眼部药物传递论文_李宁

导读:本文包含了眼部药物传递论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:眼部,药物,动力学,泪液,氧氟沙星,包衣,分子量。

眼部药物传递论文文献综述

李宁^[1]（2010）在《低分子量壳聚糖包衣脂质体眼部药物传递系统的研究》一文中研究指出本文设计与制备了低分子量壳聚糖包衣脂质体(Low Molecular-weight Chitosan Coated Liposomes, Litosome, LCHL),利用新型壳聚糖水溶性衍生物低分子量壳聚糖(Low Molecular-weight Chitosan, Litosan, LCH),通过与磷脂膜表面的静电引力和氢键作用对脂质体进行包衣,改变脂质体的体内外性质与药物传递性能,创新一种适合眼部给药并且不限于眼部给药的具有生物粘附、生物相容、吸收促进作用、增溶和缓释作用的新型药物传递系统,并对其进行全面的体内外评价研究。本文以双氯芬酸钠(DS)和环孢素A(CsA)分别作为水溶性和脂溶性模型药物代表,制备载药LCHL。利用过氧化氢降解法制备不同分子量的LCH,对其进行结构确证和体外性质测定,发现分子量小于20 kDa时LCH具有良好的水溶性。将LCH包裹于脂质体表面,并通过TEM、SEM、DSC、粒径和zeta电位等方法确证了LCH包衣的形成,结果证明所得LCHL粒径均一,形态完整,包封率和稳定性良好。然后,考察了LCH的分子量、浓度和水相pH对包衣的影响,通过非线性模型拟合探讨了其内在规律。采用创新性的动态梯度载药方法制备DS-LCHL,包封率接近100%,并对其处方工艺进行了优化。体外药物释放研究证明,LCHL相对于普通脂质体具有更显着的缓释作用。考察了LCHL对药物离体角膜透过的影响,LCHL显示了良好的渗透促进作用,显着提高了药物的表观透过速率。在体评价了LCHL在家兔眼部的耐受性,表明LCHL无眼部毒性和刺激性。对LCHL和不同参比制剂进行了家兔在体药动学研究。角膜前滞留药动学试验表明,LCHL可显着提高药物的滞留时间,具有良好的生物粘附性和缓释作用。眼部药动学表明,LCHL在防水、角膜和结膜药动学中均表现出显着增高的生物利用度和平均滞留时间。通过乙醇注入-高压匀质法制备了CsA-LCHL。通过单因素考察和中心复合实验设计对其处方工艺进行优化。对CsA-LCHL进行了TEM、DSC、粒径和zeta电位等体外表征。体外释放结果表明LCHL对大分子亲脂性药物同样具有显着的缓释作用。细胞毒试验结果表明,LCHL对结膜上皮细胞无显着细胞毒作用。以FITC标记的BSA作为大分子蛋白标记物包裹入LCHL,对其进行了结膜上皮细胞摄取研究,结果表明LCHL可显着提高模型分子的细胞摄取率。对CsA-LCHL进行了家兔眼部组织分布试验,表明相对于对照制剂,LCHL使药物的角膜、结膜、巩膜和虹膜-睫状体中的吸收速率和滞留时间显着提高。干眼症药效学研究结果表明CsA-LCHL对干眼症具有明确的抑制作用,相对于滴眼液可大幅降低剂量,减少不良反应的发生。LCHL既能发挥脂质体独特的载药和释药机制,同时LCH包衣又改善脂质体的作用方式,二者发挥协同作用,因此综合了生物粘附性、促渗性和缓释性等一些列优良性质。通过不同类型模型药物的体内外研究证明,LCHL是非常具有实际应用潜力的新型眼部药物载体。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2010-05-01）

孙辉辉^[2]（2009）在《盐酸左氧氟沙星眼部药物传递系统的研究》一文中研究指出眼部结构的复杂性及其特殊的药代学环境使大部分药物的使用受到限制,促使人们不断探索开发更加安全有效的给药系统。本文以盐酸左氧氟沙星(LVFX)为模型药物,设计了盐酸左氧氟沙星普通滴眼液及温敏型眼用原位凝胶,并重点对其进行了兔眼内泪液及房水药物动力学研究,主要内容如下：测定了盐酸左氧氟沙星在不同pH的磷酸盐缓冲液中的溶解度和表观油水分配系数。盐酸左氧氟沙星在水中易溶,各pH条件下溶解度均较大；在pH6.5时,表观油水分配系数最大。建立了盐酸左氧氟沙星滴眼液及温敏型眼用凝胶的含量测定及有关物质检查的体外分析方法。参照药典对滴眼剂的要求制备了盐酸左氧氟沙星普通滴眼液。通过考察不同处方的胶凝温度和凝胶溶蚀与药物释放行为,确定了以20%泊洛沙姆407、8%泊洛沙姆188和0.2%透明质酸钠为基质的LVFX温敏型原位凝胶的最佳处方。对盐酸左氧氟沙星滴眼液和温度敏感眼用凝胶的渗透压、粘度、稳定性和刺激性等进行了考察,各项指标均符合要求,两制剂均有良好的体外稳定性,未见体内刺激性,符合眼用制剂的要求。采用滤纸片法采集泪液,建立了盐酸左氧氟沙星眼用制剂的兔眼泪液药物浓度的测定方法。盐酸左氧氟沙星眼用原位凝胶的AUC0-t、MRT分别是对照组的2.73倍和3.12倍,自制普通滴眼液组与对照组间无显着性差异。采用微渗析取样技术结合HPLC-MS法测定局部给药后的房水药物动力学。考察了影响探针回收率的因素,并将灌注液流速设定为2μl／min。浓差法测定了探针的体外回收率为62.62%；反向渗析法测定叁根探针在叁只家兔眼内的在体回收率分别是45.85%、48.50%、41.92%。温敏型原位凝胶的AUC0-t、MRT分别是对照组的2.3倍和1.4倍；峰浓度(Cmax)增加,达峰时间推迟(Tmax),峰型拓宽,温敏型原位凝胶能显着提高盐酸左氧氟沙星的生物利用度,展现出良好的眼部应用前景。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2009-05-01）

眼部药物传递论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

眼部结构的复杂性及其特殊的药代学环境使大部分药物的使用受到限制,促使人们不断探索开发更加安全有效的给药系统。本文以盐酸左氧氟沙星(LVFX)为模型药物,设计了盐酸左氧氟沙星普通滴眼液及温敏型眼用原位凝胶,并重点对其进行了兔眼内泪液及房水药物动力学研究,主要内容如下：测定了盐酸左氧氟沙星在不同pH的磷酸盐缓冲液中的溶解度和表观油水分配系数。盐酸左氧氟沙星在水中易溶,各pH条件下溶解度均较大；在pH6.5时,表观油水分配系数最大。建立了盐酸左氧氟沙星滴眼液及温敏型眼用凝胶的含量测定及有关物质检查的体外分析方法。参照药典对滴眼剂的要求制备了盐酸左氧氟沙星普通滴眼液。通过考察不同处方的胶凝温度和凝胶溶蚀与药物释放行为,确定了以20%泊洛沙姆407、8%泊洛沙姆188和0.2%透明质酸钠为基质的LVFX温敏型原位凝胶的最佳处方。对盐酸左氧氟沙星滴眼液和温度敏感眼用凝胶的渗透压、粘度、稳定性和刺激性等进行了考察,各项指标均符合要求,两制剂均有良好的体外稳定性,未见体内刺激性,符合眼用制剂的要求。采用滤纸片法采集泪液,建立了盐酸左氧氟沙星眼用制剂的兔眼泪液药物浓度的测定方法。盐酸左氧氟沙星眼用原位凝胶的AUC0-t、MRT分别是对照组的2.73倍和3.12倍,自制普通滴眼液组与对照组间无显着性差异。采用微渗析取样技术结合HPLC-MS法测定局部给药后的房水药物动力学。考察了影响探针回收率的因素,并将灌注液流速设定为2μl／min。浓差法测定了探针的体外回收率为62.62%；反向渗析法测定叁根探针在叁只家兔眼内的在体回收率分别是45.85%、48.50%、41.92%。温敏型原位凝胶的AUC0-t、MRT分别是对照组的2.3倍和1.4倍；峰浓度(Cmax)增加,达峰时间推迟(Tmax),峰型拓宽,温敏型原位凝胶能显着提高盐酸左氧氟沙星的生物利用度,展现出良好的眼部应用前景。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。