姚勤[1]2001年在《子宫内膜癌中PTEN基因的突变、表达及其临床意义》文中研究表明目的 探讨子宫内膜癌组织中PTEN抑癌基因突变、蛋白表达异常及其与子宫内膜癌发生发展的关系。 方法 采用聚合酶链反应—单链构象多态性(PCR—SSCP)分析方法和DNA测序技术检测52例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中PTEN基因突变高发区外显子5、8的突变情况，同时应用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶(S—P)免疫组织化学方法检测PTEN蛋白的表达。 结果 1．52例子宫内膜癌组织中PTEN外显子5突变率为17.31％，外显子8突变率为7.69％，总突变率为25％，10例正常子宫内膜组织中未检测到外显子5和外显子8的突变。统计分析表明，PTEN基因突变与子宫内膜癌的组织学分级、组织病理类型和肌层浸润深度密切相关(P＜0.05)。PTEN基因突变率在G_1-G_2级、浅肌层浸润和子宫内膜样癌分别高于G_3级、深肌层浸润及其它病理类型癌。2．正常子宫内膜组织中PTEN蛋白表达阳性率为100％，子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率为59.62％，二者差异有显着性(P＜0.05)。52例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率与组织学分级和组织学分类密切相关(P＜0.05)，高中分化子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率低于低分化癌，内膜样腺癌中缺失率低于其他组织类型癌。PTEN蛋白表达缺失率与手术病理分期及肌层浸润深度无统计学相关性(P＞0.05)，但缺失率有随手术病理分期升高及肌层浸润深度增加而升高的趋势。3．52例子宫内膜癌组织中有21例PTEN蛋白表达阳性，31例表达阴性，表达缺失组织中13例发生PTEN基因突变。 中文摘要 结论1．PTEN蛋白表达异常与PTEN基因突变有关，PTEN基因突 变是基因失活的重要机制之一。2．PTEN蛋白表达缺失、PTEN基因 突变与子宫内膜癌的发生和发展密切相关，对PTEN 蛋白表达及 PTEN 基因突变的检测有助于判断预后，指导临床治疗，并为进一 ．步开展基因治疗提供理论依据。
张祖娟[2]2007年在《PTEN基因突变在子宫内膜癌早期诊断中的意义及价值》文中进行了进一步梳理目的：探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten，PTEN)在子宫内膜癌组织及子宫内膜增殖症、正常子宫内膜组织中的基因突变及其在子宫内膜癌发生中的作用及意义。方法：应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerase chain reaction-single strand conformmion polymorphism，PCR-SSCP)检测42例子宫内膜癌组织、27例子宫内膜不典型增生组织、24例子宫内膜复杂性增生、27例子宫内膜单纯性增生及11例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变，并结合临床病理特征进行分析。结果：子宫内膜癌组织中的PTEN基因突变率为33.3％，子宫内膜不典型增生为11.1％，复杂性增生为8.3％，单纯性增生为7.4％，正常对照组中为0％。(1)子宫内膜癌组织中PTEN基因突变与正常子宫内膜组织及子宫内膜增殖症组织中PTEN基因突变率经统计学分析差异有显着性(x~2=14.475，P=0.006)，子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率明显高于子宫内膜增殖症组织及正常子宫内膜组织。(2)子宫内膜增殖症组织与正常子宫内膜比较，即子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生，PTEN基因突变率有上升趋势，但统计学分析差异无显着性，子宫内膜增殖症组间比较，统计学分析差异无显着性。(3)子宫内膜腺癌与其他组织学类型比较，PTEN基因突变统计学分析差异无显着性(x~2=0.875，P=0.383)。(4)子宫内膜癌手术病理分期Ⅰ期与Ⅱ～Ⅲ期比较，PTEN基因突变统计学分析差异无显着性(x~2=0.077，P=1.000)。(5)子宫内膜癌组织学分级G1、G2、G3期比较，PTEN基因突变统计学分析差异无显着性(x~2=0.244，P=0.885)。(6)子宫内膜癌浅肌层浸润(≤1／2)与深肌层浸润(＞1／2)比较，PTEN基因突变统计学分析差异无显着性(x~2=0.525，P=0.719)。结论：(1)PTEN基因突变可发生在子宫内膜癌及子宫内膜增殖症中，但在子宫内膜癌中突变率明显高于各子宫内膜增殖症组，在子宫内膜增殖症中，PTEN基因突变随着增生的严重程度的增加有增高的趋势，PTEN基因突变，功能丧失是子宫内膜癌发生的原因之一。(2)PTEN基因突变与子宫内膜癌的组织学类型、手术病理分期、组织学分级、肌层浸润深度无关，但有随着组织学分级增高、手术病理分级增高、肌层浸润深度增加，突变率降低的趋势。(3)PTEN基因突变位点在不同的个体、不同的子宫内膜病变中是否存在差异，还有待进一步扩大样本量研究，以了解不同突变位点与患子宫内膜癌的风险之间的关系，发现高危突变。(4)PTEN基因突变的检测有助于早期诊断子宫内膜癌，为病理医师的诊断和临床医师的治疗干预提供参考价值。
薛玲玲[3]2010年在《PTEN、p16在子宫内膜癌中的表达及相关性研究》文中研究指明背景与目的子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是女性生殖道最常见的叁大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道恶性肿瘤的20﹪-30﹪。其病因还不十分明确。子宫内膜癌在世界范围内发病率呈上升趋势。抑癌基因失活和癌基因激活是肿瘤发生发展的重要机制之一,也是子宫内膜癌病因研究热点,本研究通过检测子宫内膜组织中PTEN、p16蛋白的表达情况,探讨两者与子宫内膜癌发生发展的关系及意义,研究它们在早期诊断子宫内膜癌及对评判预后的可能性。方法本实验通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase SP)法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、31例内膜腺癌组织中PTEN、p16蛋白的表达水平进行检测,结合临床及病理学资料,根据组织学分类,分为高、中、低分化共叁组,根据2000年国际妇产科联合会(FIGO)标准,将子宫内膜腺癌组进行手术病理分期(Ⅰ-Ⅳ期共四组);同时为了探讨它们与子宫内膜腺癌的预后的关系,列出淋巴结有无转移与肌层浸润(以1/2为界)两个方面,利用显微镜进行细胞计数,及SPSS13.0统计软件对数据进行分析。结果1.在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率呈递减趋势,差异有显着性(P<0.05),正常子宫内膜与复杂增生及不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显着性(P<0.05),子宫内膜腺癌与复杂增生组的PTEN蛋白表达差异有显着性(P<0.05)。2.子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及增生症子宫内膜p16蛋白表达差异有显着性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显着性(P>0.05),增生症子宫内膜各组间p16蛋白表达无显着性差异(P>0.05)。3.PTEN、p16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P<0.05),与淋巴转移无关。4.PTEN、p16蛋白在子宫内膜癌组织中的表达成正相关(r=1,P<0.05)。结论1. PTEN在正常子宫内膜组、增生症组和内膜癌组中的表达逐渐降低,提示PTEN可能参与了子宫内膜从良性病变到不典型增生再到癌变的过程,可能成为早期诊断不典型增生及内膜癌的生物指标之一。2. p16的表达在正常子宫内膜及增生症内膜降低不显着,内膜癌组显着降低,提示p16可能与子宫内膜病变严重程度有关。3. PTEN、p16的表达与子宫内膜腺癌的手术病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度有关,提示PTEN、p16的表达可能与肿瘤的侵袭、转移等生物学行为有关,并可能成为判断子宫内膜癌预后的指标。4. PTEN、p16在子宫内膜癌生物学行为变化过程中可能起到了协同作用,可能共同参与了肿瘤细胞的增殖、分化。
高谨, 彭芝兰, 王和, 曹泽毅[4]2001年在《子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变分析》文中认为目的 了解子宫内膜癌组织中磷酸酶基因PTEN突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 采用聚合酶链反应 单链构象多态性方法 (PCR SSCP)对 70例子宫内膜癌组织进行PTEN基因 9个外显子的突变检测。结果 70例子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率为 38.5 7% ( 2 7/70 ) ,突变较多地分布在第 5、7、8号外显子上 ;子宫内膜样癌突变率 ( 4 4.8% )明显高于浆液性和粘液性腺癌 ( 8.3% ) ,P <0 .0 5 ,G 1级、G 2级、G 3级的突变率分别为 5 3.3%、45 .5 %、18.2 % (P <0 .0 5 ) ,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期的突变率分别为 5 2 .4%、2 8.6 %、14 .3% (P <0 .0 5 ) ,肌层浸润程度越深 ,突变率越低 (P <0 .0 5 )。结论 PTEN基因突变是子宫内膜癌发生的早期事件 ,并与预后良好的临床病理特点相关。
张殊, 康志海, 王桂荣[5]2001年在《PTEN抑癌基因在子宫内膜癌的研究进展》文中提出子宫内膜癌是女性生殖道最常见的叁大恶性肿瘤之一 ,迄今其发生发展的分子遗传学机理尚不完全清楚。现已知10号染色体杂合性丢失在子宫内膜癌中频发 ,提示抑癌基因的失活与其有关。 1997年 PTEN抑癌基因被克隆定位后 ,一直是国外研究的热点 ,本文就 PTEN基因突变及其与子宫内膜癌的关系加以综述
李霞[6]2011年在《PTEN、PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义》文中指出目的：检测子宫内膜组织中PTEN表达与PI3K/Akt信号通路活化状态,结合p53表达情况与Ki-67细胞增殖活性,探讨PTEN与PI3K/Akt通路与子宫内膜癌(EC)发生机制的关系。方法：(1)选择54例子宫内膜样腺癌(EA),13例子宫浆液性癌(USC)及10例正常子宫内膜(NE)作为研究对象；(2)采用免疫组织化学(S-P法)分别检测各组中PTEN、PI3Kp110α、p-AktSer473、p53及ki-67蛋白的表达情况,并分析各项蛋白表达情况与EA组和USC组的相关性；(3)分析各项蛋白表达与肌层浸润深度的关系。结果：(1)PTEN在EA组、USC组和NE组中阴性表达率分别为79.63%、61.54%和16.67%,EA组、USC组中PTEN阴性率均大于NE组,差异均有统计学意义(χ2=13.711,P=0.000；P=0.041)。随着肌层浸润深度增高,PTEN表达降低,PTEN表达与肌层浸润呈负相关(χ2=6.997,P=0.030)。(2)PI3Kp110α在EA组、USC组和NE组中强阳性表达率分别为48.15%、46.15%和0%,PI3Kp110α强阳性表达率在EA组中高于NE组,差异有统计学意义(χ2=7.623,P=0.006)；在USC组中高于NE组,差异有统计学意义(P=0.015)。(3) p-AktSer473在EA组、USC组和NE组中的阳性表达率分别为88.89%、69.23%和58.33%,p-AktSer473在EA组、USC组和NE组中的强阳性表达率分别为37.04%、30.77%和0%,EA组中p-AktSer473阳性表达率、强阳性表达率在均高于NE组,差异均有统计学意义(χ2=4.583,P=0.032；χ2=4.744,P=0.029)。(4)在54例EA组织中,PTEN与PI3Kp110α在强阳性表达中呈负相关(rs=-0.273,P=0.046)；PI3Kp110α表达与p-AktSer473表达呈正相关(rs=0.757,P=0.000)。(5)p53在EA组、USC组和NE组中的阳性表达率分别为27.78%、100%和0%,p53阳性表达率在USC组中高于NE组,差异有统计学意义(P=0.000)。EA组与USC组比较,差异有统计学意义(χ2=18.303,P=0.000)。p53在EA组、USC组和NE组中的强阳性表达率分别为3.70%、84.62%和0%,USC组与NE组比较,差异有统计学意义(P=0.000)。EA组与USC组比较,差异有统计学意义(χ2=38.842,P=0.000)。(6)Ki-67增殖指数(pI)在USC组中高于EA组和NE组,叁组比较,差异具有统计学意义(P=0.000)。结论：(1)PTEN表达缺失可能与EA、USC的发生机制有关,PTEN蛋白表达与肌层浸润深度呈正相关,PTEN表达缺失可能与EC的浸润机制有关。(2)P13Kp110α、p-AktSer473的高表达可能与EA、USC的发生机制有关,但与肌层浸润深度无相关性。(3)在EA中,P13Kp110α高表达可能与PTEN负调控作用降低有关,并对p-AktSer473表达呈正调控作用。(4)p53强阳性表达对于低分化EA和USC鉴别诊断具有参考意义。Ki-67高表达对于低分化EA和USC鉴别诊断具有参考意义。P53强阳性表达和Ki-67高表达可能是USC比较有意义的鉴别诊断的分子指标。
赵岩[7]2006年在《子宫内膜癌中错配修复基因hMLH1与PTEN突变、微卫星不稳定性的相关性研究》文中研究表明目的 子宫内膜癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤,其发病率逐年上升,严重威胁妇女健康。子宫内膜癌的发生是多因素作用、多基因参与、多步骤的过程。但是子宫内膜癌的确切发病机制并不清楚。子宫内膜癌的分类方式很多,目前被大多数学者认同的是将子宫内膜癌分为两型:Ⅰ型为子宫内膜样的子宫内膜癌(EEC),属于雌激素依赖型,占85%较多见;Ⅱ型为非子宫内膜样子宫内膜癌(NEEC),属于非雌激素依赖型,占15%。其中,Ⅰ型子宫内膜癌中最常见的分子水平改变为:微卫星不稳定性(MSI)和抑癌基因PTEN突变。通过对错配修复基因hMLH1、抑癌基因PTEN蛋白表达的测定以及微卫星不稳定性和PTEN基因突变的检测,从错配修复基因缺失所导致的遗传不稳定角度来探讨子宫内膜癌中发生PTEN突变的可能机制。本研究从核酸和蛋白水平探讨叁者的相关性。为子宫内膜癌的病因学研究和早期诊断以及高危人群筛查提供理论依据。 研究方法 1.应用免疫组化S-P法检测40例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生、23例正常子宫内膜中错配修复基因hMLH1和抑癌基因PTEN的表达。探讨二者与子宫内膜癌临床病理参数的关系及二者在子宫内膜癌变过程中表达的情况。 2.应用PCR方法检测实验组中5个微卫星位点(D2S123、D10S197、D13S175、D10S215、D10S541)的微卫星不稳定性。研究在子宫内膜癌变过程中微卫星不稳定性的变化以及与错配修复基因hMLH1表达的关系。 3.应用Western-blot方法检测正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、
杨雪, 韩素萍[8]2009年在《抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的研究进展》文中研究表明PTEN基因的突变失活在子宫内膜癌的发生、发展中起重要的作用。全文综述其在子宫内膜癌组织中的研究与应用。
李超[9]2002年在《子宫内膜癌组织中PTEN 基因表达的研究》文中研究表明目的 探讨子宫内膜癌组织中PTEN基因的表达及临床病理意义，以明确该基因在子宫内膜癌发生发展中的作用。 方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中PTEN mRNA的表达进行定性和半定量检测；采用免疫组化技术检测其PTEN蛋白的表达。 结果 50例子宫内膜癌组织中，PTEN mRNA的表达缺失率分别为外显子1-8 48.00％(24／50)，外显子5-9 38.00％(19／50)，外显子5-832.00％(16／50)，而15例正常子宫内膜组织中PTEN mRNA全部呈阳性表达。二者在叁组中表达缺失率的差别均有显着性(P＜0.05)。50例子宫内膜癌组织中PTEN mRNA相对表达量分别为外显子1-8 0.52+0.31，外显子5-8 0.58±0.35，15例正常子宫内膜组织中PTEN mRNA相对表达量分别为外显子1-8 1.48±0.42，外显子5-8 1.51±0.48。PTEN基因外显子1-8和5-8 mRNA相对表达量在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织之间差异均有极显着性(P＜0.01)。50例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白表达缺失率为60.00％(30／50)，而正常子宫内膜组织中PTEN蛋白全部呈阳性表达，二者相比差异有显着性(P＜0.05)。 PTEN mRNA表达缺失或降低在子宫内膜癌不同组织学类型、临床分期和组织学分级之间差异均无显着性(P＞0.05)，但其表达异常有随肿瘤恶性程度的增高而增高的趋势。同时，半定量RT-PCR检测方法的准确性显着高于定性RT-PCR检测方法(P＜0.01)。 子宫内膜癌组织中，PTEN蛋白表达缺失率在G_3级组织中(94.12％)高于G_1～G_2级组织(42.42％)，差异显着(P＜0.05)；在特殊类型癌中中文摘要(100.00%)高于内膜样JJ泉癌(50.000，0)，差异显着(P<0.05);PTEN蛋白表达缺失率在不同FIGO分期差异无显着性(P>0.05)，但有随FIGO分期增高而增高的趋势。 子宫内膜癌组织中，PTEN mRNA表达缺失的标本均无PTEN蛋白的表达。统计学分析显示:PTEN mRNA表达缺失和蛋白表达缺失呈正相关(P<0.05)。 结论子宫内膜癌组织中存在较高比例的PTEN mRNA和蛋白表达水平的降低或缺失，且PTEN mRNA和蛋白表达的异常随肿瘤恶性程度的增高而增高，提示PTEN基因是子宫内膜癌变的一个重要靶基因。
杜雪[10]2003年在《PTEN肿瘤抑制基因在子宫内膜癌中的突变分析和蛋白表达的研究》文中研究表明目的 探讨肿瘤抑制基因PTEN的突变及其蛋白表达在子宫内膜癌致病机制中作用，以及与子宫内膜癌临床病理参数的关系，从两种不同检测水平探索PTEN基因突变及蛋白表达的关系，期望能用于子宫内膜癌的早期发现。 方法 用PCR-SSCP法检测57例子宫内膜癌及21例癌旁正常组织、43例正常增生期子宫内膜的PTEN外显子7、8突变(以下简称PTEN基因突变)情况；用免疫组化SP法检测上述121例病例PTEN蛋白表达的情况；对PTEN基因突变与蛋白表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系进行分析。 结果 PTEN基因突变和蛋白表达改变仅限于子宫内膜样癌，在临床很少见的浆液性癌、透明细胞癌和粘液性癌未检测到该基因突变与蛋白缺失和降低。子宫内膜样癌PTEN基因突变率显着高于癌旁正常组织和正常增生期子宫内膜(P＜0.05)，而其PTEN蛋白表达显着低于癌旁正常组织和正常增生期子宫内膜(P＜0.05)。后两组均未发现PTEN基因突变，但在5例癌旁正常组织和2例正常增生期子宫内膜中发现有PTEN蛋白表达降低的腺体和／或细胞，癌旁正常组织PTEN蛋白表达低于正常增生期子宫内膜(P=0.022)。PTEN基因突变和蛋白表达改变与肌层浸润有关；肌层浸润浅，PTEN突变率越高(P=0.046)，而PTEN蛋白表达越低(P=0.012)。绝经后、高血压组PTEN蛋白表达较绝经前、非高血压组患者低(P=0.049)。PTEN基因突变和蛋白表达与年龄、肥胖、糖尿病等其他雌激素相关特征、组织分化程度、手术病理分期、宫颈浸润、淋巴结转移无明显关系。PTEN基因突变与PTEN蛋白表达缺失有关。 结论 PTEN基因在子宫内膜癌亚型内膜样腺癌(Ⅰ型内膜癌)的发生、发展中起一定的作用。但PTEN基因突变和蛋白表达缺失与Ⅰ型内膜癌相关特征无明显关系，PTEN基因突变可能是通过激素无关的途径介导子宫内膜样癌的致癌机制。PTEN基因突变与浅肌层浸润有关，PTEN基因在肿瘤浸润中起重要作用。在正常细胞发展到癌的过程中，存在PTEN蛋白缺失的积累。对正常增生期子宫内膜中PTEN阴性腺体的进一步研究并结合病理结果，可能有助于子宫内膜癌早期诊断。
参考文献：
[1]. 子宫内膜癌中PTEN基因的突变、表达及其临床意义[D]. 姚勤. 青岛大学. 2001
[2]. PTEN基因突变在子宫内膜癌早期诊断中的意义及价值[D]. 张祖娟. 石河子大学. 2007
[3]. PTEN、p16在子宫内膜癌中的表达及相关性研究[D]. 薛玲玲. 河南科技大学. 2010
[4]. 子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变分析[J]. 高谨, 彭芝兰, 王和, 曹泽毅. 实用癌症杂志. 2001
[5]. PTEN抑癌基因在子宫内膜癌的研究进展[J]. 张殊, 康志海, 王桂荣. 国外医学.遗传学分册. 2001
[6]. PTEN、PI3Kp110α和p-AktSer473蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义[D]. 李霞. 石河子大学. 2011
[7]. 子宫内膜癌中错配修复基因hMLH1与PTEN突变、微卫星不稳定性的相关性研究[D]. 赵岩. 中国医科大学. 2006
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[9]. 子宫内膜癌组织中PTEN 基因表达的研究[D]. 李超. 青岛大学. 2002
[10]. PTEN肿瘤抑制基因在子宫内膜癌中的突变分析和蛋白表达的研究[D]. 杜雪. 天津医科大学. 2003