导读:本文包含了舒林酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:衍生物,乳腺癌,凋亡,细胞,信号,硫化物,孤独症。
舒林酸论文文献综述
胡颖,丁晓颖,董维平,马宇航,徐浣白[1]（2019）在《舒林酸调节IKK通路对3T3-L1细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的影响》一文中研究指出目的探讨舒林酸通过调节IKK通路对分化成熟3T3-L1细胞胰岛素受体后信号转导蛋白胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白酪氨酸/丝氨酸(Tyr/Ser)残基磷酸化表达的影响。方法用地塞米松、IBMX和胰岛素叁联培养诱导3T3-L1前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,油红O染色观察脂肪细胞形态。诱导分化成熟的脂肪细胞如下分组干预,实时荧光定量PCR检测不同浓度炎症因子IL-1β(0,1,10,100 ng/ml)和(或)不同浓度IKK特异阻断剂舒林酸(0,0.1,1,10 mmol/L)对诱导分化成熟的脂肪细胞IKK通路激活状态的影响。Western Blot检测IL-1β和(或)舒林酸对诱导分化成熟的脂肪细胞IRS-1酪氨酸/丝氨酸残基磷酸化状态的影响。采用单因素方差分析进行统计学分析。结果实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,IL-1β10 ng/ml组诱导成熟脂肪细胞IKKβmRNA较对照组相对表达水平增加,分别为[(2.85±0.16)%,(1.00±0.12)%,P <0.01];而IRS-1酪氨酸的磷酸化相对表达量较对照组下降,分别为[(0.72±0.26)%,(1.00±0.24)%,P <0.01]。进一步予舒林酸(1 mmol/L、10 mmol/L)干预后较对照组显着逆转IL-1β诱导脂肪细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的表达水平,分别为[(1.72±0.16)%,(1.90±0.08)%,(1.00±0.13)%,P <0.01],同时下调IRS-1丝氨酸磷酸化的表达水平[(0.79±0.16)%,(0.66±0.08)%,(1.00±0.10)%,P <0.05]。结论IL-1β通过促进诱导分化成熟脂肪细胞IKKβ的表达,激活脂肪细胞IKK炎症通路,抑制脂肪细胞IRS-1酪氨酸残基磷酸化的表达,舒林酸通过调节脂肪细胞IRS-1酪氨酸/丝氨酸残基磷酸化的表达,改善脂肪细胞胰岛素受体后信号转导。(本文来源于《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》期刊2019年03期）
李宗熹,种姝伊,古丽米然·阿里同别克,连宝环,蒋福全[2]（2019）在《舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂考比替尼联合用药对乳腺癌的效果研究》一文中研究指出目的舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式(该文简称tRXRα)为靶点的原创候选新药。本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以激活p-ERK,因此该文试图将K-80003与已上市的MEK抑制剂考比替尼(cobimetinib,GDC-0973)联合使用,探究其对乳腺癌的抑制效果是否增强。方法采用Western blot法、MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠模型、免疫组化染色等方法,检测K-80003与GDC-0973联合用药对乳腺癌细胞内ERK信号通路及肿瘤细胞凋亡水平的影响。结果 K-80003与GDC-0973联合使用可以更好地抑制p-ERK,并促进PARP切割,导致乳腺癌细胞凋亡,K-80003与GDC-0973联合使用相比于K-80003单药使用,对肿瘤细胞增殖的抑制作用有明显统计学意义。结论舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂GDC-0973联合使用呈现一定的协同促进乳腺癌细胞凋亡作用。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2019年02期）
史红娟,李群锋,赵华,刘瑞芳,姚水洪[3]（2018）在《舒林酸抗肿瘤作用的研究进展》一文中研究指出舒林酸作为一种非甾体类抗炎药,近年来研究发现,非甾体类抗炎药除了环氧合酶-2途径外,其可以通过许多非COX-2依赖性途径发挥抗肿瘤的作用,但具体机制尚不清楚。本文就舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。(本文来源于《医学信息》期刊2018年12期）
李宗熹[4]（2018）在《舒林酸衍生物K-80003和MEK抑制剂GDC-0973乳腺癌联合用药效果研究》一文中研究指出视黄醇X受体α(RXRα),是隶属于核受体超家族的一类非常重要的成员。研究表明,RXRα广泛地参与了细胞的增殖、分化、凋亡等几乎所有的重要生命过程,在不同的条件下,RXRα表达量的上调或下调预示着细胞出现某种异常变化。因此,RXRα活性变化与人类某些重大疾病息息相关。已有文献证实,RXRα与乳腺癌的产生和发展有着密不可分的关系。在之前的实验中,本文作者团队发现一种非固醇消炎药舒林酸,能够通过抑制RXRα的一种截断形式tRXRα与p85α之间的相互作用,诱导肿瘤细胞凋亡,从而发挥抗癌作用。然而,舒林酸因其能够抑制COX-1和COX-2的活性而有许多副作用,因此本文作者团队合成了大量的舒林酸衍生物,并在其中筛选出了舒林酸衍生物K-80003。实验证明,K-80003能够有效的增强tRXRα的亲和性,同时大大降低药物毒性。本实验发现,K-80003在肿瘤细胞中可以激活p-ERK。由于ERK信号通路的激活是维持肿瘤细胞生存与耐药的一个重要因素,因此作者设想将K-80003和MEK抑制剂GDC-0973联合用药,从两个渠道对乳腺癌的产生和发展进行双重阻断,将能对乳腺癌细胞的生长产生更好的抑制作用。本文选取了 MCF-7乳腺癌细胞系和MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠,通过蛋白印迹法,流式细胞术,MTT比色实验,免疫荧光染色实验,小鼠的统计学分析,H&E染色实验、免疫组化等实验手段,证明了将K-80003和GDC-0973 联合用药的效果明显优于 K-80003 单独加药组,且这种明显的协同作用的原因可能是因为GDC-0973能够抑制由K-80003造成的p-ERK异常激活。通过大量实验有效评估了 K-80003和GDC-0973联合用药的抗肿瘤效果,揭示了联合用药能够大大提高治疗效果的内在原因,寻找到了提高舒林酸衍生物K-80003药物敏感性的有效方法,对于现阶段的临床治疗提供了一种新的选择途径,为进一步开发舒林酸衍生物和MEK抑制剂的衍生药物提供了新的理论依据,对临床上乳腺癌患者的早期治疗提供一种新的思路。(本文来源于《厦门大学》期刊2018-04-01）
刘帅[5]（2017）在《舒林酸衍生物K-80003靶向RXRα抗炎机制研究》一文中研究指出非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),是当今最普遍的肝脏疾病,世界3～5%人口受此病困扰。慢性炎症作为主要的病因,推动NAFLD从肝单纯脂肪变性(steatosis)逐渐向非酒精性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纤维化、肝硬化进展,严重威胁人类健康。但是,至今尚无药物获得监管部门的批准。视黄醇X受体α(RXRα)是核激素受体超家族中一类非常特殊的成员。在配体调控下,RXRα通过基因型功能和非基因型功能,广泛参与多种重要的生物学过程。同时,大量文献报道,RXRα在炎症和代谢性疾病的发生进展中发挥着重要作用。因此,开发靶向核受体RXRα的抗炎小分子药物对于治疗NASH具有重大意义。本论文旨在研究舒林酸衍生物K-80003靶向RXRα的抗炎机制。实验结果显示,在多种炎症因子诱导的细胞炎症模型中,K-80003能抑制核因子κB(Nuclear factor-kappaB,NF-κB)通路激活、逆转IκKBα降解和阻断p65细胞核定位,发挥RXRα依赖的抗炎作用。同时,K-80003可抑制IL-1β引起的TRAF6,一种炎症信号通路中重要的支架蛋白和关键的泛素连接酶,泛素化。在缺乏蛋氨酸/胆碱饲料喂养(Methionine-Choline-Deficient,MCD)的NASH动物模型中,K-80003显着抑制肝脏脂滴堆积和炎症。在IL-1β诱导下,修饰后的RXRα(非全长的RXRα)与细胞质中的TRAF6相互作用。K-80003显着抑制该相互作用,导致NF-κB通路失活,抑制炎症。另外RXRα/LBD区域和TRAF6/TRAF区域与RXRα与TRAF6的细胞质共定位密切相关。K-80003抑制IL-1β引起的RXRα与TRAF6核外共定位与RXRα/LBD区域有关,且与RXRα/1-235区域无关。本论文有效评估靶向RXRα的小分子化合物K-80003抗炎活性,揭示K-80003通过抑制RXRα与TRAF6相互作用发挥抗炎功能的这一新机制。该研究显示,RXRα及其配体在调控炎症反应中发挥的积极作用,揭示了 RXRα可作为治疗NASH的潜在药物开发靶点,为进一步开发K-80003为NASH药物提供了有力的理论基础,为预防和治疗NASH带来新思路。(本文来源于《厦门大学》期刊2017-05-01）
王小蕾[6]（2017）在《舒林酸衍生物激活保护性自噬通路抑制易损斑块巨噬细胞凋亡实验研究》一文中研究指出目的探讨舒林酸衍生物K80003对易损斑块巨噬细胞凋亡的影响及其分子机制。方法8周龄AopE-/-小鼠,部分结扎左颈动脉和左肾动脉制备颈动脉易损斑块模型,随机分为对照组、K80003组,分别连续灌胃8周。HE染色分析斑块坏死核心大小,TUNEL染色、免疫荧光染色观察斑块内细胞凋亡水平,DHE探针检测ROS水平。同时,体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞,7-酮胆固醇(7-KC)诱导细胞凋亡,Western blot检测cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白表达变化,Annexin V/PI染色、TUNEL染色检测凋亡细胞数量及所占比例,荧光探针DCF-DA检测细胞内ROS水平,Western Blot、免疫荧光、GFP-LC3II/GFP-RFP-LC3II报告质粒评估细胞自噬水平。结果1)与对照组相比,K80003组斑块内坏死核心的绝对面积及占斑块面积的比例、凋亡细胞的数量均显着减少(P<0.05),离体实验显示K80003能明显抑制7-KC诱导的小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞凋亡数量及凋亡相关蛋白(cleaved caspase-3,cleaved PARP)表达;2)K80003组斑块内ROS水平显着低于对照组(P<0.05),离体实验显示K80003通过降低ROS抑制7-KC诱导的RAW264.7细胞凋亡;3)K80003显着改善7-KC诱导的RAW264.7细胞自噬流受阻,K80003通过激活细胞保护性自噬,降低氧化应激,抑制细胞凋亡。结论舒林酸衍生物K80003显着抑制AopE-/-小鼠颈动脉易损斑块巨噬细胞凋亡,并减小坏死核心,其机制主要与激活巨噬细胞保护性自噬通路、降低氧化应激有关。(本文来源于《上海交通大学》期刊2017-04-01）
吴小娟,刘雪,汤绍辉,曲春晖,汤建华[7]（2016）在《舒林酸对结肠癌细胞HT-29增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的在体外通过细胞培养,研究非甾体消炎药舒林酸对结肠癌HT-29细胞生长的影响及其引起细胞死亡的机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法研究舒林酸对HT-29细胞增殖的影响;应用流式细胞仪(Flow Cytometry,FCM)对舒林酸作用下HT-29细胞调亡情况进行分析;在透射电镜下观察舒林酸作用HT-29细胞前后的形态变化。结果 MTT法显示舒林酸抑制HT-29细胞增殖呈时间、剂量依赖性;FCM法显示舒林酸促进细胞的凋亡;透射电镜显示,舒林酸作用后HT-29细胞后出现凋亡小体、染色质凝聚、核仁消失及核碎裂。结论舒林酸能抑制结肠癌HT-29细胞的生长,其机制可能与阻滞细胞周期的进程,促进细胞凋亡有关。(本文来源于《现代医院》期刊2016年05期）
周运江,王虎,随何欢,李丽,黄家君[8]（2015）在《舒林酸硫化物对人乳腺癌细胞SKBR-3增殖与凋亡的影响》一文中研究指出目的研究舒林酸硫化物对人乳腺癌细胞SKBR-3增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法用20,40,80μmol·L-1舒林酸硫化物分别处理SKBR-3细胞24,48,72 h,正常组和对照组分别用培养基和0.1%二甲基亚砜处理相同的时间。用噻唑蓝(MTT)法和流式细胞术来观察舒林酸硫化物对SKBR-3细胞增殖和凋亡的影响,用Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、细胞色素C、Caspase-3、Cleaved Caspase-3蛋白水平。结果舒林酸硫化物可明显抑制SKBR-3细胞的增殖,同时促进细胞的凋亡。舒林酸硫化物在作用SKBR-3细胞24 h后,与正常组比较Bcl-2和线粒体细胞色素C蛋白水平显着下降(P<0.05),Bax、Cleaved Caspase-3和胞质细胞色素C蛋白水平显着升高(P<0.05),而Caspase-3蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论舒林酸硫化物能够抑制细胞的增殖,促进细胞的凋亡,其促进细胞凋亡的机制可能是通过下调Bcl-2蛋白的表达与上调Bax蛋白的表达,诱导细胞色素C从线粒体中释放,最终激活Caspase-3蛋白,进而促进SKBR-3细胞的凋亡。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2015年23期）
秦利燕,戴旭芳[9]（2015）在《舒林酸对孤独症模型大鼠病症行为的改善作用》一文中研究指出目的探讨舒林酸对孤独症模型大鼠病症行为的改善作用。方法在大鼠怀孕12.5 d后采用一次性腹腔注射丙戊酸钠(VPA)制备孤独症大鼠模型。针对舒林酸处理组,于VPA注射后每天给大鼠口服20 mg/kg舒林酸直至断奶。将出生幼鼠分为4组:对照组,VPA处理组,舒林酸处理组及VPA联合舒林酸处理组。出生后35 d对幼鼠进行社会交往行为检测、敞箱焦虑样行为检测,并分离提取脑组织蛋白利用Western blot分析Wnt信号通路关键蛋白β-catenin与Gsk3β表达情况。结果成功制备孤独症大鼠模型。与对照组相比,VPA处理组社会交往能力下降、在中央区活动时间增加、站立次数减少,符合孤独症行为特征;舒林酸单独处理组无明显行为学变化;但舒林酸联合处理能明显改善VPA处理导致的孤独症行为症状。Western blot结果显示,与对照组相比,VPA处理可增强大鼠前额叶、海马及小脑组织中β-catenin表达水平并降低Gsk3β第9位丝氨酸磷酸化水平;而舒林酸联合处理则能抑制上述脑组织中β-catenin表达水平并增加Gsk3β第9位丝氨酸磷酸化水平。结论舒林酸可改善孤独症模型大鼠的病症行为,机制可能与抑制脑组织中Wnt信号通路相关。(本文来源于《南方医科大学学报》期刊2015年08期）
周雪[10]（2015）在《舒林酸抗肺纤维化的作用及其对STAT3相关miR-21表达抑制》一文中研究指出目的：探讨舒林酸(sulindac)通过抑制IFN-y诱导的STAT3/p-STAT3通路相关miRNA-21表达缓解肺纤维化损伤的机制。方法：用博莱霉素诱导构建大鼠肺纤维化模型,转化生长因子(TGF-1)诱导A549细胞发生上皮间充质转化(EMT)构建肺纤维化细胞模型,用舒林酸、IFN-γ、AG490干预及miR-21转染。倒置显微镜、激光扫描共聚焦显微镜观察细胞形态及E-cadherin、α-SMA的表达；western blot检测EMT标志性蛋白E-cadherin、α-SMA和Stat3/p-Stat3的表达变化；IHC、ELISA检测IFN-γ表达；RT-qPCR检测miR-21表达。结果：舒林酸治疗组大鼠肺干湿比、肺泡间隔增宽、胶原沉积等指标较博莱霉素诱导肺纤维化模型组减弱。舒林酸抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT形态学变化,且上调E-cadherin表达,下调a-SMA表达逆转EMT。舒林酸减弱肺纤维化中IFN-Y表达；IFN-γ以剂量依赖方式上调Stat3及p-Stat3表达；舒林酸下调Stat3及p-Stat3表达；舒林酸抑制IFN-γ诱导的STAT3信号通路。miR-21是STAT3信号通路下游miRNA;舒林酸下调miR-21表达; IFN-γ上调miR-21表达；miR-21诱导A549细胞发生EMT形态学变化,且下调E-cadherin表达,上调α-SMA表达促EMT；舒林酸抑制miR-21诱导的A549细胞EMT形态学变化,且上调E-cadherin表达,下调a-SMA表达逆转EMT。结论：舒林酸缓解肺纤维化发生,可能与抑制IFN-γ诱导的STAT3/p-STAT3信号通路的活化进而下调通路下游miR-21表达有关。(本文来源于《滨州医学院》期刊2015-03-10）
舒林酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的舒林酸衍生物K-80003是全球首个以类维甲酸受体的截断形式(该文简称tRXRα)为靶点的原创候选新药。本课题组前期研究发现,K-80003在抑制乳腺癌的同时,在乳腺癌细胞中可以激活p-ERK,因此该文试图将K-80003与已上市的MEK抑制剂考比替尼(cobimetinib,GDC-0973)联合使用,探究其对乳腺癌的抑制效果是否增强。方法采用Western blot法、MMTV-PyMT乳腺癌转基因小鼠模型、免疫组化染色等方法,检测K-80003与GDC-0973联合用药对乳腺癌细胞内ERK信号通路及肿瘤细胞凋亡水平的影响。结果 K-80003与GDC-0973联合使用可以更好地抑制p-ERK,并促进PARP切割,导致乳腺癌细胞凋亡,K-80003与GDC-0973联合使用相比于K-80003单药使用,对肿瘤细胞增殖的抑制作用有明显统计学意义。结论舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂GDC-0973联合使用呈现一定的协同促进乳腺癌细胞凋亡作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
舒林酸论文参考文献
[1].胡颖,丁晓颖,董维平,马宇航,徐浣白.舒林酸调节IKK通路对3T3-L1细胞IRS-1酪氨酸磷酸化的影响[J].中华细胞与干细胞杂志(电子版).2019
[2].李宗熹,种姝伊,古丽米然·阿里同别克,连宝环,蒋福全.舒林酸衍生物K-80003与MEK抑制剂考比替尼联合用药对乳腺癌的效果研究[J].中国药理学通报.2019
[3].史红娟,李群锋,赵华,刘瑞芳,姚水洪.舒林酸抗肿瘤作用的研究进展[J].医学信息.2018
[4].李宗熹.舒林酸衍生物K-80003和MEK抑制剂GDC-0973乳腺癌联合用药效果研究[D].厦门大学.2018
[5].刘帅.舒林酸衍生物K-80003靶向RXRα抗炎机制研究[D].厦门大学.2017
[6].王小蕾.舒林酸衍生物激活保护性自噬通路抑制易损斑块巨噬细胞凋亡实验研究[D].上海交通大学.2017
[7].吴小娟,刘雪,汤绍辉,曲春晖,汤建华.舒林酸对结肠癌细胞HT-29增殖和凋亡的影响[J].现代医院.2016
[8].周运江,王虎,随何欢,李丽,黄家君.舒林酸硫化物对人乳腺癌细胞SKBR-3增殖与凋亡的影响[J].中国临床药理学杂志.2015
[9].秦利燕,戴旭芳.舒林酸对孤独症模型大鼠病症行为的改善作用[J].南方医科大学学报.2015
[10].周雪.舒林酸抗肺纤维化的作用及其对STAT3相关miR-21表达抑制[D].滨州医学院.2015
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