导读:本文包含了模拟化合物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:化合物,细胞,氢化,凋亡,超氧化物,骨质疏松,细胞株。
模拟化合物论文文献综述
郭常军[1]（2018）在《新型趋骨性低氧模拟化合物的研制及防治骨质疏松的作用》一文中研究指出目前针对骨质疏松的药物治疗,趋于向阐明成骨细胞分化与骨形成的调控机理发展,而激活低氧/HIF-1α通路可促进骨形成的作用,正在引导药用低氧模拟化合物的研发及骨科相关病损的防治。去铁胺(DFO)作为铁离子络合剂,可通过降低骨组织中铁的含量、诱导组织细胞表达HIF-1α刺激成骨细胞活性和改善骨组织血供,发挥防治骨质疏松的作用。然而,许多与DFO有关的系统性毒性已在文献中报道。为达到靶向性增加DFO在骨组织中的浓度,减少药物系统性不良作用,以实现DFO骨作用效果的最优化目的,设计并合成趋骨性低氧模拟化合物(SF-DF0)。目的:以SF-DFO为研究对象,体外评估SF-DFO促低氧/HIF-1α通路的能力,体内评价其治疗骨质疏松作用,并尝试探讨其作用机制。方法:1)通过专利技术和路线探究,设计并合成新型趋骨性低氧模拟化合物,通过细胞培养、CCK-8检测、Real-time PCR检测和荧光素酶报告基因检测,在体外评价SF-DFO安全性和促进低氧/HIF-1α通路作用。2)应用单次尾静脉注射SF-DFO在小鼠体内四个时间点的试验,评估SF-DFO体内分布;以去势骨质疏松症小鼠模型为研究对象,腹腔内注射SF-DFO五周后,通过生物力学检测、Micro-CT检测和组织染色,评估其治疗骨质疏松作用,以及对重要脏器的副作用。3)分别以辐照大鼠骨质疏松模型、髋关节置换患者的髋部标本、SF-DFO治疗去势性小鼠骨质疏松模型和Vhl敲除原代成骨细胞为研究对象,通过细胞培养、组织形态学、Real-time PCR检测、Westernblot检测和免疫组化检测,评估评估低氧/HIF-1α通路与组蛋白3的27号赖氨酸甲基转移酶zeste基因增强子2(EZH2)的相关性。结果:1)SF-DFO对骨髓间充质干细胞和原代小鼠成骨细胞的毒性较DFO低,激活细胞HIF-1α信号通路及其直接靶基因(VEGF、HO-1)的性能与DFO相似。2)SF-DFO在小鼠体内与血清蛋白质的结合率较低,但与骨的结合率较DFO高,可改善去势小鼠骨质疏松的骨显微结构和力学性能;并且SF-DFO对组织损伤的副作用小,可以促进骨组织中HIF-1α、Runx2和Osterix的表达。3)经~(137)Csγ辐照后,大鼠骨密度和成骨细胞活性下降,骨髓间充质干细胞BMP2和Runx2的表达量降低、EZH2表达量增加和成骨性分化能力低下;骨质疏松患者髋部标本中EZH2基因和蛋白表达水平升高;应用SF-DFO的去势性骨质疏松小鼠,骨组织中的EZH2表达量降低;Vhl敲除的原代成骨细胞中的EZH2表达量降低。结论:1)新型亲骨性低氧模拟化合物SF-DFO,具有低毒性特点,DFO激活细胞低氧/HIF-1α通路的性能未因SF的化学修饰而改变。2)SF-DFO在体内具有稳定的趋骨作用,可改善去势小鼠的骨显微结构性能,未观察到明显的副作用,可促进骨组织的HIF-1α表达。3)SF-DFO可能通过激活低氧/HIF-1α信号通路,抑制EZH2表达来调控成骨细胞分化。(本文来源于《上海交通大学》期刊2018-05-01）
吴楠,董少英,罗望,廖尾英[2]（2018）在《超声波辅助柴油模拟化合物的深度氧化脱硫》一文中研究指出研究超声波在均相催化体系中对模拟柴油中二苯并噻吩(DBT)脱除效果的影响.并在超声波辅助作用下,考察了不同催化剂、氧化剂用量、超声波作用时间、反应温度及剂油比对氧化脱硫效果的影响.实验结果表明:在不同催化体系中,使用超声波都能明显提高DBT转化率.在50℃,剂油比(V/V)为1∶10,超声波辅助模拟柴油在H2O2HCOOH(体积比为1∶9)条件下,反应时间为10min,DBT的转化率可达到100%.(本文来源于《兰州理工大学学报》期刊2018年01期）
王艳红,秦峰,董皎,张玲芳,李红玲[3]（2017）在《锰超氧化物歧化酶模拟化合物对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的观察Mn SOD模拟化合物(Mn SODm)对人胃癌MGC-803细胞增殖和凋亡的影响。方法体外培养人胃癌MGC-803细胞,MTT法观察Mn SODm对MGC-803细胞增殖的影响;用Hoechst33258染色观察MGC-803细胞形态学的变化;Annexin V-FITC/PI检测MGC-803细胞凋亡;Western blot法检测p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果 MTT法检测结果显示1~20μg·m L~(-1)Mn SODm对MGC-803细胞有显着的抑制作用,24、48、72 h的IC50分别为10.18、6.93和5.05μg·m L~(-1);20μg·m L~(-1)Mn SODm作用细胞48 h后,细胞凋亡率为(69.33±4.07)%(P<0.01);Western blot结果显示,用5、10、20μg·m L~(-1) Mn SODm处理细胞48 h后,Bcl-2表达显着降低,同时p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax表达显着增加(P<0.05或P<0.01)。结论 Mn SODm对人胃癌MGC-803细胞有明显的抑制作用,可能是通过下调Bcl-2表达,增加p53、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax表达来诱导MGC-803细胞凋亡。(本文来源于《中国新药与临床杂志》期刊2017年03期）
贾鹏[4]（2015）在《低氧模拟化合物防治骨质疏松及其骨缺损》一文中研究指出由雌激素缺乏导致的骨质疏松症是威胁绝经后妇女的身体健康主要因素之一。骨质疏松性脆性骨折引起的大块骨缺损的修复一直是骨科难点。随着对于雌激素缺乏性骨质疏松发病机理研究的深入,目前认为低氧诱导因子信号通路(Hypoxia Inducible Factor-α,HIF-α)的失调在该类型的骨质疏松的发病中起着重要的作用;同时调控HIF-α信号通路对于骨折愈合、骨缺损修复亦有显著的促进作用。二甲基乙二酰甘氨酸(Dimethyloxalylglycine/DMOG)、去铁胺(Desferrioxamine/DFO)是在常氧条件下激活HIF-α信号通路的一类化合物,被称为“低氧模拟化合物”。因此低氧模拟化合物可能对雌激素缺乏骨质疏松防治及骨质疏松骨缺损修复具有潜在作用。目的阐明低氧模拟化合物对雌激素缺乏性骨质疏松的防治作用及对于骨质疏松性骨缺损修复的促进作用。方法1.在体外研究低氧模拟化合物DMOG对小鼠间充质干细胞C3H10T1/2的成骨分化的影响,并阐明其中可能的机理。2.利用切除卵巢的方法建立骨质疏松模型,通过腹腔注射DMOG干预小鼠。通过Micro-CT、生物力学、组织形态学、Real-PCR、Westernblot、Elisa等方法评价DMOG干预后小鼠骨密度、骨结构、骨强度、骨代谢的变化,同时阐明HIF-α、Wnt/β-catenin信号通路变化。3.建立骨质疏松大鼠股骨远端骨缺损模型,将负载有DFO的poly(Lactic-co-glycolic acid)/PLGA支架材料植入大鼠体内。利用Micro-CT、骨组织形态学、免疫组化等方法评价DFO对骨质疏松性骨缺损修复的作用。结果1.DMOG能激活对小鼠间充质干细胞C3H10T1/2上的HIF-α信号通路,促进成血管因子VEGF分泌;同时DMOG能促进C3H10T1/2成骨分化过程中碱性磷酸酶表达、钙盐沉积,提高Runx-2、Osterix、β-catenin等成骨基因表达,激活Wnt/β-catenin信号通路。2.DMOG干预组小鼠的骨密度、骨量、骨强度、血管含量,骨骼中HIF-1α、VEGF、β-catenin的蛋白表达要高于卵巢切除组;同时骨形成速率增加,而骨吸收没有显着性变化。3.2W时植入含有DFO的PLGA大鼠骨缺损处血管量、骨量要明显多于对照组,4W时该组大鼠骨缺损愈合的骨量要明显多于对照组。结论1.DMOG能激活HIF-α通路,促进间充质干细胞成骨分化。2.DMOG能部分阻止卵巢切除小鼠骨质疏松形成,机理在于促进血管及促进骨形成。3.含有DFO的PLGA能有效促进骨质疏松大鼠骨缺损的愈合。(本文来源于《上海交通大学》期刊2015-04-15）
郭长安[5]（2015）在《锰超氧化物歧化酶模拟化合物抗急性单核细胞白血病的体内外实验研究》一文中研究指出目的以U937细胞株为研究对象,应用体内外试验研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物(Mn SODm)抗急性单核细胞白血病的作用,同时初步探索其分子机制。方法1.MTT法检测经不同剂量Mn SODm处理后U937细胞增殖率的变化;2.用Annexin V-PE/7-AAD双染法及H33258荧光染色法分别检测不同剂量的Mn SODm处理U937细胞48h后,凋亡率及凋亡形态学的变化;3.用蛋白印迹法测定不同剂量的Mn SODm处理U937细胞48h后cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bad及线粒体内外细胞色素c(Cyto-c)的表达水平;4.建立U937细胞裸鼠移植瘤模型,观察Mn SODm的体内抗白血病作用。实验中定期测量瘤体体积及裸鼠体重,观察裸鼠一般状态,最终处死裸鼠后称重瘤体重量并计算抑瘤率。结果1.MTT法检测结果显示Mn SODm处理组U937细胞的增殖率显着低于对照组(P<0.05),Mn SODm能够有效地抑制U937细胞的增殖,这种抑制作用呈现明显的浓度依赖性及时间依赖性(P<0.05);2.不同浓度Mn SODm处理组U937细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05),显示浓度依赖性的凋亡率改变及形态学改变(P<0.05);3.蛋白印迹法结果显示:cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3、Bad蛋白及胞浆内的Cyto-c属于促凋亡蛋白,其浓度亦呈现出剂量依赖性上升趋势;Bcl-2蛋白及线粒体内的Cyto-c属于凋亡抑制蛋白,呈现出剂量依赖性下降趋势;4.Mn SODm处理组裸鼠移植瘤平均瘤重与溶质对照组之间存在显着性差异(P<0.05),Mn SODm有显着的体内抗白血病作用;5.Mn SODm处理组裸鼠体重与溶质对照组之间无显着性差异(P>0.05),裸鼠经Mn SODm处理后,未发现中毒表现。结论体外实验证实Mn SODm抑制U937急性单核细胞白血病细胞增殖,促进凋亡,是Mn SODm抗白血病的主要作用机制,这种抑制作用具有明显的浓度依赖性及时间依赖性。线粒体介导的凋亡途径在Mn SODm诱导的U937细胞凋亡中有参与。体内实验显示Mn SODm具有较好的抗单核细胞白血病移植瘤生长的作用。Mn SODm有望开发为一种新型的抗白血病药物。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2015-03-01）
简经鑫,刘强,王旭喆,温敏,佟振合[6]（2014）在《壳聚糖包裹的[FeFe]氢化酶模拟化合物与CdTe量子点的光催化产氢》一文中研究指出自然界中的[FeFe]氢化酶能够高效催化质子产生氢气[1]。但由于氢化酶的稳定性差、制备和纯化成本高昂,因而无法满足经济适用性催化剂的要求。合成化学已经制备了与自然界[FeFe]氢化酶结构非常接近的模拟化合物,但目前还无法再现其高效的催化产氢活性[2]。大多数的模拟化合物只模拟活性中心的无机结构,而不清楚活性中心周围受限的环境对酶的高活性的影响。本工作利用壳聚糖来模拟[FeFe]氢化酶活性中心周围环境,在壳聚糖与氢化酶模拟化合物、量子点形成的自组装体系中,光催化产氢TON相比于未加入壳聚糖时提高了~4000倍[3]。催化效率和稳定性达到了目前已报道的关于氢化酶模拟化合物体系的最高值。(本文来源于《中国化学会第29届学术年会摘要集——第21分会：光化学》期刊2014-08-04）
邹雪华[7]（2014）在《针铁矿负载镍催化裂解焦油模拟化合物甲苯》一文中研究指出本文通过研究合成针铁矿在空气气氛下不同温度热处理产物的结构演化规律，掌握其物相的演变、比表面积和孔体积的变化情况。在此基础上，建立实验室规模的固定床反应器，研究利用合成针铁矿热处理产物及其负载不同Ni含量的催化剂对生物质焦油模拟化合物甲苯的催化裂解性能。考察了反应温度、空速比、Ni负载量对催化性能的影响，利用XRD仪分析固体产物的物相变化，同时采用磁回收的方式对重复利用催化剂催化裂解甲苯的性能进行了评价，由上述实验得到以下结果：（1）合成针铁矿在空气气氛不同温度焙烧，针铁矿从200oC时开始相变成赤铁矿，大于250oC时相变完全并获得具有最大比表面积（97.4m2/g）的产物。（2）不同反应温度的影响结果表明，随着反应温度的升高甲苯去除率逐渐增大，但催化剂随着反应时间的进行，催化活性降低。催化剂物相表征发现，赤铁矿转变成磁铁矿，对产物采用磁回收效果明显。（3）甲苯去除率随着Ni负载量的提高而越加稳定，在8%Ni时表现出最佳催化活性；而甲苯的去除率受空速比影响很大，当空速比为3774h-1时效果最佳去除率接近100%；表征结果表明，产物700oC前主要为磁铁矿，而后出现Fe0.925O特征峰，说明温度升高产物中还原性物质增多，磁铁矿被进一步还原。（4）通过重复实验发现，催化剂在第一次反应周期表现出优异的催化活性，甲苯去除率接近100%，而第二与第叁次其催化活性降低，两者甲苯去除率相差不大，约为80%。(本文来源于《合肥工业大学》期刊2014-04-01）
李卫[8]（2013）在《锰超氧化物歧化酶模拟化合物对人上皮性卵巢癌细胞SKOV3抑制作用的体内外研究》一文中研究指出研究背景上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的肿瘤,死亡率位居妇科肿瘤第一位。尽管手术治疗对早期卵巢癌的疗效良好,但绝大多数患者病情会出现晚期进展。手术和化学药物治疗是卵巢癌治疗中的两个重要手段,由于晚期卵巢癌的根治性手术不能达到理想和满意程度,故化学药物治疗对手术后的治疗就显得更为重要。但由于晚期卵巢癌极易产生对化学药物的耐药和全身毒副反应,应用现有的化学药物治疗仍然有很高的复发率和未控率,因此研发新型的高效低毒的抗肿瘤药物是目前卵巢癌治疗的研究热点。目前国内外研究的新型抗肿瘤药物种类如下：1.以细胞信号分子为靶点：包括蛋白络氨酸激酶抑制剂、各种信号转导通路抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、细胞周期调控剂、蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。2.血管生成抑制剂。3.抗癌细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转移药。4.以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂。5针对肿瘤细胞耐药：耐药逆转剂。6.促进肿瘤细胞向成熟分化：分化诱导剂。7.特异性杀伤癌细胞：(抗体或毒素)导向治疗。8.增强放疗和化疗的疗效：放化疗增敏剂。9.提高或调节机体免疫功能生物反应调节剂。10.针对癌基因和抑癌基因的基因治疗：导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤疫苗、RNA干扰、MicroRNA等。11.靶向cox-2途径：cox-2抑制剂等。12.天然动植物药物：如原花青素、儿茶素等。13.化学合成的抗肿瘤药物：通过计算机辅助设计模拟靶向肿瘤特异性靶点的抗肿瘤药物,如化学合成的小分子抗肿瘤药物等。近年来化学合成的小分子抗肿瘤药物成为新型抗肿瘤药物的研究热点。本实验所用化合物即为模拟锰超氧化物歧化酶(MnSOD)结构所设计的化合物。人体正常的新陈代谢都会产生自由基,但在特殊情况下会产生大量自由基,这些大量的自由基通过氧化作用使人体的细胞和组织受到损伤,包括自由基使酶失活、自由基损害细胞膜、自由基损伤导致基因突变和癌变,故自由基是许多疾病发生发展的病理学基础。超氧化物歧化酶是细胞内重要的酶性自由基清除剂,可催化O-2歧化为H2O2和O2。人体内超氧化物歧化酶中最重要的就是锰超氧化物歧化酶(MnSOD)。MnSOD基因的表达和调控对机体自由基-自由基清除剂的平衡体系至关重要,是抗氧化系统的最重要的酶之一。目前,大量研究已证实MnSOD与肿瘤细胞生长、分化、侵袭及耐药等多种生物学行为关系密切。但MnSOD在肿瘤细胞中的表达报道不一。普遍认为,MnSOD在大多数肿瘤细胞中活性减弱,但其在卵巢癌细胞中活性增强。卵巢癌中,高表达的MnSOD对肿瘤细胞有保护作用,并可促进肿瘤分化进展,但是,产生对卵巢癌保护性MnSOD量的这一氧化还原平衡被打破后,MnSOD表达进一步增高,引起H202过量,反过来又会抑制肿瘤细胞增殖,并可导致肿瘤细胞凋亡。由此推测MnSOD超过卵巢癌保护性表达量的话,MnSOD反而可能会抑制卵巢癌发展。近年来运用MnSOD化学模拟物来替代天然MnSOD成为研究热点。由于天然MnSOD分子量大、体内半衰期短、不易透过细胞膜、稳定性差等原因,使其药用价值受到了极大的限制。为此,生物化学界的科研人员用化学手段合成与表征具有相关结构的铜、锰、铁等金属离子的小分子配合物来模拟超氧化物歧化酶以克服天然超氧化物歧化酶的缺点,从而使模拟化合物的小分子配合物有运用于临床的可能。兰州大学采用水溶性较好的柔性脂肪胺和具有良好生物相容性的邻香草醛合成了水溶性和脂溶性较好的MnSOD配合物,并已研究证实其具有较高的活性。该化合物具有水脂兼溶、活性高、稳定性好、分子量小、易跨膜、成本低廉、纯度高、产率高等特点,可见其很好的克服了天然MnSOD的局限性,从而有运用于临床的潜在可能性。MnSODm通过非细胞毒性作用抑制肿瘤,没有化学药物的毒副作用,具有高效低毒的特点,使得MnSODm成为有临床应用前景的抗肿瘤药物。任何药物运用于临床的前提是其作用机制必须明确。而目前国内外甚少有MnSODm抗肿瘤作用的研究,而对其抗肿瘤的机制更是研究甚少。国外有文献报道,锰超氧化物歧化酶模拟化合物(MnSODm)联合庆大霉素治疗,可以减低耳毒性,MnSODm与顺铂协同作用降低顺铂造成的耳毒性,干预MnSOD表达,增强顺铂化疗作用；而MnSODm对肿瘤的治疗,国内仅见安娴、范临兰等研究了MnSODm对白血病K562细胞的增殖抑制作用及诱导细胞凋亡作用。本实验应用MnSODm同时干预体内外肿瘤细胞增长,以观察其抗肿瘤作用。本课题以人上皮性卵巢癌SKOV3细胞及其裸鼠移植瘤为研究对象,体内实验通过移植瘤组织HE染色,电子显微镜观察药物治疗后肿瘤组织的病理学变化,并借助于称瘤重及测量瘤体大小计算抑瘤率,查血常规、肝肾功能变化,检测药物毒性反应；免疫组化法检测瘤组织相关癌基因；体外实验通过CCK-8法检测细胞增殖与活性,PI单染和倒置显微镜观察细胞凋亡,电镜观察凋亡细胞超微结构的变化,流式细胞术观察细胞凋亡周期,PCR、蛋白印迹法研究核因子(NFKB)、bax和bcl-2等基因表达变化,体内体外实验相结合,从而研究MnSODm在体内外对SKOV3细胞系及其裸鼠移植瘤生长的抑制作用并探讨分子机理,为卵巢癌治疗提供新思路,新方法。第一章MnSODm抑制人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖并诱导其凋亡目的：观察MnSODm对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞生长的抑制作用。方法：1.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10u g/ml,50μg/ml)处理Oh、24h、48h、72h、CCK-8法检测MnSODm处理前后细胞增殖与活性的变化,顺铂对照组顺铂浓度为10μg/ml。滴加CCK-8试剂后,在450nm波长处检测各孔吸光度(OD)值,记录结果。2.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μ g/ml,50μg/ml)处理72h,倒置显微镜观察MnSODm处理前后细胞形态学变化。3.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (Oμg/ml,10μg/ml,50μg/ml)处理72h,PI单染法观察MnSODm处理前后细胞发生凋亡的形态学变化。4.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μg/ml,50μg/ml)处理72h,透射电镜观察MnSODm处理前后SKOV3细胞超微结构的改变。5.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μg/ml,50μg/ml)处理72h,加入Annexin V和PI染色,流式细胞术检测MnSODm处理前后细胞凋亡率的变化。6.统计学分析：采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差表示(x±s),采用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间比较采用多重比较LSD法。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.与对照组比较,MnSODm处理后SKOV3细胞的增殖及活性明显受到抑制(P<0.05),呈时间依赖性和浓度依赖性。与顺铂相比,MnSODm浓度为10μg/ml时,其24、48、72h对细胞的抑制作用均小于顺铂(P<0.05),而MnSODm浓度为50μg/ml时,其24h对细胞的抑制作用小于顺铂(P<0.05),但48、72小时对细胞的抑制作用则强于顺铂(P<0.05)。有统计学意义。2.与对照组比较,倒置显微镜下SKOV3细胞经MnSODm作用72h后,细胞变圆、皱缩、破裂,呈不规则形,出现漂浮状态生长的细胞数量明显增加,细胞内部结构受到破坏,存活的细胞明显减少。3. MnSODm作用后,PI染色显示SKOV3凋亡细胞明显增多。4. MnSODm处理72h后,透射电镜下SKOV3细胞出现细胞体积缩小,胞膜破损直至消失,核染色质高度浓缩、电子密度增高并边集于核膜下,有的核染色质呈半月形,有的出现核固缩和核碎裂,胞质出现空泡变性等明显的凋亡细胞的超微结构改变。5. MnSODm处理72h后,应用流式细胞术显示SKOV3细胞凋亡率明显增高,与对照组比较(P<0.05),有统计学意义。结论MnSODm可抑制人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖,其抑制肿瘤细胞的增殖作用呈时间依赖性和浓度依赖性,MnSODm可诱导SKOV3细胞凋亡。第二章MnSODm抑制人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖及诱导其凋亡的可能机制的研究目的：探讨MnSODm抑制人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖及诱导其凋亡的可能机理的研究。方法：1.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μ g/ml,50μg/ml)处理72h,流式细胞术检测MnSODm处理前后SKOV3细胞周期分布的变化。2.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μg/ml,50μg/ml)处理72h,荧光发光法检测MnSODm处理前后SKOV3细胞中凋亡相关因子Caspase-3/7的活性。3.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μ g/ml,50μg/ml)处理72h,RT-PCR法检测MnSODm处理前后SKOV3细胞中核因子-κ B/p65、细胞凋亡相关因子bcl-2、bax mRNA表达的变化。4.取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm (0μg/ml,10μ g/ml,50μg/ml)处理72h,Western印迹法检测MnSODm处理前后SKOV3细胞中核因子-κB/p65、细胞凋亡相关因子bcl-2、bax蛋白表达的变化。5.统计学分析：采用SPSS17.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示。采用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间比较采用多重比较LSD法。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.与对照组相比,MnSODm处理后,SKOV3细胞周期分布发生明显改变,表现为G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,细胞周期阻滞于G0/G1期(P<0.05),差异有统计学意义。2.不同浓度的MnSODm处理SKOV3细胞72h后,SKOV3细胞中凋亡相关因子Caspase-3/7活性无明显改变(P>0.05),差异没有统计学意义。3. MnSODm处理后,SKOV3细胞中核因子-κB/p65、细胞凋亡相关因子bcl-2mRNA表达明显下调(P<0.05),而bax mRNA表达明显上调(P<0.05),差异有统计学意义。4. MnSODm作用SKOV3细胞72h后,Western检测结果显示：SKOV3细胞中NF-κB/p65蛋白与对照组(0μg/ml)比较,表达明显降低,而其表达降低相应调控其下游凋亡抑制因子bcl-2蛋白表达逐渐降低,而凋亡促进因子bax蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：MnSODm可能是通过影响细胞周期分布,更重要的是通过核因子-κB/p56途径来调控凋亡相关因子bcl-2、bax从而实现抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖并诱导其凋亡作用的,而其抑制卵巢癌细胞增殖与Caspase-3/7因子无关。第叁章MnSODm对卵巢癌细胞SKOV3裸鼠异体移植瘤生长的抑制作用目的：建立SKOV3裸鼠异体移植瘤模型,观察阳性对照药物顺铂和不同剂量的MnSODm对移植瘤生长的抑制作用。方法：1.细胞培养：将SKOV3细胞用含10%新生小牛血清的RPMI1640培养基加青霉素和链霉素,于37℃、5%CO2混合气体95%饱和湿度的孵育箱内培养。每2-3d换液1次。2.种植瘤体：取对数生长期的细胞,胰酶消化后配成2.5×106个细胞/ml,取细胞悬液按每鼠0.2ml接种于荷瘤小鼠背部皮下,肿瘤稳定生长后,选择肿瘤生长旺盛且无破溃的荷瘤小鼠,颈椎脱位处死,切开皮肤,剥离肿瘤。3.异体移植：将瘤组织剪切成1.5mm×1.5mmx1.5mm左右的小块儿,用套管针接种于SPF级别BALB/c-nu裸小鼠(4-6周龄,雌性,体重20-22g)背部皮下。用游离标尺测量移植瘤直径。以皮下结节直径大于0.5cm为成瘤标准。4.分组：裸小鼠移植瘤模型建成后,随机分组为：阴性对照组即生理盐水对照组、化疗药阳性对照组即顺铂组、MnSODm高剂量组、MnSODm中剂量组和MnSODm低剂量组,各药物腹腔注射治疗7天。5.给药7天后,次日停药,使用电子天平称重,将各组裸鼠眼眶取血后处死,使用内装有肝素抗凝剂收集血液,取300μ1血液使用血细胞分析仪检测白细胞及血小板数目,取0.5ml血液静置30min后,离心取血清,检测各组裸鼠血清中谷丙转氨酶(ALT),尿素氮(BUN),血肌酐(Ccr)的变化。6.处死裸小鼠后,剥除肿瘤,称瘤重,测量瘤体积；计算肿瘤抑制率(抑制率大于30%为有效)和T/C值,T/C值的计算方法：T/C=(TRTV/CRTV)×100%其中TRTV为治疗组RTV, CRTV为阴性对照组RTV, RTV=VT/V0,VT为给药7天后瘤的体积,V0为给药时测量瘤的体积；结果T/C小于40%为有效。7.处死裸小鼠后,取各组肿瘤组织用10%甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋,HE染色后光镜下进行组织学观察；并留组织行免疫组织化学法染色。8.采用SPSS17.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差表示(x±s),进行正态性及方差齐性检验,两组间均数使用独立样本t检验,两组用药前后比较使用配对t检验,多组比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间比较采用多重比较LSD法,以a=0.05为检验水准,当P<0.05时,差异有统计学意义；当P>0.05时,差异无统计学意义。结果：1.实验动物一般情况观察：在对瘤体移植后7天内的观察得出,异体移植瘤生长的一般情况较好,无样本丢失；并观察了分组后各干预组裸鼠及其移植瘤的表现,得出各治疗组均能够明显改善裸鼠精神、活动度、反应,瘤体生长等一般情况。2.肿瘤体积的变化：各治疗组肿瘤体积与对照组比较,肿瘤体积明显缩小(P<0.05),有统计学意义。各治疗组治疗前后肿瘤体积比较(P<0.05),有统计学意义。T/C比值结果：顺铂组T/C比值是36%、MnSODm高剂量组是33%、中剂量组是41%、低剂量组是45%。T/C小于40%为治疗有效,。3.各组移植瘤的肿瘤重量和治疗后裸鼠体质量的变化：杀死裸鼠后剥取瘤体称瘤重,计算肿瘤抑制率,各治疗组与对照组比较,肿瘤重量明显减低,除MnSODm低剂量组外,其余各治疗组与对照组比较(P<0.05)有统计学意义,MnSODm高剂量组肿瘤抑制率66.30%,中剂量组肿瘤抑制率54.02%,低量组肿瘤抑制率32.98%。肿瘤抑制率>30%为有效。在处死前对各组裸鼠进行称重后,发现各组裸鼠在药物干预下体质量未发生明显改变,各治疗组与对照组比较(P>0.05)无统计学意义。4.组织形态学观察：生理盐水对照组表现低分化腺癌特点,肿瘤呈实性团块儿状,癌细胞密集,细胞有明显异型性,核大深染,染色质呈团块状,有明显核仁,胞浆丰富,可见较多核分裂像,间质极少。MnSODm高剂量组HE染色表现：细胞排列较稀疏,可见大片红染无结构的坏死区,瘤细胞核深染、固缩；MnSODm中剂量组坏死面积较大；MnSODm低剂量组变化不明显,与生理盐水组染片相似。顺铂治疗组图片表现与高剂量组相似。5.对血细胞及肝肾功能的影响：使用LSD法统计后结果提示,不同剂量的MnSODm治疗组与生理盐水组比较(P>0.05),无统计学意义；顺铂治疗组与生理盐水组比较(P<0.05),差异有统计学意义,与MnSODm高、中剂量组比较(P<0.05)有统计学意义,与MnSODm低剂量组比较(P>0.05)无统计学意义；MnSODm各治疗组相互比较(P>0.05)无统计学意义。结论：1.成功建立裸鼠异体移植瘤动物模型,为进一步研究MnSODm对人上皮性卵巢癌细胞SKOV3裸鼠异体移植瘤奠定基础。2.体内实验证实MnSODm对人上皮性卵巢癌细胞SKOV3裸鼠异体移植瘤生长具有抑制作用,且具有低毒的优点。第四章MnSODm对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠异体移植瘤作用前后bcl-2、bax表达的影响目的：采用免疫组织化学方法检测MnSODm对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤bcl-2及bax蛋白的影响,探讨MnSODm对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤生长抑制作用可能机理的研究方法：1.裸鼠移植瘤模型的建立；2.随机分4个组：阴性对照组即生理盐水对照组、MnSODm高剂量组、MnSODm中剂量组和MnSODm低剂量组,腹腔注射上述药物治疗7天。3.停药次日终止观察,处死裸鼠,将瘤体标本应用免疫组化(SABC)法对进行组织切片染色,使用bcl-2及bax两种免疫组化实验试剂；4.完成染片后,使用高清晰数码显微镜摄片,采集图片,使用Motic Images Advanced312分析系统处理数据,导出数据进行统计学处理,检测bcl-2及bax蛋白在人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤组织中及MnSODm各剂量组干预后的强弱表达结果。5.统计学分析：SPSS17.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差表示(x±s)。采用单因素方差分析(One-way ANOVA),组间比较采用多重比较LSD法,P<0.05为有差异,结果具有统计学意义。结果：1.药物治疗后裸鼠肿瘤细胞bcl-2蛋白的表达：阴性对照组免疫组化结果提示,人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤组织中,bcl-2蛋白的表达定位于细胞浆与核膜处,胞浆或是核膜中着色数量较多,呈现棕褐色深染,说明bcl-2蛋白在人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤组织中的表达水平较高；MnSODm叁个不同梯度给药组,着色的胞浆范围逐渐减少,着色深度亦逐渐变浅,说明bcl-2蛋白的表达与梯度呈非直线相关性。在MnSODm高剂量组中仅见极少数着色,主要定位于细胞浆,核膜较少见,说明bcl-2蛋白在MnSODm高剂量干预下以低表达显示。2.药物治疗后裸鼠肿瘤细胞bax蛋白的表达：bax蛋白表达,其定位于胞浆；bax在人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤组织中表达较弱,胞浆中呈现棕色浅染,着色范围小,说明bax蛋白在其中表达很少,几乎不表达；MnSODm叁个不同梯度给药组,胞浆及核膜着色范围逐渐增大,细胞浆着色增强,显示bax蛋白的表达呈梯度上升的趋势。其中MnSODm高剂量组中见染色呈棕黄色,说明bcl-2蛋白在MnSODm高剂量干预下以高表达呈现。3. MnSODm各治疗组bcl-2、bax表达与阴性对照组(生理盐水组)之间比较(P<0.05),有统计学意义。可见MnSODm不同浓度干预组均能够下调bcl-2的表达,上调bax蛋白的表达。4. MnSODm高、中、低叁个浓度组bcl-2、bax表达比较(P<0.05),有统计学意义。随着MnSODm剂量的增加,bcl-2的表达减弱,bax的表达增强。结论：1.bcl-2及bax参与了上皮性卵巢癌SKOV3移植瘤组织细胞生长抑制的过程；2.证实了MnSODm可能通过上调bax蛋白,下调bcl-2蛋白来抑制人上皮性卵巢癌细胞SKOV3裸鼠异体移植瘤之生长。全文小结1.成功建立人上皮性卵巢癌SKOV3细胞裸鼠异体移植瘤动物模型,为进一步研究MnSODm对人上皮性卵巢癌细胞SKOV3裸鼠异体移植瘤治疗奠定了基础。本模型系二次传代后,肿瘤在体内成长,成瘤率稳定,试验周期短,易于实施干预措施,样本具有均一性和可重复性,能真实反映肿瘤在体内的演变过程。2.观察荷瘤鼠体重、一般状况变化,检测小鼠用药物治疗前后血白细胞、血小板、转氨酶、肌酐和尿素氮的变化,真实反映了MnSODm在体内毒性低的特点。3.首次将MnSODm应用于体内试验,为MnSODm有可能应用于临床提供了可靠的临床前实验室研究依据。4. MnSODm可抑制SKOV3细胞增殖,呈时间依赖性和浓度依赖性,MnSODm可诱导SKOV3细胞凋亡。5.MnSODm高剂量组肿瘤抑制率最高,作用于肿瘤细胞72h的细胞凋亡率最高,体内外实验均证实MnSODm对SKOV3的作用呈时间依赖性和浓度依赖性,但是毒性没有相应增加。6.MnSODm作用于体内试验,采取腹腔内注射,局部皮肤组织没有出现破溃、红、肿、热、痛等现象,也没有出现腹泻腹胀等消化道不适症状,说明该种化合物不仅体内代谢造成的毒性反应小,直接组织刺激性亦很小,值得进一步研发。7. MnSODm可能是通过影响细胞周期分布,主要将肿瘤细胞调控在Go/G1期；更重要的是通过核因子-κB/p65途径来调控凋亡相关因子bcl-2、bax从而实现抑制人卵巢癌SKOV3细胞的增殖并诱导其凋亡作用的,而其抑制卵巢癌细胞增殖与Caspase-3/7因子无关。(本文来源于《南方医科大学》期刊2013-05-08）
李卫,何援利,米登海[9]（2013）在《锰超氧化物歧化酶模拟化合物诱导人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3凋亡的研究》一文中研究指出目的:研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物(mimics of manganese superoxide dismutase,MnSODm)诱导人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3凋亡的效应及机制。方法:取对数生长期的SKOV3细胞,用不同浓度的MnSODm(0、10、50μg/mL)处理0、24、48、72h,采用活细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力与活性,采用PI单染和细胞形态学法观察细胞凋亡,采用荧光发光法检测caspase-3/7活性。结果:与空白对照组比较,MnSODm处理后SKOV3细胞的增殖受到抑制(P<0.01);10、50μg/mL MnSODm处理后,SKOV3细胞活性分别为(67.5±2.4)%及(16.6±0.9)%,与空白对照组的细胞活性[(100.0±1.7)%]比较,差异有统计学意义(P<0.01)。PI染色显示,MnSODm处理后的SKOV3细胞核边缘不规则,染色质凝集且着色较重,核固缩,核着色强阳性细胞及凋亡细胞较空白对照组明显增多。倒置显微镜显示,与空白对照组比较,MnSoDm处理后的SKOV3细胞伸展度降低,部分细胞体积变小、皱缩且折光性差,为细胞凋亡的形态改变。SKOV3细胞经10、50μg/mL MnSODm处理72h后,caspase-3/7的活性与空白对照组比较改变不明显(P>0.05)。结论:MnSODm能诱导SKOV3细胞凋亡,但并非通过caspase-3/7途径诱导。(本文来源于《中国临床医学》期刊2013年01期）
王锋,梁文静,王文光,陈彬,冯科[10]（2012）在《叁联吡啶锇Os(Ⅱ)配合物为光敏剂的二元铁氢化酶模拟化合物的合成及其光物理过程》一文中研究指出合成了以叁联吡啶锇Os(II)配合物为光敏剂的PS-Fe2S2型模拟铁氢化酶分子光催化剂1a及其分子间光催化模型化合物1b和2,研究了配合物1a和1b的吸收光谱,发光光谱及电化学性质.配合物1a和1b均表现出叁联吡啶锇Os(II)配合物的MLCT吸收峰;与不含Fe2S2基团的配合物1b相比,在配合物1a中叁联吡啶锇Os(II)配合物单元的发光被明显猝灭,猝灭程度为92%.而在同样浓度下,配合物1b与2组成的分子间体系中叁联吡啶锇Os(II)配合物的发光仅被猝灭了4%.通过Rehm-Weller方程计算得出由叁联吡啶锇Os(II)配合物单元到Fe2S2活性中心的光致电子转移自由能为正,表明分子内1a和分子间1b+2体系均不能发生光致电子转移,体系发光猝灭的原因是叁联吡啶锇Os(II)配合物3MLCT激发态与铁氢化酶模拟活性中心Fe2S2的能量转移.(本文来源于《化学学报》期刊2012年22期）
模拟化合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究超声波在均相催化体系中对模拟柴油中二苯并噻吩(DBT)脱除效果的影响.并在超声波辅助作用下,考察了不同催化剂、氧化剂用量、超声波作用时间、反应温度及剂油比对氧化脱硫效果的影响.实验结果表明:在不同催化体系中,使用超声波都能明显提高DBT转化率.在50℃,剂油比(V/V)为1∶10,超声波辅助模拟柴油在H2O2HCOOH(体积比为1∶9)条件下,反应时间为10min,DBT的转化率可达到100%.
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
模拟化合物论文参考文献
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[10].王锋,梁文静,王文光,陈彬,冯科.叁联吡啶锇Os(Ⅱ)配合物为光敏剂的二元铁氢化酶模拟化合物的合成及其光物理过程[J].化学学报.2012
论文知识图
