（1.长沙医学院2015级本科临床7班，湖南长沙，410219）
（2.长沙医学院2016级本科临床2班，湖南长沙，410219）
（3.长沙医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室，湖南长沙，410219）
【摘要】菊米，一种草本植物，含有丰富的挥发油、菊米内酯、黄酮等，对皮肤、癌症、心血管、视网膜等临床疾病有着良好的治疗作用。传统药用植物有效成分的研发一直是科学研究的焦点，本文就国内外菊米提取物的开发利用进行综述，以期为菊米提取物的临床应用提供参考。
【关键词】菊米；临床应用；综述
ProgressinclinicalresearchofJumiextraction
ZHANGZhimei1HUANGRufeng1LONGYu*
（1.FirstClinicalMedicalCollege,ChangshaMedicalCollege,HuNanChangsha,410000）
Abstract:Chrysanthemummeters,herbsthatarerichinvolatileoil,chrysanthemum,flavonoidsandothernutrients,haveagreattherape-uticeffectonclinicaldiseasessuchasskin,cancer,cardiovascular,retinaandsoon,Thedevelopmentofactiveingredientsfortraditionalmedicinalplantshasbeenthefocusofscientificresearch.ItreviewsthedevelopmentandutilizationofJumiextractionathomeandabroad,toprovidereferenceforclinicalapplication.
Keyword:ChrysanthemumMeters;Clinicalapplication;Summarize
菊米，为草本植物野菊花的花蕊杀青、烘干而成，产自浙江遂昌，富含菊米内脂、氨基酸、蛋白质、黄酮苷、挥发油、微芹菜素、木犀草素等多种成分；中医中有清火明目、平肝降压、抗菌消炎、润肺败毒、降糖降脂等多种作用，为国人理想的一种保健茶饮品[1]。
[基金项目]：国家大学生创新创业训练计划项目（教高司函[2018]39号--201810823008）；湖南省普通高等学校教学改革研究项目(湘教通[2018]77号-272);[作者简介]：张志梅（1995-），女，广东茂名人，E-mail:1287257718@qq.com；[通讯作者]：龙昱（1982-），女，湖南长沙人，副教授，博士，主要从事生物化学与分子生物学教学及相关研究工作，Tel:13787129182
目前，菊米已研发出50多种系列产品，从单纯的生态冲饮、工艺、床上用品、日用护肤到正在研发的生活保健系列等深加工产品，远销香港、日本、比利时等各地，有着良好的市场前景和发展空间，在中、日、韩
第3届国际名茶评比赛场上还获得了特别奖等奖项和国家绿色食品颁证，连续12年通过国家有机食品认证[2]，在市场中树立了良好的口碑。
近年来，中药单方、复方联合用药等在临床上有着显著疗效，随着青蒿素的发现、《中医药法》的正式实施等，中医药重新受到了国人的青睐，中医药文化的推广也已上升为国家发展战略；特别是“一带一路”的建立，亚欧非大陆及附近海洋的互联互通，中医药在“一带一路”国际合作高峰论坛再次成为热点，掀起了海内外中医药文化热潮。和西药相比，中医药更是具有副作用小，性能稳定，以生物系统疗效为特点等优势，它的研发和广泛临床应用，无疑是广大患者的福音。
而我国传统中药的众多产品由于成分复杂，无标准剂型，作用机制不明确，科技含量低，缺乏国际市场认可的质量标准，导致国际市场竞争力弱[3]。因此如何提高国人对中医药的正确认识，摒弃传统中药不科学、无临床依据的腐朽思想，充分利用现代化的科学技术对传统中医药制备进行改良，挖掘、提取中药中的有效成分，实现中医药文化在实践中创新,在创新中发展，成为了当下推进中医药现代化，向世界传播中医药文化，输出中国软实力的最大问题。
本文将从菊米提取物对亚硝化反应、炎症反应的抑制、皮肤病、心血管等疾病的疗效等方面进行分析讨论，探讨菊米提取物有效成分的各种药效及其在临床上的使用情况，为菊米的开发和进一步的临床推广应用提供一种新思路。
1菊米提取物对亚硝酸根的抑制作用
亚硝酸盐普遍存在于人类生活当中，并以染色剂和防腐剂应用于食品加工。当硝酸盐和亚硝酸盐摄入过多时，人体血液中的亚铁血红蛋白会转变成高铁血红蛋白失去运氧功能[4]，造成机体缺氧，严重者可引起呼吸衰竭而亡。RajatSandhir等利用动物实验发现大鼠的子代在亚硝酰胺中甲基以及亚硝基脲作用下会发生线粒体功能障碍和先天畸形,尤以中枢神经系统畸形最为严重[5]。而且，在酸性条件下，亚硝酸根可与食品或人体内的胺类物质发生亚硝化反应,生成具有强致癌性的N-亚硝胺类化合物。因此如何合理有效地控制体内的亚硝酸盐及亚硝胺、抑制亚硝化反应具有重大研究意义。
体外实验发现菊米在提取过程中，弱酸性条件有利于清除亚硝酸根,而中性条件有利于抑制亚硝胺的生成[6]，因此推断菊米提取物能有效抑制N-亚硝胺生成和清除亚硝酸盐。这对深入研究亚硝酸根毒性的控制和指导菊米的深加工，用于开发新的防癌抗癌天然保健品具有一定的参考价值。
2菊米提取物的抗菌、防腐作用
防腐剂是食品加工中不可或缺的食品添加剂，传统的化学防腐剂有潜在的致癌、致畸和致突变作用[7]，天然合成的防腐剂具有良好的水溶性、较强的抗菌性、广谱抑菌、安全绿色无毒等优点,摄入人体后亦可降解为食物的正常成分,有些还具有一定的营养价值,不会影响消化道正常菌群和药用抗菌素的使用,是现阶段食品防腐剂研发的主攻方向[8]。此外，不同食源性致病菌种导致疾病发生的机制不一样，会引起不同的食物中毒[9]。菊米略带甜味、微苦、微寒,无毒,富含黄酮类化合物，有活血化瘀和抗菌抗炎之功效；TENGhaipeng等[10]研究了菊米提取物黄酮对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、啤酒酵母、黄曲霉、青霉等多种微生物的抑菌活性，结果表明菊米提取物中的黄酮类物质对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草杆菌最小抑菌浓度分别为:3.125%、6.25%、12.5%，抑制细菌的作用比真菌的抑菌作用强，同样富含黄酮类物质的枇杷因具有抗炎止咳的功效，被广泛应用于临床急、慢性呼吸道疾病的治疗。另一方面，菊米提取物中富含内脂，而同样富含内酯的小白菊[11]在大鼠非酒精性脂肪性肝病的应用中，可以抑制炎症反应NF-κB通路，改善肝脏抗氧化系统（TAC，总巯基和过氧化氢酶活性）和氧化应激标记物（TBARs和TOS），进而缓解疾病发展。因此，推断有相同成分的菊米提取物也可能具有类似的作用，这对于菊米在食品加工的抗菌防腐、临床上的抑菌消炎及减少耐药超级细菌的研究上有很大的指导意义。
3菊米提取物对皮肤病的临床疗效
除了消炎抗氧化、抑制亚硝化反应外，菊米对皮肤疾病也有一定疗效。韩磊[12]等研究发现用新鲜菊米泡酒浸提后制成野菊米止痒酒剂，于蚁虫叮咬处涂抹3-5分钟后可止痒，且不会反复；何根云[13]等人按照中国药典方法，利用菊米水提液具有清凉、去火、消炎等功效,制作了菊米油护肤霜，应用于138例门诊皮肤干燥、皲裂、痤疮的患者，取得了显著的治疗效果。虽然其中的治疗机制尚不明确，但是菊米提取物具有一定的美容护肤作用,在为其在临床皮肤病治疗综合开发利用方面展现了广阔的前景。
4菊米提取物对心血管疾病的影响
高血压、高糖、高脂乃万病之源，是冠心病的三大重要危险因素。临床上血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)浓度升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平低下可提示心血管疾病的发生[14]。李玲、金李峰[1]通过高糖高脂诱导高脂血症小鼠模型，发现菊米提取物可以有效地降低小鼠血清TC、TG、LDL-c水平，提高HDL-c浓度，还可以调节大鼠血压水平[15]，这可能和菊米提取物的有效成分能增加NOS活性，促进内皮细胞超极化因子的释放，引起血管发生非内皮依赖性和内皮依赖性舒张有一定的关系[16]。
心律失常,作为临床内科常见病症之一，治疗的药物较多,但仍难以克服耐药性、并发症等问题[17]。近年来，因中医药的介入与中西医结合治疗心律失常的推广，心律失常的治疗效果取得了提升[18]。目前已有研究表明,甘草水提液、葛根素、山楂籽、滇黄芩[19]等许多中草药提取物黄酮有显著的抗心律失常作用。而徐策[20]等人的实验也表明，菊米提取液能舒张血管、对抗心肌缺血再灌注损伤，尤其以对小鼠的抗氯仿和缺血诱导的实验性心律失常有显著影响。因此，不难发现，菊米与其他降血压降血脂的西药相比，相对更为安全和稳定，菊米提取物的开发对寻找新型抗心律失常药具有重要意义，在预防心血管临床疾病方面具有很大研究前景。
5菊米提取物的抑癌作用
近年来随着肿瘤新理论的不断升级，肿瘤耐药等临床用药问题不断涌现，创新的抗癌药物研发始终是肿瘤研究的热点和重点。天然产物以其明确的抗癌有效性、候选资源的丰富性等优势,成为抗癌药物的研发首选[21]。
大多数天然草本产物中富含丰富的黄酮类物质，白花蛇舌草总黄酮对胃癌细胞BGC-823有抑制作用[22]；茶树花黄酮可以诱导人乳腺癌细胞凋亡；杭白菊中的黄酮可以提高小牛血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、降低丙二醛的水平[23]。杜仲总黄酮可抑制肝癌小鼠肿瘤细胞生长，这可能与其能导致小鼠血清中SOD含量增高,清除氧自由基能力加强有关系，机体中的SOD会和超氧阴离子发生歧化反应，通过清除氧自由基来保护细胞免受氧自由基攻击，修复受损细胞。在肿瘤药物研究上,SOD常常被用来选择性杀伤癌细胞,通过破坏癌细胞SOD活性,使癌细胞失去抵抗毒性氧的防御能力,导致癌细胞凋亡[24]。已有研究发现，菊米提取物中的活性成分如芹菜素、木犀草素、小白菊内酯、萜类化合物分别对结肠癌SW620细胞、肝癌SMMC-7721、人胃癌细胞株AGS细胞的增长表现出抑制作用，并能诱导其凋亡[22]。
此外，绝大多数癌症的恶化都是由慢性炎症恶性转化而来,炎症细胞的浸润是恶性肿瘤组织学特征标志物，然而炎症调控与肿瘤调控通路在分子检测上具有较高的共同性和相似性[21]。作为抑制炎症反应主要信号通路的NF-κB通路抑制剂，小白菊内酯在治疗多种恶性肿瘤方面上取得显著疗效[11]。据美国癌症协会发布的2018年癌症统计报告[25],在过去10年中,癌症病死率(2006-2015年)男女每年下降约1.5%；2018年《Lancet》发布的癌症数据分析显示各种癌症5年生存率都有所提高[26]。
综上，菊米提取物黄酮类化合物具有强抗氧化性，可降低氧自由基的活性，并减少对癌细胞的诱导，抑制肿瘤的发生。菊米提取物可以从抑制炎症反应和调节肿瘤微环境入手,有效控制炎症向癌症的早期转化,将肿瘤扼杀在萌芽状态。
6菊米提取物对视网膜微血管病变的疗效
糖尿病（DM）、高血压进展晚期易并发眼底视网膜出血、水肿、渗出、血管增生等现象。应海航[27]等人给40例高血压性视网膜病变患者服用有效成分为菊花的益气清肝活血汤，用药后，46%的患者较治疗前视力提高了2行，眼底病变较之前稳定，视网膜出血、渗出减少。项微微[28]发现对高糖高脂诱导的高血压视网膜病变大鼠进行菊米灌胃后，其眼底视网膜损伤得到了缓解，这可能与菊米提取物能增加内皮细胞内的一氧化氮合酶(Nitricoxidesynthase，NOS)含量有关系，NO生成增多，舒张血管作用增强，眼底视网膜血管管径相对均匀，血管闭塞区相对减少，血管内细胞排列较规则。大多数DM晚期易并发视网膜微血管病变（DR），DR早期表现为毛细血管周细胞（PCs）减少或消失，病理性毛细血管内皮细胞增生，基底膜增厚，血-视网膜屏障功能破坏，视网膜缺血缺氧，导致新生毛细血管形成，严重者失盲。多项研究表明，部分中药有效成分黄酮类物质可以保护高血糖引起的动物视网膜微血管PCs[29]。DM患者视网膜的炎性反应是DR进展的基础，其炎症反应可能和核因子KB（NF-κB）的激活有关，而应用于癌症治疗的小白菊内酯可以有效抑制NF-κB通路[11]。富含黄酮的黄芪、银杏分别可以减轻牛视网膜微血管PCs的氧化应激、晚期糖基化终末产物的毒性。因此，菊米在微血管病变的临床防治上也会具有很大的前景。
7小结和展望
菊米味甘苦、性微寒,对于脾胃虚弱等虚寒体质者少用,对菊米过敏者忌食。但菊米天然、绿色、无毒、副作用少，且菊米提取物富含多种营养物质,具有消炎抑菌，降压降脂降血糖，预防视网膜微血管病变，抑制癌细胞增生等功效。此外，菊米的茎叶具有很强的抗菌、抗氧化、抗心律失常、保护心肌细胞损伤等的活性[30-31]。但目前菊米尚未被单独列入药典，菊米提取物的研发过程中，作用的有效成分、剂量不够明确；有效成分多，形成了一药多效的万能局面；动物实验相对较多，但研究其作用机制及临床研究较少且不够详细，这都大大限制了有关菊米的产业发展与临床药品研发。随着科学的发展、研发技术的革新，未来还需通过大样本、多中心的临床研究来发现或证实菊米提取物在临床应用中的其他药效，菊米也必将重新被国内外学者认识，在临床、生活保健、茶饮品、化妆品等行业前进发展。
因此，如何采取切实有效措施，发展菊米在代谢性疾病、心脑血管疾病、视网膜微血管病变等疾病的防治，抑制癌变的药用价值，进一步利用菊米的叶、茎，最大程度发挥菊米的经济价值，争取进入国家药典和国家新食品绿色原料目录，是菊米在下一阶段研究中应主要考虑的问题。
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