CHFR介导的蛋白PAR化参与肝纤维化DNA损伤应答的分子机制研究

论文摘要

目的探讨泛素连接酶蛋白（CHFR）介导的蛋白PAR化参与肝纤维化DNA损伤应答的分子机制。方法制备和野生型C57BL/6小鼠同背景的CHFR基因敲除（CHFR-/-）小鼠构建四氯化碳肝纤维化（CCl4）模型,饲养4周后处死,通过免疫组化方法以及Western blotting方法验证小鼠肝纤维模型中DNA的损伤标记物γH2AX表达变化以及对小鼠肝星状细胞（HSC）进行激光照射诱导DNA双链断裂（DSBs）损伤,在荧光显微镜下观察CHFR和γH2AX的定位,采用sh RNA降低小鼠HSC中CHFR蛋白表达,进行放射线照射后,进行单细胞凝胶电泳（Comet）实验。结果①Western blotting和免疫组化结果均显示,正常肝组织中未见γH2AX,肝纤维化组织表达明显;②荧光显微镜下显示,HSC细胞核出现γH2AX与CHFR荧光表达,CHFR显著定位于DNA损伤部位,且CHFR与γH2AX表达趋势一致,同时表达于细胞核相同部位;③与野生型C57BL/6小鼠对比,CHFR-/-小鼠γH2AX阳性细胞数明显增多,放射线照射后,CHFR-/-小鼠"彗星尾巴"增加,DNA修复减弱。结论 CHFR可能通过参与DNA损伤修复过程介导HSC活化继而参与肝纤维过程。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 蔡军,刘殿刚,斯琴,古艳婷

关键词: 小鼠,肝纤维化,肝星状细胞,双链断裂

来源: 临床和实验医学杂志 2019年24期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 消化系统疾病

单位: 首都医科大学附属北京友谊医院普外科,首都医科大学宣武医院普外科,航空总医院体检中心

基金: 北京市自然科学基金(编号:19G11095)

分类号: R575.2

页码: 2577-2580

总页数: 4

文件大小: 206K

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