钟清[1]2004年在《狼疮性肾炎COX-2的表达及选择性COX-2抑制剂对其作用的研究》文中研究指明研究背景:狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)最常见的临床表现,肾脏损害的程度是影响SLE预后的重要因素。随着糖皮质激素、环磷酰胺、霉酚酸酯等免疫抑制剂在LN中的运用,LN治疗取得了长足的进步,但仍有部分患者治疗无效。而且感染、肝肾毒性、骨髓抑制等严重副作用在很大程度上限制了其广泛应用,促使人们寻求更为有效的办法以解决免疫抑制剂所带来的诸多问题。环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandin,PG)合成过程中的限速酶,近年来发现COX有两种同功酶COX-1、COX-2, COX-2是与炎症相关的酶,其可被内皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞所分泌的炎症介质所诱导产生。两者均可将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物。前列腺素的合成在肾脏中非常活跃,PG在肾血流、肾小球滤过率、肾素释放以及水电解质方面起着重要的平衡、调节作用。在狼疮性肾炎小鼠肾内COX-2表达增高、其代谢产物TXA2的产生增加,
钟清, 甘华[2]2006年在《特异性环氧化酶-2抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用》文中指出目的:探讨特异性环氧化酶(COX)-2抑制剂rofecoxib对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用及其机制。方法:将12只3月龄MRL/lpr自发狼疮小鼠随机均分为rofecoxib组和无药物干预的对照组,rofecoxib组予以rofecoxib 10 mg.kg-1.d-1。12周后分别测定各组小鼠尿蛋白排泄量、血肌酐水平;放射免疫法测定血清抗ds-DNA抗体结合率、AngⅡ,尿TXB2、6-Ket-F1α的变化;肾组织病理学检查及免疫组化测定肾组织COX-2、TGF-β1蛋白的表达。结果:12周后,rofecoxib组尿蛋白排泄量、血肌酐水平降低(P<0.05);肾小球细胞外基质明显减少(P<0.05);免疫组化结果表明,rofecoxib组肾组织内COX-2、TGF-β1表达较对照组减少(P<0.05)。rofecoxib组尿TXB2及血AngⅡ水平较对照组明显降低(P<0.05),但两组血清抗ds-DNA抗体结合率和尿6-Ket-F la水平均无显着性差异(P>0.05)。结论:COX-2抑制剂对自发狼疮小鼠肾损害有良好的治疗作用,能减少细胞外基质的聚积,降低蛋白尿,稳定肾功能,具有保护肾脏的作用。
参考文献:
[1]. 狼疮性肾炎COX-2的表达及选择性COX-2抑制剂对其作用的研究[D]. 钟清. 重庆医科大学. 2004
[2]. 特异性环氧化酶-2抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用[J]. 钟清, 甘华. 东南大学学报(医学版). 2006
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