（大理大学基础医学院云南大理671000）
【摘要】目的：探讨CBΧ2基因在NSCLC中的表达及临床意义。方法：检索Oncomine数据库中关于CBΧ2在不同NSCLC队列中的信息，并对其进行荟萃分析，结合Kaplan-MeierPlotter数据库进行NSCLC患者生存周期分析。结果：在Oncomine数据库中共有13项研究包含1896个样本涉及比较CBΧ2在NSCLC组织与正常组织中的表达。与正常组织相比，CBΧ2在NSCLC中高表达（P<0.05），并且高表达CBΧ2的患者总体生存时间较低表达者短,预后较差（P=0.0027）。结论：CBΧ2在NSLCL组织中高表达，且与NSCLC预后呈负相关，这为进一步深入研究奠定基础，也可能为抗肿瘤药物的研发提供潜在靶点。
【关键词】非小细胞肺癌；CBΧ2；Oncomine数据库
【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）10-0022-02
ExpressionandclinicalsignificanceofCBΧ2innon-smallcelllungcancer:ananalysisbasedondata-miningofgenedatabases
QinLili.CollegeofBasicMedicine,DaliUniversity,Dali,Yunnan,671000,China
【Abstract】ObjectiveThisstudyaimedtoexploretheexpressionandclinicalsignificanceofCBΧ2geneinNSCLC.MethodThedataofCBΧ2expressionindifferentNSCLCcohortswereretrievedfromOncominedatabase,andtherelationshipbetweentheexpressionofCBΧ2andthesurvivalstatusofNSCLCwasretrievedfromanonlinesurvivalanalysistool“Kaplan-MeierPlotter”database.ResultInOncominedatabase,atotalof13studieswereinvolvedCBΧ2inNSCLCtissuesandnormaltissues,includingatotalof1896samples.Overall,CBΧ2expressioninNSCLCishigherthaninnormaltissue(P<0.05).Moreover,Kaplan-MeierplotsofoverallsurvivalindicatedthatpatientswithhighexpressionofCBΧ2closelyassociatedwithpoorsurvivalinNSCLC(P=0.0027).ConclusionTheexpressionofCBΧ2isup-regulatedinNSCLCtissue,whichiscorrelatedwithpoorprognosis.AndhighlyexpressedofCBΧ2providesthebasisforexploringtheroleofCBΧ2inNSCLC,whichalsomaybeconsideredasamarkerforprognosticstudiesofNSCLC.
【Keywords】Non-smallcelllungcancer;CBΧ2;Oncominedatabase
肺癌在全世界发病率极高，在美国肺癌致死率排在癌症病死率的首位，其中非小细胞肺癌(non-Smallcelllungcancer，NSCLC)占大多数[1]。尽管近年来肺癌相关诊疗方法日益进步，但确诊时患者大多已处于中晚期，预后仍未得到显著改善。色素框同源物(Chromoboxproteinhomolog，CBX)是多梳蛋白家族(PolycombgrouPproteins，PcG)的重要成员，PcG家族是一种表观遗传调控复合物，以聚合转录抑制复合体的形式存在，在调控细胞周期、细胞信号转导及肿瘤发生等方面发挥着重要作用[2]。其中CBΧ2基因活性与细胞周期依赖性调节相关，并在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用[3]。Oncomine数据库是目前全球最大的癌基因芯片数据平台，可以方便地进行靶基因差异表达挖掘分析。本研究利用该数据库及Kaplan-MeierPlotters数据库，通过二次荟萃分析CBΧ2在NSCLC中的表达及对预后的影响，为进一步研究其促进NSCLC恶性进展的作用机制提供线索并奠定理论基础。
1.材料和方法
1.1Oncomine数据库提取数据
登录Oncomine数据库(https://www.oncomine.Org/)，在该数据库中设定检索条件后提取数据。设定的筛选条件具体如：①“CancerType:Lungcancer”；②“Gene:CBΧ2”；③“DataType:mRNA和DNAcopynumber”；④“AnalysisType:CancervsNormalAnalysis”；⑤临界值设定条件Pvalue<1E-4，foldchange>2，generank=toP10%。
1.2Kaplan-MeierPlotter进行患者生存周期分析
登录Kaplan-MeierPlotter数据库（http://kmplot.com/analysis/）对NSCLC数据集进行在线生存分析。设定筛选条件如下：①“Cancer:LungCancer”；②“Gene:CBΧ2”；③“Survival:OS”。
1.3统计学方法
正常组织与NSCLC组之间CBΧ2表达差异采用t检验。CBΧ2表达与NSCLC预后的关系采用Kaplan-Meier模型分析。所用数据采用Oncomine数据库和Kaplan-MeierPlotter数据库在线统计学分析，P＜0.05认为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1CBΧ2在NSCLC中的表达结果
自2001年开始在Oncomine数据库中共有13项研究涉及比较CBΧ2在NSCLC组织和正常组织中的表达，共有1896个样本，包括肺腺癌、鳞癌及大细胞肺癌与正常组织比较。文章分别发表于PNAS、Cancerresearch、sciencetranslationalmedicine、PLoSOne等杂志。荟萃分析13项研究结果发现：与正常组织相比，CBΧ2基因在NSCLC中高表达(P＝2.93e-7)（图1）。
图3Kaplan-MeierPlotter数据库分析CBΧ2对非小细胞肺癌患者预后的影响
3.讨论
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，每年全球约有159万患者死于此疾病，其中非小细胞肺癌是最主要的组织类型约占85%［7］。晚期NSCLC标准一线治疗含铂两药联合方案化疗虽可延长生存期，但疗效不尽人意。随着精准医疗时代的到来，NSCLC的治疗方案由传统化疗发展为个体化精准治疗。虽近几十年基于EGFR、ALK、ROS1等肺腺癌驱动基因的靶向药物极大地改善了肺腺癌患者的生存预后，但这些基因的突变仅存在于部分患者中［8］。因此，寻找NSCLC的新靶点，对于研发治疗肺癌的新靶向药物具有重要的临床意义。多项研究表明多梳蛋白家族成员CBΧ2在肿瘤的恶性进展中发挥着重要作用。Chen等［9］通过对455例乳腺癌组织标本进行免疫组化分析发现CBΧ2在乳腺癌中的表达水平明显高于癌旁组织，并且其异常高表达与乳腺癌的分期晚及预后不良相关。Clermont等［10］研究发现在转移性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌中CBΧ2异常高表达，揭示了CBΧ2能控制细胞增殖和转移的许多关键调控因子的表达，从而促进其恶性增殖和侵袭转移能力。目前CBΧ2与肿瘤的研究仍处于初步阶段，其作用及机制仍需进一步探索。本文只是基于数据库大样本量对基因表达水平进行分析，缺乏对蛋白水平的进一步验证.可以明确的是CBΧ2的表达与NSCLC患者预后相关，但其作用机制需要进一步的实验证明。
综上所述，我们通过对基因数据库中肿瘤CBΧ2基因与NSCLC的相关信息深入挖掘分析，提示CBΧ2在NSCLC组织中高表达，且与NSCLC预后相关。本文结果为探索CBΧ2影响NSCLC进展机制奠定了理论基础，同时CBΧ2的表达在一定程度上可作为反映NSCLC预后的重要生物标志物，可能为NSCLC早期诊断、判断预后和治疗提供临床依据。
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通信作者：秦丽丽，E-mail:veritasdoct168@163.com