李娜
（山东省郯城县郯城卫生院山东临沂２７６１００）
【中图分类号】Ｒ７１１．７【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）０９
【摘要】探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效。方法：回顾性分析我院妇科自２０１２年８月～２０１４年３月收治的确诊为子宫肌瘤的患者１２０例，所有患者均每天口服米非司酮２５ｍｇ，自月经第１～３天开始，每晚睡前服用，３个月为一个疗程，连服一个疗程。测定患者服药前后的子宫及子宫肌瘤大小、服药前后的体内激素水平，观察患者服药期间出现的不良反应。结果：治疗后患者的子宫大小较治疗前明显变小，二者对比具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；最大肌瘤体积也显著减小（Ｐ＜０．０５）。所有患者体内激素水平均较治疗前明显下降（Ｐ＜０．０５）。结论：米非司酮治疗子宫肌瘤疗效确切，安全有效，值得临床推广使用
【关键词】米非司酮；子宫肌瘤；雌激素
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｔｅｒｉｎｅｆｉｂｒｏｉｄｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙｓｉｎｃｅＡｕｇｕｓｔ２０１２－Ｍａｒｃｈ２０１４ａｄｍｉｔｔｅｄ１２０ｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈｕｔｅｒｉｎｅｆｉｂｒｏｉｄｓ，ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｄａｉｌｙｏｒａｌｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ２５ｍｇ，ｓｉｎｃｅｔｈｅｐｅｒｉｏｄｂｅｇｉｎｎｉｎｇ１ｔｏ３ｄａｙｓ，ｅｖｅｒｙｎｉｇｈｔａｔｂｅｄｔｉｍｅ，ｔｈｒｅｅｍｏｎｔｈｓｆｏｒａｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｅｖｅｎｆｏｒａｃｏｕｒｓｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｉｚｅｏｆｔｈｅｕｔｅｒｕｓａｎｄｕｔｅｒｉｎｅｆｉｂｒｏｉｄｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ，ｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｈａｔｏｃｃｕｒｄｕｒｉｎｇｐａｔｉｅｎｔｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｔｅｒｉｎｅｓｉｚｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｍａｌｌｅｒｔｈａｎｔｈａｔｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｏｔｈｏｆｗｈｉｃｈｃｏｎｔｒａｓｔｗｉｔｈａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅｌａｒｇｅｓｔｆｉｂｒｏｉｄｖｏｌｕｍｅｗａｓａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｔｅｒｉｎｅｆｉｂｒｏｉｄｓｗｉｔｈｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｗｏｒｔｈｙｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅｕｔｅｒｉｎｅ；ｆｉｂｒｏｉｄｓ；Ｅｓｔｒｏｇｅｎ
子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，恶变率很低，以４０～５０岁妇女最为常见，临床资料表明：育龄妇女中发病率高达２５％。随着生活水平的提高，子宫肌瘤的发病率也呈现逐年上升趋势。有大部分子宫肌瘤患者没有明显的症状体征，接近一半的患者出现子宫出血、月经量异常增多、月经时间过长等症状，也有严重患者甚至出现贫血，另外，患者还伴有盆腔疼痛、性交痛、不孕、流产等症状，严重影响妇女的生活质量。各种研究表明：子宫肌瘤的发生与孕激素密切相关［１］。近年来，我院采用米非司酮治疗子宫肌瘤取得良好疗效，现报道如下。
１资料与方法
１．１一般资料
回顾性分析我院自２０１２年８月～２０１４年３月收治的确诊为子宫肌瘤的患者１２０例，患者年龄２８～５５岁，平均年龄（４２．７８±５．７）岁，病程３～５年。所有患者子宫肌瘤均有不同程度的增大，犹如１～３月孕，所有患者均无严重心、肝、肾功能不全，均无全身性血液疾病，均无米非司酮禁忌症，治疗前均无接受过其他激素治疗，所有患者均签署了患者知情同意书。
１．２治疗方法
所有患者均每天口服米非司酮２５ｍｇ，自月经第１～３天开始，每晚睡前服用，３个月为一个疗程，连服一个疗程。每月定期行妇科检查和彩色多普勒超声检查，测量子宫和子宫肌瘤的体积，复查血常规、尿常规、肝肾功能，记录用药期间出现的与药物有关的不良反应。
１．３指标
测定患者服药前后的子宫及子宫肌瘤大小；测定患者服药前后的体内激素水平；观察患者服药期间出现的不良反应。
１．４统计学处理
所有数据均采用ＳＰＳＳ１９．０统计包进行处理。计量资料采用（ｘ±ｓ）表示，组内比较采用配对ｔ检验。Ｐ＜０．０５认为差异具有显著性意义。
２结果
２．１治疗前后患者的子宫及子宫肌瘤大小
所有患者使用米非司酮后均出现了闭经，痛经症状均消失。患者的子宫大小由治疗前的（３３９．５±３８．６）ｃｍ３，明显下降至（２２７．８±１２．４）ｃｍ３，二者对比具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；最大肌瘤体积也明显变小（Ｐ＜０．０５）。结果如表１所示。
２．３不良反应
治疗期间，患者均无出现明显的不良反应，患者耐受性良好。
３讨论
子宫肌瘤在４０～５０岁妇女中发病率为２０～３０％。目前子宫肌瘤的确切病因和发病机制并不明确，但是与性激素相关已经得到了公认。近年来，很多学者对子宫肌瘤的形成原因进行了分析，这些研究发现，月经初潮年龄及产次、情志因素、吸烟、种族和遗传、职业等是子宫肌瘤的高危因素，子宫肌瘤有明显的种族差异和遗传倾向，黑人的发病率明显要高于白人，子宫肌瘤遗传率为２５％，而中国人的发病率又明显高于黑人和白人；另外，性激素及其受体对子宫肌瘤的发病也有影响，现代医学研究表明，与正常子宫肌层对比，子宫肌瘤对雌激素的应答性更高；孕激素可抑制细胞增殖，进而抑制子宫肌瘤的生长，越来越多的研究表明，孕激素一方面抑制细胞增殖，另一方面，孕激素还可与雌激素相互协调，雌激素使肌细胞分裂增殖，在此基础上，孕激素使细胞肥大成熟，他们共同促进子宫肌瘤的发展。多数学者认为，雌激素促进子宫肌瘤的发生和发展，孕激素拮抗剂可导致子宫肌瘤缩小［１］。此外，子宫肌瘤的发生与雌激素代谢也密不可分，雌激素对下丘脑－脑垂体功能有抑制作用，可抑制卵泡发育和排卵，导致雌激素和孕激素分泌减少［２］。研究还发现，表皮生长因子和胰岛素样生长因子、转化生长因子、血管内皮生长因子与子宫肌瘤的发生密不可分。
总之，子宫肌瘤的发生机制较为复杂，但是显然与雌激素密切相关。米非司酮是由炔诺酮前体合成而来的，可完全结合并抑制孕酮受体，具有抗黄体酮和抗糖皮质激素活性的作用。米非司酮最早在临床上主要用于终止早起妊娠，随着米非司酮在流产上的广泛应用，其临床应用也不断发展，到２０世纪９０年代，米非司酮开始在子宫肌瘤的治疗上应用［３］。氨基酸转运系统ＬＡＴ２／４Ｆ２ｈｃ在平滑肌细胞增殖方面有非常重要的作用，米非司酮可以调节该系统，从而达到逆转纤维化和改善症状的作用［４］。有学者认为，米非司酮是通过与孕激素受体结合从而达到阻断孕酮作用，使肌瘤萎缩至消失。另外，也有学者认为，米非司酮可直接作用于子宫螺旋动脉上的雌孕激素受体，影响子宫螺旋动脉供血，使子宫供血不足从而导致肌瘤萎缩。本组数据结果显示，米非司酮２５ｍｇ治疗子宫肌瘤可明显使子宫及肌瘤体积变小（Ｐ＜０．０５）。米非司酮还可以影响下丘脑－垂体－卵巢轴，降低体内激素水平，明显减少子宫动脉血流［５］。本组数据也显示，米非司酮可明显降低患者的体内ＦＳＨ、ＬＨ、Ｐ、Ｅ２四种激素水平（Ｐ＜０．０５）。
总之，米非司酮治疗子宫肌瘤能显著改善患者的症状，在治疗期间，所有患者并未出现明显的不良反应，这些结果均表明，米非司酮治疗子宫肌瘤疗效确切，安全有效，值得临床推广使用。
参考文献
［１］郑九波，李冬华，王亚松，等．子宫肌瘤的发病机制研究进展［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１２，２１（２９）：３２９８－３３０１．
［２］陈红菊，尹伶．子宫肌瘤病因学的研究进展［Ｊ］．实用预防医学，２０１２，１９（６）：９５９－９６１．
［３］李素琼．米非司酮治疗子宫肌瘤源远例临床观察［Ｊ］．临床合理用药，２０１３，６（２）：７３－７４．
［４］唐冰冰．概述药物治疗子宫肌瘤的的研究进展［Ｊ］．《求医问药》下半月刊，２０１３，１１（８）：２８７－２８８．
［５］王玉晶，单永强，陈大方．米非司酮治疗子宫肌瘤有效性的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国医药生物技术，２０１２，７（１）：６９－７３．