导读:本文包含了整合蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:蛋白,细胞,外胚层,内化,分枝,抑制剂,阳离子。
整合蛋白论文文献综述
何维雅[1]（2019）在《α6和β1整合蛋白的差异表达揭示皮肤表皮细胞的行为及在单细胞水平上的异质性》一文中研究指出皮肤表皮是由毛囊间上皮(interfollicular epidermis,IFE)和毛囊(hair follicles,HFs)组成的复层上皮组织。整合蛋白是一种跨膜蛋白受体,在皮肤表皮中介导细胞与基质间的粘附作用,其表达在空间上反映了表皮的异质性。目前,对整合蛋白的差异表达量能否反映表皮细胞的行为和异质性仍未有充分的了解。首先,本研究验证了α6和β1整合蛋白的差异表达与表皮细胞分化、迁移以及干细胞激活的行为趋势的关系。当使用高浓度钙离子的培养条件来诱导表皮细胞分化时,α6和β1整合蛋白的表达随着细胞分化而下调了,证明其表达下调反映表皮细胞的分化。与正常表皮相比,α6整合蛋白的表达量在损伤修复的过程中,且特定地在损伤区域的迁移细胞中显着增加了,说明其表达上调反映表皮细胞的迁移。另外,RNA测序结果显示,α6整合蛋白在定向祖细胞和早期分化IFE细胞中表达上调,而β1整合蛋白则在早期分化IFE细胞中表达下调,说明α6和β1整合蛋白的差异表达能反映出表皮干细胞的激活和分化。然后,在表皮异质性的研究中,根据α6和β1整合蛋白的差异表达来分选的9组表皮细胞在RNA测序后,成功地被鉴别为9种主要的表皮细胞类型,并通过基因集富集分析验证了IFE细胞群间的谱系关系。为进一步探索表皮的异质性,本研究将α6和β1整合蛋白的差异表达与GFP荧光示踪的方法结合,从tetOKrt14-H2BGFP小鼠的再生表皮中分选了576个单细胞。通过RNA测序,鉴定出了13种表皮细胞类型,并区分出表皮的基底层和漏斗部中的静息态和中间态干细胞群,证明了α6和β1整合蛋白的差异表达能够反映出表皮的异质性。本研究揭示了整合蛋白的表达量与表皮细胞行为和异质性的关系,并鉴定出了多种表皮细胞类型及其分子特征。本研究设计了一种基于整合蛋白差异表达的细胞分选方法和一种适用于预分选测序的单细胞转录组文库构建方法。实现了高通量、高分辨的对表皮细胞进行分类,此分选方法亦能应用于对皮肤表皮中的特定细胞类群进行分离富集。(本文来源于《华南理工大学》期刊2019-04-20）
张鲁馨,张欣,王继红[2]（2017）在《整合蛋白内化及再循环机制》一文中研究指出整合蛋白是一类异源二聚体跨膜受体,通过介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质以及细胞与病原体间的相互作用,影响细胞增殖、迁移、分化和凋亡,因此在癌症等疾病发生过程中具有重要的作用。整合蛋白的构象和活性决定了其与配体的结合能力,这种结合能力对整合蛋白功能的调控起到至关重要的作用。研究发现,某些整合蛋白能持续地从细胞表面内化形成内体,随后再循环到细胞表面,这个过程主要通过快速(短环路)和缓慢(长环路)两种循环途径完成。以上表明,整合蛋白的内化和再循环途径受到时间和空间上的调控。该综述阐述了整合蛋白内化的分子机制和再循环路径。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2017年09期）
方剑,金海晓,朱鹏[3]（2017）在《整合蛋白与抑制剂设计》一文中研究指出整合蛋白是一类重要的细胞表面黏附分子,由α和β亚基以非共价键结合而形成的异二聚体糖蛋白,对免疫反应、免疫细胞的组织定位、凝血、组织愈伤、癌细胞转移和新血管生成以及骨重塑等都至关重要。整合蛋白的功能依赖于对其配体结合的亲和性,以及所介导的下游信号通路。目前,对整合蛋白构象调节及亲和力调控机制已有深入了解。人类24种整合蛋白中,已有3种整合蛋白作为临床治疗靶点。这些药物以单克隆抗体、多肽和小分子化合物为主,均针对配体识别序列而设计。该类抑制剂往往具有部分激活的作用,直接导致药物的副反应和毒性。为了改善第一代整合蛋白药物的不足,目前基于晶体结构研究、虚拟筛选、高通量筛选以及基于结构设计的新型整合蛋白抑制剂,已经有许多进入临床试验。本文综述了一系列晶体结构中蛋白质与抑制剂的相互作用,以及借助晶体结构获得纯抑制剂为目的的实例,这些策略将会对开发新型有效的整合蛋白抑制剂提供很好的参考。(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2017年06期）
韩涛,张超,魏希锋,丁伟,朱瑞[4]（2014）在《整合蛋白β_1亚基在膀胱移行上皮细胞癌中表达及临床意义》一文中研究指出目的:探讨整合蛋白β_1亚基在膀胱移行上皮细胞癌中的表达与癌细胞的病理分级和临床分期的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测30例膀胱移行上皮细胞癌和30例膀胱炎组织石蜡标本整合蛋白β_1亚基表达水平。结果:膀胱移行上皮细胞癌与膀胱炎组织相比.癌组织整蛋白β_1亚基表达减弱或消失(P<0.001)。结论:整合蛋白β_1亚基的表达可能与膀胱移行细胞癌的分化,转移密切相关。(本文来源于《中国农村卫生》期刊2014年13期）
Smadja,DM,Guerin,CL,Boscolo,E[5]（2013）在《整合蛋白α6在血管瘤干细胞黏附及血管新生中的作用》一文中研究指出婴幼儿血管瘤(IH)是婴幼儿最常见的肿瘤。血管瘤干细胞(HemSC)是一种来源于胚胎间充质的CD133+细胞。HemSC注入裸鼠体内后,可以分化为内皮细胞和周细胞/平滑肌细胞,形成血管网。整合蛋白α6亚族已被证明与恶性胶质瘤干细胞的致瘤作用,血管生成及内皮、间充质祖细胞有关。该文旨在对整合蛋白α6在HemSC中的作用进行研究。记(本文来源于《中国口腔颌面外科杂志》期刊2013年06期）
宋阳,邓欣,王雪莲[6]（2012）在《整合蛋白α-7抑制前列腺癌细胞克隆形成及诱导其凋亡》一文中研究指出目的研究整合蛋白α-7在抑制前列腺癌转移中的作用机制。方法本实验采用流式细胞仪技术及平板克隆形成实验,检测在不同ITGA7表达水平的情况下,PC3细胞(人前列腺癌细胞株)的凋亡情况以及ITGA7对PC3细胞增殖能力的影响。结果 ITGA7高表达诱导人前列腺癌细胞凋亡,ITGA7特异性siRNA能逆转ITGA7诱导的细胞凋亡,而非特异性的Scramble RNA不能逆转ITGA7诱导的细胞凋亡。ITGA7高表达能够抑制癌细胞克隆形成的数量与大小。结论 ITGA7通过抑制癌细胞增殖及启动细胞凋亡机制对前列腺癌的发生及转移起到抑制作用。(本文来源于《解剖科学进展》期刊2012年04期）
孔永奎,张玥,林明辉,奚晓东[7]（2011）在《整合蛋白β3近膜端α螺旋中的E726Q突变影响细胞膜与肌动蛋白皮质层相互作用继而诱导细胞膜形成突起小泡》一文中研究指出整合蛋白β亚基胞浆段近膜端α螺旋在与诸多蛋白如踝蛋白(talin)、α-辅肌动蛋白(α-actinin)或者骨架蛋白(skelemin)等的结合上发挥着重要的功能。本研究的目的是通过对α螺旋上5个保守的带电荷氨基酸(R724,K725,E726,E731和E733)的研究,采用定点突变的方法,从而明确其在介导β3与骨架蛋白结合中的作用。实验结果表明,表达有突变型整合蛋白αⅡbβ3E726Q的CHO细胞株在固相化的纤维蛋白原上伸展不良,表型最显着。除此之外,E726Q突变可以诱导CHOαⅡbβ3E726Q细胞株在固相化的纤维蛋白原上的细胞膜起泡现象,且这种突起小泡(blebs)可以被肌凝蛋白轻链ATPase抑制剂blebbistatin所抑制。结论:整合蛋白β3亚基近膜端α螺旋在将细胞膜锚定到膜下肌动蛋白皮质层(submembraneous actin cortex)方面发挥重要作用。(本文来源于《中国实验血液学杂志》期刊2011年06期）
章国平[8]（2011）在《家兔皮肤液化病理模型与分枝杆菌毒力差异相关性研究及结核整合蛋白疫苗研究》一文中研究指出1.家兔皮肤液化病理模型与分枝杆菌毒力差异相关性研究目的：利用卡介苗BCG、结核分枝杆菌减毒株H37Ra、耻垢分枝杆菌Mycobacterium smegmatis(M. smegmatis)以及H37Ra互补株(分别重组了11种来源H37Rv野生型基因的H37Ra菌株)感染家兔皮肤,观察皮肤病理变化情况,可以快速有效地评价不同分枝杆菌毒力以及引起家兔皮肤液化能力的差异。方法：实验一中家兔随机分成6组,分别进行腹部两侧皮内注射5×106CFU的BCG、H37Ra和M. smegmatis的活菌液和热灭活菌液；距初次免疫后约42天,每组以相同剂量的同种菌液对家兔进行再次皮内免疫,观察家兔皮肤病理变化。实验二中家兔随机分成13组,设立H37Ra株和pOLYG载体组为对照组,实验组为H37Ra互补株组包括P10、P11、P12…P20组。以上菌株分别感染家兔皮肤,每组注射剂量分为叁种即高剂量(5x107CFU)、中剂量(5×106CFU)、低剂量(5x105CFU)。六周后进行再次免疫,观察家兔皮肤损伤情况。结果：实验一,家兔分别经皮内接种BCG、H37Ra和M. smegmatis的活菌液和热灭活菌液后,活菌组家兔可以观察到皮肤有明显的炎症反应和脓肿形成以及液化、溃疡的发生；而热灭活组都不能引起家兔皮肤发生明显的病理变化。再次免疫后可以发现各组病理反应程度会加重。活菌组引起家兔皮肤病变的严重程度为：BCG引起的病变反应最强,其次是H37Ra, M. smegmatis的反应最弱。实验二,H37Ra互补株感染家兔皮肤以后,高剂量组(5x107CFU)和中剂量组(5×106CFU)均可诱导产生强烈的家兔皮肤病理改变。对于不同H37Ra互补株,所引起的病灶反应程度存在差异：H37Ra互补株P10(重组了H37Rv的基因pstAl)引起的病灶体积最大,其次是P19(lpdA)、P17(padA)、P15(mazG)、P18(nrdH)、P14(pknH) (*p=0.05 vs. H37Ra control)。然而,P11(phoP)、P12(marR family)、P13(luxR/uhpA family)、P16(nadD):和]P20(ilvD)与载体对照pOLYG和H37Ra引起的病灶反应比较相似。与其他组相比,P18(nrdH)和P14(pknH)能促使家兔皮肤病灶发生最强烈的液化反应；P10(pstAl)、P11(phoP)、P13(luxR/uhpA family)、P16(nadD)和P20(ilvD)组的液化强度与对照组pOLYG和H37Ra比较没有明显差异。结论：剂量(5×106 CFU)的活菌BCG、H37Ra和M.smegmatis能够引起家兔皮肤发生液化现象,其中BCG组病灶反应最强烈,其次是H37Ra组,最弱为M.smegmatis组。当分枝杆菌被灭活后,便丧失了引发液化反应的能力。而且利用这种家兔皮肤模型可以有效评价不同H37Ra互补株引起的病理变化的差异。2.无标签结核融合蛋白ESAT6-Ag85B/TB10.4-Ag85B/ESAT6-TB8.4/ TB10.4-TB8.4的克隆构建和免疫原性检测目的：克隆构建无标签结核分枝杆菌融合蛋白ESAT6-Ag85B/TB10.4-Ag85B/ESAT6-TB8.4/TB10.4-TB8.4,并利用动物实验对此融合蛋白的免疫原性进行初步评价。方法：应用分子克隆技术设计含有不同酶切位点的ESAT6、TB10.4、TB8.4和Ag85B的引物,以H37Rv-DNA为模板PCR扩增出相应大小的基因片段,通过基因工程技术进行重组而获得重组质粒pET30a-ESAT6-Ag85B/pET30a-TB10.4-Ag85B/pET30a-ESAT6-TB8.4/pET30a-TB10.4-TB8.4。将重组质粒转化入大肠杆菌菌株BL21,进行IPTG诱导表达,采用IEX(离子交换色谱层析)和HIC(疏水作用色谱层析)两种方法进行融合蛋白的纯化。最后将蛋白与佐剂DDA混合配制成蛋白疫苗进行动物实验,将C57BL/6小鼠随机分成9组,设立PBS、BCG和单个抗原作为对照组,融合蛋白组为实验组。免疫后第14周采用ELISA技术检测免疫后小鼠的脾脏淋巴细胞分泌INF-y水平。结果：PCR扩增获得的ESAT6、TB10.4、TB8.4和Ag85B序列与GenBank中完全一致。融合蛋白在大肠杆菌中表达产物与预计大小相吻合,融合蛋白ESAT6-Ag85B分子量约38KD、融合蛋白TB10.4-Ag85B分子量约42KD,二者以包涵体的形式表达,最后应用离子交换层析和疏水层析可纯化此两种复性后的蛋白；融合蛋白ESAT6-TB8.4分子量约18KD、融合蛋白TB10.4-TB8.4分子量约19KD,二者以上清液表达为主,应用离子交换层析和疏水层析可纯化此两种可溶性蛋白。ELISA检测结果显示：免疫后小鼠脾脏淋巴细胞受单个蛋白ESAT6和TB8.4刺激以后,融合蛋白ESAT6-TB8.4组产生的IFN-y高于BCG组和ESAT6组(**p<0.05 vs.BCG and ESAT6)。与BCG组、TB8.4组相比,当受单个蛋白TB8.4刺激以后,融合蛋白TB10.4-TB8.4组分泌IFN-y水平高于BCG组和TB8.4组(**p<0.05 vs.BCG and TB8.4);而针对TB10.4特异性抗原表位刺激时,融合蛋白TB10.4-TB8.4组分泌IFN-γ水平高于BCG组(p<0.05 vs.BCG)。受单个蛋白Ag85B和ESAT6刺激以后,融合蛋白ESAT6-Ag85B组产生的IFN-y量与对照BCG组相比,都有明显的差异(*p<0.05vs. BCG)。最后,免疫后小鼠脾脏淋巴细胞受单个蛋白Ag85B和TB10.4特异性抗原表位刺激时,融合蛋白TB10.4-Ag85B组,产生的IFN-y量与对照BCG组相比,有明显的差异(*p<0.05vs. BCG)。结论：成功构建了不带有标签的结核分枝杆菌融合蛋白ESAT6-Ag85B、TB10.4-Ag85B、ESAT6-TB8.4和TB10.4-TB8.4,且利用不同的色谱柱使融合蛋白得到了有效的纯化；动物免疫实验显示融合蛋白较单个抗原有更强的免疫原性。上述融合蛋白将用于构建结核亚单位候选疫苗,进一步评价其免疫保护效果。(本文来源于《兰州大学》期刊2011-04-01）
张振中,张炜炜,杨春霞,朱珠,傅奕[9]（2010）在《整合蛋白β_1 shRNA表达质粒的构建及其对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响》一文中研究指出目的应用RNAi技术,构建整合蛋白β1 shRNA表达质粒,诱导肝癌细胞中整合蛋白β1基因沉默,并观察其对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响。方法设计整合蛋白β1 shRNA序列,与载体pSilencer 2.0连接,构建整合蛋白β1 shRNA表达质粒。经测序鉴定后,转染肝癌细胞SMMC-7721,Western blot检测整合蛋白β1及p27的蛋白表达,MTT方法测定转染后细胞的增殖能力。结果成功构建了整合蛋白β1 shRNA表达质粒,转染肝癌细胞SMMC-7721后,整合蛋白β1的蛋白表达被明显抑制,p27的蛋白表达也随之减少。MTT实验结果发现转染细胞的增殖能力明显提高。结论应用RNAi技术,可特异性阻断整合蛋白β1的蛋白表达。整合蛋白β1可调节肝癌细胞的增殖,并可能与p27的表达相关。(本文来源于《实用临床医药杂志》期刊2010年19期）
G.A.Johnson,F.W.Bazer,D.W.Erikson,J.Kim[10]（2009）在《子宫内整合蛋白信号:对动物健康与营养的意义》一文中研究指出介绍在多种哺乳的子宫粘膜内检测到整合蛋白,在绵羊[Johnson等,2001],猪[Bowen等,1996],小鼠[Aplin等.,1996]和人[Lessey等,1994]中发现受体整合蛋白的表达的调节发生在子宫循环过程中TheαVβ3 andα4β1子宫上皮管腔上的αVβ3和α4β整合蛋白确立感受性的窗口是为了在女性身上(本文来源于《Process in Functional Amino Acids and Carbohydrates for Animal Production--Proceedings of 4~(th) International Symposium on Animal Nutrition,Health and Feed Additive》期刊2009-07-04）
整合蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
整合蛋白是一类异源二聚体跨膜受体,通过介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质以及细胞与病原体间的相互作用,影响细胞增殖、迁移、分化和凋亡,因此在癌症等疾病发生过程中具有重要的作用。整合蛋白的构象和活性决定了其与配体的结合能力,这种结合能力对整合蛋白功能的调控起到至关重要的作用。研究发现,某些整合蛋白能持续地从细胞表面内化形成内体,随后再循环到细胞表面,这个过程主要通过快速(短环路)和缓慢(长环路)两种循环途径完成。以上表明,整合蛋白的内化和再循环途径受到时间和空间上的调控。该综述阐述了整合蛋白内化的分子机制和再循环路径。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
整合蛋白论文参考文献
[1].何维雅.α6和β1整合蛋白的差异表达揭示皮肤表皮细胞的行为及在单细胞水平上的异质性[D].华南理工大学.2019
[2].张鲁馨,张欣,王继红.整合蛋白内化及再循环机制[J].中国细胞生物学学报.2017
[3].方剑,金海晓,朱鹏.整合蛋白与抑制剂设计[J].中国生物化学与分子生物学报.2017
[4].韩涛,张超,魏希锋,丁伟,朱瑞.整合蛋白β_1亚基在膀胱移行上皮细胞癌中表达及临床意义[J].中国农村卫生.2014
[5].Smadja,DM,Guerin,CL,Boscolo,E.整合蛋白α6在血管瘤干细胞黏附及血管新生中的作用[J].中国口腔颌面外科杂志.2013
[6].宋阳,邓欣,王雪莲.整合蛋白α-7抑制前列腺癌细胞克隆形成及诱导其凋亡[J].解剖科学进展.2012
[7].孔永奎,张玥,林明辉,奚晓东.整合蛋白β3近膜端α螺旋中的E726Q突变影响细胞膜与肌动蛋白皮质层相互作用继而诱导细胞膜形成突起小泡[J].中国实验血液学杂志.2011
[8].章国平.家兔皮肤液化病理模型与分枝杆菌毒力差异相关性研究及结核整合蛋白疫苗研究[D].兰州大学.2011
[9].张振中,张炜炜,杨春霞,朱珠,傅奕.整合蛋白β_1shRNA表达质粒的构建及其对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响[J].实用临床医药杂志.2010
[10].G.A.Johnson,F.W.Bazer,D.W.Erikson,J.Kim.子宫内整合蛋白信号:对动物健康与营养的意义[C].ProcessinFunctionalAminoAcidsandCarbohydratesforAnimalProduction--Proceedingsof4~(th)InternationalSymposiumonAnimalNutrition,HealthandFeedAdditive.2009
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