导读:本文包含了选择性雌激素受体调节剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:雌激素,受体,调节剂,选择性,阿尔,骨关节炎,阴道。
选择性雌激素受体调节剂论文文献综述
任晓倩,唐苏苏,洪浩[1]（2019）在《选择性雌激素受体调节剂对AD的作用研究进展》一文中研究指出雌激素能够改善学习认知功能,防治阿尔茨海默病,但是乳腺癌、子宫内膜癌等生殖系统癌症发病率的增加限制了其临床应用。选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是能选择性与雌激素受体结合而发挥类雌激素作用的一类非类固醇类配体,由于其对组织受体选择的特异性,从而减少了雌激素治疗的副作用。本文就近年来选择性雌激素受体调节剂发挥神经保护作用的可能机制进行综述。(本文来源于《药学研究》期刊2019年06期）
朱晶,傅晓华,张岭,金碧辉,舒静[2]（2018）在《选择性雌激素受体调节剂对小鼠肥胖及脂代谢的作用》一文中研究指出目的探讨选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对小鼠肥胖和脂代谢的作用。方法采用随机数字表法将32只8周龄C57/BL6雌鼠分为假手术组、卵巢切除组、假手术他莫昔芬组、卵巢切除雌激素替代组4组,每组8只。假手术组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉(0.25ml/10g),打开腹腔暴露卵巢不作处理,随即关闭腹腔;卵巢切除组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉后行双侧卵巢切除术;假手术他莫昔芬组小鼠麻醉后行假手术,术后每周1次皮下注射他莫昔芬缓释剂0.1ml;卵巢切除雌激素替代组小鼠行双侧卵巢切除术后,皮下埋植17β-雌二醇(E_2)缓释剂。予以高脂饲料喂养8周后,比较各组小鼠体重增加量、皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值、糖耐量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清E_2水平、脂代谢指标TG、TC、HDL-C、LDL-C和血清脂联素(ADPN)水平。结果高脂饲料喂养8周后,假手术他莫昔芬组小鼠体重增加量最少,E_2水平明显下降,血清TC、HDL-C水平也最低,差异均有统计学意义(均P<0.05);此外,该组小鼠皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值也显着低于卵巢切除组(均P<0.05),糖耐量水平明显改善(P<0.05),血清ADPN水平也明显高于卵巢切除组(P<0.05),但与卵巢切除雌激素替代组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SERMs显着降低血清雌激素水平,对小鼠脂肪蓄积、再分布及血清脂代谢指标有一定的改善作用。(本文来源于《浙江医学》期刊2018年12期）
颜溪婷[3]（2018）在《选择性雌激素受体调节剂-奥培米芬用于治疗绝经后外阴及阴道萎缩的Meta分析》一文中研究指出目的:系统评价奥培米芬应用于绝经后外阴及阴道萎缩(Vulvovaginal atrophy,VVA)的临床疗效和安全性。方法:按照循证医学要求检索PubMed、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)中有关奥培米芬治疗绝经后外阴及阴道萎缩的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCTs)。根据Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献进行质量评价。应用STATA 12.0软件对数据进行Meta分析。结果:总共符合纳入标准的RCT有6项,包括2086例外阴及阴道萎缩患者。每项RCT设置试验组和对照组,试验组为奥培米芬60mg/天,对照组为安慰剂组。Meta分析结果显示应用奥培米芬组比安慰剂组在阴道成熟指数(Vaginal maturation index,VMI)、阴道PH值及最常见症状评分(Most bothersome symptom,MBS)均有改善。在安全性方面,奥培米芬会增加子宫内膜厚度,但没有出现子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌。对于治疗期间出现的不良事件,奥培米芬表现为阴道假丝酵母菌病、阴道溢液发生率增加。结论:与安慰剂相比,奥培米芬对VVA的VMI、阴道PH值、MBS均有明显改善,且无严重不良事件发生,可作为VVA患者的治疗选择。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
陈天钢,勾禹,田发明,张柳[4]（2018）在《雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展》一文中研究指出目前骨关节炎的发病机制仍未明确,绝经期女性骨关节炎发病率明显升高,这可能与绝经期女性的雌激素减少有关。本文通过研究软骨下骨、软骨和滑膜的病变机制,综述雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎的影响。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2018年01期）
邓丽娟[5]（2017）在《新型氧桥双环庚烯类选择性雌激素受体调节剂功能与作用机制的研究》一文中研究指出阿尔茨海默病(AD)是一种老年化的神经退行性疾病,其典型的病理特征之一是β-淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中沉积形成老年斑(SP)。早期的流行病学研究发现,雌激素替代疗法(ERT)虽然可以提高绝经后女性的认知能力,但是会增加病人罹患乳腺癌和子宫内膜癌的风险。因此,其临床应用受到限制。选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是一类具有雌激素激动或拮抗活性的化合物。由于其组织选择性,近年来SERMs已经成为一类较为安全的雌激素替代药物,具有预防和治疗AD的潜能。Oxabicycloheptene sulfonate(OBHS)系列化合物是人工合成的一类具有独特双环核心的新型SERMs。其中,代表性化合物OBHS与雷洛昔芬(RAL)具有相似的雌激素受体拮抗活性和较强的抗炎活性。因此,我们推测OBHS可能具有与RAL类似的神经保护作用,是一种潜在的治疗AD的靶向药物。为了探究OBHS系列化合物可能的药物活性及应用潜能,我们在C6细胞中构建了 Aβ损伤模型,通过MTT法和流式细胞技术筛选出抗Aβ毒性效果较好的化合物OBHS。OBHS预处理细胞,可以有效的降低Aβ诱导的C6细胞的凋亡,其保护作用具有浓度依赖性和时间依赖性。同时,OBHS的快速保护作用可以被G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)的特异性抑制剂及GPER1-siRNA阻断,而信号通路PI3K/Akt和ERK特异性抑制剂也可以达到类似效果。此外,OBHS还可以通过GPER1介导激活PI3K/Akt和ERK信号转导途径,上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。而另一方面,体外的分子对接分析显示:OBHS分子上的苯磺酸酯侧链基团可以与GPER1处于细胞外的第叁个环状结构(EC3)形成氢键结构,使GPER1呈现激活构象。这表明,在星形胶质细胞中,OBHS可能具有GPER1激活效应。此外,由于OBHS分子具有与雌激素类似的“A环”结构,因此我们推测,OBHS可能还具有抗氧化活性。通过流式细胞技术及Western blot检测,我们初步证实,在C6细胞中,OBHS可以通过上调Bcl-2蛋白水平,抑制H2O2诱导的C6细胞的凋亡。最后,为了进一步评估化合物OBHS的低副作用和安全性,我们分别选择了雌激素依赖型和非依赖型细胞系为实验材料,检测OBHS对不同类型细胞增殖的影响。实验结果表明,OBHS可以抑制乳腺癌细胞系MCF-7、卵巢癌细胞系SK-OV-3及前列腺癌细胞系DU145的增殖,但是对正常细胞VERO基本无毒副作用,尤其是在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞中,OBHS比RAL具有更高的体外治疗指数(IVTI)。这表明OBHS是副作用低,较安全的雌激素替代药物。综上所述,在本研究中,我们首次提出OBHS作为一个潜在的GPER1的激活剂,毒副作用小,具有抗氧化活性,可以通过激活GPER1-PI3K/Akt和GPER1-ERK信号通路,上调Bcl-2蛋白水平,直接抑制Aβ诱导的星形胶质细胞的凋亡。同时,由于OBHS可能含有一个靶向GPER1激活和经典ERs拮抗特性的药效基团,因此,作为先导化合物,OBHS在新药设计和雌激素替代疗法方面具有重要的作用。(本文来源于《武汉大学》期刊2017-04-30）
肖亚平,戴慕巍,田发明,张柳[6]（2016）在《选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展》一文中研究指出目的综述选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)作用的研究进展。方法广泛查阅国内外有关雌激素和SERMs对OA作用效果及作用机制的有关文献,并进行综述。结果SERMs阻止OA软骨和软骨下骨破坏,减轻滑膜炎,维持关节健康,并在一定程度上改善OA样关节退变,延缓OA关节的破坏。结论 SERMs对OA关节具有保护作用,有望成为OA调修药的候选药物,但仍需完善相关的基础和临床研究,明确SERMs对OA的作用机制。(本文来源于《中国骨质疏松杂志》期刊2016年12期）
李长浩[7]（2016）在《新型双靶标选择性雌激素受体调节剂的生物活性及抗乳腺癌作用研究》一文中研究指出乳腺癌是女性中最易发的癌症类型,也是导致女性死亡的主要癌症之一。近75%的乳腺癌患者为雌激素受体a(ERa)阳性,并且雌激素与雌激素受体在乳腺癌细胞的增殖、存活和侵染过程中起着关键的作用。目前,选择性雌激素受体调节剂(SERM)是一类治疗乳腺癌的重要药物,主要依靠在乳腺癌细胞中发挥的雌激素受体α拮抗作用而产生抗肿瘤效果。但是,SERMs的一些局限性也限制了其临床治疗效果,如对雌激素受体阴性的乳腺癌治疗效果差以及副作用和耐药性的产生。另一方面,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)作为一类重要的表观遗传调节因子和翻译后修饰因子,与多种癌症的发生有着密切的联系。同时,越来越多的临床试验试图将HDAC抑制剂用于癌症的治疗。但在乳腺癌中,单独的HDAC抑制剂并不能起到足够有效的抗肿瘤效果。在本研究中,我们引入了一类能够同时靶向ER和HDAC的新型SERM-HDACi缀合物,其先导化合物分别是一类具有叁位拓扑结构的新型ER配体和已被FDA认证的HDAC抑制剂SAHA。该类缀合物根据先导ER配体的不同分为OBHS-HDACi、OBHSA-HDACi和FcOBHS-HDACi叁个系列。我们依次研究并分析了化合物的ER结合能力、ER转录调节能力和拮抗作用模式、细胞抗增殖能力和HDAC抑制能力。在第一部分,我们通过建立一种新颖的荧光偏振检测法研究了SERM-HDACi缀合物的ER结合能力。经过测试,我们发现叁个系列的化合物的受体结合能力显示出了很大的差异,且不同的取代基和取代位置都对都对受体结合能力有着显着的影响。其中化合物22a、28g和33b都拥有很高的ERa结合能力,相对结合能力(RBA)值分别为12.2%、13.07%和3.28%,并且都展现出了比先导化合物更强的ERα亚型选择性。在第二部分,我们先是使用双荧光报告基因系统检测了SERM-HDACi缀合物调控ER转录的能力,然后用分子对接模拟和分析了具有代表性的ERα拮抗剂的受体结合模式。我们发现,对于ERα而言,第一个系列OBHS-HDACi缀合物的表现较为多样,有9个激动剂和17个拮抗剂,其中代表性化合物24q有着新颖的ERα拮抗模式,其辛二酸侧链能够同配体结合区域(LBD)的螺旋3相互作用,破坏共激活因子结合位点,进而产生转录拮抗作用；第二个系列OBHSA-HDACi系列缀合物则完全没有ERα的激动活性,而这可能归因于其先导化合物OBHSA的完全拮抗剂活性,其中代表性化合物28g可通过自身的磺酰胺基团使ERa LBD的螺旋12发生错位而产生拮抗作用；第叁个系列FcOBHS-HDACi缀合物则大多数为ERa的激动剂,其中代表性拮抗剂33b是通过辛二酸侧链和二茂铁取代基的共同作用而产生强拮抗剂的效果。在第叁部分,我们研究了SERM-HDACi缀合物的抗乳腺癌能力。经过检测,我们从中发现了比4羟基他莫昔芬(40HT)更有效,甚至是和SAHA作用相当的抗乳腺癌化合物,如22a、24g、5h、28a、28g、33b、35等。其中,引入二茂铁基团的化合物33b和35在叁阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231中也有着比40HT更有效的抑制作用。同时,流式细胞术实验结果也表明,代表性化合物22a、28g和33b能够有效诱导乳腺癌细胞MCF-7的凋亡。另一方面,所有SERM-HDACi缀合物均对健康的VERO细胞没有副作用,使得其具有了很高的使用安全性和成药前景。在最后一部分,我们通过荧光底物法检测SERM-HDACi缀合物对HDAC1和HDAC6的体外酶活抑制作用。经过检测,我们首先确认了该类化合物确实具有HDACs抑制能力。其次,我们发现取代基以及取代基位置的不同对化合物的HDACs抑制效果和亚型选择性有着重要的影响。另外,蛋白免疫印记的结果也验证了该类化合物在细胞水平也能起到HDACi的作用。综上所述,我们发现了一类结构新颖,能够作用于雌激素受体和组蛋白去乙酰化酶的双靶标缀合物。该类缀合物可以有效抑制乳腺癌细胞的增殖,且对健康细胞没有毒性。同时,我们的研究证明了开发新型的SERM-HDACi缀合物是一种有潜力的治疗乳腺癌的策略,并且为这些化合物后续的机制研究和临床应用打下了基础。(本文来源于《武汉大学》期刊2016-10-27）
张国瑞,于昕,徐雅莉,王甜甜,郎景和[8]（2016）在《选择性雌激素受体调节剂所致绝经前子宫内膜增厚98例分析》一文中研究指出目的探究以不同内膜厚度作为界值诊断选择性雌激素受体调节剂(SERM)所致子宫内膜病变的效果,以及分析SERM所致子宫内膜病变的可能危险因素。方法回顾性分析2001年5月至2016年5月98例口服SERM的绝经前乳腺癌患者因超声发现子宫内膜增厚行诊断性刮宫术或宫腔镜下子宫内膜活检术患者的临床资料。结果 98例患者中,4例(4.08%)出现子宫内膜增生性病变。以术前超声提示的内膜厚度≥10mm作为诊断标准,诊断的灵敏度为100%,特异度为28.72%,阳性预测值为5.63%,阴性预测值为100%;以≥15mm作为诊断标准,诊断的灵敏度为75%,特异度为68.08%,阳性预测值为9.09%,阴性预测值为98.46%。卡方分析提示年龄、用药时间、药物种类、停经史和症状等因素与内膜增生性病变无显着关联(P>0.05)。结论绝经前乳腺癌患者应用SERM后可能导致子宫内膜厚度增加,但子宫内膜增生性病变风险并没有明显增加,提示患者可减轻用药期间因子宫内膜增厚而产生的顾虑;经阴道超声检查仍是首选的筛查手段,当内膜厚度≥15mm或内膜厚度≥10mm伴有其它危险因素时建议进一步处理。(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2016年10期）
吴强,刘智慧,周夕茹[9]（2016）在《电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗绝经期情感障碍的疗效》一文中研究指出目的探讨电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗绝经期情感障碍的疗效。方法选取2015年1月~2015年12月我院收治60例绝经期情感障碍患者,将患者随机分为观察组及对照组,各30例。对照组以替勃龙进行治疗,观察组联合电针进行治疗,对比两组患者的临床效果。结果治疗前,两组患者的HAMD评分与对照组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组HAMD评分为(6.2±2.3)分,对照组评分为(14.3±2.3)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗绝经期情感障碍效果显着。(本文来源于《中国继续医学教育》期刊2016年13期）
冯俊[10]（2016）在《选择性雌激素受体调节剂（SERMs）类药物治疗AD的研究》一文中研究指出阿尔茨海默症(AD)严重影响认知能力并损害记忆力。阿尔茨海默病是最常见和最重要的脑变性疾病,且AD的发病率呈逐年显着上升趋势,其中女性发病率为男性发病率的3倍。其发病机理没有阐明,有Aβ学说以及神经兴奋性损伤学说等等。Aβ学说是指脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积压迫神经导致记忆减退。神经兴奋性学说是认为一些因素引起神经兴奋毒性而导致神经损伤从而使记忆减退。临床上没有能够特异够治疗阿尔茨海默症(AD)的方法,目前在研究的抗AD的药物主要是针对Aβ和tau蛋白过磷酸化,但其临床试验多以失败告终。由于女性绝经后患者发病率高于男性,女性绝经后雌激素明显减少而雌激素能够改善记忆,对患者有一定效果,但是雌激素主要通过结合其受体产生作用,不同组织器官有不同的雌激素受体,因此雌激素在中枢神经系统起作用时能够激动其他组织器官上的受体,如卵巢和子宫产生副作用。而选择性雌激素受体调节剂(SERMs)由于在不同组织有激动或者拮抗作用,使其在激动中枢神经系统受体时并不会激动其他组织上的受体,而减少了雌激素的副作用,因而SERMs成为雌激素的替代药物。基于以上理论,本文选用选择性雌激素类药物作用于体外建立的神经细胞模型,检测药物的作用。而本文所选细胞为SHSY5Y细胞,是一种肿瘤细胞,需要经诱导分化后成为所需要的细胞,因此本文主要包括以下内容:(1)培养SHSY5Y细胞,用无血清、Aβ、谷氨酸等建立未分化时候的细胞损伤模型,用MTT、CCK-8、LDH等实验方法筛选出最佳条件,并检测SERMs类药物雷洛昔芬的保护作用。(2)用RA诱导SHSY5Y细胞分化,并通过细胞形态学观察,western-blot、细胞免疫荧光的方法检测神经细胞特异性蛋白MAP-2的表达来选出最佳的诱导细胞表达的条件。(3)用无血清、Aβ、谷氨酸等处理分化后的细胞建立损伤模型,筛选出最佳条件,并检测雷洛昔芬的保护作用。目前本文已完成未分化及分化后细胞模型的建立工作,并检测出所选药物对体外的细胞模型有一定的保护作用,但是诱导分化的实验中只通过细胞形态学的变化找出合适的条件,但是并没有检测出特定蛋白的表达。(本文来源于《华侨大学》期刊2016-03-28）
选择性雌激素受体调节剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨选择性雌激素受体调节剂(SERMs)对小鼠肥胖和脂代谢的作用。方法采用随机数字表法将32只8周龄C57/BL6雌鼠分为假手术组、卵巢切除组、假手术他莫昔芬组、卵巢切除雌激素替代组4组,每组8只。假手术组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉(0.25ml/10g),打开腹腔暴露卵巢不作处理,随即关闭腹腔;卵巢切除组小鼠腹腔注入0.3%戊巴比妥钠麻醉后行双侧卵巢切除术;假手术他莫昔芬组小鼠麻醉后行假手术,术后每周1次皮下注射他莫昔芬缓释剂0.1ml;卵巢切除雌激素替代组小鼠行双侧卵巢切除术后,皮下埋植17β-雌二醇(E_2)缓释剂。予以高脂饲料喂养8周后,比较各组小鼠体重增加量、皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值、糖耐量、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清E_2水平、脂代谢指标TG、TC、HDL-C、LDL-C和血清脂联素(ADPN)水平。结果高脂饲料喂养8周后,假手术他莫昔芬组小鼠体重增加量最少,E_2水平明显下降,血清TC、HDL-C水平也最低,差异均有统计学意义(均P<0.05);此外,该组小鼠皮下脂肪/体重比值及内脏脂肪/体重比值也显着低于卵巢切除组(均P<0.05),糖耐量水平明显改善(P<0.05),血清ADPN水平也明显高于卵巢切除组(P<0.05),但与卵巢切除雌激素替代组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SERMs显着降低血清雌激素水平,对小鼠脂肪蓄积、再分布及血清脂代谢指标有一定的改善作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
选择性雌激素受体调节剂论文参考文献
[1].任晓倩,唐苏苏,洪浩.选择性雌激素受体调节剂对AD的作用研究进展[J].药学研究.2019
[2].朱晶,傅晓华,张岭,金碧辉,舒静.选择性雌激素受体调节剂对小鼠肥胖及脂代谢的作用[J].浙江医学.2018
[3].颜溪婷.选择性雌激素受体调节剂-奥培米芬用于治疗绝经后外阴及阴道萎缩的Meta分析[D].广西医科大学.2018
[4].陈天钢,勾禹,田发明,张柳.雌激素及选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展[J].中国临床药理学杂志.2018
[5].邓丽娟.新型氧桥双环庚烯类选择性雌激素受体调节剂功能与作用机制的研究[D].武汉大学.2017
[6].肖亚平,戴慕巍,田发明,张柳.选择性雌激素受体调节剂对骨关节炎作用的研究进展[J].中国骨质疏松杂志.2016
[7].李长浩.新型双靶标选择性雌激素受体调节剂的生物活性及抗乳腺癌作用研究[D].武汉大学.2016
[8].张国瑞,于昕,徐雅莉,王甜甜,郎景和.选择性雌激素受体调节剂所致绝经前子宫内膜增厚98例分析[J].生殖医学杂志.2016
[9].吴强,刘智慧,周夕茹.电针联合选择性雌激素受体调节剂治疗绝经期情感障碍的疗效[J].中国继续医学教育.2016
[10].冯俊.选择性雌激素受体调节剂（SERMs）类药物治疗AD的研究[D].华侨大学.2016
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