彭胜祖张云魁王彬张羽捷（通信作者）
（山西省肿瘤医院胸外三病区山西太原030013）
【摘要】目的：研究脾多肽注射液在食管癌患者辅助治疗的作用。方法：选择2010年10月至2014年10月间住院治疗的60例食管癌患者。随机分为观察组(在放、化疗同时联合应用脾多肽注射液)30例和对照组(单纯放化疗)30例。化疗患者均采用PF方案化疗（顺铂20mg/m2，静脉滴注1h，第1～5天；氟尿嘧啶500mg/m2，持续静脉注射24h，第1～5天；21d为1个周期）。放疗患者：放射剂量60～70Gy/30～35f/6～7w。化疗两周期或放疗结束后评价近期疗效、毒副作用、生活质量。结果：两组近期疗效相当，在胃肠道反应和肝肾功能损害方面两组无显著差异，但在骨髓抑制的发生率观察组明显低于对照组(P＜0.05)，观察组患者的生活质量也优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：脾多肽能明显减轻食管癌放化疗患者的骨髓抑制等毒副反应，减少放化疗中可能导致治疗中断的不良因素，明显提高放、化疗患者的生活质量，值得应用推广。
【关键词】食管癌；脾多肽；化疗
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）04-0044-02
TheroleofspleenpolypeptidesinadjuvanttreatmentofesophagealcancerPengShengzu,ZhangYunkui,WangBing,ZhangYujie.ThetumorHospitalofShanxiProvince,Taiyuan030013,China
【Abstract】ObjectiveResearchonspleenpolypeptideinjectiontheroleofadjuvanttherapyinpatientswithesophagealcancer.MethodsChoosebetweenOctober2014toOctober2010intreatmentof60patientswithesophagealcancerhospital.30caseswererandomlypidedintoobservationgroupandcontrolgroup30cases.ResultsTwogroupsofcurativeeffectquiterecently,intheaspectofgastrointestinalreactionandfunctionofliverandkidneydamageinthetwogroupshadnosignificantdifference,butintheincidenceofbonemarrowsuppressiongroupobservationwaslowerthanthatincontrolgroup(P<0.05),theobservationgroupofpatientsqualityoflifeisbetterthancontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ConclusionsSpleenpolypeptidescansignificantlyreduceesophagealradiationandchemotherapyinpatientswithadversereactionssuchasbonemarrowsuppression,reducetheradiationandchemotherapyintreatmentmayleadtointerruptionofadversefactors,significantlyimprovethelifequalityofpatientswithradiationandchemotherapy,isworthpopularizingapplication.
【Keywords】Esophagealcancer;Thespleenpolypeptides;Chemotherapy
食管癌是全世界高发恶性肿瘤之一，对民众健康危害严重。中国食管癌的发病及死亡人数均超过世界一半以上，发病率居男性各类恶性肿瘤第四位，女性为第七位，而死亡率男女均居第四位[1]。外科手术治疗一直是食管癌的主要治疗手段，但对于不可切除的食管癌患者和不能耐受手术的患者，以放疗和化疗为主的综合治疗则成为重要的治疗手段。我科对食管癌放化疗病人应用脾多肽进行辅助治疗，取得较好的近期疗效。
1.资料与方法
1.1一般资料
纳入标准：(1)均经组织学确诊为食管癌；(2)术前检查提示病变不宜手术切除或患者拒绝手术治疗；(3)东部肿瘤协作组体力状况(ECOGPS)评分≤2分；(4)骨髓造血功能和重要脏器(心、肺、肝、肾)功能基本正常。2010年10月至2014年10月间我科符合入选标准的患者60例，随机分为观察组和对照组，对照组只单纯接受化疗或放疗；观察组在此基础上加用脾多肽注射液。观察组患者30例，其中化疗患者19例，放疗患者11例；男18例，女12例，年龄49～77岁；ECOGPS评分0分12例，1分14例，2分2例。对照组患者30例，其中化疗患者20例，放疗患者10例；男20例，女10例，年龄52～75岁；ECOGPS评分0分18例，1分9例，2分3例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
1.2.1化疗方法所有患者均采用PF方案化疗：顺铂20mg/m2，静脉滴注1h，第1～5天；氟尿嘧啶500mg/m2，持续静脉注射24h，第1～5天；21d为1个周期。
1.2.2放疗方法放射剂量60～70Gy/30～35f/6～7w。
1.2.3脾多肽注射液使用方法观察组在放化疗的基础上加用脾多肽注射液，脾多肽注射液10ml加入生理盐水500ml中,每天1次，静脉滴注。于化疗开始时应用，共连用10d，伴随每个化疗周期，放疗时每使用10天间隔一周。
1.3观察指标及疗效评价
1.3.1近期疗效评价按WHO实体瘤近期疗效判定标准进行疗效评价[2]。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以PR+CR计算有效率。
1.3.2毒副反应毒副反应按照RTOG急性放射损伤分级标准[3]。本研究主要观察放疗相关的胃肠道反应、肝功能损害、骨髓抑制。
1.3.3生活质量按KPS评分标准，治疗后评分增加≥10分为升高，减少≥10分为下降，增加或减少＜10分为稳定[4]，以升高+稳定计算生活质量改善率。
1.4统计学方法
应用SPSS16.0进行数据处理，计数数据均以百分率表示，组间比较采用x2检验，检验水准α=0.05。
2.结果
2.1近期疗效
观察组30例中，CR2例，PR13例，SD12例，PD3例，有效率50%；对照组30例中，CR1例，PR12例，SD14例，PD3例，有效率为43%。两组比较，观察组疗效略高于对照组，经χ2检验未见显著性差异(x2=0.268，P=0.605)。
2.2毒副反应
观察组：骨髓抑制Ⅰ、Ⅱ度14例，Ⅲ、Ⅳ度0例。胃肠道反应Ⅰ、Ⅱ度13例，Ⅲ、Ⅳ度10例；肝功能损伤Ⅰ、Ⅱ度6例，Ⅲ、Ⅳ度1例；对照组：骨髓抑制Ⅰ、Ⅱ度16例，Ⅲ、Ⅳ度6例。胃肠道反应Ⅰ、Ⅱ度12例，Ⅲ、Ⅳ度10例；肝功能损伤Ⅰ、Ⅱ度9例，Ⅲ、Ⅳ度0例。可见，骨髓抑制的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05）。尤其是III、IV度骨髓抑制的发生率更低。在胃肠道反应和肝肾功能损害方面，两组无显著差异。(见表)。
表脾多肽辅助食管癌放化疗的毒副反应(例)
2.3KPS评分变化
观察组升高11例、稳定13例、下降6例，生活质量改善率为80.0%，对照组升高5例、稳定11例、下降14例，生活质量改善率为53.5%。观察组患者的生活质量优于对照组，差异有统计学意义(x2=4.8,P=0.028)。
3.讨论
化疗、放疗是食管癌患者保守治疗的重要手段，常见的副作用包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害及体力下降等。经常有患者因为毒副反应严重而不得不终止治疗，因此如何减轻食管癌放化疗患者的副作用，改善行为状态、提高耐受力成为重要的研究课题。
脾多肽是由健康小牛脾脏提取物制成的分子量小于6000道尔顿的多肽、游离氨基酸、核酸、总糖的无菌水溶液。能刺激骨髓细胞增殖，产生大量白细胞，使造血功能得到提高。还有研究显示脾多肽能通过免疫调节机制提升血小板[5]，适用原发性和继发性细胞免疫缺陷引起的血小板减少。有研究表明小剂量脾多肽对化疗后的血小板减少的恢复有益[6]。我们的研究也显示，放化疗同时应用脾多肽可减轻骨髓抑制的程度，保证了放化疗按计划完成。
脾多肽为免疫调节药，对机体免疫机能有双向调节作用，能够纠正机体免疫功能紊乱，具有激活和增强机体非特异性免疫功能的作用，能够促进T淋巴细胞成熟并可使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞，从而提高了淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力。在我们的实验中应用了脾多肽的观察组体力状态改善明显优于对照组，在整个放化疗期间表现出很好的耐受性，这可能正是与脾多肽的免疫调节功能有关。
另外脾多肽的药理作用指出脾多肽注射液还可以非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞缺乏能量来源，造成肿瘤细胞代谢过程发生障碍，阻止G0、G1期肿瘤细胞不能向增殖、分裂期发展，从而达到抗癌的效果。我们的实验显示实验组在近期疗效方面并无明显优势，可能尚需进一步长期的观察。
总之，脾多肽能明显减轻食管癌放化疗患者的胃肠道反应、肝功损害及骨髓抑制等毒副反应，减少放化疗中可能导致放疗中断的不良因素，明显提高放疗患者的生活质量，值得应用推广。
【参考文献】
[1]http://globocaniarcfr/factssheets/populations/factssheetasp?uno=160
[2]汤钊猷．现代肿瘤学［M］．2版．上海:上海医科大学出版社，2000:643-678．
[3]殷蔚伯．肿瘤放射治疗学［M］.中国协和医科大学出版社，2008:546-895．
[4]张水艳，谷春华，高学东等．养正消积胶囊辅助介入化疗治疗原发性肝癌的随机双盲多中心临床研究［J］．疑难病杂志，2009，8(8)：461-464.
[5]王虹，赵德，李蜂等.脾多肽注射液治疗特发性血小板减少性紫癜临床研究总结[J].中国社区医师，2010，12（32）：99.
[6]谢猛，马福，李洪渊.小剂量脾多肽对化疗后血小板计数恢复过程的影响[J].安徽医学，2013,34（6）：761-763.