论文摘要
[背景]有研究发现大气细颗粒物（PM2.5）暴露会导致肝纤维化和非酒精性脂肪肝。2型糖尿病（T2DM）患者本身因出现胰岛素抵抗、脂质堆积及炎症而致肝脏损伤严重。大气PM2.5暴露是否会加重T2DM患者肝损伤目前还不清楚,对该机制的研究较少。[目的]探索腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）在大气PM2.5所致T2DM小鼠肝脏损伤中的作用。[方法 ]将32只6周龄的db/db小鼠随机分为4组:洁净空气暴露组（FA组）、洁净空气暴露+5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸（AICAR）干预组（FA-AIC组）、浓缩PM2.5暴露组（PM组）和浓缩PM2.5暴露+AICAR干预组（PM-AIC组）。小鼠在气象-环境动物暴露系统中每天暴露10 h,共12周,FA-AIC和PM-AIC组在第11周开始每天腹腔注射AICAR（250 mg/kg）,共2周。采用苏木精-伊红（HE）染色法检测肝脏病理变化;采用实时荧光定量PCR法测定肝脏组织中AMPK、白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF-α）的m RNA表达水平;通过Western blot法检测AMPK、P-AMPK、沉默信息调节因子2同源酶1（SIRT1）、P38-丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、P-P38-MAPK、蛋白激酶B（AKT）、P-AKT蛋白表达水平。[结果 ] PM组肝脏脂肪变性分数、肿大分数、小叶和门管区炎症分数分别为1.50±0.42、1.10±0.35、0.80±0.12、0.70±0.16;PM-AIC组肝脏脂肪变性分数、肿大分数、小叶和门管区炎症分数分别为1.40±0.31、1.20±0.29、0.70±0.22、0.60±0.18,均大于相应的FA组（P <0.05）;FA-AIC组肝脏肿大分数和肝小叶炎症分数均小于FA组（P <0.05）;PM-AIC组和PM组肝脏脂肪变性分数、肿胀分数、小叶和门管区炎症分数的差异不具有统计学意义。结果显示,PM2.5抑制了肝脏AMPK mRNA的表达,促进了IL-6和TNF-αmRNA的表达。无论是暴露于浓缩PM2.5还是清洁空气,注射AICAR后均能增加AMPK的mRNA表达（P <0.05）。此外,暴露于浓缩PM2.5的小鼠肝脏SIRT1蛋白表达水平以及AMPK和AKT的磷酸化水平与暴露于清洁空气的小鼠相比,差异均具有统计学意义（P <0.05）。在注射了AICAR后,暴露于洁净空气的小鼠肝脏AMPK和AKT的磷酸化水平增加（P <0.05）,但暴露于浓缩PM2.5的小鼠在注射AICAR后,肝脏内这些蛋白表达水平变化均无统计学意义（P> 0.05）。[结论]大气PM加重2型糖尿病模型小鼠肝损伤与AMPK抑制相关。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 张佳,蒋硕,潘坤,宋丽莹,赵金镯
关键词: 肝脏,腺苷酸活化蛋白激酶,氨基甲酰胺咪唑核糖核苷酸
来源: 环境与职业医学 2019年06期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 环境科学与资源利用,基础医学,内分泌腺及全身性疾病
单位: 复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室,上海市长宁区疾病预防控制中心,上海市气象与健康重点实验室
基金: 国家自然科学基金面上项目(81673125)
分类号: X513;R587.1;R-332
DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2019.19076
页码: 576-582
总页数: 7
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标签：肝脏论文; 腺苷酸活化蛋白激酶论文; 氨基甲酰胺咪唑核糖核苷酸论文;