骨髓造血微环境论文_周倍伊

导读:本文包含了骨髓造血微环境论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:骨髓,环境,造血干细胞,细胞,信号,内皮,血癌。

骨髓造血微环境论文文献综述

周倍伊[1](2019)在《间充质干细胞在骨髓造血微环境对造血的调控作用及其研究进展》一文中研究指出骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stemcells,BMSCs)是骨髓内多潜能基质细胞,可以分化为成骨、软骨、脂肪、成肌和神经胶质等多种成体细胞。造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是血液系统中的成体干细胞,具有长期自我更新的能力以及分化成各类成熟血细胞的能力。1978年Scho-(本文来源于《广西中医药大学学报》期刊2019年03期)

杨星星[2](2019)在《骨髓微环境中Wnt/β-catenin信号的活化对造血干细胞自我更新及扩增的调控作用》一文中研究指出造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是所有血液细胞系的起源细胞,具有自我更新和持续增殖能力,担负着维持和重建造血等重要生理功能。造血干细胞微环境(Niche)是位于血管周围靠近骨小梁区,由骨髓间充质基质细胞及内皮细胞组成的维持和调节HSCs生理功能的局部组织微环境。在Niche中,Niche细胞通过粘附分子和膜表面信号分子来与HSCs直接或间接接触进而调控HSCs的自我更新、增殖、分化等一系列生物学行为。本课题通过在基质细胞(OP9)中活化Wnt/β-catenin信号通路,研究Niche中Wnt/β-catenin信号的活化对HSCs自我更新及扩增的调控作用。文章分为四个部分:(1)四种不同活化型β-catenin蛋白的基质细胞株的建立;(2)体外不同共培养条件下在基质细胞中活化β-catenin对于造血干/祖细胞的扩增影响;(3)基质细胞中活化β-catenin对于小鼠体内的造血重建能力的影响;(4)基质细胞中活化β-catenin调节造血干/祖细胞扩增的分子机制。研究结果如下:1:体外有血清共培养条件下,基质细胞中活化β-catenin信号能够扩增造血干/祖细胞(表面标记为Lin~-c-Kit~+Sca-1~+,简称LSK),但不能促进辐照小鼠体内的造血重建能力:我们将不同程度活化β-catenin蛋白的OP9细胞与LSK细胞在有血清条件下共培养9天后,各组中LSK细胞的数量随着β-catenin信号的增强而依次增多。其中,达到最强活化β-catenin蛋白的实验组(β-catenin DeltaN90组),其扩增的LSK细胞数量比未活化β-catenin组高出一倍。我们收集扩增后的所有细胞进行了竞争性移植实验,发现活化的β-catenin组(β-catenin DeltaN90组)相对于未活化组,其扩增的总体细胞并未增强小鼠的体内造血重建能力。2:体外无血清共培养条件下,不同程度活化β-catenin信号的基质细胞能扩增造血干/祖细胞,并且β-catenin蛋白的活化程度越高其扩增的造血干/祖细胞的数目越多。其中最强活化的β-catenin组扩增的造血干/祖细胞的数目是未活化组的2倍。最强活化的β-catenin基质细胞扩增后LSK细胞的克隆形成能力增强,其中红系集落的克隆形成能力有高于未活化组2倍的数目。我们将扩增后的细胞竞争性移植至受体小鼠,发现β-catenin活化组的小鼠其外周血及骨髓中B淋巴细胞和T淋巴细胞以及Gr-1~+CD11b~+粒细胞的比例均高于未活化组,说明β-catenin活化型基质细胞引起扩增的总体细胞具有更强的恢复小鼠体内的正常造血功能。3:我们将最强活化型β-catenin的基质细胞与LSK细胞在Transwell装置中共培养发现:Transwell隔离OP9与LSK细胞时,扩增的HSCs的数目不到2000,显着低于接触型共培养的扩增数目(约4000),说明β-catenin活化型基质细胞分泌的因子很可能是膜型因子,需要与LSK细胞的接触从而更好地促进HSCs的体外扩增。本文的研究为体外有效扩增HSCs提供了一定的培养方法和思路,揭示了活化基质细胞中Wnt/β-catenin信号对HSCs的自我更新以及扩增的影响。后期将探究活化的β-catenin基质细胞调控HSCs扩增的分子机制,为进一步揭示骨髓微环境中调节HSCs功能的复杂网络成分提供资料。(本文来源于《上海师范大学》期刊2019-05-01)

王鸣[3](2019)在《骨髓微环境中内皮细胞对造血干细胞扩增的调控研究》一文中研究指出造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)是造血系统中具有自我更新和分化成所有成熟血液谱系能力的一类群细胞,它们对于维持机体的造血内稳态以及免疫功能尤为重要。HSCs移植已经被认为是治疗部分造血系统恶性肿瘤、骨髓和造血障碍以及免疫缺陷的有效疗法,但是在临床上仍存在局限,比如骨髓移植以及外周血HSCs移植的配型困难、供体不足以及免疫排斥反应等。而脐带血HSCs移植虽然克服了这些困难,但单个脐带中的HSCs的数量有限,不足以满足病人的造血重建需求。HSCs的体外扩增是解决这一困难的最直接而有效办法。但由于缺乏良好的培养体系,目前HSCs的体外扩增还远远不能达到临床要求。目前已有研究证明主动脉-性腺-中肾(aorta–gonad–mesonephros,AGM)区以及卵黄囊动脉附近的内皮细胞可以支持HSCs的体外扩增,而其他成体组织分离的内皮细胞没有这种能力。经过不断尝试,我们确定无血清共培养体系,将卵黄囊内皮细胞与LSK(Lin~-Sca1~+ckit~+)细胞共培养九天后,与单独培养LSK细胞的对照组相比较,共培养后的LSK细胞及HSCs(Lin~-Sca1~+ckit~+CD150~+CD48~-)扩增数量明显高于对照组,LSK细胞数量由3x10~3个九天后可扩增到约1.3x10~5个,扩增约43倍,而对照组由3x10~3个九天后扩增到约6.7x10~3个,扩增约2倍;共培养后九天后,HSCs的数量可扩增到约为3x10~3个,而对照组HSCs数量只有约100个,与共培养实验组差异明显。我们收集共培养九天后的所有细胞进行了竞争性骨髓移植实验,移植后第1、2、3、4个月分析嵌合率和谱系分化,结果发现体外扩增的HSCs具有更强的造血重建能力,且偏向淋巴系细胞分化。以上实验说明卵黄囊内皮细胞可促进HSCs的有效扩增。我们通过接触型共培养和非接触型共培养(Transwell)实验初步证明卵黄囊内皮细胞通过膜型因子与分泌型因子共同调控HSCs的体外扩增,其中膜型因子可能起更重要的作用,具体因子及调控机制我们还将深入研究。Notch信号通路已被多次证明与HSCs自我更新、增殖等密切相关。我们构建了不同活化程度Notch信号的卵黄囊内皮细胞系,在体外共培养实验中,我们发现内皮细胞中Notch信号通路无论是活化还是抑制状态都不能扩增LSK细胞,推测可能是我们的培养体系中缺少了微环境基质细胞的作用或CXCL12、IL11等细胞因子的作用。本研究为进一步揭示骨髓微环境内细胞信号对HSCs的调控提供了科学依据,为解决HSCs体外扩增难题提供了新的思路。(本文来源于《上海师范大学》期刊2019-05-01)

周倍伊[4](2019)在《骨髓造血微环境对造血干细胞的影响及中医药对造血调控的认识》一文中研究指出造血干细胞(hemopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,可分化为造血系统的所有细胞。Schofield~([1])于1978年首次提出"造血龛(niche)"的概念,用来描述HSC所处的微环境。间充质干细胞(mesenchyma stem cells MSCs)是国内外研究最多的造血微环境的构成细胞。临床研究发现,造血干细胞与间充质干细胞共移(本文来源于《广西中医药大学学报》期刊2019年01期)

刘小军,周圆[5](2019)在《造血微环境与骨髓增殖性肿瘤》一文中研究指出造血微环境除对正常造血提供支持外,对恶性血液系统疾病也有相应的功能,并有可能参与了肿瘤的发生与发展。文章综述了造血微环境的生理及病理,并对造血微环境在骨髓增殖性肿瘤的发生发展中的作用进行了总结。(本文来源于《中国实用内科杂志》期刊2019年02期)

朱晓宇,石军[6](2018)在《叁维支架培养系统及其模拟骨髓微环境体外扩增造血干细胞的研究进展》一文中研究指出造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病的有效方法,但造血干细胞数量不足的问题限制了其在临床中的应用。体外扩增可提供大量的造血干细胞,而叁维培养在造血干细胞的扩增和干性维持上优势明显,具有重要的临床意义。叁维支架培养是目前造血干细胞体外扩增的主要方法,本文就叁维支架培养系统及其扩增造血干细胞的研究进展、存在的问题和前景做一综述。(本文来源于《广西医学》期刊2018年09期)

[7](2016)在《Nature:骨髓微环境发生突变可导致造血干细胞异常》一文中研究指出白血病骨髓微环境中支持血液发育的某些DNA突变可以驱动周围造血干细胞形成白血病,来自艾默里大学温希普癌症研究所和亚特兰大儿童健康中心的研究人员在国际学术期刊Nature上公布了他们的最新研究进展。许多致癌突变都作用于细胞自身,让细胞自身生长更快。相比之下,努南综合征小鼠模型上可以观察到间接的邻近细胞效应,努南综合征是一种能够增加白血病患(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2016年35期)

赵潇溟,胡晓霞,王健民[8](2016)在《异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建研究》一文中研究指出GVHD和GVL是影响异基因造血干细胞移植术成败的关键因素。骨髓不仅是造血器官,更是免疫器官,骨髓中的免疫微环境关乎移植后造血重建、免疫功能重建、移植后白血病复发。本文将从骨髓微环境的病理生理特点、异基因造血干细胞移植后免疫功能重建、骨髓免疫微环境与移植后造血恢复及移植后白血病复发等角度,综述近年来关于异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建与造血重建和白血病复发相关研究情况。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2016年09期)

杨佩颖,李小江,刘宏根,张蕴超,张欣[9](2016)在《消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善研究》一文中研究指出目的观察消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠造血微环境的影响,探究消岩汤对Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善作用及其作用机制。方法 SPF级Lewis肺癌小鼠随机分为对照组、模型组、重组人粒细胞刺激因子组和消岩汤组,每组各10只。对照组和模型组ig 0.02 mL/g生理盐水。人粒细胞刺激因子组在造模后sc重组人粒细胞刺激因子注射液15 ng/g,1次/d,连续给药7 d。消岩汤组在造模后ig 2.9 g/mL消岩汤,2次/d,0.2 mL/次,连续给药7 d。采用流式细胞仪分析细胞周期,通过细胞培养技术检测基质细胞分化能力,采用QRT-PCR法检测骨髓细胞Bcl-2和Bax mRNA的基因表达。结果与模型组比较,消岩汤能促进骨髓细胞从G_0/G_1期向S、G2/M期转化(P<0.05);能一定程度上缓解化疗导致的成纤维细胞集落生成单位(CFU-F)形成减少(P<0.05);能上调抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达((P<0.05)。结论消岩汤能够促进骨髓细胞向增殖周期转化,上调Bcl-2 mRNA表达,改善造血微环境,从而缓解Lewis肺癌骨髓抑制对小鼠造血功能的影响。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2016年06期)

刘海伟[10](2016)在《针灸对CTX化疗小鼠骨髓造血微环境中黏附分子及造血因子的影响》一文中研究指出目的:化疗做为治疗恶性肿瘤的主要手段之一,其最大的不良反应之一就是导致骨髓造血及骨髓造血微环境损害,引起骨髓抑制、外周血白细胞降低,继而机体导致出现一系列不良反应。骨髓造血微环境对造血实质细胞的定居、增殖、分化、发育、成熟起着重要的调节作用。造血微环境主要由基质细胞、细胞外基质、造血生长因子组成。骨髓基质细胞(BMSC)是造血微环境的重要组成成分,通过产生分泌细胞粘附分子、细胞生长因子和细胞外基质成分而调节和发挥作用。本研究围绕针灸对环磷酰胺(CTX)化疗后骨髓造血微环境的修复和调节作用,以骨髓造血微环境中粘附分子及造血因子为切入点,运用流式细胞术检测骨髓造血微环境中骨髓基质细胞(BMSC)细胞周期变化;运用光镜观察骨髓病理切片中红细胞系、粒细胞系的形态学变化;并运用RT-q PCR和Western-Blot方法检测骨髓造血微环境中粘附分子VCAM-1、ICAM-1和造血因子的SCF、TGF-β1的基因和蛋白表达量。以此来研究探讨针灸对化疗后骨髓造血微环境中粘附分子及造血因子的调控作用以及对骨髓造血微环境的修复和保护作用。同时,为针灸改善化疗后骨髓造血微环境损伤,提升白细胞,提供实验依据。方法:选用SPF级雄性昆明种(KM)小鼠120只,体重18±2g,在温度为20℃-25℃、相对湿度为60%左右的清洁级实验室中,自由喂养3天后,进行造模。各小鼠依次称重后,运用随机分层分组的方法,将小鼠分为1d组、3d组、5d组,每组40只,再依次将1d组、3d组、5d组小鼠依次分为空白组、模型组、针刺组、艾灸组每组10只。具体造模方法依据由中华人民共和国卫生部药政局编着的《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》,采用环磷酰胺(CTX)腹腔注射建立小鼠骨髓抑制模型,按照100mg/kg/d剂量,连续应用3天。依据环磷酰胺(CTX)药物代谢动力学,用药4小时后即失去药物活性,即模型建立成功(具体造模依据:中山医学院等编着.基础药理学.人民卫生出版社,1979:442)。空白组依据0.02ml/g的用药量,腹腔注射生理盐水。模型建立成功后4小时,进行治疗。空白组、模型组陪同固定,不做任何治疗。针刺组先将小鼠固定于自制的鼠板上,选用特制的华佗牌美容毫针,具体规格为:0.19×10mm,针柄长20mm,依次针刺小鼠大椎、膈腧、肾俞、足叁里,进针3mm,留针6min,每日治疗1次,其中1d组小鼠治疗1次、3d组小鼠治疗3次、5d组小鼠治疗5次。艾灸组将小鼠固定于自制的鼠板上,选用特制的美容细艾条,艾条规格为:0.4×25cm,将艾条点燃后施灸小鼠大椎、膈俞、肾俞、足叁里,距离小鼠皮肤高度2cm,每穴3min,每天治疗1次,其中1d组小鼠治疗1次、3d组小鼠治疗3次、5d组小鼠治疗5次。1d组、3d组、5d组治疗结束后,观察针灸对小鼠外周血白细胞的影响规律,并应用光镜观察小鼠骨髓病理切片中骨髓红细胞系、粒细胞系的形态学改变,再应用流式细胞术观察小鼠骨髓造血微环境中骨髓基质细胞(BMSC)细胞周期的变化,然后应用RT-q PCR和Western-Blot方法检测骨髓造血微环境中粘附分子VCAM-1、ICAM-1和造血因子的SCF、TGF-β1的基因和蛋白表达量。通过观察针灸后CTX化疗小鼠骨髓造血微环境中粘附分子及造血因子的影响变化,从骨髓造血微环境方面探讨针灸改善化疗后修复和保护骨髓造血微环境,提升外周血白细胞的作用机制。实验整个过程严格依据由国家科技部颁布的《关于善待实验动物的指导性意见》中相关规定执行。结果:1.“实验一”结果显示:与空白组比较,1d组模型组、针刺、艾灸各组小鼠外周血白细胞逐渐下降,与空白组比较,其余各组均降低,有显着性差异(P<0.05)。3d组针刺组、艾灸组小鼠外周血白细胞均开始升高,针刺组疗效优于艾灸组,具有显着性差异(P<0.05)。5d组针刺组、艾灸组小鼠外周血白细胞均升高,已达到正常值。2.“实验二”结果显示:应用光镜观察小鼠1d组、3d组、5d组骨髓瑞氏-吉姆萨染色病理切片,结果显示:与模型组比较,针刺组和艾灸组红细胞系数目增加,粒细胞系数目增加,有核细胞系数目增加,脂肪细胞减少,血窦增加。随着治疗时间的延长,变化更为明显。3.“实验叁”结果显示:应用流式细胞术检测1d组、3d组、5d组小鼠骨髓造血微环境中基质细胞(BMSC)细胞周期G1期、S期、G2期细胞百分率变化,结果显示:与空白组比较,模型组中的3d组(P<0.05)与5d组(P<0.01)BMSC的G1期细胞百分率明显下降,差异具有统计学意义;针刺组中1d组(P<0.05)BMSC的G1期细胞百分率明显升高,差异具有统计学意义;与空白组比较,模型组中的1d组(P<0.05)与3d组、5d组(P<0.01)BMSC的S期细胞百分率明显升高,差异具有统计学意义;与空白组比较,模型组中的1d组、3d组(P<0.05)与5d组(P<0.01)BMSC的G2期细胞百分率明显升高,差异具有统计学意义;与模型组比较,针刺组和艾灸组可以降低CTX化疗小鼠骨髓造血微环境中骨髓基质细胞G1期细胞含量,其中3d组、5d组均有统计学意义,P<0.05。与模型组比较,针刺和艾灸可以提高3d组BMSC的S期细胞含量,针刺和艾灸可以降低5d组BMSC的S期细胞含量,均具有统计学差异,P<0.05。与模型组比较,针刺和艾灸可以提高1d组、3d组、5d组BMSC的G2期细胞含量,均具有统计学差异,P<0.05。与针刺组比较,艾灸组中的5d组(P<0.05)BMSC的G1期、S期细胞百分率明显升高,差异具有统计学意义。与针刺组比较,艾灸组3d组(P<0.05)BMSC的G2期细胞百分率明显升高,差异具有统计学意义。4.“实验四”结果显示:运用RT-q PCR法对1d组、3d组、5d组CTX化疗小鼠骨髓造血微环境中粘附分子VCAM-1、ICAM-1和造血因子SCF、TGF-β1的基因进行检测。结果显示:在1d组实验中,与空白组比较,模型组VCAM-1、SCF m RNA表达下调,具有显着性差异,且有统计学意义(P<0.05),ICAM-1、TGF-β1 m RNA表达升高,但无显着性差异(P>0.05),与模型组比较,针刺组、艾灸组均无统计学意义,但针刺、艾灸后VCAM-1、SCFm RNA表达均上调,ICAM-1、TGF-β1 m RNA表达均下调,但无显着性差异(P>0.05)。在3d组实验中,与空白组比较,模型组VCAM-1、SCF m RNA表达下调,具有显着性差异,且有统计学意义(P<0.05),ICAM-1、TGF-β1 m RNA表达升高,但无显着性差异(P>0.05)。与模型组比较,针刺组和艾灸组VCAM-1、SCFm RNA表达均上调,针刺组具有显着性差异,且有统计学意义(P<0.05),艾灸组无显着性差异(P>0.05);虽然针刺组和艾灸组ICAM-1、TGF-β1 m RNA表达均下调,但无统计学意义(P>0.05)。在5d组实验中,与空白组比较,模型组VCAM-1、SCF m RNA表达下调,具有显着性差异,且有统计学意义(P<0.05),ICAM-1、TGF-β1 m RNA表达升高,具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和艾灸组VCAM-1、SCFm RNA表达均上调,无显着性差异(P>0.05);虽然针刺组和艾灸组ICAM-1、TGF-β1 m RNA表达均下调,针刺组具有显着性差异,且有统计学意义(P<0.05),艾灸组无统计学意义(P>0.05)。5.“实验五”结果显示:运用Western-Blot法对1d组、3d组、5d组CTX化疗小鼠骨髓造血微环境中粘附分子VCAM-1、ICAM-1和造血因子SCF、TGF-β1的蛋白量进行检测。结果显示:在1d组实验中,与空白组比较,模型组VCAM-1、SCF蛋白含量下降,且均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组表较,针刺组VCAM-1、SCF蛋白升高,且VCAM-1蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);针刺组ICAM-1、TGF-β1蛋白含量下降,且TGF-β1蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);针灸1天后,与模型组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白升高,且VCAM-1蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);艾灸组ICAM-1、TGF-β1蛋白含量下降,且都具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05)。与针刺组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白升高、ICAM-1、TGF-β1蛋白含量下降,无统计学差异(P>0.05)。在3d组实验中,与空白组比较,模型组VCAM-1、SCF蛋白含量下降,且VCAM-1具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);ICAM-1、TGF-β1蛋白含量升高,具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,针刺组VCAM-1、SCF蛋白含量升高,且有显着性差异,具有统计学意义(P<0.05);针刺组ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少,无显着性差异。针灸治疗3天后,与模型组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白含量升高,且VCAM-1蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);艾灸组ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少,具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05)。与针刺组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白含量升高、ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少,不具有显着性差异,无统计学意义(P>0.05)。在5d组实验中,与空白组比较,模型组VCAM-1、SCF蛋白含量下降,且具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);ICAM-1、TGF-β1蛋白含量升高,具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,针刺组VCAM-1、SCF蛋白含量升高,且SCF蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);针刺组ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少,且TGF-β1蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05)。针灸治疗5天后,与模型组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白含量升高,且具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05);艾灸组ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少,具TGF-β1蛋白具有显着性差异,有统计学意义(P<0.05)。与针刺组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白含量升高,ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少。与针刺组比较,艾灸组VCAM-1、SCF蛋白含量升高、ICAM-1、TGF-β1蛋白含量减少,不具有显着性差异,无统计学意义(P>0.05)。结论:1.针灸具有减轻环磷酰胺(CTX)化疗小鼠骨髓抑制,提升外周血白细胞数量的作用,3d组开始回升,5d组达到正常值。2.针刺和艾灸可以影响骨髓形态学改变,可以促进红细胞系、有核细胞系的细胞数量增加,可以减少粒细胞的数量。3.烷化剂CTX破坏了骨髓基质细胞的细胞周期规律,产生骨髓抑制,严重影响骨髓造血功能,针刺和艾灸可以促进CTX化疗后骨髓基质细胞的细胞修复,加速骨髓基质细胞从G1期向S期的转化,增强骨髓基质细胞DNA的合成,延长G2期,同时利用细胞G2期阻滞的时机,尽快修复DNA,加速细胞有丝分裂,进入增殖状态,提高骨髓基质细胞的修复能力,保护骨髓造血微环境,促进骨髓造血功能的重建。4.针灸可以减轻环磷酰胺(CTX)化疗引起的骨髓造血微环境损伤,其作用机制之一是:针灸能够上调骨髓造血微环境中粘附分子VCAM-1和造血正调控因子SCF基因和蛋白表达量,能够下调骨髓造血微环境中粘附分子ICAM-1和造血负调控因子TGF-β1的基因和蛋白表达量,发挥针灸保护骨髓造血微环境的作用。5.通过骨髓造血微环境中粘附分子和造血因子的调节,可能是针灸修复和保护化疗后骨髓造血微环境损伤,提升白细胞,促进机体免疫功能恢复的主要作用途径之一。(本文来源于《湖北中医药大学》期刊2016-05-30)

骨髓造血微环境论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是所有血液细胞系的起源细胞,具有自我更新和持续增殖能力,担负着维持和重建造血等重要生理功能。造血干细胞微环境(Niche)是位于血管周围靠近骨小梁区,由骨髓间充质基质细胞及内皮细胞组成的维持和调节HSCs生理功能的局部组织微环境。在Niche中,Niche细胞通过粘附分子和膜表面信号分子来与HSCs直接或间接接触进而调控HSCs的自我更新、增殖、分化等一系列生物学行为。本课题通过在基质细胞(OP9)中活化Wnt/β-catenin信号通路,研究Niche中Wnt/β-catenin信号的活化对HSCs自我更新及扩增的调控作用。文章分为四个部分:(1)四种不同活化型β-catenin蛋白的基质细胞株的建立;(2)体外不同共培养条件下在基质细胞中活化β-catenin对于造血干/祖细胞的扩增影响;(3)基质细胞中活化β-catenin对于小鼠体内的造血重建能力的影响;(4)基质细胞中活化β-catenin调节造血干/祖细胞扩增的分子机制。研究结果如下:1:体外有血清共培养条件下,基质细胞中活化β-catenin信号能够扩增造血干/祖细胞(表面标记为Lin~-c-Kit~+Sca-1~+,简称LSK),但不能促进辐照小鼠体内的造血重建能力:我们将不同程度活化β-catenin蛋白的OP9细胞与LSK细胞在有血清条件下共培养9天后,各组中LSK细胞的数量随着β-catenin信号的增强而依次增多。其中,达到最强活化β-catenin蛋白的实验组(β-catenin DeltaN90组),其扩增的LSK细胞数量比未活化β-catenin组高出一倍。我们收集扩增后的所有细胞进行了竞争性移植实验,发现活化的β-catenin组(β-catenin DeltaN90组)相对于未活化组,其扩增的总体细胞并未增强小鼠的体内造血重建能力。2:体外无血清共培养条件下,不同程度活化β-catenin信号的基质细胞能扩增造血干/祖细胞,并且β-catenin蛋白的活化程度越高其扩增的造血干/祖细胞的数目越多。其中最强活化的β-catenin组扩增的造血干/祖细胞的数目是未活化组的2倍。最强活化的β-catenin基质细胞扩增后LSK细胞的克隆形成能力增强,其中红系集落的克隆形成能力有高于未活化组2倍的数目。我们将扩增后的细胞竞争性移植至受体小鼠,发现β-catenin活化组的小鼠其外周血及骨髓中B淋巴细胞和T淋巴细胞以及Gr-1~+CD11b~+粒细胞的比例均高于未活化组,说明β-catenin活化型基质细胞引起扩增的总体细胞具有更强的恢复小鼠体内的正常造血功能。3:我们将最强活化型β-catenin的基质细胞与LSK细胞在Transwell装置中共培养发现:Transwell隔离OP9与LSK细胞时,扩增的HSCs的数目不到2000,显着低于接触型共培养的扩增数目(约4000),说明β-catenin活化型基质细胞分泌的因子很可能是膜型因子,需要与LSK细胞的接触从而更好地促进HSCs的体外扩增。本文的研究为体外有效扩增HSCs提供了一定的培养方法和思路,揭示了活化基质细胞中Wnt/β-catenin信号对HSCs的自我更新以及扩增的影响。后期将探究活化的β-catenin基质细胞调控HSCs扩增的分子机制,为进一步揭示骨髓微环境中调节HSCs功能的复杂网络成分提供资料。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

骨髓造血微环境论文参考文献

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论文知识图

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骨髓造血微环境论文_周倍伊
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