论文摘要
背景:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来中国的胃癌发病率有增高趋势,且趋于年轻化。目前胃癌病因尚未完全阐明,发病隐匿,早期无明显症状而易漏诊,因此胃癌的防治工作存在许多困难,许多的胃癌患者发现时处于晚期,治疗难度大,死亡率很高。因此如何早期发现和诊断胃癌,成为防治胃癌的重要课题。生物信息学可以从基因组和蛋白组相关数据库中提取海量数据,从而系统、全面地揭示肿瘤的发生、发展的规律。目的:本研究通过生物信息学分析非编码单链RNA在胃癌发生发展中所起的作用,从而为提高胃癌诊断率提供新的方法及思路。方法:首先,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)筛选出符合样本条件的同一个平台的多个非编码单链RNA芯片,利用Mev等软件做出热图及火山图,利用GEO2R找出差异基因,同时找出最显著的差异非编码单链RNA。接下来通过miRDB及Targetscan两个数据库对差异非编码单链RNA进行靶基因预测,同时取其交集,做出维恩图,得出最终预测靶基因。其次通过DAVID在线软件对靶基因进行GO富集分析和功能注释,通过KOBAS在线软件对靶基因进行KEGG富集分析和功能注释,了解靶基因的主要功能及所在通路。最后通过TransmiR软件找出差异非编码单链RNA的上游转录因子,通过文献查找转录因子在胃部恶性肿瘤的发生与发展中是否起着重要作用。结果:差异表达的非编码单链RNA有hsa-miR-181d,hsa-miR-4481,hsa-miR-574-3p,hsa-miR-623,hsa-miR-4701-3p,hsa-miR-1587,hsa-miR-197-3p,hsa-miRNA-181b-5p这8个,其中最具显著的差异基因是hsa-miRNA-181b-5p。通过预测miRNA-181b-5p靶基因,得到828个基因,其中通过GO富集分析及KEGG富集分析后得到TGFBR1/TGFBR2在胃癌的发生发展中起到重要作用。通过寻找miRNA-181b-5p的转录因子有ETS1、EZH2、NF-Y、STAT3,其中通过蛋白质组数据库(HPA)及查阅相关文献发现E2H2在胃癌的发生及发展中有着密不可分的关系。结论:生物信息学分析提示hsa-miRNA-181b-5p可作为胃癌的诊断标志物。其作用机制可能是通过转录因子EZH2与miRNA-181b-5p相结合作用于靶基因TGFBR1/TGFBR2,然后通过TGFβ信号系统导致胃癌的发生发展。
论文目录
文章来源
类型: 硕士论文
作者: 王楠楠
导师: 刘迪群
关键词: 胃癌,非编码单链,生物信息学
来源: 南华大学
年度: 2019
分类: 基础科学,医药卫生科技
专业: 生物学,生物学,肿瘤学
单位: 南华大学
分类号: R735.2;Q811.4
DOI: 10.27234/d.cnki.gnhuu.2019.000565
总页数: 46
文件大小: 3153K
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