龄球等都有助于大脑分泌内源性阿片肽和多巴胺,令人振奋和愉悦,这驱使人们不断重复以获得新的欣快感。阿片肽和多巴胺运动性应答受运动方式、运动强度、运动时间、恢复时间、训练适应等多种因素的影响。通过徒步与群体沟通可解决思想消极问题,疏泄被压抑的情感,如悲伤、抑郁、愤怒等;认识和理解目前的危机或境遇是暂时的,不是持续终生的;学习问题解决技巧和心理应对方式;建立新的社交天地,维持和稳定人际关系。长距离徒步还可增强身体功能,如免疫、心、脑、肺和性功能等。(本文来源于《第叁届国际（中国）徒步论坛论文集》期刊2012-10-20）
张乐[7]（2012）在《静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠躯体依赖及奖赏效应的影响》一文中研究指出1.目的在本实验室前期侧脑室给药研究的基础上,探究静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠睡眠和吗啡依赖的作用：验证静脉给药方式的可行性,为芋螺毒素类似物临床应用拮抗吗啡依赖提供实验依据。2.实验方法采用清洁级雄性昆明种小鼠,应用直接睡眠实验及延长戊巴比妥钠诱导睡眠实验,观察药物对小鼠睡眠作用的影响；采用吗啡6天剂量递增给药法建立吗啡躯体依赖模型,静脉给予Glu-Con G、Glu-Con-G[1-13]进行干预,观察药物对吗啡躯体依赖的影响；应用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)模型检测小鼠吗啡精神依赖效应及行为学改变。3.结果睡眠实验显示,静脉分别给予200.400.800μg/kg Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠无直接睡眠作用,但对戊巴比妥钠睡眠具有促进作用,且作用效应呈部分剂量依赖性。躯体依赖实验显示,静脉分别给予200、400、800μg/kg Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对小鼠躯体依赖(跳跃次数＆体重减轻)具有拮抗作用,且作用效应呈部分剂量依赖性。CPP实验结果显示,静脉分别给予200、400、800μg/kg Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达有抑制作用,但对吗啡诱导小鼠CPP复燃无抑制作用,且CPP各阶段均不影响小鼠的运动活性及探索行为。4结论(1)静脉给予Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可促进戊巴比妥钠睡眠作用,并对吗啡诱导的躯体依赖和CPP表达具有抑制作用；(2)Glu-Con-G[1-13]对睡眠的促进及躯体依赖的抑制作用优于Glu-Con-G。(本文来源于《浙江大学》期刊2012-01-01）
韦佳祎,张海波,何威[8]（2011）在《褪黑素可能通过DNA甲基化修饰机制拮抗可卡因奖赏效应》一文中研究指出褪黑素能减弱可卡因依赖大鼠的药物渴求行为和改善吗啡依赖大鼠的戒断症状,但是其作用机制尚不十分清楚。我们的前期工作发现,褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应的形成有抑制作用;褪黑素抑制可卡因诱导的前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的叁型组蛋白的高乙酰化表达,提示组蛋白乙酰化修饰途径可能是褪黑素对可卡因抑制作用的机制之一。本研究应用条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)和共聚焦激光扫描显微镜技术等检测了褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应的作用并初步探索了其DNA甲基化修饰机制。结果显示:褪黑素的小剂量、慢性给药可抑制可卡因奖赏效应的表达强度;可卡因诱导海马神经元5-甲基胞嘧啶的高表达,而褪黑素抑制这种高表达。海马是中枢奖赏通路中的重要结构,其不但向前额叶皮层有直接或间接的纤维投射,还通过谷氨酸能神经元和伏核有直接联系,在药物成瘾记忆和突触可塑性变化中发挥重要作用。我们的实验结果提示,DNA甲基化修饰机制可能是精神活性药物引起精神和行为变化的一个重要的调节机制。(本文来源于《“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集》期刊2011-07-16）
王建礼,邰发道,赵清梅[9]（2011）在《社会互作奖赏效应的多巴胺依赖机制》一文中研究指出社会性玩耍、配偶联系和母子联系等亲密社会互作会激活中脑-边缘-皮质多巴胺(DA)系统(mesocorticolimbic dopamine system,MCLDS),促进DA传递。阿片肽、催产素(oxytocin,OT)和加压素(vasopressin,AVP)能够促进亲密的社会互作,并通过调制DA的活动,提高社会互作的奖赏价值。社会互作和滥用药物之间相互影响,阿片肽、OT和AVP系统是两者交互作用的重要枢纽。揭示两者交互作用的神经机制,对于开展精神疾病或成瘾戒断的治疗有重要指导意义。(本文来源于《生命科学》期刊2011年05期）
许洁琼[10]（2011）在《Con-G及其类似物抑制吗啡诱导小鼠奖赏效应及CaMKⅡα表达机制的研究》一文中研究指出1目的利用视频跟踪-计算机自动分析的条件位置偏爱(conditioned place preference, CPP)实验系统,验证Con-G、Glu-Con-G及Glu-Con-G[1-13]抗吗啡精神依赖的药效,为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据；应用免疫印迹方法(western blotting)检测吗啡成瘾小鼠前额叶皮质和海马脑区CaMKⅡa水平的变化,探讨它在吗啡成瘾中的可能作用机制。2实验方法采用清洁级雄性昆明种小鼠,用CPP装置检测行为学改变,用Vestern blotting检测目标蛋白变化。3结果CPP实验结果显示,侧脑室分别给予120、240、480pmol Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达和复燃有抑制作用,且不影响小鼠的运动活性及探索行为。Western blotting实验结果显示,一定剂量的Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可降低吗啡成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量,且成剂量相关性。4结论1.单次侧脑室内分别给予120.240.480pmol Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13],可抑制吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃；2.所给剂量的Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13]均未显着影响正常小鼠和吗啡成瘾小鼠的运动活性和探索行为；3.长期吗啡处理可以引起成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量明显增加；4.一定剂量的Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可降低吗啡成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量,且成剂量相关性；(本文来源于《浙江大学》期刊2011-02-01）
奖赏效应论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
自我参照加工是指当信息与自我概念有关时,个体会进行快速的加工和更好的记忆。奖赏是个体对能产生积极价值的物体、行为表现或者心理状态的认可,可以分为初级奖赏(例如食物、性等)和次级奖赏(例如金钱、愉快的接触、美好的事物等)。在心理学中,当人作出某一决策后如果被证实正确并产生了好的结果,大脑会向负责决策的区域发送"奖赏"信号,这会促进人的认知能力进一步提升,形成良性循环,这种现象被称作"奖赏效应"。已有相关研究表明,自我与奖赏加工机制会激活同一部分的脑区。然而自我参照加工与奖赏效应之间的关系是什么?两者是如何相互影响的?我们不得而知。因此,本研究从自我参照加工的视角,采用问卷调查和行为实验相结合的方法,考察自我参照加工对奖赏效应的影响,以及注意资源在其中的调节作用。实验一采用图片启动范式,探讨自我参照加工对奖赏效应的影响。结果发现,与他人参照加工组相比,自我参照加工条件下,奖赏组的反应时与正确率更高,结果表明,自我参照加工增强了个体的奖赏效应。实验二采用经典的线索-靶范式,探讨自我参照加工对奖赏效应的影响是否受注意资源分配的调节。结果发现,对比有效线索提示,无效线索提示下,自我参照加工组个体对奖赏的反应时与正确率更低,结果表明,注意资源的分配会削弱自我参照对奖赏效应的影响。本研究结果表明,自我参照加工会增强个体的奖赏效应,而注意资源在其影响过程中起调节作用。研究结果不仅有助于我们理解自我及奖赏加工,而且有利于从内隐层面上厘清自我加工与奖赏加工的复杂关系,更有利于揭示自我参照加工如何影响-奖赏效应的内部机制,并完善和发展二者加工的关系模型。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
奖赏效应论文参考文献
[1].韩笑.中脑边缘皮质多巴胺系统对奖赏效应的精确调控与外源性大麻正性强化作用及其机制研究[D].中国人民解放军军事医学科学院.2017
[2].杨子鹿,钟毅平.自我参照加工影响奖赏效应:注意的调节作用[C].第十八届全国心理学学术会议摘要集——心理学与社会发展.2015
[3].吴颖.外周神经损伤对吗啡奖赏效应的影响及其机制的研究[C].广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会论文及摘要汇编.2014
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[5].李江敏,李鹏飞,朱永平.侧脑室注射Conantokin-G类似物拮抗吗啡诱导小鼠奖赏效应的研究[J].中国药物依赖性杂志.2013
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[8].韦佳祎,张海波,何威.褪黑素可能通过DNA甲基化修饰机制拮抗可卡因奖赏效应[C].“细胞活动生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集.2011
[9].王建礼,邰发道,赵清梅.社会互作奖赏效应的多巴胺依赖机制[J].生命科学.2011
[10].许洁琼.Con-G及其类似物抑制吗啡诱导小鼠奖赏效应及CaMKⅡα表达机制的研究[D].浙江大学.2011
标签：中脑边缘皮质多巴胺系统; 颅内自给光刺激; 大麻素受体1; RNAscope;