二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制

二甲双胍抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路改善肾小管上皮细胞衰老的分子机制

论文摘要

目的:研究二甲双胍对D-半乳糖诱导肾小管上皮细胞(NRK-52E)衰老的保护作用及其对腺苷酸激活蛋白激酶/细胞沉默调节蛋白1/核转录因子-κB(AMPK/Sirt1/NF-κB)信号通路的影响。方法:Western blot检测不同浓度D-半乳糖(50,100,200 mmol·L-1)和二甲双胍(10,30,60 mmol·L-1)干预后细胞衰老标志物Klotho、P27和P16蛋白表达水平及AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达量;细胞计数试剂盒(CCK8)法检测NRK-52E细胞增殖活性。结果:与对照组比较,D-半乳糖干预能显著升高Klotho和Ac-NF-κB蛋白表达水平,显著降低P27、P16、p-AMPK和Sirt1蛋白表达水平(P<0.05),且D-半乳糖呈浓度依赖性。不同浓度二甲双胍干预后,与D-半乳糖组(100 mmol·L-1)比较,Klotho和Ac-NF-κB蛋白表达水平显著降低,P27、P16、p-AMPK和Sirt1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),且二甲双胍呈浓度依赖性,而细胞增殖活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在D-半乳糖诱导的NRK-52E细胞衰老模型中,二甲双胍在体外具有抗衰老的作用,并且通过抑制炎症相关AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路而缓解衰老过程。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 仪器
  •   1.2 试药
  •   1.3 细胞
  •   1.4 方法
  •     1.4.1 NRK-52E细胞培养[12]和药物处理
  •     1.4.2 NRK-52E细胞增殖活性
  •     1.4.3 Western blot实验[13]检测Klotho、P27、P16、IL-6、TNF-α、p-AMPK、AMPK、Sirt1及Ac-NF-κB蛋白表达水平
  •   1.5 统计分析
  • 2 结果
  •   2.1 D-半乳糖对NRK-52E细胞Klotho、P27、P16蛋白表达水平的影响
  •   2.2 D-半乳糖对NRK-52E细胞AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达的影响
  •   2.3 二甲双胍对NRK-52E细胞增殖活性的影响
  •   2.4 二甲双胍对D-半乳糖诱导NRK-52E细胞Klotho、P27、P16蛋白表达水平的影响
  •   2.5 二甲双胍对D-半乳糖诱导NRK-52E细胞炎症因子表达的影响
  •   2.6 二甲双胍对D-半乳糖诱导NRK-52E细胞AMPK/Sirt1/NF-κB信号通路蛋白表达的影响
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 毛慧慧,杜宗华,田英

    关键词: 二甲双胍,衰老,肾小管上皮细胞,腺苷酸激活蛋白激酶,细胞沉默调节蛋白,核转录因子信号通路

    来源: 中国药师 2019年12期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 泌尿科学

    单位: 恩施土家族苗族自治州中心医院肾病风湿内科

    分类号: R692

    页码: 2183-2187

    总页数: 5

    文件大小: 1156K

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